靶向治療,是在細胞分子水平上,針對已經明確的致癌位點的治療方式(該位點可以是腫瘤細胞內部的(de)一個蛋白分子,也可(ke)以是一個基因片段)。
可(ke)設計相(xiang)應的(de)治療藥物(wu)(wu),藥物(wu)(wu)進入體內會(hui)特異地選擇致癌(ai)位點來(lai)相(xiang)結合發生(sheng)作用,使腫瘤(liu)(liu)細胞特異性死亡,而不(bu)會(hui)波(bo)及腫瘤(liu)(liu)周圍(wei)的(de)正常(chang)組織細胞,所以分子(zi)靶(ba)向(xiang)治療又被(bei)稱為“生(sheng)物(wu)(wu)導彈”。
1、氬氦超導手術
氬氦超導手術(shu)又(you)叫做要開(kai)刀,它是一(yi)種適(shi)應(ying)癥非(fei)(fei)常廣的(de)消融治療(liao)技(ji)術(shu),對(dui)于(yu)治療(liao)多(duo)種癌癥有非(fei)(fei)常好的(de)效果。這種治療(liao)方法可以對(dui)很多(duo)腫瘤進行(xing)精確的(de)冷凍切除,對(dui)于(yu)正常組織的(de)影響比(bi)較小,一(yi)般不(bu)會對(dui)大血管(guan)造成(cheng)損傷,而且(qie)術(shu)后的(de)恢復(fu)比(bi)較快,所以在(zai)臨(lin)床上非(fei)(fei)常的(de)受歡(huan)迎,應(ying)用也非(fei)(fei)常的(de)廣泛。
2、射頻消融以及微波消融
射頻消(xiao)融和微波(bo)消(xiao)融可以一次性毀(hui)傷較大的腫瘤病灶,并(bing)且(qie)治(zhi)療(liao)(liao)的時間非常的短,效果(guo)也(ye)非常的明顯,患者(zhe)不(bu)需要進(jin)行多(duo)次手術(shu),能(neng)夠極大的減輕患者(zhe)的痛苦。這種治(zhi)療(liao)(liao)方式對于治(zhi)療(liao)(liao)非小細胞肺癌有非常好的效果(guo),它能(neng)夠有效的延長(chang)患者(zhe)的生(sheng)命周(zhou)期,改善患者(zhe)的生(sheng)活質量。
3、高強度聚焦超聲
高強度聚焦超聲不(bu)能夠治(zhi)療(liao)惡性腫瘤疾病,而(er)且對(dui)于治(zhi)療(liao)良性腫瘤也有非(fei)常好的效果(guo),特別(bie)是對(dui)于子宮肌瘤,乳腺癌以及軟組(zu)織腫瘤等疾病效果(guo)非(fei)常的明(ming)顯。
4、間質內激光治療
間質內(nei)激光是使用紅外線高能量光束消融腫瘤組織(zhi)的一種治(zhi)療(liao)方(fang)法,它對于治(zhi)療(liao)各(ge)種癌癥的效果非常(chang)好(hao),而且不(bu)會對患者的身體造成非常(chang)大的損傷。但是這種治(zhi)療(liao)方(fang)式的消融范圍比較(jiao)小,所以在治(zhi)療(liao)一些大型腫瘤的時(shi)候會有缺(que)陷。
靶向治療(liao)是(shi)一種新的(de)癌癥(zheng)治療(liao)手段。它主(zhu)要的(de)治病原理是(shi)通過抑制腫瘤(liu)(liu)(liu)生(sheng)長(chang)(chang)信號傳導通路,隔斷阻止腫瘤(liu)(liu)(liu)生(sheng)長(chang)(chang),另一方面也(ye)抑制血管生(sheng)成,斷絕(jue)癌細(xi)(xi)胞的(de)血液和養(yang)分供給(gei)。餓死腫瘤(liu)(liu)(liu)。還有一種是(shi)用各種單(dan)克隆抗體與(yu)其(qi)(qi)特異的(de)生(sheng)長(chang)(chang)因子或其(qi)(qi)受體進行競(jing)爭(zheng)性的(de)結合,從而達到阻斷腫瘤(liu)(liu)(liu)細(xi)(xi)胞生(sheng)長(chang)(chang)的(de)作用。
靶向治(zhi)療不同于(yu)常(chang)規放、化(hua)療的不分(fen)正常(chang)和病(bing)變細(xi)胞一(yi)起(qi)殺(sha)滅,它(ta)定位準確,針對(dui)性強,所以(yi)毒副(fu)反應較少,尤(you)其適于(yu)晚期(qi)病(bing)人或無(wu)法耐受放、化(hua)療的患(huan)(huan)者。另(ling)外,多為口服用(yong)藥(yao),服用(yong)方便,在家即可(ke),不需住(zhu)院,相對(dui)于(yu)手術治(zhi)療而言,靶向治(zhi)療是非(fei)常(chang)方便和輕松的。除此之外,靶向治(zhi)療還(huan)可(ke)以(yi)明顯地延長患(huan)(huan)者的生存期(qi),提(ti)高患(huan)(huan)者的生存質量,是一(yi)種非(fei)常(chang)現代化(hua)的生物的癌(ai)癥治(zhi)療手段。
1、價格貴
靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)是(shi)(shi)一(yi)種(zhong)具有針對性的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方法(fa),也(ye)是(shi)(shi)一(yi)種(zhong)被稱作為“天價(jia)”的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方法(fa)。對于靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)真的是(shi)(shi)讓人(ren)又愛又恨,無奈(nai)的是(shi)(shi)很多人(ren)往往在最(zui)后因為費(fei)用而(er)(er)不(bu)得不(bu)停(ting)止靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。要知道在進行靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的過程中,吃(chi)靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥是(shi)(shi)不(bu)能(neng)(neng)隨便停(ting)藥的。如果病人(ren)吃(chi)某種(zhong)靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥的療(liao)(liao)效較好,而(er)(er)且病人(ren)對靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥的副作用可以承(cheng)受,那么這個靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥應該一(yi)直吃(chi)下去,中間(jian)不(bu)能(neng)(neng)停(ting)藥。
2、耐藥性
靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)是比(bi)(bi)較容易出現耐藥(yao)(yao)(yao)的(de),如果腫瘤對靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)耐藥(yao)(yao)(yao)了,病人(ren)的(de)病情(qing)就會加重(zhong),這種靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)已經不能控制住病情(qing)了,這個(ge)時候就要停止(zhi)服用該靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)(yao)(yao),換別的(de)藥(yao)(yao)(yao)或者別的(de)治(zhi)療(liao)方(fang)法,比(bi)(bi)如說(shuo)化療(liao)、抗血管治(zhi)療(liao)等。
抗(kang)血管治(zhi)(zhi)療(liao)是(shi)一種新型的(de)腫(zhong)瘤治(zhi)(zhi)療(liao)方法,其特點是(shi):針對性強,副(fu)作用低,效果好(hao)。腫(zhong)瘤異常血管生(sheng)成與腫(zhong)瘤進展、發生(sheng)轉移、免疫(yi)系統逃(tao)逸和耐藥均關系密切。早在1971年,就有研究者(zhe)提(ti)出了通過阻止血管生(sheng)成而延(yan)緩腫(zhong)瘤進展、延(yan)長患(huan)者(zhe)生(sheng)存(cun)的(de)“餓死腫(zhong)瘤”假說。
3、副作用
不(bu)同(tong)的(de)靶向藥(yao),毒(du)副作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)強弱不(bu)同(tong)。同(tong)一種靶向藥(yao),不(bu)同(tong)的(de)病(bing)人吃(chi),產生的(de)毒(du)副作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)強弱也(ye)可能不(bu)同(tong)。有些(xie)(xie)靶向藥(yao)的(de)毒(du)副作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)是皮(pi)疹、口腔潰瘍(yang);有的(de)則(ze)是嘔吐、腹瀉(xie),還有些(xie)(xie)會導致肺炎。如果(guo)靶向藥(yao)對患者產生的(de)毒(du)副作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)太強,病(bing)人無法承受,這時候醫生就要考(kao)慮減少用(yong)(yong)量,或者停藥(yao),換成另(ling)一種毒(du)副作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)小(xiao)的(de)靶向藥(yao)。
基(ji)(ji)(ji)因(yin)治療(liao)(liao)(liao)是指將外源正常基(ji)(ji)(ji)因(yin)導(dao)入靶細(xi)胞,以糾正或補償(chang)缺陷和異常基(ji)(ji)(ji)因(yin)引起的(de)(de)疾(ji)病(bing),以達(da)到治療(liao)(liao)(liao)目的(de)(de)。其中也包(bao)括轉基(ji)(ji)(ji)因(yin)等方(fang)面的(de)(de)技(ji)術應用,也就是將外源基(ji)(ji)(ji)因(yin)通過基(ji)(ji)(ji)因(yin)轉移(yi)技(ji)術將其插入病(bing)人的(de)(de)適當的(de)(de)受體細(xi)胞中,使外源基(ji)(ji)(ji)因(yin)制造的(de)(de)產(chan)物能治療(liao)(liao)(liao)某(mou)種(zhong)疾(ji)病(bing)。從廣義說,基(ji)(ji)(ji)因(yin)治療(liao)(liao)(liao)還(huan)可包(bao)括從DNA水(shui)平采取的(de)(de)治療(liao)(liao)(liao)某(mou)些疾(ji)病(bing)的(de)(de)措施和新技(ji)術。
迄今為止(zhi)已有(you)三代基(ji)因(yin)治療技術。第一代是典型的單基(ji)因(yin)替換(huan)(huan),例如Luxturna,它將(jiang)具有(you)正(zheng)常功能(neng)的DNA片段送到細胞內,置換(huan)(huan)和覆蓋致病突變基(ji)因(yin),來修復導(dao)致失(shi)明的特定基(ji)因(yin)突變。
第二(er)代包(bao)括(kuo)使用(yong)基因治療來引入(ru)新的(de)功(gong)能。例(li)如Kymriah,一款基于基因改(gai)造的(de)自體T細(xi)胞免疫療法。2017年,FDA批準其(qi)用(yong)于治療某些兒童(tong)和青年急(ji)性(xing)淋巴(ba)細(xi)胞白血病(bing)。該療法在(zai)提(ti)取患者的(de)T細(xi)胞后,通過基因改(gai)造,將一種特定的(de)蛋白——嵌(qian)合(he)抗(kang)原受體(CAR)裝入(ru)T細(xi)胞以幫助它們(men)追捕癌細(xi)胞。
第三代可能是開啟基因治(zhi)療全部潛力的關(guan)鍵(jian)。它融合了一(yi)些(xie)其他(ta)技術,可以將一(yi)種新的藥物靶點引(yin)入(ru)患者體內,使得打開、關(guan)閉以及調節(jie)治(zhi)療強度成為可能。
腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免疫(yi)治(zhi)療(liao)(liao)就是通過重(zhong)新啟動并維持腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)-免疫(yi)循環,恢復(fu)機(ji)體(ti)正常的(de)(de)抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免疫(yi)反應,從而控制與清(qing)除腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)一(yi)種治(zhi)療(liao)(liao)方(fang)法。包(bao)括單(dan)克隆(long)抗體(ti)類免疫(yi)檢查(cha)點抑制劑(ji)、治(zhi)療(liao)(liao)性(xing)抗體(ti)、癌(ai)(ai)癥疫(yi)苗、細(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)療(liao)(liao)和(he)小(xiao)分子抑制劑(ji)等。近(jin)幾年,腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免疫(yi)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)好(hao)消息不斷,目前(qian)已在(zai)多種腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)如黑色素瘤(liu)(liu),非小(xiao)細(xi)胞(bao)(bao)肺癌(ai)(ai)、腎癌(ai)(ai)和(he)前(qian)列腺癌(ai)(ai)等實體(ti)瘤(liu)(liu)的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)中展(zhan)示出了強大的(de)(de)抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)活性(xing),多個(ge)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免疫(yi)治(zhi)療(liao)(liao)藥物已經獲得美國FDA(Food and Drug Administration, FDA)批準臨床應用。腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免疫(yi)治(zhi)療(liao)(liao)由于其卓越的(de)(de)療(liao)(liao)效和(he)創(chuang)新性(xing),在(zai)2013年被《科學》雜志評為(wei)年度最重(zhong)要的(de)(de)科學突破。
1、單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑
(1) PD-1/PD-L1通路與PD-1/PD-L1抑制劑
抗(kang)程序性死(si)亡蛋(dan)白(bai)1(programmed death 1, PD-1)抗(kang)體(ti)是目前研究最多,臨床發(fa)展(zhan)最快(kuai)的(de)(de)一種免疫(yi)療(liao)法。PD-1起(qi)作用(yong)在免疫(yi)反應(ying)(ying)的(de)(de)效應(ying)(ying)階段,其表達(da)于(yu)活(huo)化的(de)(de)T細胞(bao),B細胞(bao)及髓(sui)系細胞(bao)。PD-1與(yu)PD-L1的(de)(de)結(jie)合(he)(he)介導T細胞(bao)活(huo)化的(de)(de)共抑制(zhi)信號,抑制(zhi)T細胞(bao)的(de)(de)殺傷功(gong)能(neng),對(dui)人(ren)體(ti)免疫(yi)應(ying)(ying)答起(qi)到(dao)負調節作用(yong)。PD-1/PD-L1抑制(zhi)劑能(neng)夠特異性地和(he)腫瘤細胞(bao)上的(de)(de)PD-L1結(jie)合(he)(he)來(lai)抑制(zhi)其表達(da),從(cong)而能(neng)夠使功(gong)能(neng)受抑制(zhi)的(de)(de)T細胞(bao)恢(hui)復對(dui)腫瘤細胞(bao)的(de)(de)識(shi)別功(gong)能(neng),從(cong)而實現通過自身(shen)免疫(yi)系統達(da)到(dao)抗(kang)癌作用(yong)。
(2)CTLA-4 抑制劑
細(xi)(xi)(xi)胞毒性T淋巴細(xi)(xi)(xi)胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是(shi)表達(da)于活(huo)化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)胞表面(mian)的(de)(de)(de)(de)一種跨膜蛋白。CTLA-4作用(yong)于免疫(yi)反應的(de)(de)(de)(de)啟動階(jie)段,其(qi)激(ji)(ji)活(huo)能夠抑制(zhi)T細(xi)(xi)(xi)胞免疫(yi)應答的(de)(de)(de)(de)啟動,從(cong)而導(dao)致(zhi)活(huo)化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)胞減少并阻止(zhi)記憶性T細(xi)(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)(de)生成。研究發現,腫(zhong)瘤細(xi)(xi)(xi)胞能夠激(ji)(ji)活(huo)CTLA-4,使活(huo)化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)胞失去(qu)活(huo)性,從(cong)而實現了腫(zhong)瘤自身(shen)的(de)(de)(de)(de)免疫(yi)逃逸。
(3)其它類型單(dan)克隆抗(kang)體
其它如增強T細胞(bao)第(di)二信號從而促進(jin)腫瘤(liu)特異性T細胞(bao)活(huo)化和增殖的單(dan)抗(kang)(kang)類,如腫瘤(liu)壞死因子TNF受(shou)體家族的OX40和4-1BB單(dan)抗(kang)(kang)尚在研發中(zhong)。
2、治療性抗體
治(zhi)療(liao)性抗體(ti)(ti)是實驗(yan)室合成設計的(de)能夠摧毀腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)抗體(ti)(ti),試圖通過不同途徑來殺(sha)傷腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao),包括抗體(ti)(ti)依賴細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)介(jie)導(dao)的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC)、補體(ti)(ti)依賴的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)毒作用(complement-dependent cytotoxity, CDC)和(he)抗體(ti)(ti)直接誘導(dao)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)凋(diao)亡(wang)。目前多(duo)個治(zhi)療(liao)性抗體(ti)(ti)已經(jing)獲批用于腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)臨(lin)床治(zhi)療(liao)。
3、癌癥疫苗
癌(ai)癥(zheng)疫(yi)苗(miao)是指(zhi)將腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)抗原以多種形式(shi),如腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細胞、腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)相關蛋白或多肽、表達(da)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)抗原的(de)基因等,導入患者體內,克服腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)引起的(de)免(mian)(mian)疫(yi)抑制狀(zhuang)態,激活(huo)患者自身的(de)免(mian)(mian)疫(yi)系(xi)統,從(cong)而達(da)到控制或清除腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)目的(de)的(de)治(zhi)療(liao)方法(fa)。癌(ai)癥(zheng)疫(yi)苗(miao)可分為預(yu)防(fang)性(xing)疫(yi)苗(miao)和治(zhi)療(liao)性(xing)疫(yi)苗(miao)。預(yu)防(fang)性(xing)疫(yi)苗(miao),如宮頸癌(ai)疫(yi)苗(miao),能夠有效預(yu)防(fang)某些致癌(ai)型HPV相關的(de)宮頸疾病。首個腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)治(zhi)療(liao)性(xing)疫(yi)苗(miao)——Sipuleucel-T疫(yi)苗(miao)于2010年4月29日被美國FDA批準(zhun)用于治(zhi)療(liao)前(qian)列腺癌(ai)。
4、細胞治療
在(zai)沒(mei)有(you)外(wai)界(jie)干(gan)預的(de)情況下,人體內可(ke)以(yi)識(shi)別腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)的(de)T細(xi)胞(bao)數目(mu)非(fei)常少(shao),占比不足十萬分之一。細(xi)胞(bao)治療(liao)又稱為細(xi)胞(bao)過繼免(mian)疫治療(liao)(adoptive T cell transfer, ACT),是試圖(tu)通(tong)過外(wai)界(jie)修飾,讓普通(tong)T細(xi)胞(bao)成(cheng)為能夠識(shi)別腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)的(de)T細(xi)胞(bao),從而(er)引(yin)發對(dui)腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)的(de)免(mian)疫作用。