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CAR-T可以治療哪些癌癥 CAR-T療法是什么

本文章由 MAIGOO編輯 上傳提供 2022-09-26 ★★★ 評論 發布 反饋 0
一說起腫瘤,大家都會想到癌癥,很多人都是“聞癌色變”,癌癥的可怕來源于它給患者帶來的巨大痛苦,高昂的醫藥費,以及治療痊愈的難度之大;而CAR-T療法無疑為癌癥治療帶來新希望,它能夠高效地殺滅腫瘤細胞,從而達到治療惡性腫瘤的目的。那么CAR-T可以治療哪些癌癥呢?下面就來和買購小編一起了解下CAR-T療法是什么。
CAR-T療法是什么

  • CAR-T療法(fa)就(jiu)是嵌合抗原受(shou)體T細胞免疫療法(fa),英文(wen)全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種(zhong)(zhong)治(zhi)療腫(zhong)瘤(liu)的(de)(de)新(xin)型(xing)精準靶向療法(fa),近幾年通過優化改良(liang)在臨床腫(zhong)瘤(liu)治(zhi)療上取得很好的(de)(de)效果(guo),是一種(zhong)(zhong)非常(chang)有前(qian)景的(de)(de),能(neng)夠精準、快速(su)、高(gao)效,且有可能(neng)治(zhi)愈癌(ai)癥的(de)(de)新(xin)型(xing)腫(zhong)瘤(liu)免疫治(zhi)療方法(fa)。

    在實(shi)驗室,技術人(ren)員通(tong)過基因工程技術,將(jiang)T細胞(bao)激(ji)活,并(bing)裝上定(ding)位導航裝置CAR(腫(zhong)瘤(liu)嵌合抗原受(shou)體),將(jiang)T細胞(bao)這個普通(tong)“戰(zhan)士”改造成(cheng)“超(chao)級戰(zhan)士”,即CAR-T細胞(bao),他利用(yong)其“定(ding)位導航裝置”CAR,專門識別體內腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao),并(bing)通(tong)過免疫作(zuo)用(yong)釋放大量的(de)多種(zhong)效應因子,它們能高效地(di)殺(sha)滅(mie)腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao),從而(er)達(da)到(dao)治療惡性腫(zhong)瘤(liu)的(de)目(mu)的(de)。

CAR-T的優勢
01
起效快速
CAR-T細胞是通過基因工程改造患者自體的T淋巴細胞,使其表達嵌合抗原受體(CAR),能夠有效克服腫瘤細胞通過下調MHC分子表達以及降低抗原遞呈等免疫逃逸,讓腫瘤細胞無所逃遁。
02
緩解率高
CAR-T藥物是有別于包括抗體藥物、ADC、重組蛋白等在內的傳統生物藥物的新型治療手段,具有“活的藥物”的特性,其治療深度和持續性是上述傳統生物藥物不具備的,ADC代表性藥物的緩解率是60%,而CAR-T代表性藥物bb2121和LCAR-B38M的緩解率分別是94%和100%。
03
緩解時間長
抗體介導的抗腫瘤藥物只能殺死細胞表面抗原高表達的腫瘤細胞,而CAR-T可以有效殺死細胞表面抗原表達量較低的腫瘤細胞,反應深度更深。
CAR-T副作用
01
細胞因子風暴(CRS)
由于T細胞大量增殖,導致細胞因子釋放出來,引起機體出現發熱或發燒,肌痛,低血壓,呼吸衰竭等癥狀,這些不良反應便是CRS。而針對CAR-T 細胞回輸引起的細胞因子風暴,臨床上可以利用IL-6受體拮抗藥物進行治療。
02
靶向細胞毒性
由于CAR-T抗原的靶向性非常強,無法區分表達相應抗原的腫瘤細胞和正常細胞,因此CAR-T都會攻擊表達相應抗原的腫瘤細胞和正常細胞。比如,針對CD19的CAR-T細胞治療,導致B細胞發育不良,靶向HER2的CAR-T細胞會導致其他組織或器官遭受攻擊,如心肺系統毒性。這方面的解決辦法就是設計針對性強的CAR,盡可能減少CAR-T損傷正常組織。
CAR-T治療費用
  • CAR-T治療(liao)費(fei)(fei)用(yong)(yong)價格高昂(ang),MAIGOO小編根據數據調查了解(jie)到CAR-T治療(liao)總費(fei)(fei)用(yong)(yong)約在(zai)40-50萬(wan)美(mei)(mei)元之間。然而,這只(zhi)是一個保守(shou)的估價,并且被一些業內人士認為遠遠低(di)于實際總費(fei)(fei)用(yong)(yong),CAR-T細胞治療(liao)的總費(fei)(fei)用(yong)(yong)包括藥品費(fei)(fei)用(yong)(yong)、護(hu)理費(fei)(fei)用(yong)(yong)、重癥監護(hu)室(shi)費(fei)(fei)用(yong)(yong)以及其他費(fei)(fei)用(yong)(yong),還有一些副作(zuo)用(yong)(yong)的管理成(cheng)本可能在(zai)20萬(wan)美(mei)(mei)元以上。

CAR-T可以治療哪些癌癥
  • 目前大部分CAR-T療法(fa)還處于(yu)臨床實驗階(jie)段,其中治(zhi)療范圍集中在以下領域(yu):

復發的急性B系淋巴細胞白血病(經過治療緩解后再次發作),或者難治的急性B系淋巴細胞白血病(使用其他抗白血病治療后病情沒有緩解的)。
兩種或兩種以上方法治療失敗的大B細胞非霍奇金淋巴瘤。
CD19陽性復發、難治惡性淋巴瘤。
CD19治療失敗,CD22陽性的急性淋巴細胞白血病。

PS:CAR-T療(liao)法(fa)在其他抗腫瘤領域也有(you)臨床實(shi)驗(yan)研究,但(dan)效果(guo)尚不明確。

CAR-T治療流程
病人評估
評估病人是否符合CAR-T治療的適應癥。
分離T細胞
通過外周血血細胞分離機從腫瘤病人血液中分離出單個核細胞,進一步磁珠純化T細胞。
改造T細胞
用基因工程技術,把一個含有能識別腫瘤細胞且激活T細胞的嵌合抗原受體的病毒載體轉入T細胞,即把T細胞改造成CAR-T細胞。
擴增CAR-T細胞
在體外培養以大量擴增CAR-T細胞,一般一個病人需要幾千萬乃至幾億個CAR-T細胞,體重越大,需要細胞越多。
CAR-T細胞回輸入人體
把擴增好的CAR-T細胞通過靜脈回輸到病人體內,開始進行腫瘤細胞免疫治療。
監控反應
嚴密監護病人身體反應,尤其是細胞輸入體內后一至兩周內可能發生劇烈不良反應。
評估治療效果
多在回輸CAR-T細胞后第15天和第30天評估對原發病的治療效果。
PS:maigoo小編了解到整個療程持續5周左右,其中上述第一步到第三步需要2周,花費時間較長。
影響CAR-T療法的因素
01
病人自身情況
CAR-T療法是需要能夠從病人身上收集足夠的高質量的T細胞。某些病人,由于前期化療,或者疾病很嚴重,體內T細胞數量和質量都無法滿足CAR-T療法所需要的T細胞。另外,腦內腫瘤負荷大的病人,考慮到致命的不良反應,也是不能馬上用CAR-T療法。
02
CAR-T的制造工藝和過程
CAR-T療法過程很復雜和高端,涉及T細胞的篩選收集、基因改造、活化、培養、擴增、修飾等,每一步都需要精心的設計和質量控制,哪一步出現差錯都會影響CAR-T療法。
03
腫瘤自身的特性
有研究顯示,接受抗CD19和抗CD22的CAR-T細胞療法后一年內有近一半的病人腫瘤復發,這和腫瘤逃逸和CART持續性有很大關系。如何找到更多的腫瘤靶點并盡可能殺盡腫瘤,以及如何增加CART在體內的持續性還是有待改進和開發。
04
治療的不良反應
一般來說會存在有細胞因子釋放風暴的不良反應,表明機體對治療有反應,殺滅腫瘤有效果;但是嚴重不良反應往往需要提前采取措施中斷CAR-T細胞在體內的殺滅作用,這是否會影響消滅腫瘤的最終效果,還有待進一步評估。
CAR-T面臨挑戰
01
復發問題
一些患者沒有持續的反應(約30%~50%),他們一開始是有反應的,但很快就復發了。這不僅是CD19陰性癌細胞的逃逸,因為靶向其他靶點的CAR-T療法在臨床試驗中也面臨患者復發的問題,所以似乎還有其他因素在起作用。
02
毒性問題
該如何對付CAR-T細胞療法的毒副作用是目前尚未解決的問題。對于3/4級不良反應,一般會給予高劑量類固醇,有時出現2級神經毒性也需要這樣處理,但并不了解皮質類固醇對T細胞的實際影響。最嚴重的神經毒性并發癥多數情況下是致命的,這種情況只發生在1%~2%的患者身上,因此無法進行大規模的臨床試驗。
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