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多囊卵巢綜合癥是那些因素導致的 多囊卵巢綜合癥如何診斷治療

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摘要:多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女常見的一種復雜的內分泌及代謝異常所致的疾病,以慢性無排卵和高雄激素血癥為特征,主要臨床表現為月經周期不規律、不孕、多毛和/或痤瘡,是最常見的女性內分泌疾病。一般來說此疾病可以采取藥物治療、雙側卵巢楔形切除、人工月經周期的方式進行治療。接下來一起看詳細介紹。

多囊卵巢綜合癥病因

多囊卵巢綜(zong)合癥的(de)病因(yin)至今尚未定論,一些(xie)研究認為與以下幾個方(fang)面有(you)關:

1、下(xia)丘(qiu)腦(nao)垂(chui)體(ti)功能(neng)障礙(ai),PCOS患者LH值高,FSH值正常(chang)或偏低,故LH/FSH之比大于3,LH對合成(cheng)(cheng)的(de)(de)促(cu)黃體(ti)生成(cheng)(cheng)激素釋放(fang)激素(LH-RH)的(de)(de)反應(ying)增(zeng)(zeng)加(jia),故認(ren)為下(xia)丘(qiu)腦(nao)垂(chui)體(ti)功能(neng)失常(chang)是本征(zheng)的(de)(de)啟始發病因素,從而(er)導致(zhi)卵巢合成(cheng)(cheng)甾(zai)體(ti)激素的(de)(de)異常(chang),造(zao)成(cheng)(cheng)慢性無(wu)排卵。LH水平(ping)升高不僅脈沖(chong)幅度增(zeng)(zeng)大,而(er)且頻率也增(zeng)(zeng)加(jia),這可(ke)能(neng)是由于外周雄激素過多,被芳香化(hua)酶轉化(hua)成(cheng)(cheng)過多的(de)(de)雄激素持續(xu)干擾下(xia)丘(qiu)腦(nao)-垂(chui)體(ti)的(de)(de)功能(neng)。

2、腎上(shang)腺皮質機能異(yi)常(chang),部分(fen)(fen)PCOS患者腎上(shang)腺分(fen)(fen)泌(mi)的(de)雄激素升高,此(ci)可能是(shi)腎上(shang)腺皮質P450c17酶(mei)的(de)復(fu)合物調(diao)節失(shi)常(chang)使甾體 激素在(zai)生物合成途中從(cong)17羥孕(yun)酮(tong)(tong)至雌酮(tong)(tong)缺乏酶(mei)的(de)阻斷(duan)。腎上(shang)腺機能異(yi)常(chang)可以影響下丘腦垂體-卵巢(chao)軸的(de)關系異(yi)常(chang)與分(fen)(fen)泌(mi)異(yi)常(chang)。

3、胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)抵抗(insulin resistance)與(yu)高(gao)(gao)(gao)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)血(xue)癥,目(mu)前認為胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)抵抗與(yu)高(gao)(gao)(gao)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)血(xue)癥是PCOS常(chang)見的(de)表現。PCOS婦(fu)女胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)水平升高(gao)(gao)(gao)能使(shi)卵巢雄(xiong)激素(su)(su)(su)合成(cheng)增(zeng)加(jia),雄(xiong)激素(su)(su)(su)活性增(zeng)高(gao)(gao)(gao)可明顯影響葡萄糖和胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)內(nei)環境穩定。伴有(you)高(gao)(gao)(gao)雄(xiong)激素(su)(su)(su)血(xue)癥的(de)PCOS患者(zhe)無論肥(fei)胖與(yu)否,即使(shi)月經周期正常(chang),均伴有(you)明顯的(de)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)抵抗。也(ye)有(you)學者(zhe)認為高(gao)(gao)(gao)濃度的(de)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)可與(yu)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)樣生長因子(zi)I(IgF-I)受(shou)體結合,PCOS患者(zhe)卵巢間質組織上IgF-I受(shou)體數目(mu)比正常(chang)者(zhe)高(gao)(gao)(gao),在胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)抵抗狀態下,胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)對(dui)卵巢的(de)作(zuo)用可能通(tong)過IgF-I受(shou)體而發揮作(zuo)用。胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)和黃體激素(su)(su)(su)具有(you)協(xie)同作(zuo)用,前者(zhe)可刺(ci)激顆粒細(xi)胞(bao)使(shi)之分(fen)泌孕酮,使(shi)顆粒細(xi)胞(bao)黃體化,誘導顆粒細(xi)胞(bao)的(de)LH受(shou)體,同時改(gai)變腎上腺皮質對(dui)ACTH的(de)敏感性。

4、卵巢局部自(zi)分(fen)(fen)泌(mi)旁分(fen)(fen)泌(mi)調控機(ji)制(zhi)異常,目前多數學(xue)者推(tui)斷PCOS患(huan)者卵泡(pao)內存(cun)在某些物質(zhi),如表皮生長因子(zi)(EgF)、轉化生長因子(zi)a(TgFa)及抑(yi)制(zhi)素(Inhibin)等,抑(yi)制(zhi)了顆粒細胞對FSH的敏感性,提高了自(zi)身(shen)FSH閾值,從(cong)而阻(zu)礙了優勢卵泡(pao)的選擇和進一步發育。即卵巢局部自(zi)分(fen)(fen)泌(mi)旁分(fen)(fen)泌(mi)調控機(ji)制(zhi)異常,使優勢卵泡(pao)選擇受阻(zu)是PCOS的發病原因。

5、遺傳因素,有(you)(you)人認(ren)為PCOS是遺傳性(xing)疾(ji)病,可能是伴性(xing)顯性(xing)遺傳方式。大(da)多數(shu)患者具有(you)(you)正(zheng)常的(de)46,XX核(he)型。染(ran)色(se)體異常者表現(xian)為X染(ran)色(se)體長臂缺(que)失和X染(ran)色(se)體數(shu)目(mu)及(ji)結構異常的(de)嵌合體。

6、高泌乳素(su),約20%~30%的PCOS患(huan)者伴高泌乳素(su)血癥。有人認為(wei)PRL能刺激(ji)(ji)腎(shen)上(shang)腺皮(pi)質(zhi)細胞(bao)分泌雄激(ji)(ji)素(su),因為(wei)腎(shen)上(shang)腺皮(pi)質(zhi)細胞(bao)膜上(shang)有PRL受體。

7、肥(fei)胖(pang)(pang),PCOS伴肥(fei)胖(pang)(pang)者(zhe)(BMI≥25)占20%~60%,體(ti)脂分布不均勻。近來,Rouru等提(ti)出肥(fei)胖(pang)(pang)-瘦素(su)(su)-NPY軸可(ke)能是部分PCOS患者(zhe)下丘腦(nao)-垂(chui)體(ti)-LH過(guo)度分泌的病因,即(ji)肥(fei)胖(pang)(pang)婦女的瘦素(su)(su)分泌增多,后者(zhe)抑制下丘腦(nao)NPYmRNA表達和NPY的分泌,解除NPY對LH的抑制,促使LH大量釋放。

多囊卵巢綜合癥癥狀

1、月經異常(chang),月經稀少(shao)、閉經,少(shao)數(shu)可表現為(wei)功(gong)能性(xing)子宮出血,多發生在青(qing)春期(qi),為(wei)初潮后不規則月經的繼續,有時伴痛(tong)經。

2、多毛,較常見,發生率可達69%。由于雄激素(su)升高,可見上唇、下頜(he)、胸(xiong)、背、小腹正中部、大腿上部兩(liang)側及肛周的(de)毳毛增(zeng)粗、增(zeng)多,但(dan)多毛的(de)程(cheng)度與雄激素(su)水平不(bu)成比例(受(shou)體數、雌激素(su)、SHBG及毛囊(nang)對雄激素(su)的(de)敏感(gan)性等多種(zhong)因素(su)影響(xiang)),同(tong)時可伴痤瘡(chuang)、面部皮脂(zhi)分泌過(guo)多、聲音(yin)低(di)粗、陰蒂肥大、出(chu)現喉結(jie)等男性化(hua)征象。

3、不(bu)(bu)(bu)孕,由于長期不(bu)(bu)(bu)排(pai)卵,患者多合并(bing)不(bu)(bu)(bu)孕癥,有時(shi)可(ke)有偶(ou)發(fa)性排(pai)卵或流產,發(fa)生率可(ke)達74%。

4、肥(fei)胖,體重超過20%以上(shang),體重指數≥25者占30%~60%。肥(fei)胖多集中(zhong)于上(shang)身(shen),腰/臀(tun)比例>0.85,多自青春期開始,隨年齡增長而(er)逐漸加重。

5、卵巢(chao)增大(da),少數病人(ren)可通(tong)過一般婦科檢查(cha)(cha)觸及增大(da)、質地堅韌的(de)卵巢(chao),大(da)多需輔助檢查(cha)(cha)確定(ding)。

6、雌激素作(zuo)用(yong),所有病人都表現為雌激素作(zuo)用(yong)良好。檢查時,可見宮頸(jing)黏液量多、持續、大量雌激素作(zuo)用(yong)可出現內膜增生過(guo)快,非典型性增生,甚至癌變。

多囊卵巢綜合癥檢查診斷

典(dian)型的PCOS,在臨床上(shang)不難診斷,非(fei)典(dian)型的則(ze)需采取實驗(yan)性檢(jian)(jian)查或者(zhe)卵巢病(bing)理檢(jian)(jian)查以明(ming)確診斷。

激素測定

1、促性腺激素:約(yue)75%患者LH升高,PSH正常或降低,LH/FSH≥3。

2、甾體激素

(1)雄激(ji)素,包括睪(gao)酮、雙氫(qing)睪(gao)酮、雄稀二酮和17酮類(lei)固醇升高(gao)。由于SHBG降低使游離態雄激(ji)素升高(gao)。

(2)雌(ci)激素總量可達140pg/ml,雄(xiong)二醇相當于卵泡(pao)早期水平約60pg/ml,性腺外(wai)雌(ci)酮生成增加使E1/E2≥1。

(3)腎(shen)上腺DHEAS生(sheng)成增加(jia),血漿濃度≥3.3μg/ml,17羥孕酮也(ye)增高(gao)(正常腹(fu)腔鏡,以直接觀察卵巢形(xing)態學或施以活檢、穿刺、楔切和電烙等治療。

CT和磁共振

以鑒定(ding)和除外盆腔(qiang)腫瘤。以鑒定(ding)和除外盆腔(qiang)腫瘤。以鑒定(ding)和除外盆腔(qiang)腫瘤。

剖腹探查

以擬診卵(luan)巢(chao)腫瘤(liu)或欲行卵(luan)巢(chao)楔切時施行。

1、LH/FSH 血LH與FSH比(bi)值與濃度均異常,呈非周期(qi)性分泌,大多數患者(zhe)(zhe)LH增高,而(er)FSH相當于早期(qi)卵泡(pao)期(qi)水平,LH/FSH≥2.5~3。不少學者(zhe)(zhe)認為LH/FSH比(bi)例增加是PCOS的特征。

2、雄(xiong)性類固醇 雄(xiong)激素(su)過多,睪酮、雄(xiong)烯二酮、DHEA、DHEAS水平均(jun)可(ke)增高。

3、雌性類固醇(chun) 雌酮與雌激素(su)(su)異常(chang)(chang),恒(heng)定的(de)雌激素(su)(su)水(shui)平(ping)(ping),E2水(shui)平(ping)(ping)波動小,無正常(chang)(chang)的(de)月經周期性變(bian)化,E1水(shui)平(ping)(ping)增(zeng)加,E1/E2>1。

4、PRL PCOS時(shi)可輕(qing)度升高(gao),但因高(gao)泌(mi)乳素(su)血(xue)癥(zheng)可出現類PCOS癥(zheng)狀,應(ying)加以鑒(jian)別。

5、尿17-OHCS和17-KS 24h尿17-酮升高(gao)反映(ying)腎上腺(xian)雄(xiong)激素分泌(mi)的增多。

6、地塞米松抑(yi)(yi)制試驗 可抑(yi)(yi)制腎上(shang)腺性激素的分泌,服用地塞米松0.5mg,每(mei)6小時1次,共4天(tian),服后取血(xue)樣,如血(xue)清(qing)硫(liu)酸脫氫異雄酮或(huo)尿17-酮類固醇(chun)被抑(yi)(yi)制至正(zheng)常水平,可排除腎上(shang)腺腫(zhong)瘤或(huo)增生之可能。

7、絨毛膜(mo)促性腺激素(HCG)刺(ci)激試驗(yan) HCG可刺(ci)激卵巢合成雄激素,注射HCG可引起血漿雄激素水平升(sheng)高(gao)。

8、促皮質素(ACTH)興奮(fen)(fen)試驗 ACTH興奮(fen)(fen)試驗可促腎上腺(xian)源性(xing)雄激素DHEA及尿17-KS增高。通(tong)過(guo)HCG刺激試驗、地(di)塞(sai)米松抑制(zhi)試驗、ACTH興奮(fen)(fen)試驗可幫助(zhu)鑒別雄激素升高的來源。

9、陰(yin)道脫落細胞(bao)成(cheng)熟指數 是初步了解體內性激(ji)素狀況的簡易方法。睪酮過多的涂片(pian)往往出現3層(ceng)細胞(bao)同時存在的片(pian)型,明顯增高時3層(ceng)細胞(bao)數幾乎相(xiang)等,但必須與(yu)炎(yan)癥相(xiang)區別。雌激(ji)素水平(ping)可以從(cong)表層(ceng)細胞(bao)百分比來(lai)估計,但不能反(fan)映(ying)血(xue)液(ye)中激(ji)素的含量(liang)。

10、基礎(chu)體溫測定 判斷有(you)無排(pai)卵,排(pai)卵者(zhe)呈(cheng)雙(shuang)相型(xing),無排(pai)卵者(zhe)一般為單相型(xing)。

(1)盆(pen)腔B超 卵(luan)巢增大,每平面至少(shao)有10個以上2~6mm直徑的卵(luan)泡,主要分布在(zai)卵(luan)巢皮質(zhi)(zhi)的周(zhou)邊,少(shao)數(shu)散在(zai)于間質(zhi)(zhi)中,間質(zhi)(zhi)增多。

(2)氣腹攝片 雙側(ce)卵(luan)巢(chao)增大2~3倍,若雄激素的主要來源為腎上腺,則(ze)卵(luan)巢(chao)相對較(jiao)小。  (3)腹腔鏡(或手術(shu)時(shi)) 見(jian)卵(luan)巢(chao)形(xing)態飽滿(man)、表(biao)面蒼(cang)白平滑、包(bao)膜厚、有(you)時(shi)可見(jian)其下有(you)毛細(xi)血管網(wang)。因外表(biao)顏色呈珍珠樣,俗(su)稱牡蠣卵(luan)巢(chao),表(biao)面可見(jian)多(duo)個(ge)囊狀卵(luan)泡(pao)。

(4)經陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢,使得PCOS的診斷有了突破。目前,有經驗的醫生做這項檢查已成為診斷學基礎。經陰道100%可探測多囊卵巢,而經腹部有30%的病人漏診。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡,沿周邊排列,伴有中央間質區增大。多囊卵巢通常是增大的,但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

(5)CT、MRI也可(ke)用于卵巢(chao)形態(tai)的(de)檢查(cha)。

多囊卵巢綜(zong)合癥(zheng)治療

藥物治療

多囊卵巢綜合(he)征治(zhi)療的(de)(de)目的(de)(de)主要(yao)是建(jian)立(li)有排卵的(de)(de)正常(chang)月經(jing)周期,恢(hui)復生(sheng)育能(neng)力,消(xiao)除多毛(mao)(mao)。一(yi)旦建(jian)立(li)了正常(chang)的(de)(de)月經(jing)周期,就能(neng)受孕(yun),卵巢也不(bu)再產生(sheng)過(guo)多雄激(ji)素,多毛(mao)(mao)也隨之消(xiao)失。恢(hui)復正常(chang)月經(jing)周期的(de)(de)治(zhi)療方法如下(xia):

克(ke)羅(luo)米芬,也叫氯菧酚,舒經芬。現在一致認為多(duo)囊卵(luan)(luan)巢(chao)綜合癥的治療(liao)首(shou)選克(ke)羅(luo)米芬。克(ke)羅(luo)米芬能誘導(dao)下丘腦釋(shi)放促(cu)性腺激(ji)素(su)釋(shi)放激(ji)素(su),繼而促(cu)進垂體(ti)釋(shi)放卵(luan)(luan)泡刺激(ji)素(su),促(cu)進卵(luan)(luan)泡正常發育。卵(luan)(luan)泡刺激(ji)素(su)濃度增高是(shi)誘導(dao)多(duo)囊卵(luan)(luan)巢(chao)綜合征病人(ren)排(pai)(pai)卵(luan)(luan)的關(guan)鍵。克(ke)羅(luo)米芬治療(liao)能使80%以上病人(ren)排(pai)(pai)卵(luan)(luan)。具體(ti)用法從月經周期第5天(tian)(tian)開始,每天(tian)(tian)1次,每次50毫克(ke),連(lian)用5天(tian)(tian)。通常在用藥后7一10天(tian)(tian)出現排(pai)(pai)卵(luan)(luan)。若治療(liao)1個2個周期無(wu)效,加到每天(tian)(tian)100毫克(ke),共5天(tian)(tian)。用藥中測基礎體(ti)溫(見(jian)307問),觀察有無(wu)排(pai)(pai)卵(luan)(luan)性雙相(xiang)曲線。

雙側卵巢楔形切除

適(shi)用于血(xue)睪(gao)酮(tong)升高、雙(shuang)側卵(luan)巢(chao)(chao)(chao)增大而DHEA、PRL正(zheng)常(提(ti)示主要病因(yin)在卵(luan)巢(chao)(chao)(chao))者,切(qie)(qie)除部分卵(luan)巢(chao)(chao)(chao),去除卵(luan)巢(chao)(chao)(chao)產(chan)生過多(duo)的(de)雄(xiong)激素,可糾正(zheng)下(xia)丘腦-垂體-卵(luan)巢(chao)(chao)(chao)軸的(de)調節(jie)紊(wen)亂,但切(qie)(qie)除的(de)部位和切(qie)(qie)除的(de)組織量(liang)與療(liao)效有關,有效率(lv)不等。妊娠率(lv)為50%~60%。術后復(fu)發率(lv)高,如并(bing)發盆腔(qiang)黏(nian)連(lian),則不利于妊娠。腹腔(qiang)鏡下(xia)卵(luan)巢(chao)(chao)(chao)燒灼(zhuo)術或切(qie)(qie)除術亦可收到一定效果。

多毛癥治療

可(ke)(ke)定(ding)期剪(jian)去(qu)或涂以“脫發劑”,切忌拔除,以防(fang)刺激毛囊過(guo)度生(sheng)長,亦可(ke)(ke)作電蝕治療(liao)或應用抑制(zhi)雄激素藥物治療(liao)。

人工月經周期

對于無多毛的患者而又無生(sheng)育要求(qiu)者,可(ke)給予孕激素行人工周期治療,以避免子宮內膜的過度增生(sheng)和癌變。

手術治療

包括卵巢楔切術和腹腔鏡顯(xian)微(wei)手術治療(liao)。

卵巢(chao)楔切術(shu)(ovarian wedgeresection,OWR):OWR治療PCOS的確切機轉尚不甚(shen)明了。有兩組文獻(xian)報(bao)道(dao),OWR后3~4天血(xue)清To、Adione、E1、E2明顯降低,此(ci)后LH下降而FSH無變(bian)化,術(shu)后2周LH/FSH比值恢復正常相繼出(chu)現卵泡發育和排卵。OWR排卵率(lv)80%,妊娠率(lv)50%,術(shu)后粘(zhan)連(lian)率(lv)41%(Buttram 1975)。應(ying)用新顯微(wei)外科技術(shu)和新粘(zhan)連(lian)屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以(yi)有效地(di)防止術(shu)后粘(zhan)連(lian)。

腹腔鏡卵(luan)巢(chao)治療(Laparoscopic ovariantreatment):是一種(zhong)新技(ji)術。即應用腹腔鏡行卵(luan)巢(chao)多點啄活檢切(qie)除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵(luan)巢(chao)電灼(ovarian cauterization)和(he)激(ji)光卵(luan)巢(chao)多點汽化(multiple ovarianvaporization)和(he)激(ji)光楔(xie)切(qie)。

多囊卵巢綜合癥預防保健

飲食調節

中醫認為,多囊卵巢綜(zong)合征(zheng)主要(yao)(yao)與腎的(de)先天(tian)稟賦不(bu)(bu)足、脾胃后天(tian)運化失調以(yi)及肝氣郁結有(you)關(guan)。多囊卵巢綜(zong)合征(zheng)患(huan)者(zhe)的(de)飲(yin)食是(shi)非常重要(yao)(yao)的(de),合理的(de)飲(yin)食習慣是(shi)輔助治療的(de)關(guan)鍵(jian)。患(huan)者(zhe)的(de)飲(yin)食宜清(qing)淡,避免(mian)(mian)辛辣刺激(ji)的(de)飲(yin)食,需要(yao)(yao)避免(mian)(mian)甜食,綠豆、螃蟹(xie)、柿(shi)子(zi)也最好不(bu)(bu)要(yao)(yao)吃。

心情調節

多囊卵(luan)巢綜合征患(huan)(huan)者在(zai)注意飲(yin)食的同(tong)時應放(fang)松心(xin)(xin)情,建立治(zhi)病(bing)(bing)(bing)信心(xin)(xin),耐心(xin)(xin)治(zhi)療(liao)。年輕婦女患(huan)(huan)有本病(bing)(bing)(bing)者而(er)未經治(zhi)療(liao),到(dao)中、老年時患(huan)(huan)2型糖(tang)尿病(bing)(bing)(bing)的幾率(lv)很高。未經治(zhi)療(liao)的本病(bing)(bing)(bing)被認為(wei)是進(jin)行(xing)性的綜合征,一旦(dan)出現,終(zhong)身存在(zai)。因此(ci),患(huan)(huan)病(bing)(bing)(bing)后應改(gai)變生(sheng)活方(fang)式(shi),調整飲(yin)食,控制體重,積極配合醫(yi)生(sheng)進(jin)行(xing)治(zhi)療(liao)。

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