一、原料藥是指什么
原料藥,指(zhi)用于生(sheng)產各類制劑的原料藥物(wu),是制劑中的有效成份,病人無法直(zhi)接服用的物(wu)質(zhi)。
原料藥在(zai)ICHQ7A中(zhong)的(de)完善定義(yi):旨在(zai)用(yong)于藥(yao)品制造中(zhong)的(de)任何(he)一種(zhong)物(wu)質或(huo)物(wu)質的(de)混(hun)合物(wu),而且在(zai)用(yong)于制藥(yao)時,成(cheng)(cheng)為(wei)藥(yao)品的(de)一種(zhong)活性(xing)成(cheng)(cheng)分。此種(zhong)物(wu)質在(zai)疾(ji)病的(de)診斷,治療,癥狀(zhuang)緩解,處(chu)理或(huo)疾(ji)病的(de)預(yu)防中(zhong)有藥(yao)理活性(xing)或(huo)其他直接作用(yong),或(huo)者能(neng)影響機體的(de)功能(neng)或(huo)結構。
二、原料藥和中間體的區別在哪里
1、定義不同
(1)中間體:Intermediate:原(yuan)料(liao)藥(yao)工藝步(bu)驟(zou)中產生(sheng)的(de)、必須經過(guo)進一(yi)步(bu)分子變化或精制才能成為原(yuan)料(liao)藥(yao)的(de)一(yi)種(zhong)物料(liao)。中間體可以(yi)分離(li)或不分離(li)。
(2)原料藥:Active Pharmaceutical Ingredient(API)(or Drug Substance)–活(huo)(huo)性藥(yao)用(yong)成分:旨在(zai)用(yong)于(yu)(yu)藥(yao)品(pin)制(zhi)造中的(de)(de)(de)(de)任何一種(zhong)物(wu)(wu)質或(huo)物(wu)(wu)質的(de)(de)(de)(de)混合物(wu)(wu),而且(qie)在(zai)用(yong)于(yu)(yu)制(zhi)藥(yao)時,成為藥(yao)品(pin)的(de)(de)(de)(de)一種(zhong)活(huo)(huo)性成分。此種(zhong)物(wu)(wu)質在(zai)疾(ji)(ji)病的(de)(de)(de)(de)診斷,治療(liao),癥狀(zhuang)緩解,處理(li)或(huo)疾(ji)(ji)病的(de)(de)(de)(de)預防(fang)中有(you)藥(yao)理(li)活(huo)(huo)性或(huo)其它直接作用(yong),或(huo)者能(neng)影響機體的(de)(de)(de)(de)功能(neng)和結構。
從(cong)定(ding)義中(zhong)可以看(kan)出,中(zhong)間(jian)體是(shi)制作原(yuan)料藥(yao)的(de)前(qian)道工序的(de)關鍵產(chan)物,與(yu)原(yuan)料藥(yao)結(jie)構不同。另外(wai),藥(yao)典中(zhong)有原(yuan)料藥(yao)的(de)檢測方法,但是(shi)沒有中(zhong)間(jian)體的(de)。
2、認證方面的區別
(1)中(zhong)(zhong)間體(FDA)目前(qian)FDA要(yao)求中(zhong)(zhong)間體必(bi)須進行注冊,CEP則不(bu)用,但是(shi)CTD文件中(zhong)(zhong)要(yao)有中(zhong)(zhong)間體的詳細工(gong)藝描(miao)述。而(er)國內,對中(zhong)(zhong)間體沒有GMP強制要(yao)求。
(2)原(yuan)料藥(API)由(you)API企業提交的,如果API合成路線非(fei)(fei)常簡單,如只有(you)(you)一(yi)步反(fan)應,FDA認為風險控制(zhi)不(bu)足,就(jiu)非(fei)(fei)常有(you)(you)可能去延(yan)伸檢(jian)查中間(jian)體。中間(jian)體管(guan)理一(yi)般按(an)照ISO或(huo)者結合Q7a,有(you)(you)質量體系管(guan)理就(jiu)可。
3、從新藥開發的角度說
(1)原料藥是經過充分藥學(xue)研究可以安全的(de)用(yong)于人體起(qi)治療診斷(duan)作用(yong)的(de)一個化合物。
(2)中(zhong)間體是(shi)合成原(yuan)(yuan)料(liao)(liao)藥過程(cheng)中(zhong)的(de)化合物(wu),不一(yi)定具備治療作用或(huo)者有毒性。注意,這(zhe)里說(shuo)的(de)是(shi)不一(yi)定,有些原(yuan)(yuan)料(liao)(liao)藥合成過程(cheng)中(zhong)的(de)中(zhong)間體也是(shi)原(yuan)(yuan)料(liao)(liao)藥。
4、從藥事管理的角度說
(1)原料藥要依法(fa)向(xiang)藥監(jian)當局(在(zai)中(zhong)國(guo)是(shi)國(guo)家食品藥品監(jian)督管理總局,在(zai)美國(guo)是(shi)FDA,在(zai)歐洲是(shi)EMA)申請注(zhu)冊,取得批(pi)準(zhun)文號后(hou)在(zai)符合(he)GMP的廠(chang)房中(zhong)合(he)成(cheng)。
(2)中間(jian)體只是合成原料藥過程(cheng)中的(de)中間(jian)產(chan)物(wu),不需(xu)要取(qu)得文(wen)號。需(xu)要說明的(de)是與(yu)原料藥同樣的(de)化(hua)合物(wu)沒有取(qu)得文(wen)號或者不是在GMP廠房中生產(chan)都(dou)不是原料藥。