中老年高尿酸血癥病因

高尿酸血癥是因(yin)體內尿(niao)酸生成過多(duo)和(he)（或）排泄過少所致，其中又(you)可分為原發(fa)性(xing)(xing)和(he)繼(ji)發(fa)性(xing)(xing)兩大類。

原發性高尿酸血癥

（1）尿酸排泄減少

90%原發性痛風患者高(gao)尿酸(suan)血癥(zheng)的(de)原因與尿酸(suan)排泄減少有關(guan)，其可(ke)能機(ji)制有：

腎小球(qiu)濾過減(jian)少；

腎小(xiao)管重吸收增(zeng)加；

腎小管分(fen)泌減少(shao)。

（2）尿酸生成過多

內源性(xing)尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)產(chan)生過(guo)多(duo)(duo)(duo)的(de)(de)定義是(shi)：在低嘌呤(ling)飲食超過(guo)5天后(hou)，尿(niao)中(zhong)尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)排出(chu)量仍(reng)大于3.58mmol。10%原發性(xing)痛風患者高尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)血癥(zheng)的(de)(de)原因(yin)與尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)生成(cheng)(cheng)過(guo)多(duo)(duo)(duo)有關(guan)(guan)。其機制(zhi)可(ke)能是(shi)內源性(xing)尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)生成(cheng)(cheng)過(guo)多(duo)(duo)(duo)。與促進尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)生成(cheng)(cheng)過(guo)程中(zhong)的(de)(de)一(yi)些酶數量與活性(xing)增加和（或(huo)）抑制(zhi)尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)生成(cheng)(cheng)的(de)(de)一(yi)些酶的(de)(de)數量和活性(xing)降低有關(guan)(guan)。酶的(de)(de)缺陷(xian)與基(ji)因(yin)變異有關(guan)(guan)，可(ke)為多(duo)(duo)(duo)基(ji)因(yin)，也(ye)可(ke)為單基(ji)因(yin)。遺傳(chuan)方式可(ke)分(fen)為常(chang)染色體隱性(xing)、常(chang)染色顯性(xing)遺傳(chuan)和性(xing)連鎖(suo)遺傳(chuan)。

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繼發性高尿酸血癥

（1）腎尿酸排泄減少

腎病變(bian)(bian)如腎小球病變(bian)(bian)導致(zhi)尿酸(suan)(suan)濾過(guo)減少和腎小管病變(bian)(bian)導致(zhi)尿酸(suan)(suan)分泌減少；

利尿(niao)劑(ji)特別是噻嗪(qin)類利尿(niao)劑(ji)，其他藥物如(ru)阿司匹(pi)林、吡嗪(qin)酰胺(an)、左旋多巴、乙胺(an)丁(ding)醇(chun)、乙醇(chun)等也可(ke)干擾腎(shen)小管(guan)對尿(niao)酸的重吸收；

體內有機酸(suan)增加如(ru)酮酸(suan)、乳酸(suan)可競爭性抑制腎小管尿酸(suan)分泌(mi)。

（2）尿酸產生過多

多(duo)見于骨(gu)髓和淋巴(ba)增生性疾病。在白(bai)血(xue)病、淋巴(ba)瘤化療(liao)、放療(liao)過程中，由于大量的(de)細胞破壞(huai)，可導(dao)(dao)致(zhi)核酸代(dai)謝(xie)加(jia)速，進而(er)導(dao)(dao)致(zhi)繼發性高(gao)尿酸血(xue)癥。

中老年高尿酸血(xue)癥癥狀

無癥狀高尿酸血癥

抽血(xue)化驗(yan)可(ke)發現(xian)血(xue)尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)(suan)濃度增高，但未出(chu)現(xian)關節炎、高尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)(suan)石或(huo)腎(shen)結石等臨床(chuang)癥狀。這(zhe)時期除非做化驗(yan)，一(yi)般(ban)不易察覺。無癥狀高尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)(suan)血(xue)癥可(ke)持續10～20年(nian)，有的可(ke)終身不出(chu)現(xian)高尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)(suan)。一(yi)般(ban)說來(lai)血(xue)尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)(suan)水平越(yue)高，出(chu)現(xian)高尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)(suan)的危險性越(yue)大。

急性高尿酸性關節炎

四季均可發病，以春(chun)、秋季最多。關節局部(bu)損傷、暴飲暴食、過(guo)度疲勞、受濕(shi)冷、某些(xie)藥物、感染及外科手術等均可誘(you)發急(ji)性發作。這些(xie)因素(su)可使本已呈過(guo)飽(bao)和狀(zhuang)態的尿酸(suan)形成針狀(zhuang)結晶沉積在(zai)關節滑液中，結晶體被(bei)體內白細胞視為異己而被(bei)吞噬(shi)，被(bei)吞噬(shi)后(hou)釋(shi)放炎性因子，引起(qi)急(ji)性發作。

中老年高尿酸血癥危害

致痛風

高尿酸血癥是(shi)痛(tong)風(feng)的(de)(de)發(fa)病基礎，但不(bu)(bu)足以導致痛(tong)風(feng)，只有(you)尿酸鹽在機體組織中沉積下來造成損(sun)害才(cai)出現痛(tong)風(feng)；血尿酸水(shui)平越高，未來5年發(fa)生痛(tong)風(feng)的(de)(de)可能性越大。急性痛(tong)風(feng)關(guan)節炎發(fa)作時血尿酸水(shui)平不(bu)(bu)一(yi)定都高。

致高血壓

目前，多(duo)個流行病學研究(jiu)證實(shi)，血(xue)(xue)(xue)(xue)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸是高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)(xue)壓發(fa)病的獨(du)立危險(xian)(xian)因素，血(xue)(xue)(xue)(xue)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸水平(ping)每增高(gao)(gao)(gao)59.5μmol/L，高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)(xue)壓發(fa)病相對危險(xian)(xian)增高(gao)(gao)(gao)25%。臨(lin)床研究(jiu)發(fa)現，原(yuan)發(fa)性(xing)(xing)高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)(xue)壓患者90%合(he)并(bing)高(gao)(gao)(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸血(xue)(xue)(xue)(xue)癥，而繼發(fa)性(xing)(xing)高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)(xue)壓患者只(zhi)有30%合(he)并(bing)高(gao)(gao)(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸血(xue)(xue)(xue)(xue)癥，提(ti)示(shi)高(gao)(gao)(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸血(xue)(xue)(xue)(xue)癥與原(yuan)發(fa)性(xing)(xing)高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)(xue)(xue)壓有因果關(guan)系(xi)。

致糖尿病

長期高(gao)尿酸(suan)血癥(zheng)可破壞胰腺β細胞功能而誘發糖尿病，且有(you)研究證實，長期高(gao)尿酸(suan)血癥(zheng)與糖耐量異常和糖尿病發病具有(you)因果關系。

致高甘油三酯血癥

國內外的流行(xing)病學資料一致顯示，血尿酸(suan)和甘油三酯(zhi)之間(jian)有相關性(xing)。關于尿酸(suan)及甘油三酯(zhi)關系的一項前(qian)瞻性(xing)隊列研(yan)究(jiu)發現，基礎(chu)甘油三酯(zhi)是未(wei)來(lai)高尿酸(suan)血癥的獨(du)立預測因素。

致代謝綜合征

代(dai)謝(xie)綜合(he)征的病理生理基礎是高(gao)胰(yi)島素(su)(su)血(xue)癥(zheng)和胰(yi)島素(su)(su)抵抗。胰(yi)島素(su)(su)抵抗使糖酵解過程及游離脂肪酸(suan)代(dai)謝(xie)過程中(zhong)血(xue)尿酸(suan)生成增加(jia)，同(tong)時(shi)(shi)通過增加(jia)腎臟對尿酸(suan)的重(zhong)吸收直(zhi)接導致高(gao)尿酸(suan)血(xue)癥(zheng)。代(dai)謝(xie)綜合(he)征患者中(zhong)70%同(tong)時(shi)(shi)合(he)并高(gao)尿酸(suan)血(xue)癥(zheng)。

致冠心病

尿酸是冠心病死亡獨立危險因素：有研究顯示，無論性別，尿酸是中老年人群(qun)冠心(xin)病(bing)死(si)亡的(de)獨(du)立危險(xian)因(yin)(yin)素。血(xue)尿酸(suan)(suan)每升高1mg/dl，死(si)亡危險(xian)性在男性增(zeng)高48%，女(nv)性增(zeng)高126%。血(xue)尿酸(suan)(suan)>357μmol/L是冠心(xin)病(bing)的(de)獨(du)立危險(xian)因(yin)(yin)素；血(xue)尿酸(suan)(suan)>416.5μmol/L是腦卒中的(de)獨(du)立危險(xian)因(yin)(yin)素。

致損害

尿酸與腎(shen)臟(zang)疾(ji)病(bing)(bing)關系密切。除尿酸結晶沉積導致腎(shen)小(xiao)動脈和慢性間質炎癥使腎(shen)損害加(jia)重(zhong)以(yi)外(wai)，許多流行病(bing)(bing)學(xue)調查和動物研究顯示，尿酸可(ke)直(zhi)接使腎(shen)小(xiao)球(qiu)入球(qiu)小(xiao)動脈發生微(wei)血管病(bing)(bing)變，導致慢性腎(shen)臟(zang)疾(ji)病(bing)(bing)。

治療方法

（1）改善生活方式(shi)：包括(kuo)健(jian)康飲食、戒(jie)煙(yan)、堅(jian)持(chi)運動和(he)控制體重(zhong)。

（2）堿化尿液

（3）使(shi)尿(niao)pH維持在6.2～6.9。

（4）避免用使血尿(niao)(niao)酸升高藥：如利尿(niao)(niao)劑(ji)（尤其是噻(sai)(sai)嗪類(lei)）、皮質激(ji)素、胰(yi)島(dao)素、環孢(bao)素、他克(ke)莫司、吡嗪酰胺、煙(yan)酸等。對于需(xu)服用利尿(niao)(niao)劑(ji)且合并高尿(niao)(niao)酸血癥患(huan)者(zhe)，首(shou)選非(fei)噻(sai)(sai)嗪類(lei)利尿(niao)(niao)劑(ji)，同(tong)時堿(jian)化(hua)尿(niao)(niao)液(ye)、多飲水，保(bao)持每日尿(niao)(niao)量在2000ml以(yi)上。對于高血壓合并高尿(niao)(niao)酸血癥患(huan)者(zhe)，首(shou)選噻(sai)(sai)嗪類(lei)利尿(niao)(niao)劑(ji)以(yi)外的(de)降壓藥。有(you)指(zhi)征服用小劑(ji)量阿司匹林(lin)的(de)高尿(niao)(niao)酸血癥患(huan)者(zhe)建議(yi)堿(jian)化(hua)尿(niao)(niao)液(ye)、多飲水。

（5）降尿酸藥

增加尿酸(suan)排泄的藥(yao)物

苯溴馬隆可用(yong)于(yu)輕(qing)中度腎功能不全的(de)高尿(niao)(niao)酸血(xue)癥患者。肌(ji)酐清除(chu)率(lv)45～60ml/min的(de)成(cheng)(cheng)人(ren)每日50mg；肌(ji)酐清除(chu)率(lv)>60ml/min的(de)成(cheng)(cheng)人(ren)每日50～100mg。副作(zuo)用(yong)：尿(niao)(niao)酸結(jie)石(shi)、肝腎結(jie)石(shi)。

丙磺(huang)舒、磺(huang)吡(bi)酮只(zhi)能(neng)(neng)用于(yu)腎(shen)功(gong)能(neng)(neng)正(zheng)常者，肝損較多見(jian)。

（2）輔助降尿酸藥

氯沙(sha)坦、非諾貝特。

積極治療(liao)與血(xue)尿酸(suan)相關的代(dai)謝性(xing)危險(xian)因素(su)

積極控制高尿酸血(xue)癥(zheng)相關的(de)心血(xue)管危險因素(su)如高脂血(xue)癥(zheng)、高血(xue)壓(ya)、高血(xue)糖(tang)、肥胖及吸煙，應(ying)作為高尿酸血(xue)癥(zheng)治療(liao)的(de)重(zhong)要組成部分。

預防方法

（1）避(bi)免劇(ju)烈運動(dong)或損(sun)傷。

（2）限制高嘌(piao)呤(ling)(ling)（內臟，海(hai)鮮）、軟(ruan)飲料和果糖；并非(fei)所(suo)有海(hai)產品(pin)均為高嘌(piao)呤(ling)(ling)飲食(shi)：海(hai)參、海(hai)蜇皮(pi)和海(hai)藻為低(di)嘌(piao)呤(ling)(ling)；并非(fei)所(suo)有蔬(shu)菜均屬(shu)低(di)嘌(piao)呤(ling)(ling)飲食(shi)：黃豆、扁豆、香菇及紫菜為高嘌(piao)呤(ling)(ling)，但不(bu)增加患痛風風險。

（3）禁酒，尤其是啤(pi)酒和白酒，可適當喝(he)紅酒。

（4）控(kong)制體重。

（5）老年人平(ping)常應該多飲(yin)水(shui)，每日(ri)喝水(shui)量(liang)大于(yu)2000ml，飲(yin)自(zi)來水(shui)和礦泉(quan)水(shui)（pH值6.5～8.5）；不(bu)飲(yin)純凈水(shui)，臨(lin)睡前飲(yin)可(ke)防尿結石。

日常保健方法

（1）保持理想體(ti)(ti)重，超重或(huo)肥胖就(jiu)應該減(jian)輕體(ti)(ti)重。不(bu)過，減(jian)輕體(ti)(ti)重應循(xun)序漸進，否(fou)則(ze)容易導致酮(tong)癥或(huo)痛風急(ji)性發作。

（2）碳水化合(he)物可促進尿酸排出，患者可食(shi)用富含碳水化合(he)物的米飯、饅(man)頭、面食(shi)等。

（3）蛋白(bai)質(zhi)可根據體重(zhong)，按照比例(li)來攝取，1公斤體重(zhong)應攝取0.8克至1克的蛋白(bai)質(zhi)，并以牛奶(nai)、雞(ji)蛋為主。如果(guo)是瘦肉(rou)、雞(ji)鴨肉(rou)等，應該(gai)煮沸(fei)后去湯(tang)食(shi)用，避免吃燉肉(rou)或鹵肉(rou)。

（4）少吃(chi)脂肪(fang)(fang)，因(yin)脂肪(fang)(fang)可減少尿酸(suan)排出。痛風并(bing)發高脂血(xue)癥(zheng)者，脂肪(fang)(fang)攝(she)取(qu)應控制(zhi)在總熱(re)量的20%至25%以內。

（5）少吃鹽，每天應該限制(zhi)在2克至5克以內。

（6）少(shao)用(yong)強(qiang)烈刺激的調味(wei)品或香料。

（7）不宜(yi)使用抑(yi)制尿酸排出(chu)的藥物。