紅斑(ban)狼瘡是一類慢(man)性、反復發(fa)作的自身免(mian)疫性疾(ji)病(bing)的總稱,常見于育齡期(qi)女(nv)性。紅斑(ban)狼瘡最具(ju)特征(zheng)性的癥狀為(wei)面(mian)(mian)頰(jia)部出現蝶形紅斑(ban),而“狼瘡”的名字正(zheng)是因為(wei)過去人們(men)認為(wei)該病(bing)的面(mian)(mian)部紅斑(ban)表(biao)現,像是被狼咬傷(shang)所致。而除皮膚損害(hai)以(yi)外(wai),紅斑(ban)狼瘡的病(bing)變還(huan)可(ke)累及多(duo)臟器和系統。紅斑(ban)狼瘡仍缺乏根治手段,但(dan)通(tong)過早期(qi)診(zhen)斷及規范(fan)性的綜合治療(liao),本病(bing)的預后可(ke)明顯改善,絕大(da)多(duo)數患者病(bing)情(qing)可(ke)控制,能正(zheng)常工作、生活、生育等。
病因尚未完全明了,認(ren)為與下(xia)列因素有關。
遺傳因(yin)素:紅(hong)斑(ban)狼(lang)瘡發病(bing)具有(you)家族(zu)聚集性(xing),患(huan)者親屬較一般人患(huan)病(bing)率明(ming)顯(xian)升高。同(tong)卵雙胞胎(tai)都發病(bing)的概(gai)率遠遠高于異卵雙胞胎(tai)。這(zhe)些現象提示(shi),紅(hong)斑(ban)狼(lang)瘡的發病(bing)與遺傳基因(yin)有(you)關(guan)。
雌激(ji)素(su):紅斑(ban)狼瘡大多數類(lei)型多見(jian)于育齡期婦女,且妊娠、服用含雌激(ji)素(su)藥(yao)物(如避孕藥(yao))可(ke)(ke)誘發(fa)疾病(bing)(bing)加(jia)重(zhong)。動(dong)物實驗(yan)也證明,雌激(ji)素(su)可(ke)(ke)使患狼瘡的(de)動(dong)物病(bing)(bing)情加(jia)重(zhong),而雄激(ji)素(su)可(ke)(ke)使病(bing)(bing)情緩(huan)解。由此可(ke)(ke)見(jian),人(ren)體雌激(ji)素(su)含量(liang)與紅斑(ban)狼瘡的(de)發(fa)病(bing)(bing)密(mi)切相關(guan)。
陽(yang)光(guang):紅斑狼瘡(chuang)患(huan)者(zhe)常在(zai)曬太(tai)陽(yang)后發病,可能與紫(zi)外線使皮膚(fu)部分細胞凋亡(wang),引起抗(kang)原暴露有(you)關。
藥物及化學試劑:可作為外來抗(kang)原(yuan),激活人體免疫系統,產生自身(shen)抗(kang)體,引起組織損傷。可引起紅斑狼瘡的藥物包括普魯(lu)卡因(yin)胺、肼(jing)屈嗪、青霉胺、米(mi)諾環素、地爾硫卓、異煙肼(jing)、奎尼丁、抗(kang)TNF-α抑(yi)制劑等(deng)。
感染(ran):病(bing)(bing)原(yuan)微生物(wu)(如巨細胞病(bing)(bing)毒(du)、丙型肝炎病(bing)(bing)毒(du)、EB病(bing)(bing)毒(du)等)同藥物(wu)一(yi)樣,也是常見的引起免疫系(xi)統產生自身抗體的外(wai)來物(wu)質(zhi)。
紅斑狼瘡的癥狀多(duo)種多(duo)樣,可輕可重(zhong),早(zao)期癥狀往(wang)(wang)往(wang)(wang)不典型。
患者可(ke)出(chu)現包括(kuo)皮膚、心臟(zang)、肺(fei)、腎、血液或神(shen)經系統的(de)問題(ti),具體癥狀取決于受累器官(guan)和嚴(yan)重程度(du)。
1.早期癥狀
紅斑(ban)狼瘡可(ke)累及(ji)全(quan)身多器官,根據病(bing)情輕(qing)重(zhong)不同,可(ke)出現多種復雜情況,早期癥狀往往缺乏典型(xing)特(te)征。
2.系統(tong)性紅斑(ban)狼瘡
因可以出(chu)現多個器官受累,癥(zheng)狀多樣且復雜。
全(quan)身癥狀:發熱(re)(低、中度熱(re)為(wei)主)、乏力、疲倦、厭(yan)食(shi)、體重下降等(deng)。
皮膚與黏膜癥狀(zhuang):包(bao)括蝶形紅(hong)斑、黏膜潰瘍(yang)、脫(tuo)發(fa)及(ji)(ji)斑禿,以及(ji)(ji)手指(zhi)及(ji)(ji)掌腹(fu)部紅(hong)色痛性結(jie)節、甲周紅(hong)斑、皮膚潰瘍(yang)、指(zhi)端缺血壞(huai)死等。其中(zhong),紅(hong)斑樣皮疹,約出現于一(yi)半(ban)左右的患者,早期(qi)患者出現幾率更低。
肌(ji)(ji)肉、關節癥狀:有關節痛及活動受限(xian),肌(ji)(ji)痛及肌(ji)(ji)無力(li)。
神經精神癥狀(zhuang):如頭痛、譫妄、癲(dian)癇、妄想或幻覺、昏迷、周圍神經炎等多(duo)種表現。
腎臟受累癥狀:可有血尿、血壓升高(gao)、全身水腫(zhong)、食欲減退(tui)、晨(chen)起惡心嘔吐、皮膚瘙(sao)癢、出血傾向(xiang)等癥狀。
肺(fei)(fei)臟受(shou)累癥(zheng)狀(zhuang):可表(biao)現為肺(fei)(fei)泡(pao)炎、間質性(xing)肺(fei)(fei)炎、細支(zhi)氣管炎、肺(fei)(fei)泡(pao)出血等多種臨床癥(zheng)狀(zhuang)。
血(xue)液系統受累癥狀(zhuang):包括(kuo)貧(pin)血(xue)、白(bai)細胞和(he)血(xue)小板減(jian)少癥狀(zhuang),部(bu)分(fen)患者還可有(you)(you)輕、中度淋(lin)巴結腫大。具體(ti)可表現為皮膚(fu)黏(nian)膜蒼(cang)白(bai)、乏(fa)力、頭暈、食欲減(jian)低、有(you)(you)出(chu)血(xue)傾向(xiang)等。
心(xin)血管系(xi)統受累癥狀:可表(biao)現(xian)出心(xin)包炎(yan)、心(xin)內膜炎(yan)、心(xin)肌(ji)損害、冠(guan)狀動脈損害的癥狀。具體可表(biao)現(xian)為心(xin)前(qian)區不(bu)適(shi)、氣短、心(xin)悸、心(xin)功(gong)能不(bu)全等。
消化系統受累癥(zheng)狀:除了會表現出食欲減(jian)退、惡心、嘔(ou)吐、腹(fu)痛(tong)等非特異性癥(zheng)狀外,如引起(qi)腸道、胰腺(xian)、肝臟等臟器的病(bing)變,也會有相(xiang)應的表現。
淚腺、唾液腺受累(lei)癥(zheng)狀:可(ke)出現口、眼干燥(zao)癥(zheng)狀。
眼部受累癥狀:主要是視力(li)降低,甚(shen)至致盲。
漿膜炎(yan)癥狀:表現為(wei)胸腔積液(ye)(ye)、心包積液(ye)(ye)及腹腔積液(ye)(ye)等。具體可表現出(chu)胸悶、氣促、呼吸困難、心悸、腹脹(zhang)、食欲減退等。
3.皮膚型紅斑狼瘡
急性皮膚型(xing)紅(hong)斑狼瘡
包括蝶形(xing)紅斑,伴(ban)瘙癢(yang)感的融合性斑疹、丘疹,紫癜或瘀斑、大皰(pao)。伴(ban)有(you)臟器損傷(shang),時還可有(you)發熱、乏(fa)力、納差、口腔潰瘍、關節痛等癥(zheng)狀,以及(ji)肺間質纖維化(hua)、心包積液、胸腔積液、腹水、腎病等各(ge)種復(fu)雜癥(zheng)狀。
亞(ya)急(ji)性皮膚型紅斑狼瘡
有覆(fu)蓋鱗屑(xie),大小不一(yi)的紅(hong)斑、斑塊或丘(qiu)疹,以及高于皮膚表面的環形(xing)、多環形(xing)或弧形(xing)紅(hong)斑。合并干(gan)燥綜合征時(shi),還(huan)可出現口干(gan)、眼干(gan)癥狀,合并腎臟損傷時(shi),可出現血(xue)(xue)尿、少尿、血(xue)(xue)壓升高、水(shui)腫(zhong)等癥狀。
慢性(xing)皮膚(fu)型紅斑狼(lang)瘡
根據(ju)臨床特點,可分為6類(lei),表現各不相同:
盤狀紅(hong)斑狼瘡(chuang):表現(xian)為覆蓋鱗屑(xie)的盤狀紅(hong)斑。皮損發(fa)生于頭發(fa)、眉(mei)毛等處(chu),會引起(qi)永久性(xing)的毛發(fa)脫落(luo);盤狀紅(hong)斑狼瘡(chuang)的皮損分(fen)布(bu)于軀干和四(si)肢(zhi)時,可出(chu)現(xian)疼痛(tong),還可能伴有關節(jie)痛(tong)。
疣(you)狀紅斑狼瘡(chuang):表現(xian)為表面覆蓋(gai)有厚痂樣皮屑的疣(you)狀皮損(sun)。
腫(zhong)脹(zhang)性紅斑狼瘡:表現(xian)為高于(yu)皮(pi)膚表面的紅斑,或環形、半(ban)環形斑塊。
深在性紅斑狼(lang)瘡:表現為與周(zhou)圍皮(pi)膚邊界清楚的斑塊或(huo)皮(pi)下結節,消(xiao)退(tui)后可留有(you)凹陷性瘢痕(hen)。
凍(dong)瘡樣紅斑狼(lang)瘡:表現為(wei)紫紅色斑塊(kuai),一(yi)般無明顯(xian)瘙(sao)癢,還可(ke)能伴(ban)有雷諾現象,表現為(wei)收到寒冷或情緒波(bo)動(dong)時,肢體末(mo)端的小動(dong)脈痙攣,使手指、腳趾末(mo)端皮膚蒼(cang)白,繼而(er)出現青(qing)紫和潮(chao)紅等變(bian)化。
Blaschko線(xian)狀(zhuang)狼瘡(chuang):皮損多延線(xian)狀(zhuang)分布(bu),呈紅斑(ban)、皮下結節(jie),可引(yin)起受累部位毛發脫(tuo)落,一(yi)般無其他不適,偶感瘙癢。
紅斑狼瘡的診斷主要(yao)分為(wei)以下幾(ji)步:
面診醫生,由醫生詢問(wen)主要癥狀、相(xiang)關(guan)癥狀、癥狀持續時(shi)間、以前的診斷和治(zhi)療(liao)情況(kuang)以及(ji)家族史等重要信息;
醫師對身體(ti)做(zuo)全面檢查和評(ping)估,包括皮膚、頭發、口腔(qiang)和關節等(deng);
根(gen)據實際情(qing)況,完善相關的檢(jian)(jian)查(cha),例(li)如抽血化驗、尿液(ye)檢(jian)(jian)查(cha)、影像學檢(jian)(jian)查(cha)、腎(shen)活檢(jian)(jian)、等(deng)。其(qi)中腎(shen)活檢(jian)(jian)是一種小手術(shu),方式是局部(bu)麻醉后(hou)用(yong)專用(yong)工具取(qu)小塊(kuai)腎(shen)組(zu)織(zhi),然后(hou)進(jin)行組(zu)織(zhi)病理學檢(jian)(jian)查(cha)及免疫病理檢(jian)(jian)查(cha)等(deng)。
紅斑狼瘡的診(zhen)斷(duan)(duan)需依賴(lai)癥(zheng)狀、病史(shi)、輔助檢查結果等多(duo)(duo)個方(fang)面,由于不同類型的紅斑狼瘡診(zhen)斷(duan)(duan)依據各不相同,且診(zhen)斷(duan)(duan)及(ji)分(fen)型均較(jiao)為復雜,確診(zhen)及(ji)分(fen)型有一定難度,患者很難自行判斷(duan)(duan)是否患病,應在醫(yi)生指導下綜(zong)合(he)多(duo)(duo)方(fang)面情況后進行評判。
紅斑狼瘡的治療(liao)目標是改善癥狀(zhuang)、控制(zhi)病情,保證長(chang)期(qi)生(sheng)存、預防器(qi)官(guan)損(sun)傷,盡可能(neng)降低疾(ji)病的活動度和減少藥(yao)物不良反應,提高患(huan)者生(sheng)活質(zhi)量并指(zhi)導(dao)患(huan)者管理疾(ji)病。
紅斑狼瘡的(de)治(zhi)療應(ying)根據患者的(de)癥(zheng)狀、疾病嚴重程度和合(he)并癥(zheng)情況針(zhen)對性的(de)進行(xing)個體化治(zhi)療,如果患者有多(duo)器官系統受影響,可能需要(yao)進行(xing)多(duo)學(xue)科診療。
同時(shi)還(huan)需要注意定(ding)期(qi)隨訪,由專科醫生定(ding)期(qi)檢測(ce)病情變化,使治(zhi)療達(da)到最佳效(xiao)果(guo),從而(er)實現治(zhi)療目(mu)標。
通(tong)常情況下(xia),系統性紅斑狼(lang)(lang)瘡主要通(tong)過應用糖皮質激(ji)素(su)聯(lian)合免疫抑(yi)制(zhi)(zhi)劑進行治療;皮膚型紅斑狼(lang)(lang)瘡治療以(yi)外用和口服(fu)具有(you)免疫抑(yi)制(zhi)(zhi)作(zuo)用的藥物治療為主。
系(xi)統(tong)性紅斑狼(lang)瘡(chuang)和皮膚(fu)型紅斑狼(lang)瘡(chuang)的(de)一般治療大多類(lei)似。
注意防曬。紫外(wai)(wai)線可能誘發或加重病情,平時盡量避免日曬和紫外(wai)(wai)線暴露(lu)(如(ru)熒光(guang)燈(deng)、鹵素燈(deng)),外(wai)(wai)出可使用帽子、傘(san)和防曬霜。
戒(jie)煙(yan):吸煙(yan)與疾病活動(dong)有關,會降低藥物治療效果(guo),也會增加(jia)發生動(dong)脈粥樣(yang)硬(ying)化和冠(guan)心病的風險。
避免使用引起(qi)光敏反應(ying)的藥物(wu)和食物(wu)。
注意保暖,避免外(wai)傷、勞累、不健康飲食等不良刺(ci)激。
對于輕(qing)癥系統性紅(hong)斑(ban)狼(lang)瘡(chuang),醫生(sheng)主要(yao)通過給患者(zhe)口服(fu)非甾體抗(kang)炎藥對癥治療(liao),以及聯合口服(fu)抗(kang)瘧藥和糖皮質激素制狼(lang)瘡(chuang)的活(huo)動,如(ru)效果不佳,還(huan)可加用免疫抑(yi)制劑(ji)。
對于合并重(zhong)要臟(zang)(zang)器損害(如(ru)腎(shen)、肺(fei)、心(xin)臟(zang)(zang)、肝臟(zang)(zang)、中樞神經系(xi)統(tong)、血(xue)液(ye)系(xi)統(tong)等(deng))的系(xi)統(tong)性紅斑狼(lang)瘡(chuang),往往需要聯合應用(yong)糖(tang)皮質(zhi)激素和免疫抑制(zhi)劑,如(ru)效果不佳,醫生(sheng)還可能(neng)會大劑量(liang)靜(jing)脈注(zhu)射(she)免疫球蛋白(bai)或使用(yong)生(sheng)物制(zhi)劑進(jin)行治療。
需要注意的(de)是,系(xi)統性紅斑狼(lang)瘡的(de)治(zhi)療通常是終生的(de),當狼(lang)瘡活動控制較(jiao)為(wei)理想后,醫(yi)生會逐漸減少藥物劑量(liang),并用小劑量(liang)長期維持治(zhi)療,以(yi)鞏(gong)固療效。
藥物治(zhi)療的常(chang)見不良反應包括骨質疏松、易感(gan)染、肥(fei)胖等。
皮膚型(xing)紅斑狼(lang)瘡的藥物治療(liao)采(cai)取階梯(ti)式治療(liao)原(yuan)則。
如發(fa)病(bing),醫生可在一般治療基礎上加用(yong)外用(yong)劑型(xing)的糖皮質(zhi)激素、鈣調(diao)磷酸酶抑制劑、維A酸類藥物;
如療效欠佳(jia),醫(yi)生還可(ke)在上(shang)述治療基(ji)礎上(shang),加用(yong)口服羥氯喹;
如(ru)仍療效欠佳,還(huan)可(ke)在上(shang)述治療基礎上(shang),加用(yong)口服的糖(tang)皮(pi)質激素(su)/沙利(li)度胺(an)/維A酸(suan)類/氨(an)苯(ben)砜等藥物;
如療(liao)效(xiao)仍欠佳,則在上(shang)(shang)述治(zhi)療(liao)基礎上(shang)(shang),加(jia)用免疫(yi)抑制劑;
相應的(de),當某一級治療(liao)效果(guo)良好,在持(chi)續一段時間后,醫(yi)生可能(neng)會降級治療(liao)方(fang)案(an),以(yi)最低級別的(de)治療(liao)方(fang)案(an)維持(chi)療(liao)效。
該(gai)疾病的中醫(yi)(yi)治療(liao)暫無循證(zheng)醫(yi)(yi)學證(zheng)據支(zhi)持,但一些中醫(yi)(yi)治療(liao)方(fang)法(fa)或藥物(wu)可緩解(jie)癥狀,建議(yi)到(dao)正(zheng)規醫(yi)(yi)療(liao)機構,在(zai)醫(yi)(yi)師(shi)指導下治療(liao)。
2019年(nian)6月,屠呦呦團隊提出應(ying)對“青蒿素抗(kang)藥性(xing)”難(nan)題的(de)切實可行治(zhi)療(liao)方案,并(bing)在“青蒿素治(zhi)療(liao)紅(hong)斑狼瘡等適應(ying)癥”“傳統中(zhong)醫藥科研(yan)論(lun)著(zhu)走出去”等方面取(qu)得(de)新進展,獲得(de)世界衛生(sheng)組織(zhi)和國內外專家(jia)的(de)高度認可。