一、體外診斷試劑研發流程是怎樣的

近年來，體外診斷市場發展迅速，特別是自2019年以來，受新型冠狀病毒肺炎核酸檢測的影響，體外診斷行業飛速發展。體外診(zhen)斷(duan)試劑盒是(shi)體外診(zhen)斷(duan)的(de)主(zhu)要產(chan)品，一款體外診(zhen)斷(duan)試劑的(de)研發主(zhu)要包括如(ru)下幾個環節(jie)：

1、立項準備階段

包括(kuo)(kuo)立(li)項(xiang)調研(yan)、立(li)項(xiang)評(ping)估(gu)、設計輸入等(deng)。首先需要確(que)(que)定立(li)項(xiang)的(de)(de)(de)方(fang)向，包括(kuo)(kuo)待測(ce)靶(ba)標、預期(qi)用途(tu)、應(ying)用場(chang)景等(deng)。其次是明(ming)確(que)(que)市場(chang)容量和(he)應(ying)用前(qian)景，包括(kuo)(kuo)相(xiang)應(ying)疾病(bing)的(de)(de)(de)發(fa)病(bing)率，以及(ji)市場(chang)上是否(fou)具有同類(lei)產品上市即(ji)競(jing)品情況分(fen)析。以及(ji)明(ming)確(que)(que)同類(lei)產品上市后的(de)(de)(de)市場(chang)評(ping)價和(he)相(xiang)關聯的(de)(de)(de)臨床診(zhen)斷或者實驗室檢測(ce)的(de)(de)(de)方(fang)法等(deng)情況。確(que)(que)定好方(fang)向后，需要查閱大量文獻及(ji)行業報道，做(zuo)到充分(fen)了解靶(ba)標研(yan)究進展(zhan)和(he)應(ying)用，確(que)(que)認檢測(ce)方(fang)法和(he)技術(shu)的(de)(de)(de)可行性，以及(ji)確(que)(que)認設備環境條(tiao)件、項(xiang)目開發(fa)人員職能和(he)組成等(deng)。

立(li)項評審通過后(hou)，進行(xing)產品設計輸入(ru)。在設計輸入(ru)時一定要盡量考慮(lv)全面，務必確定好產品的性(xing)能參(can)數和標準，明確預期用途(tu)等，避免輸出時發現很(hen)多欠(qian)缺項。這(zhe)個階(jie)段的資(zi)料將匯總成產品注冊申報時的文件，即(ji)《產品綜述(shu)資(zi)料》。

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2、產品研制階段

完成立項(xiang)后，即可啟動體外(wai)診斷試劑的研制(zhi)階(jie)段。研制(zhi)前(qian)期包括(kuo)原材料的篩(shai)選、主要生產工藝(yi)及反應體系的研究(jiu)和產品驗(yan)證研究(jiu)階(jie)段：

（1）在原材料篩選時，至(zhi)少篩選3家(jia)以上，要(yao)確保最終選定(ding)(ding)供(gong)應商有(you)完善的質量(liang)體系，原材料能夠提供(gong)合格的質量(liang)標(biao)準(zhun)、出(chu)廠檢定(ding)(ding)報告等(deng)資料。

（2）在生(sheng)(sheng)產工藝及(ji)反應體系研(yan)究階(jie)段(duan)(duan)確定試(shi)劑用量、各種原(yuan)材(cai)料(liao)(liao)配(pei)(pei)方的配(pei)(pei)比、反應條件、工作溫(wen)度(du)等等參(can)數。按(an)照(zhao)原(yuan)材(cai)料(liao)(liao)篩選和生(sheng)(sheng)產工藝及(ji)反應體系研(yan)究的研(yan)發資(zi)料(liao)(liao)，輸出相應文件，進行GMP廠房的試(shi)劑盒生(sheng)(sheng)產。這個階(jie)段(duan)(duan)是(shi)最重(zhong)要的階(jie)段(duan)(duan)，也是(shi)項目(mu)進度(du)最常出現偏差的階(jie)段(duan)(duan)。

（3） 驗(yan)證研究階段，即用GMP廠房生產(chan)(chan)的(de)3批次試劑盒進行產(chan)(chan)品驗(yan)證研究，包(bao)括產(chan)(chan)品分析性能評估、產(chan)(chan)品穩(wen)定性研究、確(que)定陽性判斷值或者參(can)考區間等相(xiang)關工作。

3、注冊檢驗階段

上述階段完成后，即(ji)可進(jin)入注(zhu)(zhu)冊檢(jian)(jian)驗階段，用GMP廠房連續生產的(de)3批次試劑盒進(jin)行注(zhu)(zhu)冊檢(jian)(jian)驗抽樣申(shen)請，然后進(jin)行注(zhu)(zhu)冊檢(jian)(jian)的(de)檢(jian)(jian)定(ding)。這個階段的(de)資料將(jiang)匯(hui)總(zong)成產品(pin)注(zhu)(zhu)冊申(shen)報時的(de)文件，即(ji)《注(zhu)(zhu)冊檢(jian)(jian)測報告(gao)》。

4、臨床試驗階段

拿到注(zhu)冊檢驗(yan)(yan)報(bao)(bao)告(gao)后，即(ji)可(ke)啟動臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)階(jie)段(duan)。臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)階(jie)段(duan)包括(kuo)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)前準備、制定臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)方案、過倫(lun)理臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)協議簽(qian)署、臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)備案、臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)實施、臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)總結等。這(zhe)個(ge)階(jie)段(duan)的資料將匯總成(cheng)產品注(zhu)冊申報(bao)(bao)時的文件，即(ji)《臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)方案》、《臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)報(bao)(bao)告(gao)》。

5、注冊審核階段

臨床試(shi)驗完成后進入的(de)(de)(de)注(zhu)冊(ce)審核(he)(he)(he)階(jie)(jie)段(duan)，是(shi)國家藥品監督管理(li)局(ju)根據注(zhu)冊(ce)申(shen)請人的(de)(de)(de)申(shen)請，依(yi)照相(xiang)應(ying)法(fa)定(ding)程(cheng)序(xu)，對其擬上市的(de)(de)(de)IVD試(shi)劑的(de)(de)(de)安(an)全性、有效性研(yan)究及(ji)其結果進行(xing)(xing)系統(tong)評價(jia)，以決定(ding)是(shi)否(fou)同意其申(shen)請的(de)(de)(de)過程(cheng)。此階(jie)(jie)段(duan)包括撰寫提交IVD注(zhu)冊(ce)申(shen)報資(zi)(zi)料、體系考(kao)核(he)(he)(he)、根據發補通知單進行(xing)(xing)相(xiang)應(ying)發補工作、發補資(zi)(zi)料提交。以上所(suo)有審核(he)(he)(he)通過后，即可獲證。這個階(jie)(jie)段(duan)的(de)(de)(de)資(zi)(zi)料將匯總成產品注(zhu)冊(ce)時所(suo)需要的(de)(de)(de)文件，如《質量體系考(kao)核(he)(he)(he)報告》等。注(zhu)冊(ce)審核(he)(he)(he)通過后即可獲證，試(shi)劑盒開發注(zhu)冊(ce)成功。

二、體外診斷試劑盒研發的難點有哪些

體外診斷試劑盒(he)的研發并不是那么簡單(dan)的，在研發過(guo)程中(zhong)有很多難(nan)點，包括：

1、首先要找到(dao)一些患有同樣疾病(bing)(bing)的病(bing)(bing)人(ren)，然后開(kai)始(shi)通過基(ji)礎科研(yan)來(lai)找到(dao)疾病(bing)(bing)特(te)異(yi)性的信(xin)號(hao)，這些信(xin)號(hao)可以在(zai)質(zhi)或者量(liang)上(shang)面(mian)使病(bing)(bing)人(ren)和(he)正(zheng)常人(ren)區(qu)分開(kai)來(lai)，也可以和(he)其它類似疾病(bing)(bing)區(qu)別(bie)開(kai)來(lai)，這是(shi)研(yan)發初始(shi)的難點。

2、找到這個可以供診斷用(yong)的信號還不夠(gou)，還需要研(yan)發(fa)出一(yi)個能反復定性，定量識別這個信號的方(fang)(fang)法(fa)。方(fang)(fang)法(fa)最好使取材方(fang)(fang)便(bian)，檢測準確，速度快，輕便(bian)，價格便(bian)宜，這是研(yan)發(fa)過程(cheng)中的難點(dian)。

3、研發(fa)好(hao)了還(huan)要(yao)(yao)進入(ru)市(shi)場，需(xu)要(yao)(yao)生產(chan)，做臨床驗證，報批(pi)，醫(yi)生和病人(ren)教育(yu)，市(shi)場推廣等(deng)。