直接擴張(zhang)小血(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)平滑肌或通過作用于腎上(shang)腺素(su)能受體而舒張(zhang)周(zhou)圍(wei)血(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)的(de)藥物。現已把血(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)緊張(zhang)素(su)轉化酶抑制劑也看作血(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)擴張(zhang)藥。周(zhou)圍(wei)血(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)擴張(zhang)藥在臨(lin)床上(shang)主要(yao)用于周(zhou)圍(wei)循環障礙性(xing)疾病(bing)如肢端動脈(mo)(mo)痙攣(luan)癥、偏頭痛、梅尼(ni)埃爾氏(shi)病(bing)、閉塞性(xing)脈(mo)(mo)管(guan)(guan)(guan)炎、降血(xue)(xue)壓,也用以抗心力衰(shuai)竭。
直接舒張血管藥常用的有以下幾種:
①肼苯噠嗪。
直接(jie)松弛小動脈平滑肌,降低(di)(di)外周阻力而(er)降血壓(ya)。可(ke)引起(qi)反射性心率增(zeng)(zeng)(zeng)快,心輸出量(liang)增(zeng)(zeng)(zeng)加(jia)。久用(yong)可(ke)致(zhi)腎素分泌增(zeng)(zeng)(zeng)加(jia),醛(quan)固酮增(zeng)(zeng)(zeng)加(jia),水鈉(na)潴留而(er)降低(di)(di)效用(yong)。其特點為舒張壓(ya)下降較(jiao)明顯,并能增(zeng)(zeng)(zeng)加(jia)腎血流量(liang),多用(yong)于(yu)腎型(xing)高(gao)血壓(ya)及(ji)舒張壓(ya)較(jiao)高(gao)的病人。用(yong)藥途徑為口服。不良反應有(you)頭痛、眩(xuan)暈(yun)、嘔吐(tu)、心悸等(deng)。長(chang)期大劑量(liang)使用(yong)本(ben)藥,可(ke)引起(qi)類風濕性關節炎和紅斑狼瘡(chuang)樣反應。對冠(guan)心病及(ji)心功能不全者慎用(yong)。
②硝普鈉。
直接松弛小動脈及小靜脈平滑肌(ji)(ji),降(jiang)血(xue)壓,減輕前、后(hou)負荷,因而心(xin)(xin)肌(ji)(ji)負荷減輕,氧需要量降(jiang)低,對肺動脈壓力亦(yi)能明顯降(jiang)低。作(zuo)用(yong)強(qiang)而迅速,給藥(yao)后(hou)5分鐘見效(xiao),停藥(yao)后(hou)作(zuo)用(yong)能維(wei)持2~15分鐘。用(yong)于(yu)高(gao)(gao)血(xue)壓急癥(zheng),包(bao)括高(gao)(gao)血(xue)壓危象、高(gao)(gao)血(xue)壓腦(nao)病和惡(e)(e)性高(gao)(gao)血(xue)壓以及心(xin)(xin)力衰竭。一般為靜脈滴注給藥(yao)。用(yong)藥(yao)期(qi)間,應(ying)嚴密(mi)監測(ce)血(xue)壓、心(xin)(xin)率,以便隨時調節給藥(yao)劑(ji)量。停藥(yao)時應(ying)逐(zhu)漸減量,并增(zeng)加口服血(xue)管擴張藥(yao),以免出(chu)現癥(zheng)狀反跳(tiao)。長期(qi)或大劑(ji)量使用(yong)可(ke)出(chu)現險峻(jun)的低血(xue)壓癥(zheng)。本品溶液需臨用(yong)前配制,12小時內用(yong)完。由(you)于(yu)見光易(yi)變質,滴注瓶應(ying)用(yong)黑紙遮住。在(zai)用(yong)藥(yao)過程中(zhong)可(ke)出(chu)現惡(e)(e)心(xin)(xin)、嘔吐、精神(shen)不安、肌(ji)(ji)肉(rou)痙攣(luan)、頭痛、厭食、皮疹、出(chu)汗、發(fa)熱(re)等。長期(qi)應(ying)用(yong)由(you)于(yu)硫氰化物(wu)貯(zhu)蓄(xu)可(ke)導致甲(jia)狀腺功(gong)能減退。
③長壓定。
直接作(zuo)(zuo)用(yong)于(yu)血(xue)管壁(bi),擴(kuo)張小動脈,降低外周阻力,降血(xue)壓(ya)(ya),對(dui)容量血(xue)管沒有(you)影(ying)響(xiang),故能(neng)提高靜脈回(hui)流。對(dui)心(xin)肌(ji)血(xue)流可(ke)顯著增(zeng)加。作(zuo)(zuo)用(yong)原理與肼苯噠嗪相似,其降壓(ya)(ya)作(zuo)(zuo)用(yong)比肼苯噠嗪強(qiang)。可(ke)用(yong)于(yu)頑(wan)固性(xing)高血(xue)壓(ya)(ya)及(ji)腎性(xing)高血(xue)壓(ya)(ya)。與心(xin)得安合用(yong)有(you)協同(tong)作(zuo)(zuo)用(yong)。用(yong)藥途徑為(wei)口服。不良反應常見水鈉潴留、心(xin)動過(guo)速(su),常伴(ban)以S-T段降低,T波平坦或倒(dao)置。少數患(huan)者出現(xian)皮疹、血(xue)小板減少癥(zheng)。久用(yong)可(ke)致多(duo)毛(mao)。
④吲噠(da)胺(壽比山)。
主要抑制血(xue)管平滑肌(ji)鈣(gai)離子內流,降(jiang)低血(xue)管張力,外周血(xue)管阻力下降(jiang)。與一般(ban)鈣(gai)拮抗劑不(bu)(bu)同(tong),它不(bu)(bu)減慢心率(lv),不(bu)(bu)抑制心肌(ji)收縮力。有(you)利尿(niao)作用。本品口(kou)服,不(bu)(bu)良反應很(hen)輕,個(ge)別(bie)有(you)眩暈、頭痛、惡(e)心、失眠(mian)等。
⑤煙酸。
有較強的周圍血(xue)管擴(kuo)張作用,口(kou)服數分鐘即見效,可(ke)維持數分鐘至1小時。用于血(xue)管性(xing)偏頭(tou)痛、頭(tou)痛、腦動脈血(xue)栓(shuan)形(xing)成、肺栓(shuan)塞、梅尼埃爾氏病(bing)(bing)、凍傷(shang)、中(zhong)心(xin)性(xing)視網(wang)膜(mo)(mo)脈絡(luo)膜(mo)(mo)炎等(deng)。用法(fa)為口(kou)服。大(da)劑(ji)量可(ke)降血(xue)脂。不良反應為:皮膚(fu)潮紅、熱感、瘙癢、惡心(xin)、嘔(ou)吐、心(xin)悸等(deng)。潰瘍病(bing)(bing)、肝疾患、痛風、糖尿病(bing)(bing)等(deng)禁(jin)用。
⑥地巴唑。
對血管(guan)平滑肌有(you)直接松(song)弛(chi)作用(yong),使血壓下降(jiang),用(yong)于輕度高血壓、腦(nao)血管(guan)痙攣等(deng)。用(yong)藥(yao)途徑為口服或靜注(zhu)。
⑦罌粟堿。
對血(xue)管(guan)、支(zhi)氣管(guan)、胃腸(chang)道、膽管(guan)等平(ping)滑肌(ji)都有松弛作(zuo)用,使(shi)冠狀(zhuang)動(dong)(dong)脈(mo)擴張,外(wai)周(zhou)阻(zu)力及腦血(xue)管(guan)阻(zu)力降(jiang)低,用于(yu)腦血(xue)栓(shuan)形成、肺(fei)栓(shuan)塞(sai)、肢(zhi)端動(dong)(dong)脈(mo)痙攣癥及動(dong)(dong)脈(mo)栓(shuan)塞(sai)性疼痛等。用藥途(tu)徑(jing)為(wei)口服、肌(ji)注或(huo)靜注。靜注過量或(huo)速(su)度過快可導(dao)致(zhi)房室傳導(dao)阻(zu)滯、心室顫動(dong)(dong),甚至死(si)亡。應(ying)稀釋后緩慢推入(ru)。
⑧桂益嗪(腦益嗪)。
對血(xue)管平滑肌(ji)有(you)直接(jie)擴張(zhang)作用,改善腦(nao)循環(huan)(huan)及冠脈(mo)循環(huan)(huan),用于腦(nao)血(xue)栓形成、腦(nao)栓塞、腦(nao)動脈(mo)硬(ying)化、腦(nao)出(chu)血(xue)及蛛網(wang)膜下腔(qiang)出(chu)血(xue)恢(hui)復期、腦(nao)外(wai)傷后遺癥、內(nei)耳眩暈癥、冠狀動脈(mo)硬(ying)化等(deng)。用藥途(tu)徑為口服或(huo)靜注。不良(liang)反應(ying)為嗜睡(shui)、皮疹、胃(wei)腸道反應(ying)等(deng)。
⑨氟苯桂嗪。
對(dui)血管有(you)直接擴張作(zuo)用(yong)(yong)。其作(zuo)用(yong)(yong)及用(yong)(yong)途(tu)與桂益(yi)嗪相(xiang)似(si),此外(wai)它對(dui)注意力減(jian)退、記憶力障礙(ai)、眩暈、平衡功能障礙(ai)有(you)一(yi)定(ding)療效。一(yi)般為晚間頓服。
⑩抗眩(xuan)啶(培他(ta)啶)。
一種組胺類藥物,具有擴張毛細(xi)血(xue)管(guan)的作用(yong),能(neng)增(zeng)加腦(nao)血(xue)流量(liang)及內(nei)耳(er)(er)血(xue)流量(liang),消除內(nei)耳(er)(er)性眩暈、耳(er)(er)鳴及耳(er)(er)閉感。亦用(yong)于腦(nao)動脈硬化、缺血(xue)性腦(nao)血(xue)管(guan)病、頭部(bu)外傷等。用(yong)法:口(kou)服或(huo)肌(ji)注。不良(liang)反(fan)應為口(kou)干、胃(wei)部(bu)不適(shi)、心悸、皮膚瘙癢(yang)等。消化性潰瘍、支氣管(guan)哮(xiao)喘及嗜鉻(ge)細(xi)胞瘤患者慎用(yong)。
α-腎(shen)上(shang)腺素(su)能受體(ti)阻滯藥( α-阻滯藥)
常用的有以下幾種:
①酚妥拉明(瑞支亭)。
有血(xue)(xue)(xue)管舒張(zhang)和心(xin)臟(zang)(zang)興奮作用,且對血(xue)(xue)(xue)管平(ping)滑肌有直(zhi)接舒張(zhang)作用。臨(lin)床(chuang)用于血(xue)(xue)(xue)管痙攣(luan)性(xing)疾(ji)病(bing)如肢端動脈痙攣(luan)癥(雷諾氏病(bing))、手足發(fa)紺癥、感染(ran)中毒性(xing)休克(ke)(ke)以及嗜鉻(ge)細(xi)胞瘤(liu)的(de)診(zhen)斷試驗等。又用于乙型肝(gan)炎(yan),對肝(gan)臟(zang)(zang)血(xue)(xue)(xue)管有擴張(zhang)作用,改善血(xue)(xue)(xue)液循環。用法(fa):治(zhi)療(liao)血(xue)(xue)(xue)管痙攣(luan)性(xing)疾(ji)病(bing)為(wei)(wei)肌注(zhu)或靜注(zhu)。抗休克(ke)(ke)時用靜滴的(de)方法(fa)。診(zhen)斷嗜鉻(ge)細(xi)胞瘤(liu),靜注(zhu)5mg,注(zhu)后(hou)每30秒鐘測(ce)血(xue)(xue)(xue)壓1次,可連續測(ce)10分鐘,若在2~4分鐘內血(xue)(xue)(xue)壓降(jiang)低4.67/3.33kPa(35/25mmHg) 以上時為(wei)(wei)陽性(xing)結果。不良反應為(wei)(wei)直(zhi)立性(xing)低血(xue)(xue)(xue)壓、鼻塞、瘙(sao)癢、惡心(xin)、嘔吐等。低血(xue)(xue)(xue)壓、動脈硬化、心(xin)臟(zang)(zang)器質(zhi)性(xing)損害、腎功能減退者忌(ji)用。
②氫麥角堿。
能(neng)擴張周圍血(xue)管(guan)、降低(di)血(xue)壓(ya),減慢(man)心率,并有中樞鎮靜作(zuo)用(yong)。用(yong)于(yu)(yu)動(dong)(dong)脈(mo)內膜炎、肢(zhi)端動(dong)(dong)脈(mo)痙(jing)攣(luan)癥、血(xue)管(guan)痙(jing)攣(luan)性(xing)偏頭痛等。用(yong)法:肌肉(rou)注射或皮下注射,也可(ke)舌下給藥。不(bu)良反應(ying)為直立性(xing)低(di)血(xue)壓(ya),禁用(yong)于(yu)(yu)低(di)血(xue)壓(ya)癥、動(dong)(dong)脈(mo)硬化、心臟(zang)器(qi)質(zhi)性(xing)損(sun)害(hai)、腎功(gong)能(neng)障礙患者及(ji)老人(ren)。
③哌唑嗪。
為選(xuan)擇(ze)性(xing)突觸后(hou) α1-受體阻(zu)滯藥(yao)(yao),擴張動、靜脈,降低(di)外(wai)周血(xue)管阻(zu)力(li)和血(xue)壓,并(bing)能降低(di)前、后(hou)負荷,改善心臟功能,可用(yong)于治療充血(xue)性(xing)心力(li)衰(shuai)(shuai)竭和心肌梗死(si)后(hou)心力(li)衰(shuai)(shuai)竭。它不(bu)影響 α2-受體,不(bu)會(hui)引(yin)起明(ming)顯的反(fan)射性(xing)心動過速(su),也不(bu)增加腎素(su)的分(fen)(fen)泌(mi)。用(yong)藥(yao)(yao)途徑為口服,不(bu)良(liang)(liang)反(fan)應(ying)為首(shou)(shou)次(ci)給藥(yao)(yao)可致“首(shou)(shou)劑現象”,服藥(yao)(yao)30~90分(fen)(fen)鐘出現站立位血(xue)壓顯著(zhu)下降、昏厥(jue)、衰(shuai)(shuai)弱、心悸等。首(shou)(shou)次(ci)服藥(yao)(yao)應(ying)在(zai)臨睡前,并(bing)且由小(xiao)劑量開始。不(bu)良(liang)(liang)反(fan)應(ying)較(jiao)輕(qing),有頭痛、乏(fa)力(li)、惡心、水腫、排尿困(kun)難、鼻塞、便秘、過敏(min)性(xing)皮疹等。
血管緊張素轉換酶抑制劑常用的有以下幾種:
①甲巰丙脯酸(卡托普利)。
有效(xiao)(xiao)的(de)血(xue)(xue)(xue)管緊(jin)張(zhang)素(su)轉(zhuan)(zhuan)化(hua)酶抑制劑,它與AGⅠ(血(xue)(xue)(xue)管緊(jin)張(zhang)素(su)Ⅰ)或緩(huan)激肽競爭地(di)結合于(yu)(yu)AGⅠ轉(zhuan)(zhuan)化(hua)酶,從而抑制其正常功能(neng),使無活(huo)性(xing)的(de)AGⅠ不(bu)能(neng)轉(zhuan)(zhuan)化(hua)為有活(huo)性(xing)的(de)AGⅡ,醛固(gu)酮(tong)分泌(mi)及(ji)血(xue)(xue)(xue)管加壓(ya)(ya)素(su)分泌(mi)減少(shao)。同時緩(huan)激肽水解(jie)受阻(zu),血(xue)(xue)(xue)中(zhong)緩(huan)激肽濃(nong)度增高,繼之PGE2、PGI2形成也增加。總的(de)效(xiao)(xiao)果導致(zhi)血(xue)(xue)(xue)管舒張(zhang),外周阻(zu)力降低,血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)下降。同時使心臟的(de)前、后負荷(he)減輕,故可(ke)用于(yu)(yu)頑固(gu)性(xing)慢性(xing)心力衰竭。降血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)時于(yu)(yu)飯前 1小時服用。不(bu)良反應為皮疹(zhen)、瘙癢、味(wei)覺障礙、眩暈、頭痛、血(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)過低、胃腸道紊亂(luan)。少(shao)數有蛋白(bai)尿(niao)、粒細胞缺乏癥、腎功能(neng)損害。
②苯丁酯脯酸(依那普利(li))。
在體(ti)內抑制血管緊張素轉化酶的作用較甲巰(qiu)丙脯酸強8.5倍,口服吸收良好,在體(ti)內代謝(xie)脫去(qu)乙酯基而生(sheng)成二羧酸代謝(xie)產物(wu),然后發(fa)揮(hui)作用。其適應(ying)癥與甲巰(qiu)丙脯酸同。因不含巰(qiu)基故較少引(yin)起(qi)甲巰(qiu)丙脯酸樣反應(ying),皮疹及味(wei)覺障(zhang)礙輕。
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