一、體外診斷試劑研發流程是怎樣的
近年來,體外診斷市場發展迅速,特別是自2019年以來,受新型冠狀病毒肺炎核酸檢測的影響,體外診斷行業飛速發展。體(ti)(ti)外診斷試劑盒是體(ti)(ti)外診斷的主(zhu)要(yao)產品,一款體(ti)(ti)外診斷試劑的研發主(zhu)要(yao)包括如下幾個(ge)環(huan)節:
1、立項準備階段
包括立項(xiang)調研、立項(xiang)評估(gu)、設(she)計輸入等。首先(xian)需(xu)要(yao)確(que)定(ding)立項(xiang)的(de)方向,包括待測(ce)(ce)靶(ba)標、預期用(yong)(yong)途(tu)、應(ying)用(yong)(yong)場景等。其次是(shi)明(ming)確(que)市(shi)(shi)場容量(liang)和(he)應(ying)用(yong)(yong)前景,包括相應(ying)疾(ji)病的(de)發(fa)病率,以(yi)(yi)及(ji)市(shi)(shi)場上是(shi)否具(ju)有同(tong)類產(chan)品(pin)(pin)上市(shi)(shi)即競品(pin)(pin)情況分析。以(yi)(yi)及(ji)明(ming)確(que)同(tong)類產(chan)品(pin)(pin)上市(shi)(shi)后的(de)市(shi)(shi)場評價和(he)相關聯的(de)臨床診斷或(huo)者實驗室檢測(ce)(ce)的(de)方法(fa)(fa)等情況。確(que)定(ding)好(hao)方向后,需(xu)要(yao)查閱大量(liang)文獻及(ji)行業報道,做到(dao)充(chong)分了解靶(ba)標研究進展和(he)應(ying)用(yong)(yong),確(que)認檢測(ce)(ce)方法(fa)(fa)和(he)技(ji)術的(de)可行性,以(yi)(yi)及(ji)確(que)認設(she)備環境條件、項(xiang)目開發(fa)人員職(zhi)能(neng)和(he)組成等。
立項(xiang)評審通過后(hou),進行產(chan)品設(she)計輸(shu)入。在(zai)設(she)計輸(shu)入時(shi)一定(ding)要盡量(liang)考慮全面,務必確(que)定(ding)好產(chan)品的性能參數(shu)和(he)標準,明確(que)預期(qi)用(yong)途等,避免輸(shu)出時(shi)發現很多欠缺項(xiang)。這個階段的資(zi)(zi)料將匯(hui)總成產(chan)品注冊申(shen)報時(shi)的文件,即《產(chan)品綜述資(zi)(zi)料》。
2、產品研制階段
完成立項后,即(ji)可(ke)啟動(dong)體外(wai)診斷試劑的研制階(jie)段(duan)。研制前(qian)期包括原材料的篩選、主(zhu)要生產工藝及反應體系(xi)的研究和產品(pin)驗證(zheng)研究階(jie)段(duan):
(1)在(zai)原材(cai)料(liao)(liao)篩選時,至少(shao)篩選3家以上(shang),要確(que)保最終(zhong)選定供應商有(you)完善的(de)質量體(ti)系,原材(cai)料(liao)(liao)能(neng)夠提供合格的(de)質量標準、出廠檢定報告(gao)等資料(liao)(liao)。
(2)在生(sheng)產工藝及反應體系研(yan)究(jiu)階(jie)段確定試(shi)(shi)劑(ji)用量(liang)、各種原(yuan)材(cai)料(liao)配(pei)(pei)方(fang)的(de)配(pei)(pei)比、反應條(tiao)件、工作溫度等等參數。按照(zhao)原(yuan)材(cai)料(liao)篩(shai)選和生(sheng)產工藝及反應體系研(yan)究(jiu)的(de)研(yan)發資料(liao),輸(shu)出(chu)相應文件,進(jin)行(xing)GMP廠房的(de)試(shi)(shi)劑(ji)盒生(sheng)產。這個(ge)階(jie)段是(shi)最重要的(de)階(jie)段,也是(shi)項(xiang)目進(jin)度最常出(chu)現偏差(cha)的(de)階(jie)段。
(3) 驗證研(yan)(yan)究(jiu)階(jie)段,即用GMP廠(chang)房生產的3批次試劑盒進行產品(pin)驗證研(yan)(yan)究(jiu),包括產品(pin)分(fen)析性(xing)(xing)能評(ping)估、產品(pin)穩(wen)定(ding)性(xing)(xing)研(yan)(yan)究(jiu)、確(que)定(ding)陽(yang)性(xing)(xing)判(pan)斷值(zhi)或者參考區(qu)間(jian)等(deng)相關工作。
3、注冊檢驗階段
上述(shu)階(jie)段完(wan)成后,即可進入注冊(ce)檢(jian)驗(yan)(yan)階(jie)段,用GMP廠(chang)房連續(xu)生產的3批次試劑盒進行注冊(ce)檢(jian)驗(yan)(yan)抽樣申(shen)請,然后進行注冊(ce)檢(jian)的檢(jian)定(ding)。這(zhe)個階(jie)段的資料將匯總(zong)成產品注冊(ce)申(shen)報(bao)時(shi)的文(wen)件,即《注冊(ce)檢(jian)測報(bao)告》。
4、臨床試驗階段
拿(na)到注冊檢驗(yan)報告后,即可啟動臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)階(jie)段(duan)。臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)階(jie)段(duan)包括臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)前準備、制定臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)方案(an)、過倫理臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)協議簽(qian)署、臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)備案(an)、臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)實(shi)施(shi)、臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)總(zong)結(jie)等。這個階(jie)段(duan)的資料將匯總(zong)成(cheng)產品(pin)注冊申報時(shi)的文件,即《臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)方案(an)》、《臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)報告》。
5、注冊審核階段
臨(lin)床試(shi)驗完成后進入的注(zhu)(zhu)冊(ce)審(shen)核階(jie)段(duan),是(shi)國家藥品監(jian)督管理局根據(ju)注(zhu)(zhu)冊(ce)申(shen)請(qing)人(ren)的申(shen)請(qing),依照相應(ying)法定(ding)程序,對其(qi)(qi)擬上(shang)市的IVD試(shi)劑(ji)的安全性、有效性研究(jiu)及其(qi)(qi)結果進行系統評價,以決定(ding)是(shi)否同意其(qi)(qi)申(shen)請(qing)的過(guo)程。此階(jie)段(duan)包括撰寫(xie)提交IVD注(zhu)(zhu)冊(ce)申(shen)報(bao)資(zi)料、體系考(kao)核、根據(ju)發(fa)補(bu)通知單進行相應(ying)發(fa)補(bu)工作、發(fa)補(bu)資(zi)料提交。以上(shang)所有審(shen)核通過(guo)后,即(ji)可獲證(zheng)。這(zhe)個階(jie)段(duan)的資(zi)料將匯總成產(chan)品注(zhu)(zhu)冊(ce)時所需要(yao)的文件(jian),如《質量體系考(kao)核報(bao)告》等。注(zhu)(zhu)冊(ce)審(shen)核通過(guo)后即(ji)可獲證(zheng),試(shi)劑(ji)盒開發(fa)注(zhu)(zhu)冊(ce)成功。
二、體外診斷試劑盒研發的難點有哪些
體外診斷試劑盒的研(yan)發(fa)并(bing)不是那么(me)簡單(dan)的,在研(yan)發(fa)過程中有很多難(nan)點(dian),包括:
1、首先要(yao)找到(dao)一些患(huan)有同樣疾病的病人(ren),然(ran)后開始(shi)通過基(ji)礎科研來找到(dao)疾病特異性的信(xin)號,這(zhe)些信(xin)號可以在質或(huo)者量上面使病人(ren)和(he)正常人(ren)區分開來,也(ye)可以和(he)其它類似疾病區別開來,這(zhe)是研發初始(shi)的難點。
2、找到這(zhe)個可以供診斷用的(de)信號還(huan)不夠(gou),還(huan)需要(yao)研(yan)發出一個能反復(fu)定(ding)(ding)性,定(ding)(ding)量識別這(zhe)個信號的(de)方法。方法最好使取材方便,檢測準(zhun)確(que),速度(du)快,輕便,價(jia)格(ge)便宜,這(zhe)是研(yan)發過(guo)程中的(de)難點(dian)。
3、研發好了還(huan)要進入市場,需(xu)要生產(chan),做臨床(chuang)驗(yan)證(zheng),報批,醫生和病人教育,市場推(tui)廣等。