骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥(osteoporosis)是由于多(duo)種(zhong)原因導致(zhi)的(de)骨(gu)(gu)(gu)密度和骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)量下降,骨(gu)(gu)(gu)微結構破壞,造成骨(gu)(gu)(gu)脆性(xing)增加,從(cong)而容(rong)易(yi)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)骨(gu)(gu)(gu)折的(de)全身性(xing)骨(gu)(gu)(gu)病(bing)。骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥分為(wei)原發(fa)(fa)性(xing)和繼發(fa)(fa)性(xing)二大類。原發(fa)(fa)性(xing)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥又分為(wei)絕經后骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥(Ⅰ型)、老年性(xing)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥(Ⅱ型)和特(te)發(fa)(fa)性(xing)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)(包括青少年型)三(san)種(zhong)。絕經后骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥一(yi)般發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)在婦女絕經后5~10年內;老年性(xing)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥一(yi)般指老人70歲后發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)松(song);而特(te)發(fa)(fa)性(xing)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)主要發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)在青少年,病(bing)因尚不(bu)明。
骨質疏(shu)松(song)癥除了主要與絕經和老年有關的原發性骨質疏(shu)松(song)外,還可能由多種疾病引起(qi),稱為繼發性骨質疏(shu)松(song)癥。可能引起(qi)骨質疏(shu)松(song)的常(chang)見(jian)疾病有:
1.內分泌疾病
糖尿病(1型、2型)、甲狀旁(pang)腺(xian)功(gong)能(neng)亢進癥(zheng)、庫欣(xin)綜合征(Cushingsyndrome)、性(xing)腺(xian)功(gong)能(neng)減退癥(zheng)、甲狀腺(xian)功(gong)能(neng)亢進癥(zheng)、垂體泌乳素(su)瘤、腺(xian)垂體功(gong)能(neng)減退癥(zheng)等。
2.結締組織(zhi)疾病
系統性(xing)紅(hong)斑狼(lang)瘡、類風濕性(xing)關節炎、干(gan)燥(zao)綜(zong)合征、皮(pi)肌炎、混(hun)合性(xing)結締組織病等。
3.慢(man)性(xing)腎臟(zang)疾病
多種慢性腎臟疾(ji)病(bing)導致(zhi)腎性骨營養不良。
4.胃腸(chang)疾病(bing)和營(ying)養性疾病(bing)
吸收不良綜合(he)征、胃腸大部切(qie)除(chu)術后、慢(man)性胰(yi)腺疾(ji)病(bing)、慢(man)性肝臟(zang)疾(ji)患(huan)、營養不良癥(zheng)、長期(qi)靜(jing)脈營養支(zhi)持治療等。
5.血液系統疾病(bing)
白血病(bing)、淋(lin)巴瘤(liu)(liu)、多發(fa)性骨髓瘤(liu)(liu)、高雪病(bing)和(he)骨髓異常增殖綜(zong)合(he)征(zheng)等。
6.神經肌肉(rou)系統(tong)疾(ji)病
各種原因所致(zhi)的偏癱、截癱、運動功能障礙、肌營(ying)養(yang)不良癥、僵人(ren)綜(zong)合征和(he)肌強(qiang)直綜(zong)合征等。
7.長期制動
如(ru)長期臥床或太空旅行。
8.器官移植術后
9.常(chang)期使用下列藥物
糖皮質激(ji)素、免疫抑制(zhi)劑、肝(gan)素、抗驚(jing)厥藥(yao)、抗癌藥(yao)、含鋁抗酸劑、甲狀腺(xian)激(ji)素、慢性氟中毒、促(cu)性腺(xian)激(ji)素釋放激(ji)素類似物(GnRHa)或腎衰(shuai)用透析液等。
1.疾病癥狀
骨質疏松癥本身包(bao)括三大(da)類癥狀(zhuang)
(1)疼(teng)痛(tong)患者可有(you)腰背酸(suan)痛(tong)或周身(shen)酸(suan)痛(tong),負荷增(zeng)加時(shi)疼(teng)痛(tong)加重或活動受限,嚴(yan)重時(shi)翻身(shen)、起坐(zuo)及行走有(you)困難。
(2)脊(ji)柱變(bian)形骨質疏(shu)松(song)嚴重者可有身高縮(suo)短和駝(tuo)背。椎體壓縮(suo)性骨折(zhe)會導致胸廓畸形,腹部受壓,影響心肺功能等。
(3)骨(gu)(gu)折非外傷或(huo)輕(qing)微(wei)外傷發生的(de)骨(gu)(gu)折為(wei)脆(cui)性骨(gu)(gu)折。是(shi)低能量或(huo)非暴力骨(gu)(gu)折,如從站高或(huo)小于站高跌倒或(huo)因其他日(ri)常活動而發生的(de)骨(gu)(gu)折。發生脆(cui)性骨(gu)(gu)折的(de)常見部位為(wei)胸、腰椎、髖部、橈、尺骨(gu)(gu)遠端和肱(gong)骨(gu)(gu)近端。
2.骨(gu)質疏松癥的危害
疼痛本身可(ke)降低患者(zhe)的生活質(zhi)(zhi)量,脊柱變形、骨(gu)折可(ke)致(zhi)殘,使患者(zhe)活動受限、生活不(bu)(bu)能自理,增加肺部感(gan)染、褥(ru)瘡發生率,不(bu)(bu)僅患者(zhe)生命(ming)質(zhi)(zhi)量和死(si)亡(wang)率增加也(ye)給個人、家庭和社會帶來沉重的經(jing)濟(ji)負擔(dan)。
雙(shuang)能X線吸收(shou)法(DXA)的測定值(zhi)(zhi)是目前全世界公認的診斷骨(gu)質疏松癥的金(jin)標準。臨床上推(tui)薦的測量部(bu)位是腰(yao)椎1~4、總髖部(bu)和股骨(gu)頸(jing)。T值(zhi)(zhi)=(測定值(zhi)(zhi)-同性別同種族正常成人(ren)骨(gu)峰值(zhi)(zhi))/正常成人(ren)骨(gu)密度(du)標準差。
診斷 T值
正(zheng)常 T值≥-1
骨量低下 -2.5<T值<-1
骨質疏(shu)松 T值≤-2.5
1.骨(gu)質(zhi)(zhi)疏(shu)松(song)癥(osteoprosis)以絕經(jing)期婦(fu)女及老年(nian)人的原發(fa)性(xing)骨(gu)質(zhi)(zhi)疏(shu)松(song)最為多見(jian),繼(ji)發(fa)于其他疾病的繼(ji)發(fa)性(xing)骨(gu)質(zhi)(zhi)疏(shu)松(song)較少見(jian)。
2.常見(jian)癥狀(zhuang)是背(bei)痛,多見(jian)于胸(xiong)段(duan)和下腰段(duan)。
3.X線檢查(cha)見最明顯的骨質疏松部位是胸椎和腰椎。椎體的塌陷(xian)可表現為魚尾樣(yang)雙凹形(xing)或(huo)楔(xie)形(xing)變(bian),椎體有時甚至完全壓扁。
4.骨(gu)計量學檢查或定量組織形態學測量。能觀察到骨(gu)代謝及骨(gu)量的異(yi)常變(bian)化。
1.基礎措施
(1)調整生活(huo)方式
①富含(han)鈣、低鹽和適量蛋白質(zhi)的均衡膳食。
②注意(yi)適當戶外活動,有助于骨健康的(de)體育(yu)鍛煉和康復治療。
③避免嗜煙、酗(xu)酒(jiu)和慎用影響骨代謝的藥物(wu)等。
④采(cai)取防(fang)止跌(die)倒(dao)(dao)的各(ge)種措(cuo)施(shi)(shi),如(ru)注意是否有增加跌(die)倒(dao)(dao)危險的疾病(bing)和藥物,加強自身和環境(jing)的保護措(cuo)施(shi)(shi)(包括各(ge)種關節保護器)等。
(2)骨(gu)健康(kang)基本補(bu)充(chong)劑
1)鈣劑
我國營(ying)養學會制定成人(ren)每(mei)日鈣(gai)(gai)攝(she)入(ru)推(tui)薦量(liang)800mg(元素鈣(gai)(gai)量(liang)),絕經后(hou)婦女和(he)老年人(ren)每(mei)日鈣(gai)(gai)攝(she)入(ru)推(tui)薦量(liang)為1000mg。我國老年人(ren)平均每(mei)日從(cong)飲食中獲鈣(gai)(gai)約400mg,故平均每(mei)日應(ying)補(bu)充的元素鈣(gai)(gai)量(liang)為500mg~600mg。
鈣(gai)(gai)含量(liang)高的(de)常見鈣(gai)(gai)劑(ji)為(wei)碳(tan)酸(suan)(suan)鈣(gai)(gai)(40%)及磷酸(suan)(suan)鈣(gai)(gai)(39%)。市面上的(de)大部(bu)分(fen)鈣(gai)(gai)片的(de)主要(yao)成(cheng)分(fen)為(wei)碳(tan)酸(suan)(suan)鈣(gai)(gai)。碳(tan)酸(suan)(suan)鈣(gai)(gai)需要(yao)隨餐服用。碳(tan)酸(suan)(suan)鈣(gai)(gai)由于含有(you)碳(tan)酸(suan)(suan)的(de)關系,容易在酸(suan)(suan)性環境下(xia)產(chan)生(sheng)二氧化碳(tan),對于胃(wei)酸(suan)(suan)分(fen)泌較差或正在使(shi)用胃(wei)酸(suan)(suan)抑(yi)制劑(ji)者,則(ze)不(bu)適合服用。
2)維生素D
成年人推薦劑(ji)(ji)(ji)量(liang)為200單位(wei)(5μg)/d,老年人推薦劑(ji)(ji)(ji)量(liang)為400~800IU(10~20μg)/d。治療骨(gu)質疏松(song)癥(zheng)時劑(ji)(ji)(ji)量(liang)可為800~1200IU(目前國內銷售的(de)鈣(gai)(gai)(gai)劑(ji)(ji)(ji)和(he)(he)維(wei)生素(su)D復合制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)中維(wei)生素(su)D含量(liang)普遍(bian)偏少(shao))。建(jian)議老年人血(xue)清25OHD水(shui)平應為30ng/ml(75nmol/L)以上,以降低跌(die)倒和(he)(he)骨(gu)折風險。應定期監測血(xue)鈣(gai)(gai)(gai)和(he)(he)尿鈣(gai)(gai)(gai),酌情調(diao)整劑(ji)(ji)(ji)量(liang)。但是,如患者伴(ban)有腎結石及(ji)高尿鈣(gai)(gai)(gai),則(ze)應慎用鈣(gai)(gai)(gai)劑(ji)(ji)(ji)及(ji)維(wei)生素(su)D制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)。
2.藥物干預
僅(jin)補充(chong)鈣劑對于骨質疏(shu)松的(de)治療是遠(yuan)遠(yuan)不夠的(de),需根據(ju)患(huan)者情況加用藥物。
(1)藥(yao)物(wu)治療(liao)適應證已(yi)有(you)骨(gu)(gu)質疏松(song)(song)癥(T≤-2.5)或已(yi)發(fa)生(sheng)過(guo)脆性骨(gu)(gu)折(zhe);或已(yi)有(you)骨(gu)(gu)量減少(-2.5<T<-1.0)并存在(zai)一項以上骨(gu)(gu)質疏松(song)(song)癥危險因(yin)素(su)者(zhe)。無條件測定骨(gu)(gu)密度,但具(ju)備以下情況者(zhe),也需藥(yao)物(wu)治療(liao):①已(yi)發(fa)生(sheng)過(guo)脆性骨(gu)(gu)折(zhe);②OSTA篩查(cha)為高(gao)風險;③FRAX工具(ju)計算出(chu)髖部(bu)骨(gu)(gu)折(zhe)發(fa)生(sheng)概率≥3%或任何(he)重要的骨(gu)(gu)質疏松(song)(song)性骨(gu)(gu)折(zhe)發(fa)生(sheng)概率≥20%。
(2)抗骨吸收(shou)藥物1)雙膦(lin)酸(suan)鹽類(lei)可選(xuan)擇的(de)藥物有(you)(you)阿侖膦(lin)酸(suan)鹽(Alendronate)、唑來膦(lin)酸(suan)鈉、利(li)塞膦(lin)酸(suan)鈉等(deng)。2)降鈣素(su)(su)(su)(su)類(lei)更適(shi)合(he)有(you)(you)疼痛癥(zheng)狀的(de)骨質(zhi)疏松(song)癥(zheng)患者(zhe)(zhe)(zhe)。不(bu)宜長期(qi)(qi)(qi)使用(yong)。鮭(gui)魚降鈣素(su)(su)(su)(su),皮(pi)下(xia)或(huo)肌(ji)肉注射,根據(ju)病(bing)(bing)情(qing)每周2~5次;鮭(gui)魚降鈣素(su)(su)(su)(su)鼻(bi)噴劑(ji);鰻魚降鈣素(su)(su)(su)(su),肌(ji)肉注射。3)選(xuan)擇性(xing)雌(ci)(ci)激(ji)(ji)素(su)(su)(su)(su)受體調節劑(ji)(SERMs)用(yong)于(yu)女性(xing)患者(zhe)(zhe)(zhe),能(neng)降低雌(ci)(ci)激(ji)(ji)素(su)(su)(su)(su)受體陽性(xing)浸潤性(xing)乳癌的(de)發生率,不(bu)增加子(zi)(zi)(zi)(zi)宮內(nei)(nei)膜增生及(ji)子(zi)(zi)(zi)(zi)宮內(nei)(nei)膜癌的(de)危險。雷(lei)諾(nuo)昔芬(Raloxifene),有(you)(you)靜(jing)脈(mo)栓(shuan)塞病(bing)(bing)史(shi)(shi)及(ji)有(you)(you)血栓(shuan)傾向者(zhe)(zhe)(zhe)如(ru)長期(qi)(qi)(qi)臥床(chuang)和(he)(he)久(jiu)坐(zuo)期(qi)(qi)(qi)間禁(jin)(jin)用(yong)。4)雌(ci)(ci)激(ji)(ji)素(su)(su)(su)(su)類(lei)只(zhi)能(neng)用(yong)于(yu)女性(xing)患者(zhe)(zhe)(zhe)。應(ying)(ying)(ying)全面評估利(li)與弊,遵(zun)循以下(xia)原則:①適(shi)應(ying)(ying)(ying)證(zheng):有(you)(you)絕經期(qi)(qi)(qi)癥(zheng)狀(潮熱、出(chu)汗(han)等(deng))及(ji)/或(huo)骨質(zhi)疏松(song)癥(zheng)及(ji)/或(huo)骨質(zhi)疏松(song)危險因素(su)(su)(su)(su)的(de)婦(fu)女,尤(you)其提倡絕經早期(qi)(qi)(qi)開(kai)始用(yong),收(shou)益(yi)更大風(feng)險更小(xiao)。②禁(jin)(jin)忌(ji)證(zheng):雌(ci)(ci)激(ji)(ji)素(su)(su)(su)(su)依賴性(xing)腫(zhong)瘤(乳腺癌、子(zi)(zi)(zi)(zi)宮內(nei)(nei)膜癌)、血栓(shuan)性(xing)疾(ji)病(bing)(bing)、不(bu)明(ming)原因陰(yin)道出(chu)血及(ji)活動性(xing)肝病(bing)(bing)和(he)(he)結締(di)組織病(bing)(bing)為絕對禁(jin)(jin)忌(ji)證(zheng)。子(zi)(zi)(zi)(zi)宮肌(ji)瘤、子(zi)(zi)(zi)(zi)宮內(nei)(nei)膜異位癥(zheng)、有(you)(you)乳腺癌家族史(shi)(shi)、膽囊疾(ji)病(bing)(bing)和(he)(he)垂(chui)體泌乳素(su)(su)(su)(su)瘤者(zhe)(zhe)(zhe)慎(shen)用(yong)。有(you)(you)子(zi)(zi)(zi)(zi)宮者(zhe)(zhe)(zhe)應(ying)(ying)(ying)用(yong)雌(ci)(ci)激(ji)(ji)素(su)(su)(su)(su)時應(ying)(ying)(ying)配合(he)適(shi)當(dang)劑(ji)量的(de)孕(yun)激(ji)(ji)素(su)(su)(su)(su)制劑(ji),以對抗雌(ci)(ci)激(ji)(ji)素(su)(su)(su)(su)對子(zi)(zi)(zi)(zi)宮內(nei)(nei)膜的(de)刺激(ji)(ji),已行子(zi)(zi)(zi)(zi)宮切除的(de)婦(fu)女應(ying)(ying)(ying)只(zhi)用(yong)雌(ci)(ci)激(ji)(ji)素(su)(su)(su)(su),不(bu)加孕(yun)激(ji)(ji)素(su)(su)(su)(su)。激(ji)(ji)素(su)(su)(su)(su)治療(liao)的(de)方案、劑(ji)量、制劑(ji)選(xuan)擇及(ji)治療(liao)期(qi)(qi)(qi)限(xian)等(deng)應(ying)(ying)(ying)根據(ju)患者(zhe)(zhe)(zhe)情(qing)況個體化。應(ying)(ying)(ying)用(yong)最低有(you)(you)效劑(ji)量。堅持定(ding)期(qi)(qi)(qi)隨訪和(he)(he)安全性(xing)監測(尤(you)其是乳腺和(he)(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)宮)。
(3)促進骨(gu)形成(cheng)藥物甲(jia)狀(zhuang)旁腺激素(PTH),治療時間不(bu)宜超過2年(nian)。肌(ji)肉注射(she),用藥期間要監測血鈣(gai)水平,防止高(gao)鈣(gai)血癥的發生(sheng)。
(4)鍶鹽雷(lei)奈(nai)酸(suan)鍶,睡前服用。不推薦CCr(肌(ji)酐清除率)<30ml/min者使(shi)用。
(5)其(qi)(qi)他藥物1)活性維(wei)生(sheng)(sheng)素(su)D更適合(he)老年(nian)人,腎功能不全,1α羥化酶缺乏者。包括1α羥維(wei)生(sheng)(sheng)素(su)D(α骨(gu)化醇(chun))和1,25雙羥維(wei)生(sheng)(sheng)素(su)D(骨(gu)化三(san)醇(chun))兩種。定期(qi)監測血鈣和尿鈣水平(ping)。骨(gu)化三(san)醇(chun)、α-骨(gu)化醇(chun)在治療(liao)骨(gu)質疏松(song)癥時,可與其(qi)(qi)他抗骨(gu)質疏松(song)藥物聯合(he)應用。2)維(wei)生(sheng)(sheng)素(su)K2(四烯甲萘(nai)醌(kun))餐后服用。禁用于(yu)服用華(hua)法(fa)令的患(huan)者。
3.外科治療
(1)微創(chuang)手術經皮(pi)椎(zhui)體成形術(vertibroplasty)和后凸(tu)成形術(kyphoplasty)是(shi)脊柱微創(chuang)治(zhi)療的新進展之一(yi),適(shi)用(yong)于新鮮不伴脊髓或(huo)神經根癥狀、疼痛嚴重的椎(zhui)體壓(ya)縮性(xing)骨折,有很好的止痛效果。
(2)粉碎(sui)性骨折的治(zhi)療老年人骨質疏(shu)松性橈尺骨遠(yuan)端骨折多(duo)為粉碎(sui)性骨折,且累及關節(jie)面(mian),骨折愈(yu)合后易殘留畸(ji)形,常造成腕(wan)關節(jie)和手指功能(neng)障礙。治(zhi)療方法一般采用手法復(fu)位(wei),可用夾板(ban)或(huo)石膏固定,或(huo)外(wai)固定器固定。對于少數(shu)不穩定的骨折可考慮手術處理。
(3)髖部骨(gu)折的治(zhi)療髖部骨(gu)折具有(you)以下特(te)點(dian):①死(si)(si)亡率(lv)高(gao),容易發生肺炎、泌尿系(xi)感染(ran)、褥(ru)瘡、下肢(zhi)靜脈血栓等(deng)(deng)并發癥。②骨(gu)壞(huai)死(si)(si)率(lv)及不愈合率(lv)高(gao)。③致畸、致殘率(lv)高(gao)。④康(kang)復(fu)緩慢。手(shou)術治(zhi)療包括(kuo)內固定、人(ren)工關節置(zhi)換和外固定器等(deng)(deng)。也可(ke)采(cai)取非手(shou)術治(zhi)療。
從青少年期(qi)就(jiu)加強運動、保證(zheng)足夠的(de)鈣(gai)質攝入,同時防(fang)止(zhi)和(he)積極治療各(ge)種(zhong)疾(ji)病(bing),尤其是慢性(xing)消耗(hao)性(xing)疾(ji)病(bing)與營(ying)養不良、吸(xi)收(shou)不良等,防(fang)止(zhi)各(ge)種(zhong)性(xing)腺功(gong)能障礙性(xing)疾(ji)病(bing)和(he)生長發育(yu)性(xing)疾(ji)病(bing);避免長期(qi)使用影響骨(gu)代謝的(de)藥物等,可以盡量獲得理想的(de)峰值骨(gu)量,減少今后(hou)發生骨(gu)質疏(shu)松(song)的(de)風險。
成人期補充(chong)鈣劑(ji)是預防骨(gu)質(zhi)疏松的基本措施,不能單獨作為骨(gu)質(zhi)疏松治療藥(yao)物,僅作為基本的輔助藥(yao)物。成年后的預防主要包括(kuo)兩個(ge)方(fang)面。一是盡量(liang)(liang)延緩(huan)骨(gu)量(liang)(liang)丟失的速率和程度,對絕經后婦女(nv)來說(shuo),公認(ren)的措施是及早補充(chong)雌(ci)激素或雌(ci)、孕(yun)激素合劑(ji)。二是預防骨(gu)質(zhi)疏松患者發(fa)(fa)生骨(gu)折,避免骨(gu)折的危險因(yin)素可(ke)明顯降低骨(gu)折發(fa)(fa)生率。
決定因素(su)有:①導致骨(gu)質疏(shu)松的(de)(de)原發(fa)病是(shi)(shi)否得到治愈(yu)或控制;②患者具有骨(gu)質疏(shu)松癥的(de)(de)危險因素(su)是(shi)(shi)否能(neng)減(jian)到最(zui)小;③是(shi)(shi)否能(neng)預防初(chu)次和再發(fa)骨(gu)折。