胰腺癌是消化道(dao)常見惡(e)性腫瘤之一(yi),在(zai)腫瘤領域素有“癌癥(zheng)之王”的(de)稱號。據柳葉刀雜志記載,胰腺癌確診(zhen)后的(de)五年生存率約(yue)10%,是預后最(zui)差的(de)惡(e)性腫瘤之一(yi)。
胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)臨床癥(zheng)狀隱(yin)匿且不典型,是診(zhen)斷和治療(liao)都很困難的(de)消化道惡性(xing)腫瘤(liu),約90%為(wei)(wei)起源(yuan)于腺(xian)(xian)管(guan)上皮的(de)導管(guan)腺(xian)(xian)癌(ai)。其發病(bing)(bing)率(lv)(lv)(lv)和死亡(wang)率(lv)(lv)(lv)近(jin)年來明顯上升。胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)早期的(de)確診(zhen)率(lv)(lv)(lv)不高,手術死亡(wang)率(lv)(lv)(lv)較高,而治愈率(lv)(lv)(lv)很低。本(ben)病(bing)(bing)發病(bing)(bing)率(lv)(lv)(lv)男性(xing)高于女性(xing),男女之比為(wei)(wei)1.5~2:1,男性(xing)患者遠(yuan)較絕經前的(de)婦女多見,絕經后婦女的(de)發病(bing)(bing)率(lv)(lv)(lv)與(yu)男性(xing)相仿(fang)。胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)診(zhen)治困難主要(yao)在于其起病(bing)(bing)隱(yin)匿、轉移迅(xun)速。
胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)的病(bing)(bing)因尚不(bu)十分清楚。其發生(sheng)與吸(xi)煙、飲酒、高(gao)脂肪(fang)和高(gao)蛋(dan)白(bai)飲食、過(guo)量飲用咖(ka)啡、環(huan)境污染及遺傳因素(su)有(you)(you)關(guan);近年來(lai)的調查報(bao)告發現糖尿病(bing)(bing)人(ren)群(qun)中胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)的發病(bing)(bing)率明顯(xian)高(gao)于普通人(ren)群(qun);也有(you)(you)人(ren)注意到慢性胰(yi)腺(xian)(xian)炎病(bing)(bing)人(ren)與胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)的發病(bing)(bing)存在(zai)一定(ding)關(guan)系,發現慢性胰(yi)腺(xian)(xian)炎病(bing)(bing)人(ren)發生(sheng)胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)的比(bi)例明顯(xian)增高(gao);另外還有(you)(you)許多(duo)因素(su)與此(ci)病(bing)(bing)的發生(sheng)有(you)(you)一定(ding)關(guan)系,如職業(ye)、環(huan)境、地(di)理等。
胰腺癌臨床表現取決于癌的(de)部(bu)位(wei)、病(bing)程早晚(wan)、有無轉移以及鄰近(jin)器官累及的(de)情(qing)況(kuang)。其臨床特(te)點是整(zheng)個病(bing)程短、病(bing)情(qing)發展快(kuai)和迅速惡化。最多見的(de)是上腹部(bu)飽脹不適(shi)、疼痛。雖然有自(zi)覺(jue)痛,但并(bing)不是所有病(bing)人都有壓痛,如果有壓痛則和自(zi)覺(jue)痛的(de)部(bu)位(wei)是一(yi)致的(de)。
1.腹痛
疼(teng)痛是胰腺癌的主要癥狀,不管癌位于胰腺頭部(bu)或體尾(wei)部(bu)均有(you)疼(teng)痛。除中(zhong)腹(fu)(fu)(fu)(fu)或左上腹(fu)(fu)(fu)(fu)、右上腹(fu)(fu)(fu)(fu)部(bu)疼(teng)痛外(wai),少數病例主訴為左右下(xia)腹(fu)(fu)(fu)(fu)、臍周(zhou)或全(quan)腹(fu)(fu)(fu)(fu)痛,甚至有(you)睪(gao)丸痛,易與其他疾病相混淆。當癌累及內臟包膜(mo)(mo)、腹(fu)(fu)(fu)(fu)膜(mo)(mo)或腹(fu)(fu)(fu)(fu)膜(mo)(mo)后組織時(shi),在相應部(bu)位可(ke)有(you)壓痛。
2.黃疸
黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)(dan)是(shi)(shi)胰腺癌(ai),特別(bie)是(shi)(shi)胰頭癌(ai)的重要癥狀。黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)(dan)屬于(yu)(yu)梗阻性,伴有(you)小便深(shen)黃(huang)(huang)(huang)及(ji)陶土樣大(da)便,是(shi)(shi)由(you)于(yu)(yu)膽總管下(xia)端受侵犯或(huo)被壓所(suo)致(zhi)(zhi)。黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)(dan)為進行性,雖可(ke)以有(you)輕(qing)微(wei)波(bo)動,但不可(ke)能完全消(xiao)(xiao)退。黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)(dan)的暫時減輕(qing),在早(zao)期與(yu)壺腹周圍的炎(yan)癥消(xiao)(xiao)退有(you)關,晚期則(ze)由(you)于(yu)(yu)侵入膽總管下(xia)端的腫(zhong)瘤(liu)(liu)潰爛腐脫,壺腹腫(zhong)瘤(liu)(liu)所(suo)產生(sheng)的黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)(dan)比較容(rong)易(yi)出(chu)現波(bo)動。胰體尾癌(ai)在波(bo)及(ji)胰頭時才出(chu)現黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)(dan)。有(you)些(xie)胰腺癌(ai)病人晚期出(chu)現黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)(dan)是(shi)(shi)由(you)于(yu)(yu)肝轉移(yi)所(suo)致(zhi)(zhi)。約1/4的病人合(he)并頑固性的皮膚瘙癢,往(wang)往(wang)為進行性。
3.消化道癥狀
最多見的(de)為食(shi)欲(yu)不(bu)振(zhen),其次(ci)有惡心、嘔(ou)吐,可有腹瀉(xie)或便(bian)(bian)秘(mi)甚至(zhi)黑便(bian)(bian),腹瀉(xie)常常為脂(zhi)肪瀉(xie)。食(shi)欲(yu)不(bu)振(zhen)和膽總管(guan)下端及胰腺(xian)(xian)導管(guan)被(bei)腫瘤阻(zu)(zu)塞,膽汁和胰液不(bu)能(neng)進(jin)入十二指腸(chang)有關。胰腺(xian)(xian)的(de)梗(geng)阻(zu)(zu)性慢性胰腺(xian)(xian)炎導致胰腺(xian)(xian)外分(fen)泌功(gong)能(neng)不(bu)良,也必然會影響(xiang)食(shi)欲(yu)。少數病人(ren)出現梗(geng)阻(zu)(zu)性嘔(ou)吐。約10%病人(ren)有嚴重便(bian)(bian)秘(mi)。由于胰腺(xian)(xian)外分(fen)泌功(gong)能(neng)不(bu)良而致腹瀉(xie):脂(zhi)肪瀉(xie)為晚期的(de)表現,但(dan)較罕見。胰腺(xian)(xian)癌也可發生上消化道出血,表現為嘔(ou)血、黑便(bian)(bian)。脾靜脈(mo)(mo)或門(men)靜脈(mo)(mo)因腫瘤侵犯(fan)而栓塞,繼發門(men)靜脈(mo)(mo)高(gao)壓癥,也偶見食(shi)管(guan)胃底靜脈(mo)(mo)曲張破裂大出血。
4.消瘦、乏力
胰腺癌和其他癌不同,常(chang)在(zai)初(chu)期(qi)即有消瘦、乏力(li)。
5.腹部包塊
胰腺(xian)深在,于后腹部難摸(mo)到,腹部包塊系(xi)癌腫本(ben)身發展的結果,位于病(bing)變所在處(chu),如已摸(mo)到腫塊,多(duo)屬進行期或晚(wan)期。慢性胰腺(xian)炎(yan)也可摸(mo)到包塊,與胰腺(xian)癌不易(yi)鑒(jian)別。
6.癥狀性糖尿(niao)病
少數(shu)病(bing)人起病(bing)的(de)最初表現(xian)(xian)為糖尿(niao)病(bing)的(de)癥狀(zhuang),即在胰腺(xian)癌(ai)的(de)主要癥狀(zhuang)如腹痛、黃疸(dan)等出(chu)現(xian)(xian)以(yi)前,先(xian)患(huan)糖尿(niao)病(bing),以(yi)至伴隨的(de)消瘦(shou)和體重下降被誤(wu)為是(shi)糖尿(niao)病(bing)的(de)表現(xian)(xian),而不去考慮胰腺(xian)癌(ai):也可表現(xian)(xian)為長期患(huan)糖尿(niao)病(bing)的(de)病(bing)人近來病(bing)情加(jia)重,或原來長期能(neng)控制病(bing)情的(de)治療措施變為無(wu)效,說(shuo)明有可能(neng)在原有糖尿(niao)病(bing)的(de)基礎上又(you)發生了(le)胰腺(xian)癌(ai)。
7.血栓性靜脈炎
晚期(qi)胰(yi)腺(xian)癌患(huan)者出(chu)現游走性血(xue)栓(shuan)(shuan)性靜脈(mo)炎或動(dong)脈(mo)血(xue)栓(shuan)(shuan)形成。
8.精神癥狀
部分胰腺癌患者可表現(xian)焦慮(lv)、急躁(zao)、抑郁、個性改變等精神癥狀(zhuang)。
9.腹水
一般出(chu)現在胰(yi)腺(xian)癌的晚(wan)期,多(duo)為癌的腹膜浸潤(run)、擴(kuo)散所致。腹水(shui)可(ke)能為血性(xing)或漿液性(xing),晚(wan)期惡病質的低蛋白血癥也可(ke)引起(qi)腹水(shui)。
10.其他
此外,患者常訴發熱(re)、明(ming)(ming)顯乏力。可(ke)有(you)高(gao)熱(re)甚至有(you)寒戰等(deng)類(lei)似膽(dan)(dan)管(guan)炎(yan)的癥狀,故易與膽(dan)(dan)石癥、膽(dan)(dan)管(guan)炎(yan)相混淆。當(dang)然有(you)膽(dan)(dan)道梗阻合(he)并(bing)感染時,亦可(ke)有(you)寒戰、高(gao)熱(re)。部分患者尚(shang)可(ke)有(you)小(xiao)關節紅、腫、痛(tong)、熱(re)、關節周圍皮下脂肪(fang)壞死及(ji)原因(yin)不明(ming)(ming)的睪丸痛(tong)等(deng)。鎖骨(gu)上、腋下或腹股(gu)溝(gou)淋巴結也可(ke)因(yin)胰腺癌(ai)轉移而腫大發硬。
出現頑固(gu)性上腹(fu)痛,疼(teng)痛放(fang)射至腰背部,夜間明(ming)顯,仰臥時加重,而蜷曲或前(qian)傾坐位可使疼(teng)痛減(jian)輕等,則高(gao)度提示胰腺癌,需進一(yi)步做實驗室及(ji)其他(ta)輔(fu)助檢查。
B超(chao)、CT、MRI、ERCP、PTCD、血(xue)(xue)管造(zao)影、腹腔(qiang)鏡檢(jian)查(cha)、腫瘤(liu)標(biao)志物測定(ding)、癌基(ji)因(yin)分析(xi)等,對胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)癌確(que)(que)定(ding)診(zhen)(zhen)斷(duan)和(he)(he)判斷(duan)能否(fou)手術切除有(you)相當大的(de)(de)(de)幫助。一般情況下B超(chao)、CA19-9、CEA可(ke)作(zuo)為(wei)篩選(xuan)性檢(jian)查(cha),一旦懷疑胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)癌,CT檢(jian)查(cha)是(shi)必要的(de)(de)(de)。病人有(you)黃疸而且比較嚴重(zhong),經CT檢(jian)查(cha)后不能確(que)(que)定(ding)診(zhen)(zhen)斷(duan)時,可(ke)選(xuan)擇(ze)ERCP和(he)(he)PTCD檢(jian)查(cha)。如置管引(yin)流成功,對嚴重(zhong)黃疸患者可(ke)延遲手術1~2周。MRI對胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)癌的(de)(de)(de)診(zhen)(zhen)斷(duan)價值并不優(you)于(yu)CT。對已確(que)(que)診(zhen)(zhen)為(wei)胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)癌但又無法判斷(duan)能否(fou)手術切除時,選(xuan)擇(ze)血(xue)(xue)管造(zao)影和(he)(he)(或)腹腔(qiang)鏡檢(jian)查(cha)是(shi)有(you)臨(lin)床意義的(de)(de)(de)。
對(dui)不(bu)能手(shou)術切(qie)除,也沒有(you)(you)姑息手(shou)術指征的(de)(de)胰(yi)腺癌或壺腹(fu)周圍癌患(huan)者,擬(ni)行化療(liao)和放療(liao)時,行細針穿刺獲取細胞學(xue)檢查是必要的(de)(de)。對(dui)有(you)(you)手(shou)術切(qie)除可能的(de)(de)患(huan)者一般(ban)不(bu)行此檢查。因為細針穿刺有(you)(you)可能導致癌細胞在腹(fu)腔內的(de)(de)播(bo)散。
基于胰(yi)腺(xian)癌患(huan)者的(de)(de)發病特點,目前認為:40歲以(yi)上、無誘因(yin)腹(fu)痛(tong)、飽脹不適、食(shi)欲(yu)不振、消瘦(shou)、乏力、腹(fu)瀉(xie)、腰背部酸痛(tong)、反復發作性胰(yi)腺(xian)炎(yan)或無家族遺傳史的(de)(de)突發糖尿病,應視為胰(yi)腺(xian)癌的(de)(de)高危人群,就(jiu)診時應警(jing)惕胰(yi)腺(xian)癌的(de)(de)可(ke)能性。
對(dui)臨(lin)床(chuang)出現(xian)(xian)下列(lie)表現(xian)(xian)者應引起(qi)重視:
1.不(bu)(bu)明原因(yin)的上腹部不(bu)(bu)適或腹痛(tong),位置較(jiao)深,性質也較(jiao)模糊,與飲(yin)食關系(xi)不(bu)(bu)一。
2.進行性消瘦(shou)和乏力(li)。
3.不能(neng)解釋的糖尿(niao)病或糖尿(niao)病突然加重。
胰腺癌(ai)應與胃部疾病、黃(huang)疸型肝炎、膽石癥(zheng)、膽囊(nang)炎、原(yuan)發性肝癌(ai)、急性胰腺炎、壺腹癌(ai)、膽囊(nang)癌(ai)等病進(jin)行鑒別。
目前根本的治療(liao)原則仍(reng)然是以外(wai)科(ke)手術治療(liao)為主,結(jie)合放化療(liao)等綜合治療(liao)。
1.外科治療
手術(shu)(shu)是唯一可能根(gen)治的(de)方(fang)法。手術(shu)(shu)方(fang)式包括胰頭(tou)十二指(zhi)腸(chang)切(qie)除(chu)術(shu)(shu)、擴大胰頭(tou)十二指(zhi)腸(chang)切(qie)除(chu)術(shu)(shu)、保(bao)留幽(you)門的(de)胰十二指(zhi)腸(chang)切(qie)除(chu)術(shu)(shu)、全胰腺切(qie)除(chu)術(shu)(shu)等。但因胰腺癌的(de)早期診斷(duan)困難,手術(shu)(shu)切(qie)除(chu)率低(di),術(shu)(shu)后五年生存率也低(di)。
對梗阻性(xing)黃疸又(you)不能(neng)切除的(de)(de)胰腺癌,可(ke)選(xuan)擇膽囊或膽管空腸(chang)吻(wen)合術,以減(jian)輕黃疸,提(ti)高(gao)患(huan)者(zhe)的(de)(de)生(sheng)存質量。也可(ke)在內鏡下(xia)放(fang)置支架,緩解梗阻。
2.姑息治療
對于(yu)不適合做根治(zhi)性手術(shu)的病(bing)例,常常需要解除梗阻性黃(huang)疸,一般(ban)采用膽(dan)囊(nang)空腸吻合術(shu),無(wu)條件者可做外瘺(膽(dan)囊(nang)造(zao)瘺或(huo)膽(dan)管外引流)減(jian)黃(huang)手術(shu),多數病(bing)人(ren)能夠短期內(nei)減(jian)輕癥狀,改善(shan)全(quan)身狀態(tai),一般(ban)生存時間在六個(ge)月左右。
3.綜合治療
胰腺癌由(you)(you)于惡性程度高,手(shou)(shou)術切除率低,預(yu)后不良。盡管手(shou)(shou)術仍然(ran)是首要的(de)治療(liao)方(fang)法,但由(you)(you)于胰腺癌常常發現較晚,而(er)喪(sang)失根治的(de)機會(hui),因此(ci)需要對胰腺癌進行(xing)綜(zong)(zong)合(he)(he)治療(liao)。迄今同大多數腫瘤一樣(yang),還(huan)沒有一種高效和可完(wan)全應用的(de)綜(zong)(zong)合(he)(he)治療(liao)方(fang)案。現在的(de)綜(zong)(zong)合(he)(he)治療(liao)仍然(ran)是以外(wai)科治療(liao)為主,放療(liao)、化療(liao)為輔,并在探(tan)討結(jie)合(he)(he)免疫和分(fen)子(zi)等(deng)生物治療(liao)的(de)新方(fang)法。
(1)放(fang)射治療胰(yi)腺癌是對放(fang)療敏感(gan)性較低的(de)腫瘤。
(2)化(hua)療對不(bu)能(neng)手術切除的(de)(de)胰腺(xian)癌(ai)(ai),或者為預防術后復發,均可(ke)進行化(hua)學(xue)治療。對胰腺(xian)癌(ai)(ai)的(de)(de)化(hua)學(xue)治療是(shi)期望(wang)著能(neng)降低術后癌(ai)(ai)的(de)(de)復發與轉移(yi)的(de)(de)發生率。
(3)生(sheng)物治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)生(sheng)物治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)包括免(mian)(mian)疫(yi)(yi)與分(fen)子治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)。隨著(zhu)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)與分(fen)子生(sheng)物學(xue)研究的(de)(de)(de)(de)飛速發展(zhan),這將是最具有挑戰(zhan)性的(de)(de)(de)(de)研究,因為像胰腺(xian)癌這樣的(de)(de)(de)(de)難(nan)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)腫瘤,必須發展(zhan)一些全新的(de)(de)(de)(de)方(fang)法(fa)來治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao):①基因治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao):多數仍然停留在臨床前期(qi),少有進入臨床Ⅰ期(qi)或Ⅱ期(qi)試驗。②免(mian)(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao):應用免(mian)(mian)疫(yi)(yi)制劑,增(zeng)強(qiang)機體的(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)功能(neng),是綜合治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)一部分(fen)。
(4)其他療(liao)法(fa)胰腺癌屬于對放化(hua)療(liao)敏感性(xing)(xing)低的低氧(yang)性(xing)(xing)腫瘤,但(dan)(dan)對熱(re)敏感性(xing)(xing)增高。近年(nian)來(lai)由于技術上的改(gai)進,使得溫熱(re)療(liao)法(fa)得到(dao)了應用(yong)。常(chang)用(yong)的溫度是44℃。但(dan)(dan)還需對加溫和測溫方法(fa)加以改(gai)進。
4.對癥支持(chi)治療(liao)
胰腺(xian)癌晚期,因胰腺(xian)外分泌功(gong)能不全,出現脂肪瀉者(zhe),可(ke)于餐(can)中服用胰酶制(zhi)劑(ji)以幫助消化。對頑固(gu)性腹(fu)痛,給予鎮痛藥,包括(kuo)阿片類鎮痛劑(ji);必(bi)要時用50%~75%乙醇行腹(fu)腔神經叢注射或交(jiao)感神經切(qie)除(chu)術(shu)。放療(liao)可(ke)使部分患(huan)者(zhe)疼痛緩解(jie)。還應加強(qiang)營養支持,改善營養狀(zhuang)況。
胰腺癌(ai)(ai)是一高度(du)惡(e)性的(de)腫瘤,預后極(ji)差。未接受(shou)治療(liao)(liao)(liao)的(de)胰腺癌(ai)(ai)病(bing)人的(de)生(sheng)(sheng)存(cun)期約為(wei)4個(ge)月(yue)(yue),接受(shou)旁路手(shou)術(shu)(shu)治療(liao)(liao)(liao)的(de)病(bing)人生(sheng)(sheng)存(cun)期約7個(ge)月(yue)(yue),切除手(shou)術(shu)(shu)后病(bing)人一般能生(sheng)(sheng)存(cun)16個(ge)月(yue)(yue)。早(zao)期診斷和早(zao)期治療(liao)(liao)(liao)是提高和改善胰腺癌(ai)(ai)預后的(de)關鍵(jian),手(shou)術(shu)(shu)后應(ying)用(yong)放化(hua)療(liao)(liao)(liao)等輔(fu)(fu)助(zhu)治療(liao)(liao)(liao)可提高生(sheng)(sheng)存(cun)率。對手(shou)術(shu)(shu)輔(fu)(fu)助(zhu)化(hua)療(liao)(liao)(liao)并加用(yong)放療(liao)(liao)(liao)的(de)患者(zhe),其(qi)2年生(sheng)(sheng)存(cun)率可達40%。
2022年10月,弗(fu)吉尼亞理工大學(xue)的(de)(de)一個研(yan)(yan)究團隊對胰腺(xian)癌腫瘤中發現(xian)的(de)(de)一種(zhong)細(xi)(xi)(xi)菌(jun)進(jin)行了(le)研(yan)(yan)究。研(yan)(yan)究團隊發現(xian)了(le)這種(zhong)細(xi)(xi)(xi)菌(jun)可以轉移到胰腺(xian)癌腫瘤中,這可能(neng)有助于指導胰腺(xian)癌的(de)(de)未來的(de)(de)治療。這種(zhong)名為具核梭桿菌(jun)的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)菌(jun)可能(neng)在(zai)癌癥的(de)(de)侵襲性生長和(he)在(zai)全身(shen)移動的(de)(de)過程中起(qi)關鍵作用。該研(yan)(yan)究結果于10月18日發表(biao)在(zai)《Science Signaling》。