瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)為按蚊傳播的(de)孢子蟲(chong)(chong),是瘧(nve)(nve)(nve)疾(malaria)的(de)病原(yuan)體。寄生于(yu)人(ren)體的(de)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)有(you)四種,即間日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(Plasmodium vivax Grassi & Feletti,1890)、三(san)日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(Plasmodium malariae Laveran,1881)、惡性瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(Plasmodium falciparum Welch,1897)和(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(Plasmodium ovale Stephens,1922),屬于(yu)色藻(zao)界-頂(ding)復門-無類椎體綱-血孢子蟲(chong)(chong)目(mu)-瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)科。
這(zhe)些瘧原蟲(chong)有蚊(wen)蟲(chong)和人兩個宿(su)主,包括蚊(wen)體內的(de)有性繁殖(zhi)和人體內的(de)無性增(zeng)殖(zhi),攜帶瘧原蟲(chong)的(de)按蚊(wen)通(tong)過叮咬(yao)人而傳播,引起(qi)瘧疾寒熱往來發作,俗(su)稱“打擺子”。而其他種(zhong)類的(de)瘧原蟲(chong)會感染它(ta)種(zhong)動物,包括其他靈長目動物、嚙齒目動物、蜥形綱動物。
瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)種(zhong)類(lei)繁多(duo),寄生于人(ren)類(lei)的瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)有4種(zhong),即惡性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium falciparum(Welch,1897) Schaudinn,1902]、間日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium vivax(Grassi and Felletti,1890) Labbe,1899]、三(san)日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium malariae (Laveran,1881) Grassi and Felletti,1890]和(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium ovale Stephens,1922],分別引起(qi)惡性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)、間日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)、三(san)日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)和(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)。我國(guo)主要感染為惡性(xing)(xing)和(he)間日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾,偶爾有傳入性(xing)(xing)三(san)日(ri)和(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾。
瘧(nve)原蟲(chong)(chong)的基(ji)本結(jie)構包括核、胞質(zhi)和胞膜(mo),環狀體(ti)以(yi)后(hou)各期(qi)(qi)尚有(you)消(xiao)化分解血紅(hong)蛋白后(hou)的最終產物—瘧(nve)色(se)(se)(se)素(su)。血片經姬氏或(huo)(huo)瑞氏染液(ye)染色(se)(se)(se)后(hou),核呈紫紅(hong)色(se)(se)(se),胞質(zhi)為(wei)天藍(lan)至深藍(lan)色(se)(se)(se),瘧(nve)色(se)(se)(se)素(su)呈棕(zong)黃色(se)(se)(se)、棕(zong)褐色(se)(se)(se)或(huo)(huo)黑(hei)褐色(se)(se)(se)。四種人體(ti)瘧(nve)原蟲(chong)(chong)的基(ji)本結(jie)構相(xiang)同(tong)(tong),但發(fa)育各期(qi)(qi)的形態又各有(you)不同(tong)(tong),可資(zi)鑒別(bie)。除(chu)了瘧(nve)原蟲(chong)(chong)本身的形態特征(zheng)不同(tong)(tong)之外,被寄(ji)(ji)生(sheng)的紅(hong)細胞在形態上也(ye)可發(fa)生(sheng)變(bian)化。被寄(ji)(ji)生(sheng)紅(hong)細胞的形態有(you)無變(bian)化以(yi)及變(bian)化的特點,對鑒別(bie)瘧(nve)原蟲(chong)(chong)種類很(hen)有(you)幫助。
瘧原蟲在紅細胞(bao)內生(sheng)長、發(fa)育、繁(fan)殖,形(xing)態變化很大。一(yi)般(ban)分為三個主要發(fa)育期。
(1)滋養(yang)(yang)體(trophozoite):為瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)在紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)內攝食和生(sheng)(sheng)長(chang)、發育的階段。按發育先(xian)后(hou),滋養(yang)(yang)體有(you)早、晚期之分(fen)。早期滋養(yang)(yang)體胞(bao)(bao)核(he)小,胞(bao)(bao)質少(shao),中間(jian)有(you)空泡,蟲(chong)體多呈環狀(zhuang),故又稱(cheng)之為環狀(zhuang)體(ring form)。以后(hou)蟲(chong)體長(chang)大(da),胞(bao)(bao)核(he)亦增大(da),胞(bao)(bao)質增多,有(you)時(shi)伸出(chu)偽(wei)足,胞(bao)(bao)質中開始出(chu)現瘧(nve)(nve)色素(malarial pigment)。間(jian)日瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)和卵形瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)寄(ji)生(sheng)(sheng)的紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)可以變大(da)、變形,顏(yan)色變淺,常有(you)明顯的紅(hong)色薛(xue)氏(shi)點(Schuffner’s dots);被惡性瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)寄(ji)生(sheng)(sheng)的紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)有(you)粗大(da)的紫褐(he)色茂氏(shi)點(Maurer’s dots);被三日瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)寄(ji)生(sheng)(sheng)的紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)可有(you)齊氏(shi)點(Ziemann’s dots)。此(ci)時(shi)稱(cheng)為晚期滋養(yang)(yang)體,亦稱(cheng)大(da)滋養(yang)(yang)體。
(2)裂(lie)(lie)殖體(ti)(ti)(schizont):晚期(qi)(qi)滋養(yang)體(ti)(ti)發育(yu)成熟,核(he)(he)(he)開始分(fen)裂(lie)(lie)后即(ji)稱(cheng)為裂(lie)(lie)殖體(ti)(ti)。核(he)(he)(he)經反復分(fen)裂(lie)(lie),最后胞質隨(sui)之分(fen)裂(lie)(lie),每一個核(he)(he)(he)都被部分(fen)胞質包裹,成為裂(lie)(lie)殖子(zi)(zi)(merozoite),早期(qi)(qi)的(de)裂(lie)(lie)殖體(ti)(ti)稱(cheng)為未成熟裂(lie)(lie)殖體(ti)(ti),晚期(qi)(qi)含有一定數量的(de)裂(lie)(lie)殖子(zi)(zi)且瘧(nve)色素已經集中成團的(de)裂(lie)(lie)殖體(ti)(ti)稱(cheng)為成熟裂(lie)(lie)殖體(ti)(ti)。
(3)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti)(gametocyte):瘧原蟲(chong)(chong)(chong)經過數次裂體(ti)(ti)增殖后(hou),部(bu)分裂殖子(zi)(zi)(zi)侵入紅細(xi)胞(bao)中(zhong)發育(yu)長大(da),核(he)增大(da)而(er)不再分裂,胞(bao)質(zhi)增多而(er)無偽(wei)足,最(zui)后(hou)發育(yu)成為(wei)圓(yuan)形、卵圓(yuan)形或新月形的個體(ti)(ti),稱為(wei)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti);配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti)有(you)雌、雄(或大(da)小)之(zhi)分:雌(大(da))配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti)蟲(chong)(chong)(chong)體(ti)(ti)較(jiao)大(da),胞(bao)質(zhi)致密,瘧色素多而(er)粗(cu)大(da),核(he)致密而(er)偏(pian)于蟲(chong)(chong)(chong)體(ti)(ti)一側或居中(zhong);雄(小)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti)蟲(chong)(chong)(chong)體(ti)(ti)較(jiao)小,胞(bao)質(zhi)稀薄,瘧色素少而(er)細(xi)小,核(he)質(zhi)疏松、較(jiao)大(da)、位(wei)于蟲(chong)(chong)(chong)體(ti)(ti)中(zhong)央。
(1)裂殖(zhi)子:紅細胞內(nei)期裂殖(zhi)子呈卵圓形,有表膜(mo)復合膜(mo)(pellicular complex)包繞。大小隨蟲種(zhong)略有不同,平均(jun)長(chang)1.5μm,平均(jun)直徑(jing)1μm。
表膜(mo)(mo)(mo)(mo)(pellicle)由一(yi)質(zhi)膜(mo)(mo)(mo)(mo)和兩層(ceng)緊(jin)貼的(de)(de)內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)組成。質(zhi)膜(mo)(mo)(mo)(mo)厚約(yue)(yue)7.5nm,內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)厚約(yue)(yue)15nm,有(you)(you)(you)膜(mo)(mo)(mo)(mo)孔。緊(jin)靠內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)的(de)(de)下(xia)(xia)面(mian)是一(yi)排起于頂(ding)端(duan)極環(huan)(polar ring)并向后部放散的(de)(de)表膜(mo)(mo)(mo)(mo)下(xia)(xia)微管(guan)(guan)(subpellicular microtubule)。內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)和表膜(mo)(mo)(mo)(mo)下(xia)(xia)微管(guan)(guan)可能(neng)起細胞(bao)(bao)(bao)骨架作用,使(shi)裂殖(zhi)子(zi)有(you)(you)(you)硬度。游離的(de)(de)裂殖(zhi)子(zi)的(de)(de)外膜(mo)(mo)(mo)(mo)有(you)(you)(you)一(yi)厚約(yue)(yue)20μm表被(bei)(surface coat)覆(fu)蓋。此表被(bei)是電子(zi)致密、堅實的(de)(de)纖絲,在(zai)性質(zhi)上(shang)似(si)是蛋白(bai)質(zhi),可能(neng)在(zai)對宿主免疫(yi)反應的(de)(de)應答中起作用。在(zai)裂殖(zhi)子(zi)側面(mian)表膜(mo)(mo)(mo)(mo)有(you)(you)(you)一(yi)胞(bao)(bao)(bao)口(cytostome),紅細胞(bao)(bao)(bao)內(nei)期各期原蟲通過胞(bao)(bao)(bao)口攝取宿主細胞(bao)(bao)(bao)漿。
裂(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)頂端是(shi)一截頭(tou)的(de)圓錐形突(tu)起(qi)稱為頂突(tu)(apical prominence),有(you)三個極環。在此區可見(jian)兩個電子(zi)致密的(de)棒狀體(ti)(rhoptry)和數個微線(xian)體(ti)(micronemes)。棒狀體(ti)和微線(xian)體(ti)可能在裂(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)侵(qin)入宿主細胞時起(qi)作用(yong)。裂(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)后部(bu)可見(jian)一線(xian)粒體(ti)。內質網很(hen)少,但胞漿內有(you)豐富的(de)核糖體(ti)。高爾基氏復(fu)合(he)體(ti)不明(ming)顯(xian)。裂(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)的(de)核大而圓,位于(yu)蟲體(ti)后半部(bu),沿核膜可見(jian)核孔,未見(jian)有(you)核仁(ren)。
(2)子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi):子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)形狀細長(chang)(chang)(chang),長(chang)(chang)(chang)約(yue)11μm,直徑為(wei)1.0μm,常彎曲呈(cheng)C形或(huo)S形,前端稍細,頂(ding)(ding)端較平,后端鈍圓,體表(biao)光滑。子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)內的(de)(de)細胞器(qi)基本上與裂(lie)殖(zhi)子(zi)(zi)(zi)(zi)相(xiang)似。表(biao)膜(mo)由一(yi)外(wai)膜(mo)、雙層(ceng)內膜(mo)和一(yi)層(ceng)表(biao)膜(mo)下微(wei)(wei)(wei)管(guan)(guan)組成。膜(mo)下微(wei)(wei)(wei)管(guan)(guan)自極(ji)環(huan)向后延(yan)伸(shen)至(zhi)核(he)(he)或(huo)稍越過(guo)核(he)(he)而終止。蟲體的(de)(de)微(wei)(wei)(wei)弱(ruo)運動可(ke)(ke)能是膜(mo)下微(wei)(wei)(wei)管(guan)(guan)的(de)(de)伸(shen)縮引起(qi)的(de)(de)。子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)的(de)(de)前端頂(ding)(ding)部(bu)有(you)一(yi)向內凹(ao)入的(de)(de)頂(ding)(ding)杯(anterior cup)即(ji)頂(ding)(ding)突(tu)(tu),在頂(ding)(ding)突(tu)(tu)的(de)(de)周圍有(you)3~4個極(ji)環(huan)。細胞核(he)(he)一(yi)個,長(chang)(chang)(chang)形。有(you)一(yi)對電子(zi)(zi)(zi)(zi)致密的(de)(de)棒狀體,可(ke)(ke)能開口于頂(ding)(ding)環(huan)。在核(he)(he)的(de)(de)前方或(huo)后方,有(you)數量很多的(de)(de)微(wei)(wei)(wei)線體,呈(cheng)圓形、卵(luan)圓形或(huo)長(chang)(chang)(chang)形。
寄生于人(ren)體(ti)的4種瘧原(yuan)蟲生活(huo)史基本相同(tong),需要(yao)人(ren)和按蚊(wen)二個宿主。在人(ren)體(ti)內(nei)先(xian)后寄生于肝細胞(bao)(bao)和紅細胞(bao)(bao)內(nei),進行(xing)裂體(ti)增(zeng)殖(zhi)(zhi)(schizogony)。在紅細胞(bao)(bao)內(nei),除進行(xing)裂體(ti)增(zeng)殖(zhi)(zhi)外,部(bu)分裂殖(zhi)(zhi)子形成配(pei)子體(ti),開始有性生殖(zhi)(zhi)的初期(qi)發育。在蚊(wen)體(ti)內(nei),完成配(pei)子生殖(zhi)(zhi)(gametogony),繼而進行(xing)孢子增(zeng)殖(zhi)(zhi)(sporogony)。
分紅細(xi)(xi)胞(bao)外期(肝細(xi)(xi)胞(bao)內發育)和紅細(xi)(xi)胞(bao)內期(紅細(xi)(xi)胞(bao)內發育增(zeng)殖(zhi)及雌(ci)雄配子(zi)體形(xing)成):
(1)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)外期(qi)(qi)(exo-erythrocytic cycle,簡(jian)稱紅(hong)(hong)外期(qi)(qi)):當唾(tuo)腺(xian)中帶有成(cheng)熟(shu)(shu)子(zi)孢子(zi)(sporozoite)的(de)雌性按蚊刺(ci)吸人(ren)血時,子(zi)孢子(zi)隨(sui)唾(tuo)液進(jin)入人(ren)體(ti)(ti),約經30分鐘后(hou)隨(sui)血流侵入肝細(xi)(xi)胞(bao)(bao),攝取(qu)肝細(xi)(xi)胞(bao)(bao)內營養進(jin)行發育(yu)并裂(lie)(lie)(lie)體(ti)(ti)增殖(zhi)(zhi),形(xing)成(cheng)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)外期(qi)(qi)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti)。成(cheng)熟(shu)(shu)的(de)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)外期(qi)(qi)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti)內含數以萬(wan)計的(de)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)。裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)脹破(po)肝細(xi)(xi)胞(bao)(bao)后(hou)釋出,一部分裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)被巨噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)吞(tun)噬,其余(yu)部分侵入紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao),開始紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)內期(qi)(qi)的(de)發育(yu)。間日(ri)瘧原蟲(chong)完成(cheng)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)外期(qi)(qi)的(de)時間約8天(tian),惡性瘧原蟲(chong)約6天(tian),三(san)日(ri)瘧原蟲(chong)為11~12天(tian),卵形(xing)瘧原蟲(chong)為9天(tian)。
一(yi)般認為間(jian)日瘧(nve)原蟲(chong)(chong)和(he)卵(luan)形(xing)瘧(nve)原蟲(chong)(chong)的(de)(de)子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)具有(you)遺傳學上(shang)不同(tong)的(de)(de)兩種類型,即速(su)發(fa)(fa)型子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)(tachysporozoites,TS)和(he)遲(chi)發(fa)(fa)型子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)(bradysporozoites,BS)。當子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)進入肝細(xi)胞后(hou),速(su)發(fa)(fa)型子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)繼續發(fa)(fa)育完成紅細(xi)胞外(wai)期(qi)的(de)(de)裂(lie)(lie)體增殖,而遲(chi)發(fa)(fa)型子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)視蟲(chong)(chong)株的(de)(de)不同(tong),需(xu)經過一(yi)段或長或短(duan)(數月至年余)的(de)(de)休(xiu)(xiu)眠(mian)期(qi)后(hou),才完成紅細(xi)胞外(wai)期(qi)的(de)(de)裂(lie)(lie)體增殖。經休(xiu)(xiu)眠(mian)期(qi)的(de)(de)子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)被稱之為休(xiu)(xiu)眠(mian)子(zi)(zi)(hypnozoite)。惡(e)性瘧(nve)原蟲(chong)(chong)和(he)三(san)日瘧(nve)原蟲(chong)(chong)無休(xiu)(xiu)眠(mian)子(zi)(zi)。
(2)紅細(xi)(xi)(xi)胞內期(erythrocytic cycle,簡稱紅內期):紅細(xi)(xi)(xi)胞外(wai)期的裂(lie)殖子從肝細(xi)(xi)(xi)胞釋放出來,進入血流后很快(kuai)侵入紅細(xi)(xi)(xi)胞。裂(lie)殖子侵入紅細(xi)(xi)(xi)胞的過(guo)程包括(kuo)以下(xia)步驟:①裂(lie)殖子通過(guo)特(te)異部位(wei)識(shi)別和附著于(yu)紅細(xi)(xi)(xi)胞膜表面受體;②紅細(xi)(xi)(xi)胞廣泛(fan)性變形,紅細(xi)(xi)(xi)胞膜在環(huan)繞裂(lie)殖子處(chu)凹入形成納蟲空泡;③裂(lie)殖子入侵完成后納蟲空泡密封。在入侵過(guo)程中裂(lie)殖子的細(xi)(xi)(xi)胞表被脫落(luo)于(yu)紅細(xi)(xi)(xi)胞中。
侵(qin)入的(de)(de)裂(lie)殖(zhi)子先形成(cheng)環狀體(ti)(ti),攝(she)取(qu)營養(yang),生長發育,經(jing)(jing)大滋(zi)養(yang)體(ti)(ti)、未成(cheng)熟裂(lie)殖(zhi)體(ti)(ti),最(zui)后(hou)形成(cheng)含有一(yi)定(ding)數量裂(lie)殖(zhi)子的(de)(de)成(cheng)熟裂(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)。紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)破裂(lie)后(hou),裂(lie)殖(zhi)子釋出,其(qi)中(zhong)一(yi)部分(fen)被巨(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)吞(tun)噬,其(qi)余再侵(qin)入其(qi)他正常紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao),重復其(qi)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)內期(qi)的(de)(de)裂(lie)體(ti)(ti)增(zeng)殖(zhi)過(guo)程(圖(tu)11—3)。完成(cheng)一(yi)代紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)內期(qi)裂(lie)體(ti)(ti)增(zeng)殖(zhi),間日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)原蟲約需48小時,惡性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)原蟲約需36~48小時,三日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)原蟲約需72小時,卵形瘧(nve)(nve)(nve)原蟲約需48小時。惡性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)原蟲的(de)(de)早期(qi)滋(zi)養(yang)體(ti)(ti)在外(wai)周血(xue)液中(zhong)經(jing)(jing)十幾小時的(de)(de)發育后(hou),逐漸(jian)隱匿于微血(xue)管、血(xue)竇或其(qi)他血(xue)流緩慢處(chu),繼續發育成(cheng)晚期(qi)滋(zi)養(yang)體(ti)(ti)及裂(lie)殖(zhi)體(ti)(ti),這(zhe)2個時期(qi)在外(wai)周血(xue)液中(zhong)一(yi)般不易(yi)見到。
瘧原蟲經幾代(dai)紅(hong)細(xi)胞內(nei)期裂體(ti)增(zeng)(zeng)殖后(hou),部(bu)分裂殖子(zi)侵入紅(hong)細(xi)胞后(hou)不再進(jin)行裂體(ti)增(zeng)(zeng)殖而(er)是發育成雌、雄配(pei)子(zi)體(ti)。惡(e)性(xing)瘧原蟲的(de)配(pei)子(zi)體(ti)主(zhu)要(yao)在(zai)(zai)(zai)肝、脾、骨(gu)髓等器官的(de)血竇或微血管里發育,成熟后(hou)始出現于(yu)外周血液中(zhong),約(yue)在(zai)(zai)(zai)無性(xing)體(ti)出現后(hou)7~10天(tian)才(cai)見(jian)于(yu)外周血液中(zhong)。配(pei)子(zi)體(ti)的(de)進(jin)一步發育需(xu)在(zai)(zai)(zai)蚊胃(wei)中(zhong)進(jin)行,否則在(zai)(zai)(zai)人體(ti)內(nei)經30~60天(tian)即衰老(lao)變性(xing)而(er)被清除。
4種瘧(nve)原(yuan)蟲寄(ji)生(sheng)(sheng)于紅細胞(bao)(bao)的不同發育(yu)期(qi),間日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲和卵形瘧(nve)原(yuan)蟲主要寄(ji)生(sheng)(sheng)于網織紅細胞(bao)(bao),三日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲多(duo)寄(ji)生(sheng)(sheng)于較衰老(lao)的紅細胞(bao)(bao),而惡性(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲可寄(ji)生(sheng)(sheng)于各發育(yu)期(qi)的紅細胞(bao)(bao)。
當(dang)雌(ci)性按蚊(wen)(wen)刺吸病人(ren)或帶蟲者血液時(shi)(shi),在(zai)紅細(xi)胞(bao)(bao)內(nei)發(fa)育的(de)各期原(yuan)蟲隨血液入(ru)蚊(wen)(wen)胃(wei),僅(jin)雌(ci)、雄配(pei)子(zi)(zi)體(ti)能在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)內(nei)繼續(xu)發(fa)育,其余各期原(yuan)蟲均被消化。在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)內(nei),雄配(pei)子(zi)(zi)體(ti)核(he)(he)分裂(lie)(lie)成(cheng)(cheng)4—8塊(kuai),胞(bao)(bao)質也向外伸出(chu)4—8條(tiao)細(xi)絲(si);不久,每一小(xiao)塊(kuai)胞(bao)(bao)核(he)(he)進入(ru)一條(tiao)細(xi)絲(si)中(zhong)(zhong),細(xi)絲(si)脫(tuo)離母體(ti),在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)中(zhong)(zhong)形成(cheng)(cheng)雄配(pei)子(zi)(zi)(male gamete)。雄配(pei)子(zi)(zi)在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)中(zhong)(zhong)游動(dong),此后(hou),鉆進雌(ci)配(pei)子(zi)(zi)(female gamete)體(ti)內(nei),受精形成(cheng)(cheng)合(he)子(zi)(zi)(zygote)。合(he)子(zi)(zi)變長,能動(dong),成(cheng)(cheng)為(wei)(wei)動(dong)合(he)子(zi)(zi)(ookinete)。動(dong)合(he)子(zi)(zi)穿(chuan)過胃(wei)壁上皮細(xi)胞(bao)(bao)或其間(jian)隙,在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)基底膜下(xia)形成(cheng)(cheng)圓(yuan)球(qiu)形的(de)卵囊(oocyst)。卵囊長大,囊內(nei)的(de)核(he)(he)和胞(bao)(bao)質反復分裂(lie)(lie)進行孢(bao)(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)增殖,從成(cheng)(cheng)孢(bao)(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)細(xi)胞(bao)(bao)(sporoblasy)表面芽生子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi),形成(cheng)(cheng)數(shu)以萬計的(de)子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)(sporozoite)。子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)隨卵囊破(po)裂(lie)(lie)釋出(chu)或由囊壁鉆出(chu),經血淋巴集中(zhong)(zhong)于按蚊(wen)(wen)的(de)涎(xian)腺,發(fa)育為(wei)(wei)成(cheng)(cheng)熟(shu)子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)。當(dang)受染蚊(wen)(wen)再吸血時(shi)(shi),子(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)即可隨唾液進入(ru)人(ren)體(ti),又開始(shi)在(zai)人(ren)體(ti)內(nei)的(de)發(fa)育。在(zai)最適條(tiao)件下(xia),瘧(nve)原(yuan)蟲在(zai)按蚊(wen)(wen)體(ti)內(nei)發(fa)育成(cheng)(cheng)熟(shu)所需時(shi)(shi)間(jian):間(jian)日瘧(nve)原(yuan)蟲約為(wei)(wei)9~10天,惡性瘧(nve)原(yuan)蟲約為(wei)(wei)10~12天,三日瘧(nve)原(yuan)蟲約為(wei)(wei)25~28天,卵形瘧(nve)原(yuan)蟲約為(wei)(wei)16天。
瘧(nve)原蟲(chong)在蚊(wen)體(ti)(ti)內發(fa)育(yu)受多(duo)種因素(su)影(ying)響(xiang),諸如配子(zi)體(ti)(ti)的(de)感染(ran)性(xing)(成(cheng)熟程度)與(yu)活性(xing)、密(mi)度及雌(ci)雄配子(zi)體(ti)(ti)的(de)數(shu)量比例,蚊(wen)體(ti)(ti)內生化條件與(yu)蚊(wen)體(ti)(ti)對入(ru)侵(qin)瘧(nve)原蟲(chong)的(de)免疫反應性(xing),以及外界溫(wen)、濕度變化對瘧(nve)原蟲(chong)蚊(wen)期發(fa)育(yu)的(de)影(ying)響(xiang)。
1946年DDT殺滅成(cheng)(cheng)蚊的(de)(de)試驗(yan)取得成(cheng)(cheng)效后,使得消(xiao)滅瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)成(cheng)(cheng)為可能,1955年第8屆世界衛(wei)生大會把以前的(de)(de)控(kong)制瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)策略(lve)改為消(xiao)滅瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)策略(lve),隨著時(shi)間的(de)(de)推移,人(ren)們發現(xian)利用殺蟲劑消(xiao)滅媒介按(an)蚊面臨(lin)著越來越多的(de)(de)問(wen)題(ti),諸如耐藥蚊種的(de)(de)出現(xian),殺蟲劑造成(cheng)(cheng)的(de)(de)環境污染(ran)以及生態平衡等問(wen)題(ti),終使全球滅瘧(nve)(nve)(nve)(nve)規劃受到嚴重挫折。1978年第31次世界衛(wei)生大會決定放棄全球限期(qi)滅瘧(nve)(nve)(nve)(nve)的(de)(de)規劃,把對(dui)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)的(de)(de)防治對(dui)策改回到控(kong)制的(de)(de)策略(lve)。20年間經(jing)歷的(de)(de)這兩次策略(lve)大轉變,不(bu)僅反映了瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)問(wen)題(ti)的(de)(de)復雜性,同時(shi)亦體現(xian)人(ren)們對(dui)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)作斗爭的(de)(de)認(ren)識在不(bu)斷提高。
我國的(de)(de)瘧疾防治策略是執(zhi)行“因(yin)地(di)(di)制宜、分類(lei)指導、突出重(zhong)點(dian)”的(de)(de)方(fang)針,采(cai)取(qu)(qu)相對應的(de)(de)綜合(he)(he)性(xing)防治措(cuo)(cuo)施(shi),堅(jian)持長(chang)期(qi)作戰,反復(fu)斗爭。在以(yi)(yi)中華按(an)蚊(wen)(wen)為(wei)唯一媒(mei)介的(de)(de)廣大地(di)(di)區(qu)(qu),采(cai)取(qu)(qu)以(yi)(yi)防治傳(chuan)染源和防蚊(wen)(wen)為(wei)重(zhong)點(dian),結合(he)(he)減少(shao)村內外蚊(wen)(wen)蟲孳生地(di)(di)的(de)(de)綜合(he)(he)措(cuo)(cuo)施(shi)。在微(wei)小按(an)蚊(wen)(wen)、嗜(shi)人按(an)蚊(wen)(wen)為(wei)主(zhu)要媒(mei)介的(de)(de)地(di)(di)區(qu)(qu),采(cai)取(qu)(qu)滅(mie)蚊(wen)(wen)和防治傳(chuan)染源并重(zhong)的(de)(de)措(cuo)(cuo)施(shi)。在大劣按(an)蚊(wen)(wen)為(wei)主(zhu)要媒(mei)介的(de)(de)地(di)(di)區(qu)(qu),采(cai)取(qu)(qu)以(yi)(yi)改(gai)變生態環境、防制傳(chuan)播媒(mei)介為(wei)主(zhu)、結合(he)(he)傳(chuan)染源防治的(de)(de)綜合(he)(he)措(cuo)(cuo)施(shi)。在發(fa)病率已降至(zhi)1/萬以(yi)(yi)下的(de)(de)基本消滅(mie)瘧疾的(de)(de)地(di)(di)區(qu)(qu),采(cai)取(qu)(qu)以(yi)(yi)瘧疾監測(ce)為(wei)主(zhu)的(de)(de)措(cuo)(cuo)施(shi)。
1.預(yu)(yu)(yu)防包括(kuo)個體(ti)預(yu)(yu)(yu)防和(he)群(qun)體(ti)預(yu)(yu)(yu)防。預(yu)(yu)(yu)防措施有蚊(wen)媒防制和(he)預(yu)(yu)(yu)防服藥(yao)。蚊(wen)媒防制包括(kuo)殺滅蚊(wen)和(he)使用蚊(wen)帳及驅蚊(wen)劑。預(yu)(yu)(yu)防服藥(yao)是保護(hu)易感人群(qun)的重要措施之(zhi)一。常(chang)用的預(yu)(yu)(yu)防性(xing)抗瘧(nve)藥(yao)有氯喹(chloroquine),對抗氯喹的惡性(xing)瘧(nve),可(ke)用哌喹(piperaquine)或(huo)哌喹加乙(yi)胺(an)嘧啶(pyrimethamine)或(huo)乙(yi)胺(an)嘧啶加伯氨(an)喹啉(primaquine)。不(bu)論個體(ti)或(huo)群(qun)體(ti)進行預(yu)(yu)(yu)防服藥(yao),每種藥(yao)物療法(fa)不(bu)宜超過半年。
2.治療:瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)治療應(ying)包括對(dui)現癥病人的(de)治療(殺滅紅細胞內(nei)期(qi)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原蟲)和(he)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)發(fa)作(zuo)休止期(qi)的(de)治療(殺滅紅細胞外期(qi)休眠子)。休止期(qi)的(de)治療是指在瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)傳(chuan)播休止期(qi),對(dui)1~2年內(nei)有瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)史和(he)帶(dai)蟲者的(de)治療,以控(kong)制(zhi)間日瘧(nve)(nve)(nve)(nve)的(de)復發(fa)和(he)減少傳(chuan)染源。
按抗(kang)(kang)瘧(nve)藥(yao)對瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)不同蟲(chong)期的(de)作用,可將其(qi)分(fen)為殺(sha)(sha)滅紅(hong)細(xi)胞(bao)外(wai)期裂子(zi)體(ti)及休眠(mian)子(zi)的(de)抗(kang)(kang)復(fu)發藥(yao),如伯氨(an)喹啉;殺(sha)(sha)滅紅(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)裂體(ti)增殖(zhi)期的(de)抗(kang)(kang)臨床(chuang)發作藥(yao),如氯喹、咯萘啶(pyronaridine)、青蒿素(artmisinin)類和(he)殺(sha)(sha)滅子(zi)孢(bao)子(zi)抑制蚊體(ti)內(nei)孢(bao)子(zi)增殖(zhi)的(de)藥(yao),如乙胺嘧啶。
對(dui)現癥患(huan)者,可(ke)用氯(lv)喹(kui)加(jia)伯氨(an)喹(kui)啉(lin),以治療瘧(nve)疾(ji)疑似患(huan)者或間日瘧(nve);抗(kang)間日瘧(nve)復發(休止期治療)可(ke)用伯氨(an)喹(kui)啉(lin)加(jia)乙(yi)胺(an)嘧啶、青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)琥(hu)酯加(jia)伯氨(an)喹(kui)啉(lin)效(xiao)果更(geng)佳;惡性瘧(nve)可(ke)單服(fu)氯(lv)喹(kui),抗(kang)氯(lv)喹(kui)的惡性瘧(nve)則宜聯合(he)用藥(yao),如哌(pai)喹(kui)加(jia)磺(huang)胺(an)多辛(xin)(sulfadoxine)、咯萘(nai)啶加(jia)磺(huang)胺(an)多辛(xin)及伯氨(an)喹(kui)啉(lin)、復方(fang)蒿(hao)(hao)甲(jia)醚片等(deng),單用青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)琥(hu)酯、蒿(hao)(hao)甲(jia)醚、雙氫青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)等(deng)也有一定療效(xiao);重(zhong)癥瘧(nve)疾(ji)(如腦型瘧(nve))首(shou)選青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)類(lei)(lei)藥(yao)物(wu),如蒿(hao)(hao)甲(jia)醚油劑肌(ji)注、青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)琥(hu)酯鈉(na)靜注、或靜注雙氫青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)加(jia)二(er)鹽酸喹(kui)啉(lin);此外,青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)類(lei)(lei)藥(yao)物(wu)的栓劑適用于不能(neng)口服(fu)藥(yao)物(wu)的患(huan)者。上述各種抗(kang)瘧(nve)藥(yao)物(wu)必須足(zu)量并服(fu)完全程才能(neng)達根(gen)治瘧(nve)疾(ji)的目的。
瘧原(yuan)蟲(chong)可通過表膜的(de)滲透或經(jing)胞(bao)(bao)口以吞(tun)飲方式攝取營(ying)養。在肝細胞(bao)(bao)內寄(ji)生(sheng)的(de)紅細胞(bao)(bao)外期瘧原(yuan)蟲(chong),以肝細胞(bao)(bao)的(de)胞(bao)(bao)質為營(ying)養。
紅細胞(bao)內期(qi)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)(de)(de)糖(tang)(tang)原(yuan)(yuan)(yuan)儲存很(hen)少,葡萄(tao)糖(tang)(tang)是瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)紅細胞(bao)內期(qi)主要(yao)的(de)(de)(de)能量來源。瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)(de)(de)寄生使(shi)紅細胞(bao)膜發生變化,增強(qiang)了葡萄(tao)糖(tang)(tang)通過膜的(de)(de)(de)主動(dong)轉(zhuan)運,或(huo)者除(chu)去某些抑制轉(zhuan)運的(de)(de)(de)因子(zi),從(cong)而使(shi)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)可源源不(bu)斷地從(cong)宿主的(de)(de)(de)血漿獲得葡萄(tao)糖(tang)(tang)以供代謝之用。6-磷酸葡萄(tao)糖(tang)(tang)脫氫(qing)酶(mei)(mei)(G6PD)是戊糖(tang)(tang)磷酸途徑所需要(yao)的(de)(de)(de)酶(mei)(mei),受染瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)(de)(de)紅細胞(bao)內G6PD缺乏時(shi),影響瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)分解(jie)葡萄(tao)糖(tang)(tang),導致蟲(chong)(chong)體發育障礙(ai)。缺乏G6PD的(de)(de)(de)病人對惡性瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)有選(xuan)擇抗性是否與此有關尚待進一步研究。
瘧原(yuan)蟲(chong)獲得的(de)(de)(de)(de)游(you)離氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸主要(yao)是來自紅(hong)(hong)細胞(bao)內(nei)的(de)(de)(de)(de)血(xue)(xue)紅(hong)(hong)蛋白的(de)(de)(de)(de)水解(jie)產物(wu),還來自宿主的(de)(de)(de)(de)血(xue)(xue)漿和(he)(he)紅(hong)(hong)細胞(bao)內(nei)的(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸庫(ku)及有機物(wu)碳。血(xue)(xue)紅(hong)(hong)蛋白從瘧原(yuan)蟲(chong)胞(bao)口被吞(tun)入,由(you)胞(bao)口基(ji)(ji)(ji)部長出食(shi)物(wu)泡,胞(bao)口孔被膜封閉。血(xue)(xue)紅(hong)(hong)蛋白被食(shi)物(wu)泡內(nei)的(de)(de)(de)(de)酸性肽(tai)鏈內(nei)切酶和(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)肽(tai)酶的(de)(de)(de)(de)協同作(zuo)用消化分解(jie)為珠蛋白和(he)(he)血(xue)(xue)紅(hong)(hong)素。珠蛋白在酶的(de)(de)(de)(de)作(zuo)用下再分解(jie)為幾種(zhong)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸以供(gong)合成(cheng)蟲(chong)體本身(shen)的(de)(de)(de)(de)蛋白質。血(xue)(xue)紅(hong)(hong)素最后形成(cheng)一種(zhong)復合物(wu)即瘧色(se)素。瘧色(se)素不被溶解(jie)和(he)(he)吸收而留在食(shi)物(wu)泡的(de)(de)(de)(de)壁上。在紅(hong)(hong)細胞(bao)內(nei)裂體增(zeng)殖過程(cheng)中,瘧色(se)素逐漸融合成(cheng)團,隨著(zhu)裂體增(zeng)殖完成(cheng)后被排(pai)入血(xue)(xue)流。
瘧原蟲沒有(you)從頭合成嘌(piao)呤(ling)(ling)的途徑(jing),僅依靠一個補救途徑(jing)利用現成的嘌(piao)呤(ling)(ling)堿(jian)基和核苷。參與(yu)嘌(piao)呤(ling)(ling)補救途徑(jing)的酶有(you)腺苷酸脫氫酶、嘌(piao)呤(ling)(ling)—核苷磷酸化酶等。
在瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲的(de)多(duo)種(zhong)生(sheng)物合成(cheng)途徑中(zhong)(zhong),對氨基苯甲酸(PABA)、四氫葉酸(THF)等都是很(hen)重要的(de)輔(fu)助因(yin)子。如(ru)果宿主的(de)食物中(zhong)(zhong)缺(que)乏(fa)PABA,則影響THF的(de)生(sheng)成(cheng),其體內寄生(sheng)的(de)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲的(de)生(sheng)長繁殖發(fa)生(sheng)障礙,感染(ran)因(yin)而被抑制。
瘧(nve)原蟲無脂類儲(chu)存,也不能(neng)合(he)成脂肪(fang)酸與膽固(gu)醇(chun),完全依(yi)賴于宿(su)主(zhu)提供,如從宿(su)主(zhu)血漿中獲得游離脂肪(fang)酸和膽固(gu)醇(chun),膽固(gu)醇(chun)對維持瘧(nve)原蟲及受染細胞(bao)(bao)的(de)膜(mo)的(de)完整(zheng)性(xing)都具有重要作用。紅細胞(bao)(bao)內瘧(nve)原蟲所需的(de)脂類可由攝入的(de)葡萄糖代謝的(de)產物組成,其中主(zhu)要為磷脂,磷脂增多與瘧(nve)原蟲膜(mo)的(de)合(he)成有關。
瘧原蟲(chong)的主要(yao)致(zhi)病階段是紅細胞內期(qi)的裂體(ti)增殖期(qi)。致(zhi)病力強(qiang)弱與(yu)侵入的蟲(chong)種、數量(liang)和(he)人體(ti)免疫狀態有(you)關。
潛(qian)(qian)伏期(qi)(qi)(qi)(incubation period),指瘧(nve)(nve)原蟲(chong)侵入人(ren)體到出現臨床癥狀的(de)(de)間(jian)隔(ge)時間(jian),包(bao)括(kuo)紅細胞(bao)外期(qi)(qi)(qi)原蟲(chong)發育的(de)(de)時間(jian)和紅細胞(bao)內期(qi)(qi)(qi)原蟲(chong)經幾代裂體增殖(zhi)達到一定數量(liang)所需的(de)(de)時間(jian)。潛(qian)(qian)伏期(qi)(qi)(qi)的(de)(de)長(chang)短(duan)與(yu)進入人(ren)體的(de)(de)原蟲(chong)種株(zhu)、子(zi)孢子(zi)數量(liang)和機體的(de)(de)免疫力有密切關(guan)系(xi)。惡(e)性瘧(nve)(nve)的(de)(de)潛(qian)(qian)伏期(qi)(qi)(qi)為7~27天(tian);三(san)日瘧(nve)(nve)的(de)(de)潛(qian)(qian)伏期(qi)(qi)(qi)為18~35天(tian);卵形瘧(nve)(nve)的(de)(de)潛(qian)(qian)伏期(qi)(qi)(qi)為11~16天(tian);間(jian)日瘧(nve)(nve)的(de)(de)短(duan)潛(qian)(qian)伏期(qi)(qi)(qi)株(zhu)為11~25天(tian),長(chang)潛(qian)(qian)伏期(qi)(qi)(qi)株(zhu)為6~12個月或更長(chang)。
對我國河南、云南、貴州(zhou)、廣西和湖南等省志愿者(zhe)(zhe)進行多(duo)次感(gan)染間日瘧(nve)原(yuan)蟲子(zi)孢子(zi)的實(shi)驗(yan)觀察,表明各地(di)均(jun)兼有(you)間日瘧(nve)長、短(duan)潛伏(fu)期2種(zhong)類型,而且(qie)二者(zhe)(zhe)出(chu)現的比例有(you)由(you)北(bei)向南短(duan)潛伏(fu)期比例增高的趨(qu)勢。由(you)輸(shu)血感(gan)染誘(you)發(fa)的瘧(nve)疾,潛伏(fu)期一般較短(duan)。
瘧疾(ji)發(fa)(fa)作(paroxysm),瘧疾(ji)的一(yi)次典型發(fa)(fa)作表現為寒戰、高熱(re)和(he)出汗退(tui)熱(re)三個(ge)連續階段。發(fa)(fa)作是由紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)內期(qi)(qi)的裂(lie)體增殖(zhi)所致,當經過幾代(dai)紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)內期(qi)(qi)裂(lie)體增殖(zhi)后,血(xue)(xue)中(zhong)(zhong)原(yuan)蟲的密度(du)達到發(fa)(fa)熱(re)閾值(threshold),如間日(ri)瘧原(yuan)蟲為10~500個(ge)/μl血(xue)(xue),惡性瘧原(yuan)蟲為500~1300個(ge)/μl血(xue)(xue)。紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)內期(qi)(qi)成熟裂(lie)殖(zhi)體脹(zhang)破(po)紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)后,大量的裂(lie)殖(zhi)子、原(yuan)蟲代(dai)謝產物(wu)及紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)碎片進入(ru)血(xue)(xue)流,其中(zhong)(zhong)一(yi)部分(fen)被巨噬細(xi)胞(bao)、中(zhong)(zhong)性粒細(xi)胞(bao)吞噬,刺(ci)激這些細(xi)胞(bao)產生內源性熱(re)原(yuan)質(zhi),它和(he)瘧原(yuan)蟲的代(dai)謝產物(wu)共同作用于宿主下丘腦的體溫調節中(zhong)(zhong)樞,引(yin)起發(fa)(fa)熱(re)。
隨(sui)著血內刺激物被(bei)吞噬(shi)和降解(jie),機(ji)體通過大(da)量(liang)出汗,體溫逐(zhu)漸(jian)恢復正常,機(ji)體進入發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)間(jian)歇階段(duan)。由(you)于(yu)紅細胞內期裂體增(zeng)殖(zhi)是發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)的(de)基礎,因(yin)此發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)具(ju)有(you)(you)周(zhou)期性,此周(zhou)期與(yu)紅細胞內期裂體增(zeng)殖(zhi)周(zhou)期一致。典型的(de)間(jian)日瘧和卵形瘧隔日發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)1次;三日瘧為隔2天發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)1次;惡(e)性瘧隔36~48小(xiao)時(shi)發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)1次。若(ruo)寄(ji)生的(de)瘧原(yuan)蟲增(zeng)殖(zhi)不同(tong)步(bu)時(shi),發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)間(jian)隔則無規律(lv),如初發(fa)(fa)(fa)(fa)患者(zhe)。不同(tong)種瘧原(yuan)蟲混合感(gan)染(ran)時(shi)或有(you)(you)不同(tong)批次的(de)同(tong)種瘧原(yuan)蟲重復感(gan)染(ran)時(shi),發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)也多不典型。瘧疾發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)次數主要取(qu)決于(yu)患者(zhe)治(zhi)療適(shi)當與(yu)否及(ji)機(ji)體免(mian)疫(yi)力增(zeng)強的(de)速度。隨(sui)著機(ji)體對瘧原(yuan)蟲產生的(de)免(mian)疫(yi)力逐(zhu)漸(jian)增(zeng)強,大(da)量(liang)原(yuan)蟲被(bei)消滅,發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)可自行停止。
瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)的(de)再(zai)(zai)(zai)燃(ran)和(he)(he)復發(fa)(fa)(fa)(recrudescence),瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)初發(fa)(fa)(fa)停止后,患者若無再(zai)(zai)(zai)感染(ran),僅(jin)由于體(ti)內(nei)殘存的(de)少量(liang)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)期瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)在一定條件下(xia)重新(xin)大量(liang)繁(fan)殖又(you)引(yin)起的(de)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)(zuo),稱(cheng)為瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)的(de)再(zai)(zai)(zai)燃(ran)(recrudescence)。再(zai)(zai)(zai)燃(ran)與宿主抵抗力(li)和(he)(he)特異性(xing)免(mian)疫力(li)的(de)下(xia)降及瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)抗原(yuan)(yuan)變異有關。瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)復發(fa)(fa)(fa)(relapse)是指瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)初發(fa)(fa)(fa)患者紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)期瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)已被消滅(mie),未經蚊(wen)媒傳播感染(ran),經過(guo)數(shu)周至年余(yu),又(you)出現(xian)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)(zuo),稱(cheng)復發(fa)(fa)(fa)。關于復發(fa)(fa)(fa)機理仍未闡明清楚,其中子孢子休眠(mian)學說認(ren)為由于肝細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)的(de)休眠(mian)子復蘇,發(fa)(fa)(fa)育釋放的(de)裂殖子進入紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)繁(fan)殖引(yin)起的(de)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)(zuo)。惡(e)性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)和(he)(he)三日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)無遲發(fa)(fa)(fa)型子孢子,因而只有再(zai)(zai)(zai)燃(ran)而無復發(fa)(fa)(fa)。間日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)和(he)(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)既有再(zai)(zai)(zai)燃(ran),又(you)有復發(fa)(fa)(fa)。
貧(pin)血(xue)(anemia),瘧疾發作數次后,可出現貧(pin)血(xue),尤以(yi)惡性瘧為甚。懷孕婦女和(he)兒童(tong)最常(chang)見,流行區的高(gao)死亡率與嚴重(zhong)貧(pin)血(xue)有關。
貧血(xue)的(de)(de)原(yuan)(yuan)(yuan)因(yin)除了瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲直接(jie)(jie)破(po)壞紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)外,還與下列因(yin)素(su)有(you)關:①脾(pi)功(gong)能亢進,吞(tun)噬大量正常的(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)。②免疫病理的(de)(de)損害。瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲寄生(sheng)于紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)時,使紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)隱蔽的(de)(de)抗原(yuan)(yuan)(yuan)暴露,刺(ci)激機(ji)體(ti)產生(sheng)自身抗體(ti),導致紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)破(po)壞。此外宿主產生(sheng)特異抗體(ti)后,容易形(xing)成(cheng)抗原(yuan)(yuan)(yuan)抗體(ti)復合(he)物,附著(zhu)在紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)上(shang)的(de)(de)免疫復合(he)物可與補體(ti)結合(he),使紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)膜(mo)發生(sheng)顯(xian)著(zhu)變(bian)化而(er)具有(you)自身免疫原(yuan)(yuan)(yuan)性,并引起紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)溶解(jie)或被巨噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)吞(tun)噬。瘧(nve)疾(ji)患者的(de)(de)貧血(xue)程度常超過瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲直接(jie)(jie)破(po)壞紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)程度。③骨髓造(zao)血(xue)功(gong)能受到(dao)抑制。
初發患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)多(duo)在(zai)(zai)發作3~4天后,脾(pi)開(kai)始(shi)腫大(da)(da),長期(qi)不愈或反復(fu)(fu)感染者(zhe)(zhe)(zhe),脾(pi)腫大(da)(da)十分(fen)明顯,可(ke)達臍下。主要原因是脾(pi)充血(xue)和單核—巨(ju)(ju)噬(shi)細胞增生。早(zao)期(qi)經(jing)積極抗(kang)瘧(nve)治療,脾(pi)可(ke)恢(hui)復(fu)(fu)正常(chang)大(da)(da)小。慢性(xing)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe),由于脾(pi)包(bao)膜增厚(hou),組(zu)織高(gao)(gao)度纖(xian)維化(hua),質地變硬,雖經(jing)抗(kang)瘧(nve)根治,也不能恢(hui)復(fu)(fu)到正常(chang)。在(zai)(zai)非洲或亞洲某些熱帶(dai)瘧(nve)疾流行區,出現“熱帶(dai)巨(ju)(ju)脾(pi)綜合癥”,可(ke)能是有瘧(nve)疾的免疫反應所引起。患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)多(duo)伴有肝大(da)(da)、門(men)脈高(gao)(gao)壓、脾(pi)功能亢(kang)進、巨(ju)(ju)脾(pi)癥、貧(pin)血(xue)等癥狀;血(xue)中(zhong)IgM水平增高(gao)(gao)。
兇險型(xing)瘧疾(ji)(ji)絕(jue)大(da)多數由惡(e)性(xing)瘧原蟲(chong)所(suo)致,但間日瘧原蟲(chong)引起的腦型(xing)瘧國內(nei)(nei)已有報道。多數學者認為,兇險型(xing)瘧疾(ji)(ji)的致病機制(zhi)是(shi)聚集在腦血(xue)管(guan)內(nei)(nei)被瘧原蟲(chong)寄生的紅細胞(bao)和(he)血(xue)管(guan)內(nei)(nei)皮細胞(bao)發生粘連,造成微血(xue)管(guan)阻塞及局部缺氧(yang)所(suo)致。此(ci)型(xing)瘧疾(ji)(ji)多發生于流行(xing)區兒童、無免疫力的旅(lv)游者和(he)流動人口(kou)。
臨(lin)床表(biao)(biao)現復雜,常見的有腦型和(he)超(chao)高(gao)熱型,多表(biao)(biao)現為持續高(gao)燒、全(quan)身(shen)衰竭(jie)、意(yi)識障礙、呼吸窘迫、多發性驚(jing)厥、昏迷、肺水(shui)腫、異(yi)常出血(xue)(xue)、黃(huang)疸(dan)、腎(shen)功能衰竭(jie)、血(xue)(xue)紅蛋白尿(niao)和(he)惡性貧血(xue)(xue)等。兇險型瘧疾來勢兇猛(meng),若不能及時治療,死亡率(lv)很高(gao)。
腦(nao)(nao)型瘧疾(cerebral malaria, CM)大多(duo)數發(fa)生于惡性(xing)瘧患者,但國(guo)內已報(bao)道(dao)由間(jian)日瘧引(yin)起的(de)(de),是(shi)兒(er)童和無免(mian)疫(yi)力成人(ren)患者的(de)(de)主要死亡原因,臨床上中(zhong)樞神經(jing)系統(tong)癥狀(zhuang)明顯,如劇烈頭(tou)痛、昏迷、譫妄(wang)、抽(chou)搐、驚厥、體(ti)溫高達(da)40~41oC、但個別也(ye)有不發(fa)熱(re)者。常因昏迷并(bing)發(fa)感染(ran)而死亡。CM的(de)(de)發(fa)病(bing)機制、學說不一,據報(bao)道(dao)是(shi)一種多(duo)因素參(can)與(yu)的(de)(de)免(mian)疫(yi)病(bing)理性(xing)疾病(bing)。患者體(ti)內某些細(xi)(xi)胞(bao)因子(zi)、粘(zhan)(zhan)附(fu)因子(zi)和一氧化碳是(shi)引(yin)起CM發(fa)病(bing)的(de)(de)重要因素,如過量的(de)(de)TNF-α、IFN-γ等細(xi)(xi)胞(bao)因子(zi)激活內皮細(xi)(xi)胞(bao)表達(da)粘(zhan)(zhan)附(fu)受(shou)體(ti),增強內皮細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)粘(zhan)(zhan)附(fu)性(xing),使受(shou)染(ran)紅細(xi)(xi)胞(bao)粘(zhan)(zhan)附(fu)與(yu)腦(nao)(nao)的(de)(de)微(wei)血管內,導致血管阻塞,制成腦(nao)(nao)局(ju)部缺(que)氧和營養(yang)耗(hao)竭(jie)而引(yin)起腦(nao)(nao)并(bing)發(fa)癥。
在(zai)(zai)不同(tong)瘧疾(ji)(ji)流行(xing)區(qu),兇險型(xing)瘧疾(ji)(ji)的高(gao)發人(ren)(ren)群和(he)臨床表現都(dou)很(hen)不同(tong)。在(zai)(zai)穩定的高(gao)度(du)(du)瘧疾(ji)(ji)流行(xing)區(qu),出生幾個月的嬰(ying)兒(er)和(he)5歲以下的幼童是(shi)兇險型(xing)瘧疾(ji)(ji)的高(gao)發人(ren)(ren)群,主要的臨床表現是(shi)惡性貧血(xue)(xue)。在(zai)(zai)中(zhong)度(du)(du)瘧疾(ji)(ji)流行(xing)區(qu),腦型(xing)瘧疾(ji)(ji)和(he)代(dai)謝性酸中(zhong)毒是(shi)兒(er)童常見的兇險型(xing)瘧疾(ji)(ji)。在(zai)(zai)低度(du)(du)瘧疾(ji)(ji)流行(xing)區(qu),急性腎(shen)衰竭(jie)、黃疸和(he)肺水腫是(shi)成年人(ren)(ren)常見的臨床表現,貧血(xue)(xue)、低血(xue)(xue)糖癥(zheng)和(he)驚厥(jue)在(zai)(zai)兒(er)童中(zhong)比較(jiao)多(duo)見,而腦型(xing)瘧疾(ji)(ji)和(he)代(dai)謝性酸中(zhong)毒在(zai)(zai)所有(you)的年齡組(zu)都(dou)可有(you)。
為瘧原蟲抗原與抗體所(suo)形(xing)成的免疫復(fu)合(he)物(wu)沉積(ji)于腎小球(qiu)毛細血管基底膜上所(suo)致。長(chang)期慢性患者ke出現腎病綜合(he)征,表現為蛋白尿、全身水腫、腹(fu)水及高血壓(ya),主(zhu)要見于三(san)日瘧長(chang)期未愈(yu)者。
指胎兒(er)由母(mu)體(ti)得(de)到感染。若(ruo)受染母(mu)親(qin)胎盤病(bing)變,瘧原(yuan)蟲可進入胎兒(er)而(er)產(chan)生(sheng)罕見的先(xian)天(tian)性(xing)瘧疾,通常(chang)引起死胎或新生(sheng)兒(er)體(ti)重不足、貧血、脾腫(zhong)大,血中(zhong)可發現(xian)瘧原(yuan)蟲等。臨床上常(chang)見的先(xian)天(tian)性(xing)瘧疾為(wei)生(sheng)產(chan)時受染母(mu)血與胎兒(er)血混(hun)合或污染胎兒(er)傷口造成,新生(sheng)兒(er)多于4~12周發病(bing),有的1周內(nei)即表現(xian)病(bing)態,如不及時診治,易致死亡。
由輸(shu)血引起的瘧疾。
先天抵抗(kang)(kang)(kang)力(natural resistance),這種抵抗(kang)(kang)(kang)力與(yu)宿(su)主(zhu)的(de)(de)(de)(de)瘧(nve)(nve)疾感染史無(wu)關,而(er)(er)與(yu)宿(su)主(zhu)的(de)(de)(de)(de)種類(lei)(lei)和遺(yi)傳特性有關。如90%以(yi)上的(de)(de)(de)(de)西非黑人為(wei)Duffy抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)陰性血(xue)型,而(er)(er)間(jian)日瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)裂殖子(zi)在(zai)(zai)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)膜(mo)上的(de)(de)(de)(de)受(shou)體(ti)(ti)是Duffy血(xue)型抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan),裂殖子(zi)入(ru)(ru)侵(qin)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)需(xu)要Duffy血(xue)型物(wu)質(zhi)作(zuo)為(wei)受(shou)體(ti)(ti),Duffy血(xue)型陰性者(zhe)(zhe)(zhe)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)膜(mo)上無(wu)此受(shou)體(ti)(ti),因(yin)(yin)而(er)(er)間(jian)日瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)不能入(ru)(ru)侵(qin)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)。由(you)遺(yi)傳因(yin)(yin)素(su)造(zao)成(cheng)的(de)(de)(de)(de)鐮(lian)(lian)狀(zhuang)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)貧血(xue)者(zhe)(zhe)(zhe),對惡(e)性瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)不易(yi)感。在(zai)(zai)非洲(zhou)患鐮(lian)(lian)狀(zhuang)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)貧血(xue)的(de)(de)(de)(de)兒童(tong)(tong)其(qi)惡(e)性瘧(nve)(nve)的(de)(de)(de)(de)感染率(lv)低于正常兒童(tong)(tong),且(qie)前(qian)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)重癥瘧(nve)(nve)疾及因(yin)(yin)瘧(nve)(nve)疾而(er)(er)死亡的(de)(de)(de)(de)比例遠少(shao)于后者(zhe)(zhe)(zhe)。這是因(yin)(yin)為(wei)在(zai)(zai)缺(que)氧(yang)條件(jian)下(xia)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)內(nei)鉀離子(zi)濃度下(xia)降,可造(zao)成(cheng)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)死亡;由(you)于鐮(lian)(lian)狀(zhuang)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)血(xue)紅(hong)蛋(dan)白(bai)較(jiao)難(nan)溶(rong)于水(shui),使(shi)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)(de)吞噬和胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)飲作(zuo)用發(fa)生障礙;在(zai)(zai)氧(yang)分壓較(jiao)低時血(xue)紅(hong)蛋(dan)白(bai)可形成(cheng)微結晶(jing)并(bing)刺入(ru)(ru)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)(de)表膜(mo),從而(er)(er)影響(xiang)其(qi)生存。葡萄(tao)糖—6—磷酸(suan)脫氫(qing)酶(G6PD)缺(que)乏者(zhe)(zhe)(zhe)對瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)也具有先天抵抗(kang)(kang)(kang)力,臨床研(yan)究證實(shi),G6PD缺(que)乏的(de)(de)(de)(de)兒童(tong)(tong)可以(yi)免遭重癥惡(e)性瘧(nve)(nve)疾。缺(que)乏者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)對氧(yang)化劑特別敏感,而(er)(er)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)(de)發(fa)育需(xu)利用宿(su)主(zhu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)內(nei)的(de)(de)(de)(de)還(huan)原(yuan)(yuan)型輔(fu)酶II,因(yin)(yin)此受(shou)感染的(de)(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)在(zai)(zai)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)成(cheng)熟前(qian)就有自然溶(rong)解的(de)(de)(de)(de)傾向(xiang)。研(yan)究先天抵抗(kang)(kang)(kang)力的(de)(de)(de)(de)遺(yi)傳因(yin)(yin)素(su)有助于抗(kang)(kang)(kang)瘧(nve)(nve)疫苗及抗(kang)(kang)(kang)瘧(nve)(nve)藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)開發(fa)。相反,地中(zhong)海(hai)貧血(xue)者(zhe)(zhe)(zhe)由(you)于其(qi)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)內(nei)ATP水(shui)平較(jiao)低,有利于瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)(de)發(fa)育,因(yin)(yin)此此類(lei)(lei)患者(zhe)(zhe)(zhe)對瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)(de)抵抗(kang)(kang)(kang)力較(jiao)差(cha),罹患瘧(nve)(nve)疾時病死率(lv)較(jiao)高。
人體在感(gan)染瘧疾后誘導(dao)產生(sheng)有效的(de)免疫。此種免疫為種特異性,對(dui)異種瘧原蟲的(de)攻(gong)擊基本上無保護作用,此外,還有株和(he)期(qi)(qi)的(de)特異性,人體對(dui)瘧原蟲某(mou)一發育期(qi)(qi)產生(sheng)的(de)抗(kang)性對(dui)其(qi)他發育期(qi)(qi)不一定具有抵(di)抗(kang)力。
(1)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)抗(kang)原(yuan):瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)抗(kang)原(yuan)來(lai)源于蟲(chong)(chong)(chong)體表面或內部,包括裂殖(zhi)子形(xing)成(cheng)過程(cheng)中瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)殘留(liu)的(de)(de)(de)胞漿、含色素的(de)(de)(de)膜結合顆(ke)粒、死亡或變形(xing)的(de)(de)(de)裂殖(zhi)子、瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)空泡(pao)內容物及(ji)其(qi)膜、裂殖(zhi)子分泌物及(ji)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)侵入紅細胞時被修飾(shi)或脫(tuo)落(luo)的(de)(de)(de)表被物質(zhi)。種(zhong)(zhong)內和種(zhong)(zhong)間各期瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)可能有共(gong)同(tong)抗(kang)原(yuan),而(er)另外一(yi)些抗(kang)原(yuan)則具有種(zhong)(zhong)、期特異性(xing)(xing)(xing)。這些具有種(zhong)(zhong)、期特異性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)抗(kang)原(yuan)在產生保護(hu)性(xing)(xing)(xing)抗(kang)體方面可能有重要作用。
來自(zi)宿主細胞的抗原不僅包括(kuo)被瘧(nve)原蟲(chong)破壞的肝細胞和紅細胞,也包括(kuo)局部缺血或輔(fu)助免疫機制(zhi)的激活(如補體系(xi)統)所破壞的許多其他組織細胞。
(2)體(ti)液免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi):體(ti)液免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)在瘧疾保護性免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)中(zhong)有(you)十分(fen)重要的作用(yong)。當原蟲血(xue)癥出現(xian)后,血(xue)清中(zhong)IgG、IgM和(he)IgA的水平明顯增高,尤以前(qian)兩者更甚。但這些Ig中(zhong)具有(you)對(dui)瘧原蟲特(te)異性的抗體(ti)只是一小部分(fen)。通過單克隆抗體(ti)及免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)血(xue)清對(dui)體(ti)外培養的瘧原蟲生長的抑制以及在機體(ti)內作被動轉移免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)力的實驗(yan),都(dou)可(ke)以證明體(ti)液免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)對(dui)瘧原蟲的重要作用(yong)。
抗(kang)體(ti)(ti)(ti)可通過(guo)下列幾種方式阻止(zhi)裂(lie)(lie)殖(zhi)子(zi)侵入紅細胞:補體(ti)(ti)(ti)介(jie)導損害裂(lie)(lie)殖(zhi)子(zi);空(kong)間上干擾對紅細胞配體(ti)(ti)(ti)的識別以影響侵入過(guo)程;阻止(zhi)表面(mian)蛋白成熟;裂(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti)破裂(lie)(lie)時(shi),通過(guo)凝集裂(lie)(lie)殖(zhi)子(zi)阻止(zhi)其釋(shi)放。
(3)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)介(jie)導免疫(yi)(yi):瘧疾感染過程中,細(xi)(xi)胞(bao)(bao)介(jie)導免疫(yi)(yi)具有重要的(de)作(zuo)用。細(xi)(xi)胞(bao)(bao)介(jie)導免疫(yi)(yi)主要包括(kuo)單核(he)吞噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)、T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)和自然殺傷細(xi)(xi)胞(bao)(bao),以及由這(zhe)些細(xi)(xi)胞(bao)(bao)分泌的(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)因子,如IFN-γ、TNF等。
總之,抗瘧疾的(de)免疫(yi)(yi)機制十分復雜(za),非特異(yi)性(xing)(xing)與特異(yi)性(xing)(xing)免疫(yi)(yi)互(hu)為(wei)條件、相(xiang)互(hu)補充,體液與細(xi)胞免疫(yi)(yi)相(xiang)互(hu)調(diao)節、相(xiang)互(hu)平衡,瘧原(yuan)蟲抗原(yuan)與宿主的(de)MHC之間的(de)相(xiang)互(hu)關系等都可能對機體的(de)免疫(yi)(yi)過程(cheng)及(ji)其后(hou)果產(chan)生影響,很(hen)多問(wen)題(ti)還有待深入研究。
(4)帶蟲(chong)免(mian)(mian)疫及免(mian)(mian)疫逃避:人類感(gan)染(ran)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)后產生(sheng)的(de)(de)免(mian)(mian)疫力,能抵(di)抗(kang)同(tong)種(zhong)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)再感(gan)染(ran),但(dan)同(tong)時其血液內(nei)又有低(di)水平的(de)(de)原(yuan)蟲(chong)血癥,這種(zhong)免(mian)(mian)疫狀(zhuang)態稱為帶蟲(chong)免(mian)(mian)疫(premunition)。通過被動輸入(ru)感(gan)染(ran)者(zhe)的(de)(de)血清或(huo)已致敏的(de)(de)淋巴細(xi)胞給易感(gan)宿主,可(ke)使之對瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)感(gan)染(ran)產生(sheng)抵(di)抗(kang)力,這說明(ming)機(ji)體有特異性抑制(zhi)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)在(zai)紅細(xi)胞內(nei)的(de)(de)發育的(de)(de)免(mian)(mian)疫效應。
宿(su)(su)主雖有(you)(you)產(chan)生各種體(ti)液免(mian)疫和細胞免(mian)疫應答的(de)能(neng)力,以抑(yi)制瘧原(yuan)蟲的(de)發育(yu)增殖,但(dan)瘧原(yuan)蟲也有(you)(you)強(qiang)大的(de)適(shi)應能(neng)力來對抗宿(su)(su)主的(de)免(mian)疫殺(sha)傷作用。瘧原(yuan)蟲逃避宿(su)(su)主免(mian)疫攻擊的(de)機制十分復雜,與之有(you)(you)關的(de)主要因(yin)素包括(kuo)下列幾個方(fang)面(mian):
①寄生部位:不論紅細(xi)胞(bao)外(wai)期或紅細(xi)胞(bao)內期的瘧(nve)原蟲,主要(yao)在宿主細(xi)胞(bao)內生長發(fa)育以逃避宿主的免疫攻擊。
②抗原(yuan)(yuan)(yuan)變異(yi)(antigenic variation)和抗原(yuan)(yuan)(yuan)多(duo)態性(xing)(polymorphism):即與前身抗原(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)稍有(you)改變的(de)變異(yi)體。諾氏瘧原(yuan)(yuan)(yuan)蟲在(zai)慢性(xing)感染的(de)猴體內每次再燃都有(you)抗原(yuan)(yuan)(yuan)變異(yi)。大量(liang)證據說明在(zai)同一瘧原(yuan)(yuan)(yuan)蟲蟲種(zhong)內存在(zai)著許多(duo)抗原(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)有(you)差異(yi)的(de)株。
有(you)效的免疫反(fan)應常受到(dao)高度多(duo)態(tai)性(xing)抗(kang)原的制(zhi)約。幾種瘧(nve)原蟲蛋白(bai)(bai)質序(xu)列多(duo)態(tai)性(xing)很(hen)常見,特別是有(you)廣泛(fan)重復區的蛋白(bai)(bai),例如環子(zi)孢子(zi)蛋白(bai)(bai)(CSP),該抗(kang)原能(neng)下調抗(kang)體(ti)成熟和(he)高親和(he)力抗(kang)體(ti)產生;惡性(xing)瘧(nve)裂殖子(zi)表面蛋白(bai)(bai)-1(MSP-1)可以誘導MSP-1的“阻斷抗(kang)體(ti)”,這種抗(kang)體(ti)可以阻止任何有(you)抑制(zhi)能(neng)力抗(kang)體(ti)的連接。
③改(gai)變宿主的(de)免(mian)疫應答性:患急(ji)性瘧(nve)疾時,機體的(de)免(mian)疫應答性和淋巴細(xi)胞(bao)亞群在外周血液、脾(pi)和淋巴結(jie)中的(de)分布都有(you)明顯改(gai)變。一般均有(you)T細(xi)胞(bao)的(de)絕(jue)對值減少,B細(xi)胞(bao)相對值增加,與(yu)此同(tong)時,表現有(you)免(mian)疫抑(yi)制、多(duo)克(ke)隆淋巴細(xi)胞(bao)活(huo)化,毒殺淋巴細(xi)胞(bao)抗(kang)體(lymphocytotoxic antibody)及可溶性循環抗(kang)原等。
(5)瘧(nve)疾疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao):瘧(nve)疾疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)的(de)研(yan)究在最(zui)近的(de)30年中仍取得了明顯的(de)成果(guo)。已(yi)研(yan)制出了一系列針對瘧(nve)原(yuan)蟲生活史各期(qi)的(de)候選疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)。瘧(nve)疾疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)可分(fen)為(wei)子(zi)孢(bao)子(zi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(抗感染(ran)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao))、肝期(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(抗紅細(xi)胞(bao)外期(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao))、無(wu)性(xing)血液期(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(抗紅細(xi)胞(bao)內(nei)期(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)和(he)(he)抗裂殖子(zi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao))和(he)(he)有性(xing)期(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(傳(chuan)播阻斷疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao))等(deng)。
由于瘧原(yuan)蟲(chong)抗(kang)(kang)原(yuan)蟲(chong)期(qi)多(duo)且抗(kang)(kang)原(yuan)成分(fen)復(fu)(fu)雜,因(yin)此單一抗(kang)(kang)原(yuan)成分(fen)的(de)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)免疫(yi)(yi)效果較(jiao)(jiao)差。多(duo)蟲(chong)期(qi)多(duo)抗(kang)(kang)原(yuan)復(fu)(fu)合疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)是研(yan)究的(de)重(zhong)(zhong)點,其(qi)中(zhong)有些已取得令(ling)人鼓舞的(de)結果,如利用瘧原(yuan)蟲(chong)CS段(duan)重(zhong)(zhong)復(fu)(fu)序列的(de)B細胞表(biao)位和非重(zhong)(zhong)復(fu)(fu)區的(de)輔助(zhu)T細胞表(biao)位組(zu)成的(de)多(duo)抗(kang)(kang)原(yuan)系統(MASP)免疫(yi)(yi)動物(wu)后能(neng)產生(sheng)較(jiao)(jiao)高的(de)保護(hu)性免疫(yi)(yi)力,但離實(shi)際應用還有一段(duan)距(ju)離。
二.媒(mei)介(jie)按(an)蚊(wen)(wen)對(dui)(dui)(dui)瘧(nve)(nve)原蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)按(an)蚊(wen)(wen)(Anopheles)是(shi)瘧(nve)(nve)疾的(de)(de)(de)(de)傳(chuan)播媒(mei)介(jie),不但(dan)(dan)為瘧(nve)(nve)原蟲(chong)在蚊(wen)(wen)體(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)配(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)生(sheng)(sheng)(sheng)殖和(he)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)生(sheng)(sheng)(sheng)殖提供了(le)必要(yao)的(de)(de)(de)(de)內(nei)(nei)環境和(he)相關因子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi),而且按(an)蚊(wen)(wen)的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)系統也對(dui)(dui)(dui)瘧(nve)(nve)原蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)發育(yu)和(he)繁殖發揮抑(yi)(yi)制作(zuo)用。蚊(wen)(wen)吸血(xue)時(shi),通(tong)常有大(da)量的(de)(de)(de)(de)配(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)體(ti)隨(sui)血(xue)餐進入蚊(wen)(wen)胃(wei)(wei),但(dan)(dan)是(shi)蚊(wen)(wen)胃(wei)(wei)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)瘧(nve)(nve)原蟲(chong)受按(an)蚊(wen)(wen)的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)攻擊,只有約1/10~1/20的(de)(de)(de)(de)能發育(yu)成(cheng)(cheng)動合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi),當(dang)動合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)穿(chuan)過(guo)(guo)蚊(wen)(wen)胃(wei)(wei)上皮細胞后(hou),只有極少(shao)數卵(luan)囊成(cheng)(cheng)熟,孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)生(sheng)(sheng)(sheng)殖產生(sheng)(sheng)(sheng)大(da)量的(de)(de)(de)(de)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)釋放到蚊(wen)(wen)血(xue)淋(lin)巴中,但(dan)(dan)能在唾(tuo)液腺(xian)內(nei)(nei)發育(yu)成(cheng)(cheng)感染(ran)性子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)也只有很少(shao)一部(bu)分。由此可見,按(an)蚊(wen)(wen)的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)系統能抑(yi)(yi)制瘧(nve)(nve)原蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)發育(yu)。按(an)蚊(wen)(wen)對(dui)(dui)(dui)瘧(nve)(nve)原蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)殺滅(mie)作(zuo)用主要(yao)是(shi)通(tong)過(guo)(guo)黑化包(bao)被反應進行的(de)(de)(de)(de),此外(wai),受染(ran)按(an)蚊(wen)(wen)產生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)NO和(he)抗菌肽也對(dui)(dui)(dui)瘧(nve)(nve)原蟲(chong)在蚊(wen)(wen)體(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)發育(yu)具有一定的(de)(de)(de)(de)抑(yi)(yi)制作(zuo)用。
黑化(hua)(hua)(hua)包被反應(ying)是一種體(ti)液性黑化(hua)(hua)(hua)反應(ying)(humoral melanization)。與(yu)其它昆蟲一樣,按蚊的(de)(de)(de)黑化(hua)(hua)(hua)反應(ying)是由前(qian)酚(fen)(fen)(fen)(fen)氧(yang)化(hua)(hua)(hua)酶(mei)級聯反應(ying)(prophenoloxidase cascade)介(jie)導引起的(de)(de)(de)。通(tong)過激活(huo)前(qian)酚(fen)(fen)(fen)(fen)氧(yang)化(hua)(hua)(hua)酶(mei)活(huo)化(hua)(hua)(hua)酶(mei),使前(qian)酚(fen)(fen)(fen)(fen)氧(yang)化(hua)(hua)(hua)酶(mei)轉變(bian)成(cheng)有活(huo)性的(de)(de)(de)酚(fen)(fen)(fen)(fen)氧(yang)化(hua)(hua)(hua)酶(mei)(phenoloxidase,PO),然(ran)后(hou),PO羥化(hua)(hua)(hua)單酚(fen)(fen)(fen)(fen)氧(yang)化(hua)(hua)(hua)酶(mei)并氧(yang)化(hua)(hua)(hua)雙酚(fen)(fen)(fen)(fen)氧(yang)化(hua)(hua)(hua)酶(mei),產生大量的(de)(de)(de)醌類中間(jian)產物聚合(he)形成(cheng)黑色(se)素。這(zhe)些黑色(se)素協同具有細胞毒性的(de)(de)(de)醌類中間(jian)產物沉積到入(ru)侵(qin)的(de)(de)(de)病原(yuan)體(ti)周圍,起到隔離(li)殺死病原(yuan)體(ti)的(de)(de)(de)作用,即黑化(hua)(hua)(hua)包被反應(ying)。
厚(hou)、薄血(xue)(xue)膜(mo)染(ran)色(se)鏡(jing)檢(jian)(jian)是最(zui)常用(yong)的方法。從受檢(jian)(jian)者外(wai)周血(xue)(xue)液(ye)中(zhong)檢(jian)(jian)出瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)是確診的最(zui)可靠依據,最(zui)好(hao)在服(fu)藥以(yi)前取(qu)血(xue)(xue)檢(jian)(jian)查(cha)。取(qu)外(wai)周血(xue)(xue)制作(zuo)厚(hou)、薄血(xue)(xue)膜(mo),經姬(ji)氏(shi)或瑞氏(shi)染(ran)液(ye)染(ran)色(se)后鏡(jing)檢(jian)(jian)查(cha)找瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)。薄血(xue)(xue)膜(mo)中(zhong)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)形態完整、典型,容(rong)易(yi)識別和鑒別蟲(chong)(chong)種,但原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)密度(du)低時(shi)(shi)(shi),容(rong)易(yi)漏檢(jian)(jian)。厚(hou)血(xue)(xue)膜(mo)由于原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)比較集中(zhong),易(yi)檢(jian)(jian)獲,但染(ran)色(se)過程中(zhong)紅細(xi)胞(bao)溶解,原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)形態有所改變(bian),蟲(chong)(chong)種鑒別較困難(nan)。因此,最(zui)好(hao)一張玻片上同時(shi)(shi)(shi)制作(zuo)厚(hou)、薄兩種血(xue)(xue)膜(mo),如(ru)果在厚(hou)血(xue)(xue)膜(mo)查(cha)到原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)而鑒別有困難(nan)時(shi)(shi)(shi),可再檢(jian)(jian)查(cha)薄血(xue)(xue)膜(mo)。惡性瘧(nve)在發(fa)作(zuo)開(kai)始時(shi)(shi)(shi),間日瘧(nve)在發(fa)作(zuo)后數小時(shi)(shi)(shi)至10余小時(shi)(shi)(shi)時(shi)(shi)(shi)采(cai)血(xue)(xue)能提高檢(jian)(jian)出率(lv)。
(1)循環抗體(ti)檢(jian)(jian)測:常用(yong)(yong)的(de)(de)方法有間(jian)接熒光抗體(ti)試(shi)(shi)驗(yan)、間(jian)接血(xue)凝(ning)試(shi)(shi)驗(yan)和酶(mei)聯(lian)免疫吸附試(shi)(shi)驗(yan)等。由于抗體(ti)在(zai)患者治愈后仍能持續一段時間(jian),且(qie)廣(guang)泛存在(zai)著個(ge)體(ti)差異,因此(ci)檢(jian)(jian)測抗體(ti)主要用(yong)(yong)于瘧疾的(de)(de)流行病(bing)學調查、防治效(xiao)果評估及輸(shu)血(xue)對(dui)象(xiang)的(de)(de)篩選,而(er)在(zai)臨床上僅作輔(fu)助(zhu)診斷用(yong)(yong)。
(2)循環(huan)抗原檢(jian)測(ce):利用血清(qing)學方法檢(jian)測(ce)瘧原蟲的(de)(de)循環(huan)抗原能更(geng)好(hao)地說明受檢(jian)對象是否有活動感染(ran)。常用的(de)(de)方法有放射免(mian)疫試(shi)驗、抑制法酶(mei)聯免(mian)疫吸(xi)附試(shi)驗、夾心法酶(mei)聯免(mian)疫吸(xi)附試(shi)驗和(he)快速免(mian)疫色譜測(ce)試(shi)卡(ka) (ICT)等。
PCR和核(he)酸探針已用于瘧(nve)(nve)疾的診斷,分子生物學檢(jian)測技術(shu)的最(zui)突出的優點是對低原(yuan)蟲(chong)血癥(zheng)檢(jian)出率較高。用核(he)酸探針檢(jian)測惡性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong),其敏(min)感(gan)(gan)性(xing)(xing)可達(da)感(gan)(gan)染(ran)紅細胞(bao)內0.0001%的原(yuan)蟲(chong)密度。國內學者(zhe)采用套式PCR技術(shu)擴增間日瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong) SSU rRNA基因(yin)120bp的特(te)定片段,其敏(min)感(gan)(gan)性(xing)(xing)達(da)0.1原(yuan)蟲(chong)/μl血。
瘧(nve)(nve)疾(ji)是嚴(yan)重危害(hai)人類(lei)健康的疾(ji)病之(zhi)一,據世界衛生組織(WHO)統計,世界上(shang)仍有90多個國家為瘧(nve)(nve)疾(ji)流(liu)行區,全球每年(nian)發病人數達(da)3億(yi)~5億(yi),年(nian)死亡人數達(da)100萬(wan)~200萬(wan),其(qi)中80 %以上(shang)的病例(li)發生在(zai)非洲。
建國(guo)前,我國(guo)瘧(nve)疾流行嚴重(zhong),流行地區可分為四類:
(1)高(gao)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)區(qu):在北緯(wei)25°以(yi)南(nan),即南(nan)嶺山脈以(yi)南(nan)地(di)區(qu),是(shi)我(wo)國瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾流行最嚴重的地(di)區(qu)。除間日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)、惡(e)性瘧(nve)(nve)(nve)(nve)和三日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)外,卵形瘧(nve)(nve)(nve)(nve)也偶有報道。惡(e)性瘧(nve)(nve)(nve)(nve)和混合感染比例均高(gao)。
(1)穩定(ding)中(zhong)瘧(nve)區(qu)和(he)低瘧(nve)區(qu):在北緯25~33°之(zhi)間,即(ji)南嶺山脈(mo)和(he)秦(qin)嶺、淮河(he)之(zhi)間地區(qu)。以間日瘧(nve)為主,兼有(you)惡性瘧(nve),常有(you)暴發(fa)流行。
(2)非穩(wen)定低瘧(nve)區(qu):北緯(wei)33°以北,即秦嶺(ling)、淮河(he)以北地區(qu),瘧(nve)疾流行相對較輕(qing),間日瘧(nve)原蟲為(wei)唯(wei)一蟲種(zhong),但亦有因惡(e)性瘧(nve)輸入(ru)而引起的流行。
(4)天然無瘧區:包括青藏(zang)高原(yuan)、西北(bei)(bei)、內(nei)蒙的荒(huang)漠和東北(bei)(bei)林區。新疆(jiang)(jiang)伊犁河流域和南(nan)疆(jiang)(jiang)少(shao)(shao)部分地區僅(jin)有(you)少(shao)(shao)數間(jian)日(ri)瘧發生。
據不完全統(tong)計(ji),20世紀(ji)40年(nian)代我(wo)國每年(nian)至少(shao)有3000萬以(yi)上(shang)瘧(nve)疾(ji)患者,病死率約為1%。50年(nian)代初期,全國有瘧(nve)疾(ji)流行的縣(市)計(ji)1,829個,占(zhan)當時(shi)縣(市)總數的70%~80%。
隨著抗瘧工作(zuo)進展,惡(e)性瘧流行(xing)(xing)范圍逐漸縮小,1995年(nian)(nian)后除海南、云南兩(liang)省(sheng)(sheng)仍有惡(e)性瘧流行(xing)(xing)外(wai),其余各省(sheng)(sheng)、自治區(qu)、直(zhi)轄市已無惡(e)性瘧傳(chuan)播(bo)。瘧疾病死率已由1950年(nian)(nian)的0.49%下降至1998年(nian)(nian)的0.08%。1996~1998年(nian)(nian)全國瘧疾發(fa)病降至3萬余例,但2000年(nian)(nian)疫情出(chu)現(xian)回升,發(fa)病人數為26.6萬,尤其在我國中部地區(qu)的蘇、豫、皖、鄂(e)等省(sheng)(sheng)曾出(chu)現(xian)過局部暴發(fa)流行(xing)(xing)。
人(ren)群帶蟲(chong)率是(shi)反(fan)映(ying)瘧(nve)疾(ji)流(liu)行程度的一(yi)個重(zhong)要指標。50年(nian)代(dai)南(nan)部(bu)和(he)西南(nan)部(bu)各省(sheng)、自治區居民帶蟲(chong)率一(yi)般(ban)在(zai)(zai)10%~20%,高的達50%以上,中部(bu)地區人(ren)群帶蟲(chong)率一(yi)般(ban)為5%~10%。經過多年(nian)大規模(mo)抗瘧(nve),人(ren)群帶蟲(chong)率逐年(nian)降低。1991~1998年(nian)對(dui)監測點居民、學生、流(liu)動人(ren)口等(deng)重(zhong)點人(ren)群共血檢484.8萬(wan)人(ren)次,除了海南(nan)、云南(nan)兩省(sheng)人(ren)群帶蟲(chong)率尚(shang)在(zai)(zai)1%~3%外(wai),其余各省(sheng)、自治區、直轄市均在(zai)(zai)1%以下。
(1)傳(chuan)(chuan)染源:外周血(xue)中(zhong)有配子(zi)體(ti)(ti)的患者(zhe)和帶(dai)蟲(chong)者(zhe)是瘧疾的傳(chuan)(chuan)染源。間日瘧原(yuan)蟲(chong)的配子(zi)體(ti)(ti)常(chang)在(zai)原(yuan)蟲(chong)血(xue)癥2~3天后出現(xian),惡性(xing)瘧原(yuan)蟲(chong)配子(zi)體(ti)(ti)在(zai)外周血(xue)中(zhong)出現(xian)較晚,要在(zai)原(yuan)蟲(chong)血(xue)癥后7~11天才出現(xian),血(xue)中(zhong)帶(dai)紅細胞(bao)內(nei)期瘧原(yuan)蟲(chong)的獻血(xue)者(zhe)也可通過供(gong)血(xue)傳(chuan)(chuan)播瘧疾。
(2)傳(chuan)(chuan)瘧(nve)媒介:按(an)蚊是(shi)瘧(nve)疾的(de)(de)傳(chuan)(chuan)播媒介,我(wo)國主要(yao)的(de)(de)傳(chuan)(chuan)瘧(nve)按(an)蚊是(shi)中華按(an)蚊、嗜人按(an)蚊、微小按(an)蚊和大劣按(an)蚊。
(3)易(yi)(yi)感人(ren)群(qun):除了因某些遺傳因素對某種瘧(nve)原(yuan)蟲表現出不易(yi)(yi)感的(de)(de)人(ren)群(qun)及高(gao)瘧(nve)區(qu)嬰兒(er)可(ke)從母(mu)體獲得(de)一(yi)定(ding)的(de)(de)抵抗(kang)力(li)外,其他(ta)人(ren)群(qun)對人(ren)瘧(nve)原(yuan)蟲普遍易(yi)(yi)感。反復多次的(de)(de)瘧(nve)疾(ji)感染可(ke)使機(ji)體產生一(yi)定(ding)的(de)(de)保護性(xing)免疫力(li),因此瘧(nve)區(qu)成人(ren)發病率(lv)低于兒(er)童,而外來的(de)(de)無(wu)免疫力(li)的(de)(de)人(ren)群(qun),常可(ke)引起瘧(nve)疾(ji)暴發。
瘧疾(ji)的(de)流行除(chu)需具備上(shang)述(shu)三個基(ji)本環節外(wai),傳(chuan)播(bo)強度還受自然(ran)因素(su)(su)和(he)社(she)會(hui)因素(su)(su)的(de)影響。自然(ran)因素(su)(su)中溫度和(he)雨量(liang)最為重要(yao),適合的(de)溫度和(he)雨量(liang)影響著按蚊的(de)數量(liang)和(he)吸血活動(dong)及原(yuan)蟲在(zai)按蚊體內的(de)發育。全球氣候變(bian)暖,延長了蟲媒的(de)傳(chuan)播(bo)季節是(shi)疫情回(hui)升的(de)原(yuan)因之一。社(she)會(hui)因素(su)(su)如政治、經濟、文化、衛(wei)生水平及人(ren)類的(de)社(she)會(hui)活動(dong)等直接或間接地(di)影響瘧疾(ji)的(de)傳(chuan)播(bo)與流行。我(wo)國有些地(di)區疫情上(shang)升,其(qi)主要(yao)原(yuan)因是(shi)經濟開發后流動(dong)人(ren)口(kou)增(zeng)加,輸入病例增(zeng)多,引起傳(chuan)染(ran)源擴散(san)。
2021年7月30日,由軍事科學(xue)(xue)院軍事醫學(xue)(xue)研(yan)究院科研(yan)人(ren)員所研(yan)發的(de)人(ren)工智(zhi)能診斷瘧(nve)原蟲系統在北京正式上(shang)線。這標志著(zhu)世界(jie)范圍內瘧(nve)原蟲防控體系的(de)建設又獲得(de)了重大突破。