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前277年，魏昭王魏遫逝世，魏圉繼任魏王。
前276年，秦國武安君白起攻取魏國兩個城市；封其弟魏無忌為信陵君。
前275年，秦相國魏冉率軍進攻，韓軍赴援敗戰折損四萬人，韓將暴鳶投奔國都大梁；割讓八個城市求和，魏冉不理，再度進攻，擊敗魏將芒卯，占領北宅，包圍國都大梁，安釐王割讓溫城求和。
前274年，安釐王警覺到局勢緊張，與齊國再訂南北合縱同盟，秦國反應強烈，魏冉再攻，奪取四個城市，斬殺四萬人。
前273年，安釐王與趙惠文王聯合攻擊韓國，包圍華陽；魏冉在韓使陳筮游說下，會同秦國白起、客卿胡陽率軍赴華陽擊敗魏將芒卯，三員大將遭俘，被殺十三萬人；大臣段干子請割南陽予秦求和，蘇代進言諫阻，遂決議集中力量保衛修武；同年秦國白起進攻魏國，孟嘗君田文舉薦芒卯為主帥，白起在華陽大敗魏軍，芒卯戰敗而逃，田文失勢后，他的許多門客投奔信陵君門下。
前257年，秦國的軍隊包圍了趙國的都城邯鄲，趙國平原君請求魏國救援，魏安釐王懼怕秦國，不敢進軍。信陵君采用魏國隱士侯贏的計策，盜取了魏安釐王調動軍隊的兵符，指揮魏國大軍逼退了秦軍，為邯鄲解除了圍困。信陵君在黃河以南大敗秦軍，威震六國，但因為奪取兵權之故，怕受到魏安釐王迫害，所以一直留在趙國，十年不敢回去。
前247年，秦將蒙驁侵略魏國時，魏安釐王拜信陵君為上將軍，信陵君有國際威望，立即召集了五國聯軍抗秦，大敗蒙驁，拯救了魏國。但戰后魏安釐王對信陵君開始猜疑，就免除了信陵君的上將軍職務，信陵君清楚自己是因為有人毀謗而被解職，于是推托有病，不再上朝。
前243年，安釐王與信陵君同年病死。秦昭襄王得到信陵君已死的消息，就派將領蒙驁率軍進攻魏國，攻占了二十座城邑，在占領的魏國領土上設立東郡。從此以后，秦國像蠶食桑葉一樣一點一點地侵占魏國領土，十八年后，徹底消滅了魏國。