肝(gan)豆狀(zhuang)核變性(xing)(xing)(xing)(hepatolenticular degeneration,HLD)由Wilson在1912年(nian)首先描述,故又稱為Wilson病(bing)(bing)(bing)(bing)(Wilson Disease,WD)。是(shi)(shi)一種常染(ran)色體隱性(xing)(xing)(xing)遺傳的銅代(dai)謝障礙性(xing)(xing)(xing)疾病(bing)(bing)(bing)(bing),以(yi)銅代(dai)謝障礙引(yin)起(qi)的肝(gan)硬化(hua)、基底節損害為主的腦變性(xing)(xing)(xing)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)為特點,對肝(gan)豆狀(zhuang)核變性(xing)(xing)(xing)發(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)機制的認識已(yi)深入(ru)到分子水平(ping)。WD的世界范圍發(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)率為1/30000~1/100000,致病(bing)(bing)(bing)(bing)基因攜(xie)帶者約為1/90。本病(bing)(bing)(bing)(bing)在中國(guo)較多(duo)見。WD好發(fa)(fa)于青少(shao)(shao)年(nian),男性(xing)(xing)(xing)比女性(xing)(xing)(xing)稍多(duo),如(ru)不恰當治療將會致殘甚至死亡。WD也是(shi)(shi)少(shao)(shao)數幾種可治的神經(jing)遺傳病(bing)(bing)(bing)(bing)之一,關(guan)鍵是(shi)(shi)早發(fa)(fa)現、早診(zhen)斷、早治療。
2018年5月11日,國家(jia)衛生健康委員會等5部門聯(lian)合制(zhi)定了《第一(yi)批罕見病(bing)目錄》,肝豆(dou)狀(zhuang)核(he)變性被收錄其中。
根據中華醫學會神(shen)經(jing)病學分會帕金森病及運(yun)動障(zhang)礙學組(zu)《肝豆狀核變性的診斷(duan)與治療(liao)指南》,臨床分型(xing)如下:
①持續性血清轉氨酶增高;②急性或慢性肝炎(yan);③肝硬化(代(dai)償或失代(dai)償);④暴(bao)發(fa)性肝功(gong)能(neng)衰竭(伴或不伴溶血性貧血)。
①運動障礙(ai):扭(niu)轉(zhuan)痙攣、手(shou)足(zu)徐動、舞蹈癥(zheng)(zheng)狀、步(bu)態異常、共濟失調等(deng);②口(kou)-下頜肌張(zhang)力(li)障礙(ai):流涎(xian)、講(jiang)話困難、聲音低沉、吞咽障礙(ai)等(deng);③精神癥(zheng)(zheng)狀。
以腎(shen)損(sun)害、骨關(guan)節肌(ji)肉損(sun)害或(huo)溶血性貧血為(wei)主。
以上各型的組合。
肝豆狀(zhuang)核變(bian)(bian)性(xing)為常染(ran)色體(ti)(ti)隱(yin)性(xing)遺傳(chuan)性(xing)疾病(bing)。絕大多(duo)數限于同胞一代(dai)(dai)發(fa)病(bing)或隔代(dai)(dai)遺傳(chuan),罕(han)見(jian)連(lian)續兩代(dai)(dai)發(fa)病(bing)。致病(bing)基(ji)(ji)因(yin)(yin)ATP7B定(ding)位(wei)于染(ran)色體(ti)(ti)13q14.3,編碼一種1411個氨基(ji)(ji)酸組成的(de)(de)銅轉(zhuan)運P型ATP酶。ATP7B基(ji)(ji)因(yin)(yin)突(tu)變(bian)(bian)導致ATP酶功能減弱或消失,引致血清銅藍(lan)蛋白(bai)(ceruloplasmin,CP)合成減少以及膽(dan)道排銅障礙,蓄積在體(ti)(ti)內的(de)(de)銅離子在肝、腦(nao)、腎(shen)、角膜等處(chu)沉積,引起進行性(xing)加重的(de)(de)肝硬(ying)化、錐體(ti)(ti)外(wai)系癥(zheng)狀(zhuang)、精神癥(zheng)狀(zhuang)、腎(shen)損害及角膜色素(su)環(Kayser-Fleischerring,K.F環)等。ATP7B基(ji)(ji)因(yin)(yin)的(de)(de)變(bian)(bian)異位(wei)點(dian)繁多(duo),人類基(ji)(ji)因(yin)(yin)組是數據庫中記載達300多(duo)個位(wei)點(dian)。基(ji)(ji)因(yin)(yin)突(tu)變(bian)(bian)位(wei)點(dian)具有種族特(te)異性(xing),因(yin)(yin)此基(ji)(ji)因(yin)(yin)檢測位(wei)點(dian)的(de)(de)選擇(ze)要有針對性(xing)。我國WD患者的(de)(de)ATP7B基(ji)(ji)因(yin)(yin)有3個突(tu)變(bian)(bian)熱點(dian),即R778L,P992L和T935M,占所有突(tu)變(bian)(bian)的(de)(de)60%左右。近年來有研究發(fa)現除ATP7B以外(wai)其他基(ji)(ji)因(yin)(yin)如COMMD1,XIAP,Atox1等也與(yu)該(gai)病(bing)相關。
正常(chang)人每日自腸道攝取少量的銅(tong),銅(tong)在(zai)血中先與(yu)白蛋(dan)白疏松結(jie)(jie)合,在(zai)肝(gan)細(xi)胞中銅(tong)與(yu)α2-球蛋(dan)白牢固結(jie)(jie)合成(cheng)具有氧(yang)化(hua)酶(mei)活性的銅(tong)藍(lan)蛋(dan)白。循環中90%的銅(tong)與(yu)銅(tong)藍(lan)蛋(dan)白結(jie)(jie)合,銅(tong)作為(wei)輔基參(can)與(yu)多種(zhong)重要生(sheng)物酶(mei)的合成(cheng)。銅(tong)在(zai)各(ge)臟器中形成(cheng)各(ge)種(zhong)特(te)異的銅(tong)-蛋(dan)白組(zu)合體(ti),剩(sheng)余的銅(tong)通過膽汁、尿和汗液(ye)排出。
疾(ji)病(bing)狀態時,血清(qing)中過多的(de)游離銅(tong)(tong)大(da)量(liang)沉(chen)積(ji)(ji)于肝臟內,造成小(xiao)(xiao)葉性(xing)肝硬化。當肝細胞溶酶(mei)體無法容納時,銅(tong)(tong)即(ji)通過血液向各個器(qi)官散布(bu)和(he)沉(chen)積(ji)(ji)。基底節的(de)神經元和(he)其(qi)正常(chang)酶(mei)的(de)轉運(yun)對(dui)(dui)無機銅(tong)(tong)的(de)毒性(xing)特別敏感(gan),大(da)腦皮質和(he)小(xiao)(xiao)腦齒狀核(he)對(dui)(dui)銅(tong)(tong)的(de)沉(chen)積(ji)(ji)也產生(sheng)癥狀。銅(tong)(tong)對(dui)(dui)腎臟近(jin)端小(xiao)(xiao)管的(de)損害可引(yin)起氨基酸、蛋白以及鈣和(he)磷(lin)酸鹽的(de)丟失。銅(tong)(tong)在(zai)眼角膜彈力層的(de)沉(chen)積(ji)(ji)產生(sheng)K-F環。與(yu)此(ci)同時,肝硬化可產生(sheng)門靜脈高(gao)壓的(de)一系列變化。
病理改(gai)變主要累及肝腦腎角膜(mo)等(deng)。肝臟表(biao)面(mian)和切片均可見大(da)小(xiao)(xiao)不等(deng)的(de)結(jie)節或(huo)假小(xiao)(xiao)葉,逐漸發展為肝硬化(hua),肝小(xiao)(xiao)葉由(you)于銅(tong)沉(chen)積而呈棕(zong)黃色。腦的(de)損害以(yi)殼核(he)最明(ming)顯(xian),蒼白球、尾(wei)狀核(he)、大(da)腦皮(pi)質、小(xiao)(xiao)腦齒狀核(he)也可受(shou)累,顯(xian)示(shi)軟化(hua)、萎(wei)縮(suo)、色素沉(chen)著甚至腔洞形成。光鏡下可見神經元(yuan)脫失和星形膠質細胞(bao)增(zeng)生。角膜(mo)邊(bian)緣后彈力層及內(nei)皮(pi)細胞(bao)漿(jiang)內(nei)有棕(zong)黃色的(de)細小(xiao)(xiao)銅(tong)顆(ke)粒沉(chen)積。
本病(bing)通常(chang)發生于兒童和青少年(nian)期,少數成年(nian)期發病(bing)。發病(bing)年(nian)齡多在5~35歲,男性稍多于女性。病(bing)情(qing)緩(huan)慢(man)發展(zhan),可有(you)階段性緩(huan)解(jie)或加重,亦有(you)進展(zhan)迅速(su)者。
臨床表現:
神經癥(zheng)狀以錐體(ti)外系損害(hai)為(wei)突出表(biao)(biao)現(xian),以舞蹈樣(yang)動(dong)作(zuo)、手足(zu)徐動(dong)和肌張力(li)障(zhang)礙(ai)為(wei)主,并有(you)面部怪容、張口流涎、吞(tun)咽困難、構音障(zhang)礙(ai)、運動(dong)遲緩、震顫、肌強直等。震顫可以表(biao)(biao)現(xian)為(wei)靜止或姿(zi)勢(shi)性的(de),但(dan)不像帕金森病(bing)的(de)震顫那樣(yang)緩慢而有(you)節律(lv)性。疾病(bing)進(jin)展還可有(you)廣泛的(de)神經系統損害(hai),出現(xian)小(xiao)腦性共(gong)濟(ji)失調(diao)、病(bing)理(li)征、腱反(fan)射亢進(jin)、假(jia)性球(qiu)麻痹、癲癇發作(zuo),以及大(da)腦皮(pi)質、下丘腦損害(hai)體(ti)征。精神癥(zheng)狀表(biao)(biao)現(xian)為(wei)注意力(li)和記憶力(li)減退、智能障(zhang)礙(ai)、反(fan)應(ying)遲鈍、情緒(xu)不穩,常伴(ban)有(you)強笑、傻笑,也可伴(ban)有(you)沖動(dong)行為(wei)或人格改變(bian)。
肝(gan)(gan)(gan)臟受累(lei)時一部分病(bing)例(li)發生急(ji)(ji)性、亞急(ji)(ji)性或(huo)慢性肝(gan)(gan)(gan)炎,大部分病(bing)例(li)肝(gan)(gan)(gan)臟損(sun)害癥狀隱匿(ni)、進展緩(huan)慢,就診時才(cai)發現肝(gan)(gan)(gan)硬化、脾腫大甚至腹(fu)水。重癥肝(gan)(gan)(gan)損(sun)害可發生急(ji)(ji)性肝(gan)(gan)(gan)功能衰竭,死亡率高。脾腫大可引起溶血性貧(pin)血和血小板減少。
角膜(mo)(mo)色素(su)環是本病的重要(yao)體征,出(chu)現率達95%以(yi)上。K-F環位于鞏膜(mo)(mo)與(yu)角膜(mo)(mo)交界處,呈綠褐色或暗棕色,寬(kuan)約1.3mm,是銅在后彈力膜(mo)(mo)沉(chen)積(ji)而成(cheng)。
腎(shen)臟受損(sun)時(shi)可(ke)出現(xian)腎(shen)功能改變(bian)如腎(shen)性糖(tang)尿(niao)、微量(liang)蛋(dan)白(bai)尿(niao)和氨基(ji)酸尿(niao)。鈣、磷代謝異常(chang)易(yi)引(yin)起骨(gu)折、骨(gu)質疏松(song)。銅在皮下的沉(chen)積可(ke)致皮膚色(se)素(su)沉(chen)著(zhu)、變(bian)黑(hei)。
(1)銅(tong)代謝相(xiang)關的生化檢查:①血清銅(tong)藍(lan)蛋白降(jiang)低(di):正常為200—500mg/L,患者
(2)血(xue)(xue)尿(niao)常規:wD患者(zhe)有(you)肝硬化(hua)伴脾功能亢(kang)進時其(qi)血(xue)(xue)常規可(ke)出現(xian)血(xue)(xue)小板、白(bai)細(xi)(xi)胞(bao)和(或)紅細(xi)(xi)胞(bao)減少;尿(niao)常規鏡下可(ke)見血(xue)(xue)尿(niao)、微量蛋白(bai)尿(niao)等。
(3)肝腎功能(neng):患者可(ke)有(you)不同程度的肝功能(neng)改變,如血(xue)清總蛋白(bai)降低、球蛋白(bai)增高(gao)(gao),晚期發(fa)生肝硬(ying)化(hua)。肝穿(chuan)刺活檢測定顯示大量銅過(guo)剩,可(ke)能(neng)超過(guo)正常人的5倍以(yi)上。發(fa)生腎小(xiao)管(guan)損害時,可(ke)表現氨基酸尿(niao)癥(zheng),或有(you)血(xue)尿(niao)素氮和肌酐增高(gao)(gao)及(ji)蛋白(bai)尿(niao)等。
(4)腦影(ying)像(xiang)學檢查:CT可顯(xian)示雙側豆(dou)狀核(he)(he)對稱性(xing)低密度(du)影(ying)。MRI比CT特(te)異性(xing)更高(gao),表現為豆(dou)狀核(he)(he)(尤其殼核(he)(he))、尾狀核(he)(he)、中腦和腦橋、丘腦、小(xiao)腦及額葉皮質T1加(jia)權像(xiang)低信號(hao)和T2加(jia)權像(xiang)高(gao)信號(hao),或殼核(he)(he)和尾狀核(he)(he)在T2加(jia)權像(xiang)顯(xian)示高(gao)低混雜信號(hao),還可有不同程度(du)的腦溝增寬、腦室擴(kuo)大等。
(5)基(ji)(ji)因診(zhen)斷:WD具有高(gao)度的遺傳異(yi)質(zhi)性(xing),致(zhi)病基(ji)(ji)因突變(bian)位點和突變(bian)方式復雜(za),故尚不(bu)能取代常(chang)規篩(shai)查手段。利用常(chang)規手段不(bu)能確診(zhen)的病例,或對癥狀前期(qi)患者、基(ji)(ji)因攜帶(dai)者篩(shai)選時,可(ke)考(kao)慮(lv)基(ji)(ji)因檢測。
根據青少年起病(bing)(bing)、典型的錐體(ti)外系(xi)癥狀、肝(gan)病(bing)(bing)體(ti)征、角(jiao)膜K-F環(huan)和(he)陽性家族史等診斷不難。如果CT及MRI有雙(shuang)側豆狀核區對(dui)稱性影像改(gai)變,血清銅藍蛋(dan)白(bai)顯著降低(di)和(he)尿(niao)銅排出量(liang)增高則更(geng)支持本病(bing)(bing)。對(dui)于診斷困難者,應(ying)爭取肝(gan)臟穿刺做肝(gan)銅檢測。
本病(bing)(bing)臨床表(biao)現(xian)復雜,應(ying)注意(yi)和小(xiao)(xiao)舞蹈病(bing)(bing)、青少(shao)年性(xing)(xing)(xing)(xing)Huntingtou舞蹈病(bing)(bing)、肌張(zhang)力(li)障礙、原發性(xing)(xing)(xing)(xing)震蕩、帕(pa)金森病(bing)(bing)和精神病(bing)(bing)等鑒別;此外,還(huan)應(ying)與急、慢(man)性(xing)(xing)(xing)(xing)肝(gan)炎(yan)和肝(gan)硬(ying)化、血(xue)小(xiao)(xiao)板減少(shao)性(xing)(xing)(xing)(xing)紫(zi)癜、溶血(xue)性(xing)(xing)(xing)(xing)貧血(xue)、類風濕性(xing)(xing)(xing)(xing)關節炎(yan)、腎炎(yan)及(ji)甲狀(zhuang)腺(xian)功能亢進等相鑒別。
避免進(jin)食含銅(tong)高(gao)的食物(wu)如小(xiao)米(mi)、蕎麥面、糙米(mi)、豆類(lei)、堅果類(lei)、薯類(lei)、菠菜、茄子、南瓜、蕈類(lei)、菌藻(zao)類(lei)、干菜類(lei)、干果類(lei)、軟體(ti)動(dong)物(wu)、貝類(lei)、螺類(lei)、蝦蟹類(lei)、動(dong)物(wu)的肝臟和血、巧克力、可可。某(mou)些中藥,如龍骨、牡蠣、蜈蚣、全蝎等。
以驅銅藥(yao)(yao)物(wu)為主(zhu)(zhu),驅銅及阻止(zhi)銅吸(xi)收(shou)的藥(yao)(yao)物(wu)主(zhu)(zhu)要有兩大類(lei)藥(yao)(yao)物(wu),一是(shi)絡合劑,能強力(li)促進體(ti)內銅離子排出,如青霉胺(an)、二(er)巰丙磺酸鈉、三(san)乙烯(xi)-羥化四甲(jia)胺(an)、二(er)巰丁二(er)酸等(deng);二(er)是(shi)阻止(zhi)腸道對(dui)外源性(xing)銅的吸(xi)收(shou),如鋅劑、四硫鉬酸鹽。
(1)D-青霉胺(D-penicillamine,PCA):是本病的首選(xuan)藥(yao)物,為強效金屬螯(ao)合(he)劑,在肝臟(zang)中可與銅(tong)形成無(wu)毒(du)復合(he)物,促使其在組織(zhi)沉積部位被清(qing)除,減輕游離狀態銅(tong)的毒(du)性(xing)。青霉胺與組織(zhi)中的同類子絡合(he)成銅(tong)-青霉胺復合(he)物,從尿中排出。本藥(yao)口(kou)服易(yi)吸收。藥(yao)物副(fu)作用有惡心(xin)、過敏反(fan)應、重癥(zheng)肌無(wu)力、關節病、無(wu)皰瘡,少數可以引(yin)起白細胞減少和再生障礙性(xing)貧血。視神經炎、狼瘡綜(zong)合(he)癥(zheng)。剝(bo)脫性(xing)皮炎、腎病綜(zong)合(he)征(zheng)等較嚴(yan)重的毒(du)副(fu)作用。另外,當患者(zhe)首次(ci)用藥(yao)時應做青霉胺皮試,陰性(xing)者(zhe)才能使用。本病需長期甚(shen)或終生服藥(yao),應注意補(bu)充足量維生素B。
(2)二巰(qiu)基丙磺酸(DMPS):DMPS 5mg/kg溶(rong)于(yu)5%葡萄(tao)糖溶(rong)液500ml中緩(huan)慢靜滴(di),每(mei)日(ri)1次,6天(tian)為1療(liao)程(cheng),2個(ge)療(liao)程(cheng)之間休息(xi)1-2天(tian),連續注射(she)6-10個(ge)療(liao)程(cheng)。不良反應主要是食欲減(jian)退及輕度(du)惡心、嘔吐。可用于(yu)有輕、中、重度(du)肝損害和神經(jing)精神癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)的肝豆狀(zhuang)(zhuang)核病患者(zhe)。
(3)三(san)乙(yi)烯-羥化四甲胺(TETA):藥(yao)理作用與D-青(qing)(qing)霉(mei)(mei)胺相(xiang)似,是(shi)用于不能耐受青(qing)(qing)霉(mei)(mei)胺治(zhi)療時的主要藥(yao)物。副作用小(xiao),但藥(yao)源困難、價格不菲。
(4)鋅(xin)(xin)制(zhi)劑(zinc preparations):常用(yong)(yong)有硫酸鋅(xin)(xin)、醋酸鋅(xin)(xin)、葡萄(tao)糖酸鋅(xin)(xin)、甘草(cao)鋅(xin)(xin)等。在餐后1h服(fu)藥(yao)以避免(mian)食(shi)(shi)物(wu)影響其吸收,盡量少食(shi)(shi)粗(cu)纖維以及含大量植(zhi)物(wu)酸的食(shi)(shi)物(wu)。鋅(xin)(xin)劑副反應較(jiao)小,主(zhu)要有胃腸道(dao)刺(ci)激(ji)、口唇(chun)及四肢(zhi)麻(ma)木感、免(mian)疫功(gong)能降(jiang)低、血清膽(dan)固醇紊亂等。對(dui)胎兒無致(zhi)畸作(zuo)用(yong)(yong)。鋅(xin)(xin)劑的缺(que)點是起(qi)效慢(man)(4~6個月),嚴(yan)重(zhong)病例不宜首選(xuan)。
(5)四硫鉬酸鹽(tetl.athiomolybdate,TM):能促進(jin)體內(nei)的(de)金(jin)屬(shu)銅較快排出,改(gai)善WD的(de)癥狀與PCA相當,副作用則(ze)比PcA少得多(duo)。本(ben)藥在國外(wai)仍未商品化,國內(nei)未有使用的(de)經(jing)驗。
(6)中藥(yao)治療:大(da)黃、黃連、姜(jiang)黃、金錢(qian)草、澤瀉、三(san)七(qi)等由于具有(you)利尿及排銅(tong)作用而對wD有(you)效,少數患者服藥(yao)后(hou)早(zao)期出現腹(fu)瀉、腹(fu)痛(tong)。使用中藥(yao)治療WD,效果常(chang)不滿(man)意(yi),中西醫結(jie)合治療效果會更好。推薦用于癥狀前患者、早(zao)期或輕癥患者、兒童患者以及長期維持治療。
有震顫(zhan)和肌(ji)(ji)強(qiang)直時可用苯(ben)(ben)海(hai)索(suo)口服,對(dui)(dui)粗大(da)震顫(zhan)者(zhe)首選氯(lv)硝(xiao)西(xi)泮(pan)。肌(ji)(ji)張力(li)障(zhang)礙(ai)可用苯(ben)(ben)海(hai)索(suo)、復方左旋多巴制(zhi)劑、多巴胺受體激動劑,還(huan)可服用氯(lv)硝(xiao)西(xi)泮(pan)、硝(xiao)西(xi)泮(pan)、巴氯(lv)芬(fen),局限性肌(ji)(ji)張力(li)障(zhang)礙(ai)藥物治療。無(wu)效者(zhe)可試用局部注射A型肉(rou)毒毒素。有舞蹈樣動作和手足徐(xu)動癥時,可選用氯(lv)硝(xiao)西(xi)泮(pan)、硝(xiao)西(xi)泮(pan)、氟(fu)哌啶醇,合用苯(ben)(ben)海(hai)索(suo)。對(dui)(dui)于精(jing)神(shen)癥狀明(ming)顯(xian)者(zhe)可服用抗(kang)精(jing)神(shen)病藥奮乃靜、利(li)培酮、氟(fu)哌啶醇、氯(lv)氮平(ping),抑郁(yu)患者(zhe)可用抗(kang)抑郁(yu)藥物。護(hu)肝治療藥物也應長期應用。
對于有嚴重脾功(gong)能亢進者可行脾切除術,嚴重肝功(gong)能障礙時(shi)也可以考慮肝移(yi)植治(zhi)療(liao)。
本病若(ruo)早發現(xian)早診斷(duan)早治療(liao),一(yi)般(ban)較少影響(xiang)生活質量和(he)生存期。晚期治療(liao)基本無效,少數病情進展(zhan)迅速或(huo)未經(jing)治療(liao)出現(xian)嚴重肝(gan)(gan)臟和(he)神經(jing)系統損害者預后不良,會致殘甚至死(si)亡。肝(gan)(gan)豆(dou)狀(zhuang)核(he)變性患(huan)者的(de)主要死(si)因是(shi)肝(gan)(gan)衰竭、自殺和(he)腫瘤。盡管20年來早期診斷(duan)和(he)治療(liao)水(shui)平(ping)有(you)了較大(da)的(de)進步,但(dan)肝(gan)(gan)豆(dou)狀(zhuang)核(he)變性患(huan)者的(de)死(si)亡率還是(shi)較高,預后不佳(jia)。
對(dui)WD患者(zhe)(zhe)的(de)家族(zu)成(cheng)員(yuan)測定血(xue)(xue)清銅藍蛋白、血(xue)(xue)清銅、尿銅及(ji)體外培養皮膚(fu)成(cheng)纖維細(xi)胞的(de)含(han)銅量有助于發現WD癥狀(zhuang)前(qian)純合子(zi)(zi)及(ji)雜合子(zi)(zi),發現癥狀(zhuang)前(qian)純合子(zi)(zi)可以及(ji)早治療。雜合子(zi)(zi)應(ying)禁忌與雜合子(zi)(zi)結婚以免其子(zi)(zi)代發生(sheng)純合子(zi)(zi)。產前(qian)檢查(cha)如發現為(wei)純合子(zi)(zi),應(ying)終止妊娠,以杜(du)絕(jue)患者(zhe)(zhe)的(de)來源。
①避免進食(shi)含銅量高的食(shi)物:小米、蕎麥面、糙米、豆類(lei)(lei)、堅(jian)果(guo)類(lei)(lei)、薯類(lei)(lei)、菠菜(cai)(cai)、茄子、南(nan)瓜、蕈類(lei)(lei)、菌藻(zao)類(lei)(lei)、干(gan)菜(cai)(cai)類(lei)(lei)、干(gan)果(guo)類(lei)(lei)、軟體動物、貝類(lei)(lei)、螺類(lei)(lei)、蝦蟹類(lei)(lei)、動物的肝和血、巧克力、可(ke)可(ke)。某些中藥(龍骨、牡(mu)蠣、蜈蚣、全蝎)等。
②適(shi)宜的低銅食(shi)物:精(jing)(jing)白米、精(jing)(jing)面、新鮮(xian)青(qing)菜、蘋果、桃子、梨、魚類、豬牛肉(rou)、雞鴨鵝肉(rou)、牛奶等。
③高(gao)氨基酸(suan)或高(gao)蛋白飲(yin)食。
④勿用(yong)銅制的食具(ju)及用(yong)具(ju)。
開始用藥后(hou)應(ying)檢(jian)查(cha)肝(gan)腎功(gong)能、24h尿銅、血尿常規(gui)等,前3個月(yue)每月(yue)復(fu)查(cha)1次(ci),病情(qing)穩定后(hou)3個月(yue)查(cha)1次(ci)。肝(gan)脾B超(chao)3—6個月(yue)檢(jian)查(cha)1次(ci)。同時必須密切(qie)觀(guan)察藥物的副反應(ying)。
有研究發現抑郁癥在WD患者(zhe)中非(fei)常(chang)常(chang)見,已有的(de)調查發現約30-60%患者(zhe)存在抑郁。因此要加強對WD患者(zhe)的(de)心(xin)理(li)疏導(dao)。
①加強公共宣傳與教育,減少對患(huan)者的歧視。
②不斷提高醫(yi)護(hu)人員的業務(wu)和綜(zong)合(he)素質,學(xue)習心理(li)學(xue)、溝通技(ji)巧,與患(huan)者(zhe)建立(li)良好的關(guan)系。
③加強(qiang)生活(huo)護理。通(tong)過(guo)對患者進行文娛(yu)體療(liao)和各種技(ji)能(neng)訓練,有利于(yu)改善睡眠與精(jing)力、進食(shi)、運動與感覺(jue)等(deng)軀(qu)體功能(neng)狀況,創造寬松舒適的(de)住院環境和豐富的(de)訓練活(huo)動,有利于(yu)緩解精(jing)神(shen)緊(jin)張,減輕焦慮、抑(yi)郁等(deng)負性情(qing)感。
④加(jia)強(qiang)對(dui)患者進行心(xin)理輔導和干(gan)預。心(xin)理健康(kang)狀況和生活(huo)質量相關(guan),心(xin)理干(gan)預,對(dui)改善(shan)患者生活(huo)質量有幫(bang)助。
⑤患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)預(yu)后與家庭(ting)支持有密切關系(xi),患(huan)者(zhe)(zhe)家庭(ting)作(zuo)為其最(zui)主要的(de)(de)支持系(xi)統,對患(huan)者(zhe)(zhe)心理(li)及身(shen)體的(de)(de)康復起著至關重要的(de)(de)作(zuo)用(yong)。