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家(jia)族性(xing)高(gao)膽固醇(chun)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)（FH）又稱家(jia)族性(xing)高(gao)β脂蛋白血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)。臨床特(te)點是(shi)高(gao)膽固醇(chun)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)、特(te)征性(xing)黃色瘤(liu)、早發心(xin)血(xue)(xue)管疾(ji)病家(jia)族史。FH是(shi)兒童期最常見的遺傳(chuan)性(xing)高(gao)脂血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)，也(ye)是(shi)脂質代謝疾(ji)病中最嚴重(zhong)的一(yi)種，可導(dao)致各種危(wei)及生命的心(xin)血(xue)(xue)管疾(ji)病并發癥(zheng)(zheng)出現，是(shi)冠狀(zhuang)動脈疾(ji)病的一(yi)種重(zhong)要危(wei)險因素。

病因

家(jia)族(zu)(zu)性(xing)高(gao)膽固(gu)醇(chun)血癥是一種罕見的常(chang)染色體顯性(xing)遺(yi)傳性(xing)疾病，有家(jia)族(zu)(zu)性(xing)的特征(zheng)，患(huan)者本(ben)身低密(mi)度脂(zhi)蛋(dan)白（LDL）膽固(gu)醇(chun)數值(zhi)異常(chang)超(chao)高(gao)，若為(wei)同合子患(huan)者時其(qi)低密(mi)度脂(zhi)蛋(dan)白（LDL）膽固(gu)醇(chun)數值(zhi)是正常(chang)人的4～6倍，通(tong)常(chang)LDL-C為(wei)500-1200mg/dL，甚至超(chao)過(guo)700mg/dL，但甘(gan)油三(san)酯正常(chang)；也易于生命早期罹(li)患(huan)心血管疾病。

臨床表現

本病(bing)最特征的(de)臨(lin)床表(biao)現(xian)為(wei)血LDL-C水平增(zeng)(zeng)高、黃色瘤、角(jiao)膜弓(gong)和早發(fa)性冠(guan)心(xin)病(bing)。純合子(zi)的(de)臨(lin)床表(biao)現(xian)比(bi)雜(za)合子(zi)嚴重得(de)多。FH患者的(de)臨(lin)床表(biao)現(xian)取決于(yu)其基因(yin)型(xing)(xing)，非(fei)遺傳(chuan)因(yin)素也(ye)對其有影(ying)響。FH基因(yin)型(xing)(xing)與表(biao)現(xian)型(xing)(xing)的(de)關系比(bi)較復(fu)雜(za)，即使帶有相(xiang)同(tong)突(tu)變，甚至屬于(yu)同(tong)一家族的(de)個(ge)體其臨(lin)床表(biao)現(xian)差異也(ye)較大。另外，非(fei)遺傳(chuan)因(yin)素如高齡、男性、吸(xi)煙、飲食等也(ye)可(ke)顯著(zhu)影(ying)響LDL水平，增(zeng)(zeng)加冠(guan)心(xin)病(bing)的(de)發(fa)生。

1.高脂血癥

雜(za)合(he)(he)子血漿(jiang)膽(dan)固醇濃度(du)通常是正常人(ren)的2～3倍，純合(he)(he)子則較正常人(ren)高(gao)(gao)6～8倍。前者介于300mg/dL～400mg/dL，而后者介于600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些雜(za)合(he)(he)子患者LDL-C增(zeng)高(gao)(gao)不明顯。

2.黃色瘤

血漿(jiang)LDL-C水平(ping)增高促使(shi)膽固(gu)醇(chun)在(zai)身(shen)體其他組(zu)織沉(chen)著。沉(chen)積在(zai)肌(ji)(ji)腱(jian)(jian)者(zhe)稱肌(ji)(ji)腱(jian)(jian)黃(huang)(huang)色(se)(se)瘤(liu)，以(yi)跟腱(jian)(jian)和手部伸肌(ji)(ji)腱(jian)(jian)多見，為FH的(de)特(te)有(you)表(biao)現；在(zai)肘(zhou)部和膝下也易(yi)形(xing)(xing)成(cheng)結節狀黃(huang)(huang)色(se)(se)瘤(liu)；眼瞼處可形(xing)(xing)成(cheng)扁平(ping)狀黃(huang)(huang)色(se)(se)瘤(liu)。隨著年齡(ling)的(de)增長，肌(ji)(ji)腱(jian)(jian)黃(huang)(huang)色(se)(se)瘤(liu)更常(chang)見。

3.角膜弓

膽(dan)固醇在角(jiao)膜(mo)(mo)(mo)浸(jin)潤則形(xing)成角(jiao)膜(mo)(mo)(mo)弓。純合子在10歲以前即可(ke)出(chu)(chu)現，雜合子多在30歲后出(chu)(chu)現。角(jiao)膜(mo)(mo)(mo)弓也(ye)可(ke)見于其他類(lei)型的高脂血(xue)癥(zheng)。

4.動脈(mo)粥樣硬化

純(chun)合子(zi)(zi)FH多在10歲(sui)左(zuo)右就(jiu)出現冠心病(bing)(bing)(bing)的(de)癥狀和(he)體征，降主(zhu)動(dong)脈(mo)(mo)、腹主(zhu)動(dong)脈(mo)(mo)、胸主(zhu)動(dong)脈(mo)(mo)和(he)肺動(dong)脈(mo)(mo)主(zhu)干易發生嚴重(zhong)的(de)動(dong)脈(mo)(mo)粥(zhou)樣硬化，心瓣(ban)膜(mo)和(he)心內膜(mo)表面也可(ke)形成黃色瘤(liu)斑塊，多在30歲(sui)以前(qian)死于(yu)心血管(guan)疾病(bing)(bing)(bing)。受體缺如(ru)的(de)純(chun)合子(zi)(zi)預(yu)后(hou)更差。男性(xing)雜合子(zi)(zi)30～40歲(sui)就(jiu)可(ke)患冠心病(bing)(bing)(bing)，女性(xing)雜合子(zi)(zi)的(de)發病(bing)(bing)(bing)年齡較男性(xing)晚10年左(zuo)右。

5.其他

FH患者常出現反(fan)復性(xing)的(de)多關(guan)節(jie)炎和腱鞘炎，主要累及(ji)踝關(guan)節(jie)、膝關(guan)節(jie)、腕(wan)關(guan)節(jie)和近端指間關(guan)節(jie)，抗(kang)炎藥物不能抑制。

檢查

1.B超檢查

對(dui)檢(jian)查(cha)和隨訪FH患者的心血(xue)管改變最為敏(min)感。B型超聲檢(jian)查(cha)常可發現主(zhu)(zhu)動(dong)脈根部硬化(hua)。主(zhu)(zhu)動(dong)脈根部硬化(hua)逐漸加重(zhong)，同時可出現主(zhu)(zhu)動(dong)脈瓣鈣化(hua)和（或）左冠狀動(dong)脈主(zhu)(zhu)干狹窄。

2.冠狀動脈造影

15%患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)有冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)瘤樣擴張(zhang)（指冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)的局限或彌漫性擴張(zhang)，其(qi)直徑超過(guo)了相(xiang)鄰正常冠(guan)脈(mo)(mo)(mo)的1.5～2倍），而年齡、性別(bie)配對(dui)的對(dui)照組(zu)（非FH冠(guan)心病患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)）中僅2.5%有冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)瘤樣擴張(zhang)。并同時(shi)發現冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)瘤樣擴張(zhang)與血(xue)漿HDL-C水平呈負相(xiang)關，因(yin)而認為FH者(zhe)(zhe)(zhe)易發生(sheng)冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)(mo)(mo)瘤樣性疾病。

3.心電圖檢查。

診斷

1.已(yi)找出家族成員(yuan)中一罹(li)病(bing)者的致病(bing)缺(que)陷基因。

2.動脈粥狀硬化的年輕患者被發現有高膽固醇現象。

3.高膽(dan)固醇患者被(bei)發現有肌腱(jian)性黃色(se)瘤(liu)。

國內(nei)已有一(yi)基因(yin)(yin)芯(xin)片可針對低密度脂蛋(dan)白受體（LDLR）缺陷、APOB基因(yin)(yin)缺陷、PSCK9基因(yin)(yin)過(guo)度表現，進行全基因(yin)(yin)的定序，在五、六千個堿基中找出異常位置。

治療

1.飲食控制

生長中(zhong)的(de)兒童(tong)每日卡(ka)路里脂(zhi)肪盡量小于30%。含水解(jie)纖維素(su)飲食，水果(guo)、蔬菜有(you)益于降(jiang)低(di)血中(zhong)膽(dan)固醇。

2.調脂藥物

當兒(er)童的LDL-C超過160mg/dl（正常(chang)<110mg/dl）須要小心評估，為了防止心血管(guan)疾病(bing)危險性(xing)，藥物治療是必須的。純合(he)子的家族性(xing)高膽固醇(chun)血癥常(chang)因為基(ji)因缺損造成飲食及藥物治療效果不(bu)理想時，更需要進一步治療。

3.LDL分離術

血(xue)液透析方法加速降低LDL，改(gai)善皮膚的(de)黃色(se)瘤及心(xin)血(xue)管病變。

4.肝臟移植

移植正常肝臟組織，分泌酵素發揮(hui)排(pai)除LDL功能，須終身免(mian)疫控制劑服用(yong)。

5.未(wei)來發展(zhan)的基因(yin)療法。