【基因檢測方法比較】基因檢測方法有哪些 基因檢測技術原理

1、第一代測序

1.1 Sanger測序采用的是直接測序法

1977年，Frederick Sanger等發明了雙脫氧鏈末端終止法，這一技術隨后成為最為常用的基因測序技術。2001年，Allan Maxam和Walter Gibert發明了(le)Sanger測序法，并在此(ci)后的10年里成為基因檢測的金標(biao)準。其基本原理即雙(shuang)脫氧核(he)苷三磷酸(dideoxyribonucleoside triphosphate，ddNTP)缺乏PCR延伸所(suo)需的3'-OH，因(yin)此(ci)每當DNA鏈加(jia)入分子ddNTP，延伸便終(zhong)止。每一次DNA測序是由4個獨(du)立的反應組成，將(jiang)模(mo)板、引物和4種含有不同(tong)的放射(she)性同(tong)位素標(biao)記的核(he)苷酸(suan)的ddNTP分(fen)別與DNA聚合酶混合形成長短(duan)不一的片段，大量起始點相同、終止點不同的DNA片(pian)段存在于反應體系中，具有單(dan)個堿(jian)基差(cha)別的DNA序列可以被聚(ju)丙烯酰胺變性凝膠電(dian)泳(yong)分離出來，得(de)到(dao)放射性同位素自顯影(ying)條(tiao)帶。依(yi)據(ju)電(dian)泳(yong)條(tiao)帶讀(du)取DNA雙鏈的堿基(ji)序列。

人類基因組的測序正是(shi)基于(yu)該技術(shu)完成的。Sanger測(ce)(ce)序(xu)這種直接測(ce)(ce)序(xu)方法具有高度的準(zhun)確(que)性(xing)和(he)簡單、快捷等特點。目前，依然對于一些(xie)臨(lin)床上小樣(yang)本(ben)遺傳疾病基因的鑒定具有很(hen)高的實用(yong)價值。例如，臨(lin)床上采用(yong)Sanger直接測序FGFR 2基因(yin)證實單(dan)基因(yin)Apert綜合征和(he)直接測序TCOF1基(ji)因可(ke)以(yi)檢出多達(da)90%的與Treacher Collins綜合征相關的(de)(de)突變。值得注意(yi)的(de)(de)是，Sanger測(ce)序是針對(dui)已知致病(bing)基(ji)因的突變位(wei)點設計(ji)引(yin)物，進行PCR直接(jie)擴(kuo)增測序。單個突變(bian)點的(de)擴(kuo)增包括(kuo)該位點在內的(de)外顯(xian)子片段即可，不必將該點所(suo)在基因的(de)全部外顯(xian)子都擴(kuo)增。

因(yin)(yin)此，應明(ming)確定(ding)位要(yao)擴增的(de)位點所在的(de)基因(yin)(yin)外顯子和該(gai)點的(de)具體(ti)位置，設(she)計包括該(gai)點在內的(de)上下游150~200 bp的外顯子片(pian)段(duan)引物。此(ci)外，盡管有NGS的(de)出現，但Sanger測序(xu)對(dui)于(yu)有(you)致(zhi)病(bing)基(ji)因位點明(ming)確并且數量有(you)限(xian)的(de)單基(ji)因遺(yi)傳疾病(bing)的(de)致(zhi)病(bing)基(ji)因的(de)檢測是非常經(jing)濟和(he)高效的(de)。到(dao)目前為(wei)止，Sanger測序(xu)仍然是作為基因檢測的金標準，也是NGS基因檢測后(hou)進行(xing)家系內和正常對照(zhao)組驗證的主要(yao)手段(duan)。

值得注意(yi)的是，Sanger測序目(mu)的(de)是尋找與(yu)疾病(bing)有關的(de)特定的(de)基(ji)因(yin)突變(bian)。對于(yu)沒有明確候選(xuan)基(ji)因(yin)或候選(xuan)基(ji)因(yin)數量較(jiao)多的(de)大樣(yang)本病(bing)例(li)篩查是難以完成的(de)，此類測序研究還要依靠具有高通量測序能力的(de)NGS。雖然Sanger測(ce)(ce)序具(ju)有高度的分析準(zhun)確性，但其準(zhun)確性還取決于測(ce)(ce)序儀器以(yi)及測(ce)(ce)序條件的設定(ding)。另(ling)外，Sanger測序(xu)不能檢測出大片段缺(que)失或(huo)拷貝(bei)數(shu)變(bian)異等基因(yin)突變(bian)的(de)類型，因(yin)此(ci)對于(yu)一些與(yu)此(ci)相關的(de)遺傳性疾病還不能做出基因(yin)學診斷。

1.2連鎖分析采用的是間接測序法

在NGS出(chu)現(xian)之前，國際通(tong)用的(de)(de)疾(ji)病基(ji)(ji)因定(ding)位克(ke)隆策略是建立(li)在(zai)大規模全(quan)基(ji)(ji)因掃描和(he)連鎖分析基(ji)(ji)礎上的(de)(de)位置候選基(ji)(ji)因克(ke)隆。人類的(de)(de)染(ran)色體成對出(chu)現(xian)，一條(tiao)來自(zi)父(fu)親，一條(tiao)來自(zi)母親，每(mei)一對染(ran)色體在(zai)同樣的(de)(de)位置上擁有相同的(de)(de)基(ji)(ji)因，但是其序列(lie)并不(bu)完全(quan)相同，被稱為父(fu)系(xi)和(he)母系(xi)等(deng)位基(ji)(ji)因。

遺傳(chuan)標記是指在人群中表現(xian)出多態現(xian)象的DNA序(xu)列(lie)，可(ke)追(zhui)蹤染色體、染色體某一節段(duan)或(huo)某個基因座在家(jia)系(xi)中傳(chuan)遞的任何(he)一種(zhong)遺傳(chuan)特性。它存在于每一個人，但(dan)大小和序(xu)列(lie)有差別，具有可(ke)遺傳(chuan)性和可(ke)識別性。目前采用第二代遺傳(chuan)標記，即(ji)重復序(xu)列(lie)多態性，特別是短串聯重復序(xu)列(lie)，又稱微(wei)衛星標記。

連鎖分析是以連鎖這種(zhong)遺傳(chuan)現象為基(ji)(ji)(ji)(ji)礎，研究致病(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)與遺傳(chuan)性標記之間關(guan)系的方法。如果控制某一(yi)表(biao)型(xing)性狀(zhuang)的基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)附近存在遺傳(chuan)標記，那么(me)利用某個(ge)遺傳(chuan)標記與某個(ge)擬定(ding)(ding)位的基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)之間是否存在連鎖關(guan)系，以及連鎖的緊(jin)密程度(du)就(jiu)能將該基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)定(ding)(ding)位到(dao)染色(se)體某一(yi)位置上(shang)。1986年Morton等提出優勢對(dui)數記分法(log odds score method，LOD)，主要檢測兩(liang)基因(yin)以某一重組(zu)率連鎖時的似然性。LOD值為(wei)正，支持連鎖(suo)；LOD值為負，則否定連鎖。通過(guo)計算家系(xi)中的微(wei)衛(wei)星標記與(yu)致病位點(dian)之間(jian)的LOD值，可(ke)以初步(bu)估算(suan)二者(zhe)間的遺(yi)傳距離及連(lian)鎖(suo)程度，從(cong)而確定該(gai)基(ji)因(yin)在(zai)染色(se)體(ti)上(shang)的粗略位(wei)(wei)置。然后(hou)利用該(gai)區(qu)域的染色(se)體(ti)基(ji)因(yin)圖譜，分(fen)析定位(wei)(wei)區(qu)域內所有基(ji)因(yin)的功能與表達，選擇合適(shi)的候選基(ji)因(yin)進行突變(bian)檢測，最(zui)終將(jiang)致病基(ji)因(yin)定位(wei)(wei)或克(ke)隆(long)。

然而，采(cai)用連鎖分析進行基因(yin)檢測存在很大的局限性。不但所需遺傳樣(yang)本量較大，一般要(yao)求提(ti)供(gong)三代及(ji)以上遺傳家系患者血樣(yang)，而且數據(ju)量大、處理復(fu)雜、產(chan)出速度較慢、定位不夠精確(que)(一(yi)般只(zhi)能定位在染(ran)色體某一(yi)區間(jian))，這就使得研(yan)(yan)究工作繁重和(he)定位基因的(de)時間(jian)周期特別長。目前，連鎖分析采用(yong)(yong)的(de)單核苷酸多肽(tai)性(xing)和(he)短串聯重復序列(lie)還在(zai)使用(yong)(yong)，但經典的(de)間(jian)接測序方法，如單鏈(lian)構(gou)象多肽(tai)性(xing)、變性(xing)梯(ti)度凝膠電泳和(he)異源(yuan)雙鏈(lian)分析在(zai)美國已(yi)被(bei)淘汰(tai)，而在(zai)發展中國家作為研(yan)(yan)究手段還在(zai)有(you)限使用(yong)(yong)。

2、新一代測序(NGS)

主要包括全基(ji)因組(zu)重測序(whole-genomesequencing，WGS)、全外顯子組測序(whole-exomesequencing，WES)和目標(biao)區域測序(xu)(Targeted regionssequencing，TRS)，它們同屬于新一代測序技術(shu)。總體而言，NGS技(ji)術具有通量大(da)(da)、時(shi)間(jian)(jian)短、精確度(du)高和信息(xi)量豐富等優點，使得(de)遺傳學(xue)者可以在短時(shi)間(jian)(jian)內對感(gan)興趣的(de)(de)基因進行精確定位。但(dan)這些(xie)不同的(de)(de)測(ce)序技(ji)術在測(ce)序范圍、數據(ju)分析量以及(ji)測(ce)序費用(yong)和時(shi)間(jian)(jian)等方(fang)面又有很大(da)(da)差別，如果(guo)選擇適合的(de)(de)方(fang)法，對于臨(lin)床診(zhen)斷和科學(xue)研究將起到事半功倍的(de)(de)作用(yong)。

2.1目標區域測序目前常用的是基因芯片技術

其測序原理是基(ji)于DNA雜(za)交原理，利用(yong)目標(biao)基因(yin)組(zu)區域(yu)定制的(de)探針與基因(yin)組(zu)DNA進行芯片雜交或溶液雜交，將目(mu)標基因區域DNA富集，再通過NGS技術(shu)進行測(ce)序。其(qi)測(ce)序過(guo)程是通(tong)過(guo)把(ba)數以(yi)萬計的cDNA或寡聚核(he)苷(gan)酸置于芯(xin)片(pian)上(shang)制成(cheng)列(lie)(lie)陣，將芯(xin)片(pian)上(shang)固定(ding)好的(de)(de)已知序(xu)(xu)(xu)列(lie)(lie)的(de)(de)核(he)苷(gan)酸探(tan)針與溶液中含有(you)熒(ying)光(guang)標(biao)記的(de)(de)相應核(he)酸序(xu)(xu)(xu)列(lie)(lie)進(jin)行(xing)互補配對，根據測序(xu)(xu)(xu)儀所顯示(shi)強熒(ying)光(guang)的(de)(de)位置和強度，獲取每(mei)組點陣列(lie)(lie)信息，再(zai)利用(yong)生物信息學算(suan)法(fa)確定(ding)目的(de)(de)靶核(he)苷(gan)酸的(de)(de)序(xu)(xu)(xu)列(lie)(lie)組成(cheng)。測序(xu)(xu)(xu)所選定(ding)的(de)(de)目標(biao)區域可(ke)以是連(lian)續的(de)(de)DNA序列，也可以是(shi)分布在同(tong)一(yi)個染(ran)色體(ti)不(bu)同(tong)區(qu)域或不(bu)同(tong)染(ran)色體(ti)上的片段。目標(biao)區(qu)域測序技術，對于以往(wang)通過連鎖分析將(jiang)基因突(tu)變(bian)鎖定在染(ran)色體(ti)某一(yi)片段區(qu)域內，但(dan)無法找出突(tu)變(bian)是(shi)一(yi)個非(fei)常好的進一(yi)步檢測手(shou)段。2010年(nian)，Nicholas等使(shi)用(yong)基(ji)因分型芯(xin)片聯合(he)連鎖分析技術，成(cheng)功發現頭(tou)小(xiao)畸形的新基(ji)因WDR62，文章發表在《NatGenet》雜志。類(lei)似(si)的研究在家族性(xing)胰腺癌中確定8個候選變(bian)(bian)異位(wei)點和在家族(zu)性滲出(chu)性玻璃體視網膜病(bing)變(bian)(bian)發現易感基因TSPAN12。

基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)芯(xin)片測(ce)(ce)序技(ji)(ji)術可以將經過(guo)連(lian)鎖(suo)分析(xi)鎖(suo)定了(le)目標(biao)(biao)范(fan)圍或經過(guo)全基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)組篩選的(de)特定基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)或區域進行更深一層的(de)研(yan)究，是解決連(lian)鎖(suo)分析(xi)無法發現致病基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)的(de)有(you)效手段。基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)芯(xin)片技(ji)(ji)術對(dui)于已(yi)知基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)突變的(de)篩查具有(you)明(ming)顯(xian)優勢，可以快速、全面地檢測(ce)(ce)出目標(biao)(biao)基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)突變。同時，由于目標(biao)(biao)區域受到了(le)限制，測(ce)(ce)序范(fan)圍大幅度減少，測(ce)(ce)序時間和費用(yong)相應降低。但基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)芯(xin)片檢測(ce)(ce)所需(xu)要的(de)DNA的量(liang)要(yao)大，由(you)于已提取的DNA存在降解(jie)的(de)風險，用于基(ji)因芯片研究的(de)血(xue)標本最好是冰凍的(de)全血(xue)，這樣可以使(shi)用于檢測DNA的量有充分保證。

2.2全外顯子組測序(WES)

外顯子組(zu)(zu)是(shi)單個個體的基因(yin)組(zu)(zu)DNA上(shang)所有蛋白質編(bian)碼序列的總合。人(ren)類外顯(xian)子(zi)組序列約占(zhan)人(ren)類全(quan)部基(ji)因組序列的1%，但(dan)大(da)約包含85%的致病(bing)突變。WES是利(li)用序列捕獲技(ji)術將全外顯子區域(yu)DNA捕捉并(bing)富集(ji)后進行高通(tong)量測序的基因(yin)分析方法。采用的技術平臺主要是羅氏公司的SeqCap EZ全外顯(xian)子捕(bu)獲系統，Illumina公司(si)的Solexa技術和(he)Agilent公司的SureSelect外顯子靶向(xiang)序列富集系統(tong)。其捕獲的(de)目標(biao)區在34~62 M之間(jian)，不僅包(bao)括(kuo)編(bian)碼區同時也加(jia)入了部分非(fei)編(bian)碼區。NGS的測(ce)序過程主要包括DNA測(ce)序文庫的制(zhi)備、錨(mao)定橋接、PCR擴增、單堿(jian)基(ji)延(yan)伸(shen)測(ce)序(xu)和(he)數據分析。研究者根(gen)據測(ce)序(xu)儀捕獲到在測(ce)序(xu)過程中摻入(ru)有不同(tong)熒光(guang)標記堿(jian)基(ji)片(pian)段，經計算(suan)機將熒光(guang)信(xin)號轉化(hua)成不同(tong)顏色的測(ce)序(xu)峰圖和(he)堿(jian)基(ji)序(xu)列。基(ji)因測(ce)序(xu)結果與NCBI的SNP數(shu)據庫、千人(ren)基(ji)(ji)因組數(shu)據庫等國際權(quan)威(wei)數(shu)據庫比對，最(zui)終確(que)定(ding)是否為突變(bian)基(ji)(ji)因。

自(zi)NGS技術問世(shi)以來，利(li)用(yong)WES在臨床疾病致(zhi)病基因的(de)(de)鑒定研(yan)究中(zhong)(zhong)(zhong)取得前所(suo)未有的(de)(de)成果。這些(xie)成果不僅集中(zhong)(zhong)(zhong)在單基因遺傳疾病，還在多基因影(ying)響(xiang)的(de)(de)復雜(za)疾病中(zhong)(zhong)(zhong)獲得大量相(xiang)關(guan)基因的(de)(de)發現。在單基因遺傳性疾病中(zhong)(zhong)(zhong)，如(ru)視(shi)網膜(mo)色素變性、終端骨發育不良等(deng)發現新基因或(huo)已知基因新突(tu)變。在一些(xie)罕見(jian)的(de)(de)疾病中(zhong)(zhong)(zhong)，如(ru)Kabuki綜合(he)征、家族(zu)性混(hun)合(he)型低(di)脂血癥(zheng)和脊(ji)髓小腦(nao)共(gong)濟失(shi)調癥(zheng)等疾病(bing)中發現新的致病(bing)基因。同時，在小細(xi)胞肺癌(ai)、慢(man)性淋巴細(xi)胞性白血病(bing)等腫瘤研究和諸如肥胖癥(zheng)、腦(nao)皮(pi)質(zhi)發育不良等復雜(za)疾病(bing)的研究中也取(qu)得(de)豐碩(shuo)成(cheng)果。

WES技術在篩(shai)查(cha)范(fan)圍和檢出(chu)率(lv)等方面較其他測序技術具有明(ming)顯(xian)的優勢(shi)。例如(ru)，對于(yu)采用Sanger測序和(he)基(ji)因芯片測序不能篩(shai)查出基(ji)因的樣本(ben)，可(ke)以(yi)采用(yong)WES來進一步基因篩查鑒(jian)定。應用WES技術能夠獲得較傳統Sanger等方(fang)法(fa)對編(bian)碼(ma)區測(ce)序更深的(de)覆蓋度和更準確(que)的(de)數據。由于信(xin)息量(liang)的(de)大幅度增加，WES可以獲得更(geng)多個體的編(bian)碼(ma)區信息，因(yin)(yin)此成為(wei)檢測致病基(ji)因(yin)(yin)和易感基(ji)因(yin)(yin)位點的有(you)效手(shou)段。與連鎖分析定(ding)位方法(fa)比較，WES對家系的要求并不(bu)十分嚴(yan)格，在單(dan)基因遺傳病(bing)同一(yi)家系中有2~3個患者和1個(ge)正常人即可(ke)進(jin)行致病基因的鑒定研究，而(er)不需(xu)要(yao)連續三代的遺傳家(jia)系。由(you)于不需(xu)要(yao)嚴格的三代以上的遺傳家(jia)系，WES使以(yi)前(qian)不能進(jin)(jin)行(xing)研究(jiu)的(de)家系成(cheng)為可(ke)能。不僅對于單基因遺傳病(bing)是一個(ge)很好的(de)研究(jiu)手段，對于許多常見病(bing)，如腫瘤、糖尿病(bing)等疾病(bing)也可(ke)進(jin)(jin)行(xing)大(da)規模比(bi)較(jiao)研究(jiu)。

2.3全基因組重測序(WGS)

WGS是對(dui)已知(zhi)基(ji)因組(zu)序(xu)列(lie)的(de)物種進(jin)行不同(tong)個體的(de)全基(ji)因組(zu)的(de)測序(xu)，經過數據分析后對(dui)序(xu)列(lie)進(jin)行拼(pin)接、組(zu)裝并獲得基(ji)因組(zu)圖譜(pu)，或是對(dui)不同(tong)組(zu)織(zhi)進(jin)行測序(xu)并分析體細胞突變的(de)一種研究方法(fa)。盡管WES可以(yi)快(kuai)速全面地找出個體基(ji)因組上的(de)所(suo)有突變，從而(er)找到個體間(jian)的(de)差異，但對于外顯子以(yi)外的(de)區域則不能有效(xiao)地進行(xing)基(ji)因檢測。對于此種情況(kuang)，目前還(huan)要借助(zhu)WGS進行(xing)全(quan)基(ji)因(yin)組檢(jian)測(ce)。但由(you)于(yu)(yu)人類基(ji)因(yin)組過于(yu)(yu)龐大(da)，一(yi)次(ci)單端全(quan)基(ji)因(yin)組測(ce)序(xu)(xu)很(hen)難達到所(suo)需(xu)要(yao)的(de)測(ce)序(xu)(xu)深度(du)。因(yin)此(ci)，需(xu)要(yao)重復測(ce)序(xu)(xu)或雙端測(ce)序(xu)(xu)，由(you)此(ci)帶來測(ce)序(xu)(xu)成(cheng)本的(de)大(da)幅度(du)提高和由(you)于(yu)(yu)不能達到足夠的(de)測(ce)序(xu)(xu)深度(du)所(suo)導致的(de)結果準確性的(de)降低(di)。而對于(yu)(yu)臨床(chuang)疾病診斷和普通科研工(gong)作，其高昂的(de)檢(jian)測(ce)費用也是難以承受的(de)。盡管如此(ci)，對于(yu)(yu)部分(fen)臨床(chuang)研究(jiu)和WES不能(neng)解決的科研(yan)課題還需要(yao)借助WGS進行更加全面的基因檢(jian)測。

3、展望

NGS的(de)(de)出(chu)現為(wei)新(xin)興的(de)(de)基(ji)因組技(ji)術(shu)增(zeng)添(tian)了(le)無限的(de)(de)活力(li)和(he)想象空間。特(te)別是(shi)基(ji)因芯(xin)(xin)片(pian)(pian)的(de)(de)問世和(he)已在臨床上應用于大樣本的(de)(de)疾病篩查(cha)和(he)基(ji)因診斷中所展(zhan)現出(chu)的(de)(de)活力(li)，以及其商業化發展(zhan)的(de)(de)模式都令人鼓舞。在眼科是(shi)單(dan)基(ji)因病最(zui)常見的(de)(de)學科，利用芯(xin)(xin)片(pian)(pian)技(ji)術(shu)進行Laber病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)篩(shai)查(cha)已使很多(duo)病(bing)(bing)(bing)(bing)因不(bu)清楚的(de)視神經萎縮(suo)得(de)到(dao)明(ming)確診斷。而(er)原發性(xing)開角型青光眼(yan)是眼(yan)科最具(ju)隱蔽性(xing)和(he)(he)危險性(xing)的(de)致(zhi)盲性(xing)眼(yan)病(bing)(bing)(bing)(bing)，其致(zhi)病(bing)(bing)(bing)(bing)基因或突變的(de)鑒定研究對疾病(bing)(bing)(bing)(bing)篩(shai)查(cha)將有著非常(chang)重(zhong)要的(de)臨床(chuang)價(jia)值(zhi)和(he)(he)巨大的(de)商業(ye)價(jia)值(zhi)。在新生兒糖(tang)尿病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)篩(shai)查(cha)中采用(yong)基因芯片(pian)技術(shu)可以更加(jia)快速(su)、全面經濟，避免第一代測序過于(yu)繁瑣和(he)(he)漏(lou)檢。

基因芯片技術在產前診(zhen)斷中更加具有發展前景(jing)。只要對孕婦進行DNA血(xue)液檢(jian)查(cha)即可進(jin)行遺傳疾病(bing)的(de)篩查(cha)，避免以(yi)往通過(guo)羊膜穿刺抽取羊水(shui)進(jin)行有創檢(jian)查(cha)的(de)局限性和(he)(he)危險性。目前，基(ji)(ji)(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)技(ji)術水(shui)平的(de)提升和(he)(he)檢(jian)測(ce)費用(yong)的(de)不(bu)斷(duan)(duan)降低，發(fa)展大(da)規模個(ge)體(ti)化基(ji)(ji)(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)在(zai)不(bu)久的(de)將來成(cheng)為可能(neng)。同時，藥物易感性基(ji)(ji)(ji)因(yin)和(he)(he)疾病(bing)發(fa)生的(de)易感基(ji)(ji)(ji)因(yin)的(de)檢(jian)測(ce)的(de)深入開展，個(ge)體(ti)化醫療將在(zai)基(ji)(ji)(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)的(de)基(ji)(ji)(ji)礎上得(de)以(yi)實現。有理(li)由相信，隨著人(ren)們生活水(shui)平的(de)不(bu)斷(duan)(duan)提高和(he)(he)健康意識不(bu)斷(duan)(duan)增強(qiang)，基(ji)(ji)(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)在(zai)未來醫學發(fa)展中應用(yong)前景將十分可觀(guan)。