家族性高膽固(gu)醇血(xue)癥(FH)又稱家族性高β脂蛋白(bai)血(xue)癥。臨床(chuang)特點是高膽固(gu)醇血(xue)癥、特征性黃色(se)瘤、早發心血(xue)管(guan)疾(ji)病家族史。FH是兒童(tong)期最(zui)常(chang)見的遺傳(chuan)性高脂血(xue)癥,也是脂質代謝疾(ji)病中最(zui)嚴重(zhong)(zhong)的一種(zhong)(zhong),可導(dao)致(zhi)各種(zhong)(zhong)危(wei)及生命的心血(xue)管(guan)疾(ji)病并發癥出現,是冠(guan)狀動脈疾(ji)病的一種(zhong)(zhong)重(zhong)(zhong)要危(wei)險因素。
家(jia)族性(xing)高膽固(gu)(gu)醇(chun)血癥是一種罕見的(de)常(chang)染色體顯性(xing)遺(yi)傳(chuan)性(xing)疾病,有家(jia)族性(xing)的(de)特征,患(huan)者本身低(di)密(mi)(mi)度脂(zhi)蛋白(bai)(LDL)膽固(gu)(gu)醇(chun)數值異常(chang)超(chao)高,若為同合子(zi)患(huan)者時其低(di)密(mi)(mi)度脂(zhi)蛋白(bai)(LDL)膽固(gu)(gu)醇(chun)數值是正(zheng)常(chang)人的(de)4~6倍,通常(chang)LDL-C為500-1200mg/dL,甚至超(chao)過(guo)700mg/dL,但(dan)甘油三(san)酯正(zheng)常(chang);也易于生命早(zao)期罹患(huan)心血管疾病。
本病最特征的臨床(chuang)表現(xian)(xian)(xian)為血LDL-C水平增高、黃色瘤、角(jiao)膜弓(gong)和早發(fa)性(xing)冠心病。純(chun)合子(zi)的臨床(chuang)表現(xian)(xian)(xian)比雜合子(zi)嚴重得多。FH患者的臨床(chuang)表現(xian)(xian)(xian)取決于其(qi)(qi)基(ji)因(yin)型(xing),非(fei)遺傳因(yin)素也對其(qi)(qi)有影響。FH基(ji)因(yin)型(xing)與表現(xian)(xian)(xian)型(xing)的關系比較復雜,即使(shi)帶有相同(tong)突變,甚至屬于同(tong)一(yi)家族的個(ge)體(ti)其(qi)(qi)臨床(chuang)表現(xian)(xian)(xian)差(cha)異也較大。另外,非(fei)遺傳因(yin)素如高齡、男性(xing)、吸煙、飲食等也可顯著影響LDL水平,增加冠心病的發(fa)生。
1.高脂血癥
雜合子(zi)血漿膽固(gu)醇濃(nong)度通常是正(zheng)常人的2~3倍,純合子(zi)則(ze)較正(zheng)常人高6~8倍。前(qian)者(zhe)介于300mg/dL~400mg/dL,而后(hou)者(zhe)介于600mg/dL~1,200mg/dL。但也有些雜合子(zi)患者(zhe)LDL-C增高不明(ming)顯。
2.黃色瘤
血漿LDL-C水平(ping)增(zeng)高(gao)促(cu)使膽固醇在身體其他組織(zhi)沉(chen)著。沉(chen)積在肌腱(jian)者稱肌腱(jian)黃(huang)(huang)色(se)瘤,以跟腱(jian)和手部(bu)(bu)伸肌腱(jian)多見,為FH的(de)特有表現(xian);在肘部(bu)(bu)和膝下(xia)也易形(xing)成(cheng)(cheng)結(jie)節狀(zhuang)黃(huang)(huang)色(se)瘤;眼瞼(jian)處可形(xing)成(cheng)(cheng)扁平(ping)狀(zhuang)黃(huang)(huang)色(se)瘤。隨著年齡的(de)增(zeng)長(chang),肌腱(jian)黃(huang)(huang)色(se)瘤更常(chang)見。
3.角膜弓
膽(dan)固醇在角膜(mo)浸潤(run)則形成角膜(mo)弓。純合子(zi)在10歲以(yi)前即可出現,雜(za)合子(zi)多在30歲后出現。角膜(mo)弓也可見于(yu)其他類型的高脂血癥(zheng)。
4.動脈粥樣硬化
純合(he)子(zi)FH多(duo)在(zai)10歲(sui)左右就出現冠心(xin)(xin)病(bing)的癥狀和體征,降主(zhu)動(dong)脈、腹(fu)主(zhu)動(dong)脈、胸(xiong)主(zhu)動(dong)脈和肺動(dong)脈主(zhu)干易發(fa)生嚴重的動(dong)脈粥樣(yang)硬化,心(xin)(xin)瓣膜和心(xin)(xin)內膜表面也可形成黃色瘤(liu)斑塊,多(duo)在(zai)30歲(sui)以前死于心(xin)(xin)血管疾病(bing)。受(shou)體缺如的純合(he)子(zi)預后(hou)更差(cha)。男(nan)(nan)性雜合(he)子(zi)30~40歲(sui)就可患冠心(xin)(xin)病(bing),女性雜合(he)子(zi)的發(fa)病(bing)年(nian)齡較男(nan)(nan)性晚10年(nian)左右。
5.其他
FH患者常出現(xian)反復性的多關(guan)節(jie)炎和(he)腱鞘炎,主要累及踝關(guan)節(jie)、膝(xi)關(guan)節(jie)、腕關(guan)節(jie)和(he)近(jin)端指間關(guan)節(jie),抗炎藥(yao)物不(bu)能抑制。
1.B超檢查
對檢查和隨訪FH患者的心(xin)血管改變最為敏感。B型超聲檢查常可發現(xian)主(zhu)動(dong)(dong)脈(mo)根部(bu)硬化(hua)。主(zhu)動(dong)(dong)脈(mo)根部(bu)硬化(hua)逐漸加重(zhong),同時可出現(xian)主(zhu)動(dong)(dong)脈(mo)瓣(ban)鈣(gai)化(hua)和(或)左(zuo)冠(guan)狀動(dong)(dong)脈(mo)主(zhu)干狹(xia)窄。
2.冠狀(zhuang)動脈造(zao)影
15%患(huan)者有冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)瘤(liu)樣(yang)擴張(zhang)(zhang)(指冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)的局限或彌漫性擴張(zhang)(zhang),其直(zhi)徑超(chao)過了相鄰正(zheng)常(chang)冠(guan)(guan)脈(mo)的1.5~2倍),而年(nian)齡、性別(bie)配對的對照組(非FH冠(guan)(guan)心病(bing)患(huan)者)中(zhong)僅2.5%有冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)瘤(liu)樣(yang)擴張(zhang)(zhang)。并同(tong)時發現冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)瘤(liu)樣(yang)擴張(zhang)(zhang)與血漿HDL-C水平呈負(fu)相關(guan),因而認為FH者易發生冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)瘤(liu)樣(yang)性疾病(bing)。
3.心電圖檢查。
1.已找出(chu)家族成員中一(yi)罹病(bing)者的致病(bing)缺陷基因。
2.動脈粥狀硬化的年(nian)輕患者(zhe)被發現有(you)高膽固醇現象(xiang)。
3.高膽固醇(chun)患者(zhe)被(bei)發現有肌腱性(xing)黃(huang)色(se)瘤。
國內已有(you)一基(ji)(ji)(ji)(ji)因芯(xin)片(pian)可針(zhen)對低密度脂蛋白受體(LDLR)缺陷、APOB基(ji)(ji)(ji)(ji)因缺陷、PSCK9基(ji)(ji)(ji)(ji)因過度表現(xian),進行全基(ji)(ji)(ji)(ji)因的定序(xu),在(zai)五、六(liu)千個(ge)堿基(ji)(ji)(ji)(ji)中(zhong)找出(chu)異常位置。
1.飲食控制
生(sheng)長中的兒童每(mei)日卡路里脂肪盡(jin)量(liang)小于30%。含水(shui)解纖維素飲食,水(shui)果(guo)、蔬(shu)菜有益(yi)于降低血中膽(dan)固醇。
2.調脂藥物
當兒(er)童的(de)LDL-C超過160mg/dl(正(zheng)常(chang)<110mg/dl)須要小心評估,為(wei)了防止(zhi)心血管疾(ji)病(bing)危險性,藥(yao)物治療(liao)是必須的(de)。純合子的(de)家(jia)族(zu)性高(gao)膽固(gu)醇血癥常(chang)因為(wei)基因缺損造成飲(yin)食及(ji)藥(yao)物治療(liao)效果不(bu)理想時(shi),更需要進(jin)一步治療(liao)。
3.LDL分離(li)術
血(xue)液透析方法加速降低LDL,改善皮膚的黃色(se)瘤及心血(xue)管病(bing)變。
4.肝臟移植
移植正常肝臟組織(zhi),分泌酵素發揮(hui)排除(chu)LDL功能,須(xu)終(zhong)身(shen)免疫控制劑服用。
5.未(wei)來發展(zhan)的基因療法。