安乃近(Metamizole Sodium Tablets),常見處方醫保(bao)藥(yao)品。為氨基比林和(he)亞硫酸鈉相結合的(de)化合物(wu),易溶于水,解熱、鎮痛作用(yong)(yong)較氨基比林快而強。一般不作首(shou)選用(yong)(yong)藥(yao),僅在急性高熱、病情急重,又(you)無其他(ta)有效解熱藥(yao)可用(yong)(yong)的(de)情況下用(yong)(yong)于緊(jin)急退熱。安乃近是吡唑酮類解熱鎮痛藥(yao),在我國上市(shi)時間較早,制劑(ji)(ji)種類包括口(kou)服制劑(ji)(ji)、注(zhu)射(she)劑(ji)(ji)、滴(di)鼻液等。
功能主治:主要用于(yu)退熱,亦用于(yu)治療(liao)急(ji)性(xing)關節炎、頭痛(tong)、風濕性(xing)痛(tong)、牙(ya)痛(tong)及肌肉痛(tong)等。
每次(ci)0.25g,1日(ri)0.75-1.25g。
小(xiao)兒退熱常以(yi)10%-20%溶(rong)液滴鼻,5歲以(yi)下(xia),每(mei)次(ci)每(mei)側鼻孔(kong)1-2滴必(bi)要時重復用1次(ci);5歲以(yi)上適當加量。
深部(bu)肌內注(zhu)射,每(mei)(mei)次(ci)0.25-0.5g;小(xiao)兒每(mei)(mei)次(ci)每(mei)(mei)千(qian)克體重5-10mg。
不(bu)良反應(ying)和注意:注射局部可產(chan)生(sheng)(sheng)紅腫、疼(teng)痛,數日后可消退。有(you)的病(bing)(bing)人(ren)呈毒血癥癥狀、皮下出血點,或(huo)有(you)紫黑色(se)膿液,常需(xu)數月(yue)后痊愈。較長(chang)時(shi)間使(shi)用(yong)可引起粒細(xi)胞減(jian)(jian)少(shao)、血小板減(jian)(jian)少(shao)性(xing)紫癜,嚴(yan)重者可有(you)再生(sheng)(sheng)障礙性(xing)貧(pin)血,甚至導致死亡(wang)者。可出現(xian)過(guo)敏性(xing)皮疹(zhen)或(huo)藥熱、蕁麻(ma)疹(zhen),嚴(yan)重者可有(you)剝脫性(xing)皮炎、大(da)皰性(xing)表皮松(song)懈癥而導致死亡(wang)。個別病(bing)(bing)人(ren)由(you)于對(dui)本品過(guo)敏,可產(chan)生(sheng)(sheng)休克,甚至突然(ran)死亡(wang)
片(pian)劑:每片(pian)0.25g。
每支0.25g(1ml);0.5g(2ml)。
本品較易引起不(bu)(bu)良反應(ying),尤不(bu)(bu)宜用(yong)于穴位注射,特別禁(jin)用(yong)于關節部位穴位。對藥物過敏(min)者(如對比唑酮類(lei)藥物)不(bu)(bu)宜用(yong),不(bu)(bu)得(de)與任何其他(ta)藥物混合注射。應(ying)嚴格控制劑(ji)量,成人每(mei)次不(bu)(bu)得(de)超過0.5g,小兒(er)每(mei)次每(mei)千克(ke)體重以(yi)8-10mg為宜。
1 安乃近屬于解熱鎮痛(tong)(tong)及非甾體(ti)抗(kang)炎鎮痛(tong)(tong)藥。
2 安乃近作(zuo)用于(yu)體(ti)溫調節中(zhong)樞,使(shi)皮膚血(xue)管擴(kuo)張,血(xue)流(liu)加速,出汗增加,散熱加速而降低體(ti)溫。
1 如果服(fu)用任何其它藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)請告知醫師或(huo)藥(yao)(yao)師,包括(kuo)任何從(cong)藥(yao)(yao)房、超市或(huo)保健品(pin)(pin)(pin)(pin)商店(dian)購買的非(fei)處方藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)。這些藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)可(ke)能(neng)會受(shou)本(ben)(ben)品(pin)(pin)(pin)(pin)影(ying)響,或(huo)者本(ben)(ben)品(pin)(pin)(pin)(pin)能(neng)影(ying)響其它藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)的藥(yao)(yao)效,您可(ke)能(neng)需要不同的藥(yao)(yao)量或(huo)需要服(fu)用不同的藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin),請遵醫囑(zhu)。
2 醫師和藥師可能對(dui)服(fu)用本品(pin)應(ying)注意事項具有更多的信息。
3 一些藥品(pin)(或食物)可能會與本品(pin)互相干擾,包括(kuo):
① 本(ben)品(pin)與阿(a)司匹(pi)林有交叉(cha)過敏(min)反(fan)應(ying)。
② 與(yu)香豆素類(lei)抗凝藥合(he)用,可增(zeng)加(jia)出血傾向(xiang)。
安乃近(jin)系(xi)氨基比(bi)林和亞硫(liu)酸(suan)鈉相結合(he)的化合(he)物。20世紀20年(nian)代開始(shi)作為解熱鎮痛藥(yao)(yao)(yao)用(yong)(yong)(yong)于臨(lin)(lin)床。70年(nian)代本品所(suo)致嚴重不(bu)(bu)良反(fan)應(ying)(ying)引起臨(lin)(lin)床廣泛關注(zhu),陸續報道指出(chu)安乃近(jin)臨(lin)(lin)床應(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)有(you)引發致命性粒細胞減少癥(zheng)的危險,據此美國1977年(nian)停(ting)止(zhi)該(gai)產品多(duo)種劑型的臨(lin)(lin)床應(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)。我國國家藥(yao)(yao)(yao)品不(bu)(bu)良反(fan)應(ying)(ying)監(jian)測中(zhong)(zhong)心收集有(you)關安乃近(jin)引起的可(ke)疑(yi)藥(yao)(yao)(yao)品不(bu)(bu)良反(fan)應(ying)(ying)數(shu)據中(zhong)(zhong)有(you)過敏性休(xiu)克11例(li),其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)7例(li)死(si)亡(wang)(wang);血(xue)液系(xi)統(tong)反(fan)應(ying)(ying)16例(li),1例(li)死(si)亡(wang)(wang);皮(pi)膚及其(qi)(qi)附(fu)屬器反(fan)應(ying)(ying)3l例(li),4例(li)死(si)亡(wang)(wang);泌尿系(xi)統(tong)反(fan)應(ying)(ying)17例(li),5例(li)死(si)亡(wang)(wang);消化系(xi)統(tong)反(fan)應(ying)(ying)9例(li),1例(li)死(si)亡(wang)(wang);另有(you)呼吸心跳停(ting)止(zhi)、大小(xiao)便失(shi)禁等嚴重反(fan)應(ying)(ying)8例(li),其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)1例(li)死(si)亡(wang)(wang)。建議安乃近(jin)僅限于其(qi)(qi)他解熱鎮痛藥(yao)(yao)(yao)無效(xiao)的患者(zhe)短期應(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong),必(bi)(bi)須連續一周以(yi)上應(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)時(shi)(shi),務(wu)必(bi)(bi)加強血(xue)象監(jian)護。至于藥(yao)(yao)(yao)物引起的不(bu)(bu)良反(fan)應(ying)(ying)是因人(ren)而言,這與(yu)每個人(ren)的個體差異有(you)關,輕者(zhe)僅皮(pi)膚出(chu)現(xian)了點點紅的水疹之類的東西,我們稱之為皮(pi)疹,重者(zhe)可(ke)以(yi)危及生命,所(suo)以(yi)說我們在用(yong)(yong)(yong)藥(yao)(yao)(yao)過程中(zhong)(zhong)要(yao)注(zhu)意它的不(bu)(bu)良反(fan)應(ying)(ying),如有(you)發現(xian)異常及時(shi)(shi)停(ting)藥(yao)(yao)(yao),去醫院檢查,減少其(qi)(qi)不(bu)(bu)必(bi)(bi)要(yao)的傷(shang)害(hai)。
原料主要生產廠家(jia):
山東(dong)新華制藥股份有(you)限公司,河北冀衡(heng)(集(ji)團(tuan))藥業有(you)限公司,武漢武藥制藥有(you)限公司,浙江海森藥業有(you)限公司
對本品或(huo)氨基比林有過敏史者(zhe)禁用(yong)。
安(an)乃近(jin)原料藥-安(an)乃近(jin)的(de)測(ce)定-氧(yang)化還原滴定法
本(ben)方法(fa)采用滴定法(fa)測定安(an)乃近原料藥(yao)中安(an)乃近的含量(liang)。
本方(fang)法(fa)適用于(yu)安乃近原料(liao)藥。
供試(shi)品加乙醇與鹽酸溶液溶解后,用碘滴定液滴定至溶液所顯的淺黃色在30秒鐘內(nei)不褪(tun),根據滴定液使用量,計算安乃近的含量。
1.乙醇
2.碘滴定(ding)液(ye)(0.05mol/L)
3.鹽酸
4.氫氧化(hua)鈉滴定(ding)液(ye)(1mol/L)
5.甲(jia)基橙(cheng)指(zhi)示液(ye)
6.硫酸滴定液(ye)(0.5mol/L)
7.碳酸氫鈉
8.淀粉指示液
9.酚酞指示液
取酚酞1g,加乙醇100mL使溶解。
10.甲基(ji)紅-溴甲酚綠混(hun)合(he)指示液
取0.1%甲基紅的乙(yi)醇(chun)溶(rong)液(ye)20mL,加0.2%溴甲酚綠的乙(yi)醇(chun)溶(rong)液(ye)30mL,搖勻。
11.基準三氧化二砷
12.基準(zhun)鄰苯二甲(jia)酸氫鉀
13.基(ji)準無水碳酸(suan)鈉
14.鹽酸(suan)溶液(0.01mol/L)
1.碘滴(di)定液(ye)(0.05mol/L)
配(pei)制(zhi):取碘13.0g,加(jia)碘化鉀(jia)36g與(yu)水50mL溶解后,加(jia)鹽酸3滴(di)與(yu)水適(shi)量使成(cheng)1000mL,搖勻,用垂(chui)熔(rong)玻璃濾(lv)器濾(lv)過。
標定:取(qu)在105℃干燥至恒重的(de)基(ji)準三(san)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)二(er)砷約0.15g,精密稱定,加(jia)氫氧(yang)(yang)化(hua)(hua)鈉滴定液(ye)(1mol/L)10mL,微熱使(shi)溶解,加(jia)水20mL與甲基(ji)橙指示液(ye)1滴,加(jia)硫酸(suan)滴定液(ye)(0.5mol/L)適量(liang)使(shi)黃色轉變為粉紅色,再加(jia)碳酸(suan)氫鈉2g、水50mL與淀粉指示液(ye)2mL,用(yong)本液(ye)滴定至溶液(ye)顯淺藍(lan)紫色。每(mei)1mL碘滴定液(ye)(0.05mol/L)相當于4.946mg的(de)三(san)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)二(er)砷。根據本液(ye)的(de)消耗量(liang)與三(san)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)二(er)砷的(de)取(qu)用(yong)量(liang),算出本液(ye)的(de)濃(nong)度(du)。
2.氫氧化鈉滴定(ding)液(1mol/L)
配制:取(qu)氫(qing)(qing)氧(yang)化鈉(na)適量(liang),加水振(zhen)搖使溶(rong)解成(cheng)飽和(he)溶(rong)液,冷卻后(hou),置(zhi)聚乙烯(xi)塑料瓶(ping)中,靜置(zhi)數日,澄清(qing)后(hou)備用。取(qu)澄清(qing)的氫(qing)(qing)氧(yang)化鈉(na)飽和(he)溶(rong)液56mL,加新(xin)沸過的冷水使成(cheng)1000mL,搖勻(yun)。
標定:取(qu)在105℃干燥(zao)至(zhi)恒重的(de)(de)基準(zhun)鄰(lin)苯(ben)二(er)(er)甲(jia)酸(suan)(suan)氫(qing)(qing)鉀約6g,精密(mi)稱定,加(jia)新(xin)沸過的(de)(de)冷水(shui)50mL,振搖,使(shi)其盡(jin)量(liang)溶(rong)(rong)解,加(jia)酚酞指(zhi)示液(ye)(ye)2滴(di)(di),用(yong)本液(ye)(ye)滴(di)(di)定,在接近終點(dian)時,應使(shi)鄰(lin)苯(ben)二(er)(er)甲(jia)酸(suan)(suan)氫(qing)(qing)鉀完全溶(rong)(rong)解,滴(di)(di)定至(zhi)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)顯(xian)粉(fen)紅色。每1mL氫(qing)(qing)氧化鈉(na)滴(di)(di)定液(ye)(ye)(1mol/L)相當(dang)于204.2mg的(de)(de)鄰(lin)苯(ben)二(er)(er)甲(jia)酸(suan)(suan)氫(qing)(qing)鉀。根(gen)據本液(ye)(ye)的(de)(de)消耗量(liang)與(yu)鄰(lin)苯(ben)二(er)(er)甲(jia)酸(suan)(suan)氫(qing)(qing)鉀的(de)(de)取(qu)用(yong)量(liang),算出本液(ye)(ye)的(de)(de)濃度。
貯藏:置聚乙(yi)烯塑(su)料瓶中(zhong),密(mi)封保存;塞(sai)中(zhong)有2孔,孔內各插入玻(bo)璃管(guan)1支,1管(guan)與鈉(na)石灰管(guan)相連(lian),1管(guan)供吸出本液(ye)使用。
3. 甲(jia)基(ji)橙指示液(ye)
取甲基橙(cheng)0.1g,加水(shui)100mL使溶解。
4.硫酸滴定液(0.5mol/L)
配制:取硫(liu)酸30mL,緩緩注入(ru)適量水中,冷卻至(zhi)室溫,加水稀(xi)釋至(zhi)1000mL,搖勻。
標定(ding)(ding):取在270~300℃干(gan)燥(zao)至(zhi)(zhi)恒重(zhong)的基準無水(shui)(shui)碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)約(yue)1.5g,精(jing)密稱定(ding)(ding),加水(shui)(shui)50mL使溶解,加甲基紅(hong)-溴甲酚綠(lv)混合指(zhi)示(shi)液(ye)(ye)(ye)(ye)10滴(di),用本液(ye)(ye)(ye)(ye)滴(di)定(ding)(ding)至(zhi)(zhi)溶液(ye)(ye)(ye)(ye)由綠(lv)色轉(zhuan)變為(wei)紫紅(hong)色時,煮沸2分鐘,冷卻至(zhi)(zhi)室溫,繼(ji)續滴(di)定(ding)(ding)至(zhi)(zhi)溶液(ye)(ye)(ye)(ye)由綠(lv)色變為(wei)暗紫色。每1mL硫酸(suan)(suan)(suan)滴(di)定(ding)(ding)液(ye)(ye)(ye)(ye)(0.5mol/L)相當(dang)于(yu)53.00mg的無水(shui)(shui)碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)。根據本液(ye)(ye)(ye)(ye)的消耗量與無水(shui)(shui)碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)的取用量,算出本液(ye)(ye)(ye)(ye)的濃度(du)。
5.淀粉指示液
取可溶性淀粉0.5g,加水(shui)5mL攪(jiao)勻(yun)后(hou),緩(huan)緩(huan)傾(qing)入100mL沸水(shui)中(zhong),隨加隨攪(jiao)拌,繼續煮沸2分鐘,放冷,傾(qing)取上層(ceng)清液(ye),即得(de),本液(ye)應(ying)臨(lin)用(yong)新制。
6.酚酞指示液
取(qu)酚酞1g,加乙醇100mL使(shi)溶(rong)解。
7.甲基紅(hong)-溴甲酚(fen)綠(lv)混合指示(shi)液
取0.1%甲(jia)基(ji)紅的乙醇溶液(ye)20mL,加0.2%溴甲(jia)酚綠的乙醇溶液(ye)30mL,搖勻。
8.鹽酸溶液(0.01mol/L)
取(qu)鹽酸0.9mL,加水適量使成1000mL,搖勻。
精密稱取(qu)供試品約0.3g,加乙(yi)醇(chun)與0.01mol/L鹽酸溶(rong)(rong)(rong)液(ye)各10mL溶(rong)(rong)(rong)解后,立即用碘滴定液(ye)(0.05mol/L)滴定(控制滴定速度為每分鐘(zhong)3~5mL),至溶(rong)(rong)(rong)液(ye)所顯的(de)淺黃色(se)在30秒鐘(zhong)內不褪。每1mL碘滴定液(ye)(0.05mol/L)相(xiang)當(dang)于16.67mg的(de)C13H16N3NaO4S。
注:"精密(mi)稱取(qu)(qu)"系(xi)指(zhi)稱取(qu)(qu)重量(liang)(liang)應準(zhun)確至所稱取(qu)(qu)重量(liang)(liang)的千分(fen)之一。"精密(mi)量(liang)(liang)取(qu)(qu)"系(xi)指(zhi)量(liang)(liang)取(qu)(qu)體(ti)積(ji)的準(zhun)確度(du)應符(fu)合(he)國家標準(zhun)中對該體(ti)積(ji)移液管的精度(du)要求(qiu)。
2005年版中國藥典修(xiu)訂及(ji)增(zeng)訂內容(rong)
安乃近
Annaijin
Metamizole Sodium
書(shu)頁號:2005年版二部-210
【修訂】
【性(xing)狀】本品為白色(se)(供(gong)注射用)或白色(se)至(zhi)略帶微(wei)黃色(se)(供(gong)口(kou)服用)的(de)結晶或結晶性(xing)粉末;無臭,味微(wei)苦(ku);水溶液放(fang)置后漸變(bian)黃色(se)。
【鑒別】(2)取樣品約0.1g,置試管(guan)中,加水1.5ml和(he)稀鹽酸1.5ml溶解后,試管(guan)口(kou)覆蓋一張用碘酸鉀0.1g溶于淀粉指示液10ml潤濕的(de)濾(lv)紙(zhi)(zhi)(zhi),緩緩加熱濾(lv)紙(zhi)(zhi)(zhi)變(bian)藍色(se),取下濾(lv)紙(zhi)(zhi)(zhi)繼續加熱,用玻(bo)璃(li)棒(bang)蘸取1滴變(bian)色(se)酸硫酸溶液(0.1→10)置試管(guan)口(kou),10分鐘內,玻(bo)璃(li)棒(bang)上的(de)試劑顯藍紫色(se)。
溶(rong)液的澄清度(du)與(yu)(yu)顏色(se)取本品2.5g(供注(zhu)射用)或(huo)1.0g(供口服用),加水至10ml,溶(rong)解,俟氣泡消失后,立即檢視,溶(rong)液應澄清無色(se);如(ru)顯色(se),立即與(yu)(yu)黃(huang)綠色(se)1號標準比色(se)液(附錄ⅨA)比較(jiao),不得更深。
干燥(zao)失重 取本品,在105℃干燥(zao)至恒重,減失重量應為(wei)4.9%~5.3%(附(fu)錄Ⅷ L)。
【增訂】
有關物質 取(qu)本品(pin)適(shi)(shi)(shi)(shi)量(liang),精密(mi)稱定,加甲醇(chun)溶(rong)(rong)解并(bing)制(zhi)成每(mei)1ml中(zhong)(zhong)含5mg的(de)(de)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)作為(wei)供試(shi)品(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(臨用(yong)(yong)(yong)新(xin)制(zhi));另精密(mi)稱取(qu)4-甲氨基安(an)替(ti)比林(lin)對(dui)照(zhao)品(pin)5mg,置200ml量(liang)瓶中(zhong)(zhong),精密(mi)加入(ru)(ru)供試(shi)品(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)1ml,用(yong)(yong)(yong)甲醇(chun)溶(rong)(rong)解并(bing)稀釋至(zhi)刻度,搖勻,作為(wei)對(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye);另取(qu)安(an)乃(nai)近(jin)和4-N-去(qu)甲基安(an)乃(nai)近(jin)對(dui)照(zhao)品(pin)適(shi)(shi)(shi)(shi)量(liang),用(yong)(yong)(yong)甲醇(chun)溶(rong)(rong)解并(bing)稀釋制(zhi)成每(mei)1ml中(zhong)(zhong)分(fen)別含25μg的(de)(de)混合溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)作為(wei)系(xi)統適(shi)(shi)(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)性(xing)試(shi)驗溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)。照(zhao)高效液(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)色(se)(se)譜法(附錄ⅤD)測(ce)定,用(yong)(yong)(yong)十八烷基硅烷鍵(jian)合硅膠(jiao)為(wei)填充劑(寬pH值使用(yong)(yong)(yong)范圍色(se)(se)譜柱適(shi)(shi)(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong));以磷(lin)酸鹽(yan)緩沖液(ye)(ye)(ye)(ye)(磷(lin)酸二氫鈉6.0g,加水(shui)1000ml,加三乙胺1ml,用(yong)(yong)(yong)氫氧化鈉溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)調pH至(zhi)7.0)-甲醇(chun)(75:25)為(wei)流動相(xiang);檢測(ce)波長254nm。取(qu)系(xi)統適(shi)(shi)(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)性(xing)試(shi)驗溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)10μl注(zhu)入(ru)(ru)液(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)色(se)(se)譜儀,調節檢測(ce)靈敏度,使安(an)乃(nai)近(jin)峰(feng)(feng)的(de)(de)峰(feng)(feng)高為(wei)滿量(liang)程的(de)(de)20%,安(an)乃(nai)近(jin)峰(feng)(feng)與4-N-去(qu)甲基安(an)乃(nai)近(jin)峰(feng)(feng)的(de)(de)分(fen)離度應不(bu)小于3.0。再(zai)精密(mi)量(liang)取(qu)供試(shi)品(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)與對(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)各(ge)10μl,注(zhu)入(ru)(ru)液(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)色(se)(se)譜儀,記(ji)錄色(se)(se)譜圖至(zhi)主峰(feng)(feng)保留(liu)時間(jian)的(de)(de)3.5倍(bei)。按外標法以峰(feng)(feng)面(mian)積(ji)計算,4-甲氨基安(an)替(ti)比林(lin)不(bu)得(de)過0.5%;未知(zhi)雜質峰(feng)(feng)面(mian)積(ji)的(de)(de)和不(bu)大于對(dui)照(zhao)品(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)色(se)(se)譜圖中(zhong)(zhong)安(an)乃(nai)近(jin)峰(feng)(feng)面(mian)積(ji)的(de)(de)2/5;雜質總量(liang)不(bu)得(de)過0.5%。
美國方面早(zao)在80年代(dai)已不用(yong)這藥了,因為這藥對(dui)有(you)些人的(de)(de)副作(zuo)用(yong)很(hen)大(da),會導致一種(zhong)(zhong)類似白血病(bing)的(de)(de)的(de)(de)病(bing),甚至引起死亡(wang)!所以它作(zuo)為一種(zhong)(zhong)臨床處方藥,只做高(gao)燒時的(de)(de)緊急退燒藥來用(yong)的(de)(de)。
中國藥典2010年版第一增補本(現行(xing)版)
頁碼:第(di)361~362頁。
實(shi)施日期:2012年10月1日
安乃近
Annaijin
MetamizoleSodium
■本品為(wei)[(1,5-二(er)甲基(ji)-2-苯基(ji)-3-氧代(dai)-2,2-二(er)氫-1-H-吡唑-4-基(ji))甲氨基(ji)]甲烷磺酸鈉鹽一(yi)水合物。按干燥品計算,含C13H16N3NaO4S不(bu)得(de)少(shao)于99.0%(供注(zhu)射(she)用)或98.5%(供口服(fu)用)。■[修訂]
【性(xing)狀】本品為(wei)白(bai)色至略(lve)帶(dai)微黃色的結晶(jing)(jing)或結晶(jing)(jing)性(xing)粉末;無臭,味微苦;水溶液放(fang)置后漸(jian)變黃色。
本品在水中(zhong)易溶(rong),在乙醇中(zhong)略溶(rong),在乙醚中(zhong)幾乎不(bu)溶(rong)。
【鑒(jian)別】(1)取本(ben)品約20mg,加稀鹽酸lml溶解(jie)后(hou),加次氯酸鈉試液2滴,產生瞬即(ji)消(xiao)失(shi)的藍色,加熱(re)煮(zhu)沸后(hou)變(bian)成黃色。
(2)取本(ben)品(pin)約0.lg,置(zhi)試(shi)管(guan)(guan)中(zhong),加水1.5ml和(he)稀(xi)鹽酸(suan)1.5ml溶解后,試(shi)管(guan)(guan)口覆蓋(gai)一張用碘酸(suan)鉀(jia)0.lg溶于(yu)淀粉(fen)指示液10ml潤濕(shi)的(de)濾紙,緩緩加熱濾紙變(bian)藍色(se)(se),取下濾紙繼續(xu)加熱,用玻(bo)璃(li)棒蘸取1滴變(bian)色(se)(se)酸(suan)硫酸(suan)溶液(1→100),置(zhi)試(shi)管(guan)(guan)口,10分鐘內,玻(bo)璃(li)棒上的(de)試(shi)劑(ji)顯藍紫色(se)(se)。
(3)本(ben)品的紅外光(guang)吸(xi)收(shou)圖譜應與對(dui)照的圖譜(光(guang)譜集(ji)159圖)一致(zhi)。
(4)本品(pin)顯鈉(na)鹽的(de)火焰反應(附錄III)。
【檢查(cha)】酸度 取(qu)本品0.50g,加水(shui)50ml使溶解,依法檢查(cha)(附錄VIH),pH值應為6.0~7.0。
■溶液(ye)的澄(cheng)清度與(yu)(yu)顏色 取本品2.5g(供注(zhu)射用(yong))或(huo)l.0g(供口服用(yong)),加(jia)水至10ml,溶解,俟氣泡消失后,立即(ji)(ji)檢視,溶液(ye)應(ying)澄(cheng)清無(wu)色;如顯色,立即(ji)(ji)與(yu)(yu)黃綠色1號(hao)標準(zhun)比色液(ye)(附(fu)錄(lu)
IXA)比較,不得更深。■[修(xiu)訂]
■甲(jia)醇(chun)(chun)溶(rong)(rong)液(ye)的澄(cheng)清(qing)度 取本(ben)品0.50g,加甲(jia)醇(chun)(chun)10ml,振(zhen)搖使(shi)溶(rong)(rong)解,如顯(xian)渾濁,立即(ji)與(yu)(yu)對照液(ye)[取標準硫酸鉀(jia)溶(rong)(rong)液(ye)0.50ml、lmol/L鹽酸溶(rong)(rong)液(ye)與(yu)(yu)新制的氯(lv)化鋇(bei)溶(rong)(rong)液(ye)(l→20)3ml,加水至(zhi)10ml,搖勻,并放置10分鐘]比較,不得(de)更濃(供(gong)注(zhu)射(she)用(yong))。■[增訂]
硫酸鹽(yan) 取(qu)本品0.20g,依法(fa)檢查(cha)(附錄VIII B),與(yu)標(biao)準硫酸鉀溶(rong)液(ye)2.0ml制成的對照液(ye)比較(jiao),不(bu)得更(geng)濃(0.1%)。
■有(you)關(guan)物質(zhi) 取(qu)(qu)(qu)本品(pin)(pin)(pin)(pin)適(shi)量(liang),精(jing)(jing)密(mi)稱(cheng)定,加(jia)甲(jia)(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)并制成(cheng)每lml中(zhong)含5mg的(de)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)作為供(gong)(gong)試(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(臨用(yong)(yong)(yong)新制);另精(jing)(jing)密(mi)稱(cheng)取(qu)(qu)(qu)4-甲(jia)(jia)氨(an)基安(an)替比(bi)林對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)品(pin)(pin)(pin)(pin)5mg,置200ml量(liang)瓶(ping)中(zhong),精(jing)(jing)密(mi)加(jia)入供(gong)(gong)試(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)lml,用(yong)(yong)(yong)甲(jia)(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)并稀釋至刻度(du),搖勻,作為對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye);另取(qu)(qu)(qu)安(an)乃(nai)(nai)近(jin)(jin)和(he)4-N-去甲(jia)(jia)基安(an)乃(nai)(nai)近(jin)(jin)對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)品(pin)(pin)(pin)(pin)適(shi)量(liang),用(yong)(yong)(yong)甲(jia)(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)并稀釋制成(cheng)每lml中(zhong)分(fen)別含25μg的(de)混合溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)作為系(xi)統適(shi)用(yong)(yong)(yong)性試(shi)驗溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)。照(zhao)(zhao)(zhao)高(gao)效液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜法(fa)(附(fu)錄VD)測(ce)定,用(yong)(yong)(yong)十(shi)八(ba)烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(ji)(寬pH值使用(yong)(yong)(yong)范圍色(se)(se)譜柱適(shi)用(yong)(yong)(yong));以磷酸(suan)鹽緩沖液(ye)(ye)(磷酸(suan)二氫(qing)鈉(na)6.0g,加(jia)水(shui)1000ml,加(jia)三乙胺lml,用(yong)(yong)(yong)氫(qing)氧化鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)調節(jie)(jie)pH值至7.0)-甲(jia)(jia)醇(chun)(75:25)為流(liu)動相(xiang)(xiang);檢測(ce)波長(chang)254nm。取(qu)(qu)(qu)系(xi)統適(shi)用(yong)(yong)(yong)性試(shi)驗溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)10μl注(zhu)入液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜儀,調節(jie)(jie)檢測(ce)靈敏度(du),使安(an)乃(nai)(nai)近(jin)(jin)峰(feng)(feng)的(de)峰(feng)(feng)高(gao)為滿量(liang)程的(de)20%,安(an)乃(nai)(nai)近(jin)(jin)峰(feng)(feng)與(yu)4-N-去甲(jia)(jia)基安(an)乃(nai)(nai)近(jin)(jin)峰(feng)(feng)的(de)分(fen)離度(du)應不(bu)小于(yu)3.0。再精(jing)(jing)密(mi)量(liang)取(qu)(qu)(qu)供(gong)(gong)試(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)與(yu)對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)各10μl,注(zhu)人液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜儀,記錄色(se)(se)譜圖(tu)至主峰(feng)(feng)保留時間的(de)3.5倍。按外(wai)標法(fa)以峰(feng)(feng)面積(ji)(ji)(ji)計算,4-甲(jia)(jia)氨(an)基安(an)替比(bi)林不(bu)得過0.5%;其他(ta)雜質(zhi)峰(feng)(feng)面積(ji)(ji)(ji)的(de)和(he)不(bu)大于(yu)對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)中(zhong)安(an)乃(nai)(nai)近(jin)(jin)峰(feng)(feng)面積(ji)(ji)(ji)(0.5%)(供(gong)(gong)口服用(yong)(yong)(yong))或(0.2%)(供(gong)(gong)注(zhu)射用(yong)(yong)(yong));雜質(zhi)總量(liang)不(bu)得過0.5%■[修訂]
干燥(zao)失重 取本品,在105'C干燥(zao)至恒重,減失重量應為4.9%~5.3%(附錄VIII L)。
重(zhong)金屬(shu) 取(qu)本品(pin)l.0g,置石英坩堝或硬質(zhi)玻璃蒸發(fa)皿中,加(jia)硫(liu)酸lml使(shi)濕潤(run),緩緩熾灼至(zhi)硫(liu)酸蒸氣(qi)除(chu)盡,放冷,加(jia)硝酸0.5ml,繼續熾灼至(zhi)氧化氮蒸氣(qi)除(chu)盡后,在(zai)500~600℃熾灼使(shi)完全灰化,放冷,加(jia)鹽(yan)酸2ml,置水(shui)浴(yu)上蒸干,加(jia)水(shui)15ml使(shi)溶解,滴加(jia)氨試液至(zhi)對酚酞指示(shi)液顯中性,再加(jia)醋酸鹽(yan)緩沖液(pH3.5)2ml與水(shui)適量使(shi)成25ml,依法檢查(附錄(lu)VIII H第一法),含重(zhong)金屬(shu)不得過百萬分之二(er)十。
【含量測定(ding)】取本品約0.3g,精(jing)密(mi)稱定(ding),加乙(yi)醇與0.01mol/L鹽酸(suan)溶液各10ml溶解后(hou),立即用(yong)碘滴定(ding)液(0.05mol/L)滴定(ding)(控制滴定(ding)速度為(wei)每分鐘3~5ml),至溶液所顯的(de)淺黃色在30秒鐘內(nei)不褪。每lml碘滴定(ding)液(0.05mol/L)相(xiang)當于16.67mg的(de)C13Hl6N3NaO4S。
【類(lei)別】解熱(re)鎮痛藥(yao)。
【貯藏】遮光,密封保存。
【制劑】安乃近片
安乃近片
Annaijin Pian
Metamizole Sodium Tablets
本品含安乃近(jin)(C13H16N3NaO4S·H2O)應為(wei)標(biao)示量(liang)的95.0%?105.0%。
【性狀】本(ben)品(pin)為白(bai)色或幾乎(hu)白(bai)色片。
【鑒(jian)別】取本品的(de)細粉適量,照安(an)乃近項下的(de)鑒(jian)別(1)、(2)項試驗,顯相同的(de)反(fan)應(ying)。
【檢查】有關(guan)物質 取本品(pin)(pin)細粉適量(liang),精(jing)密(mi)稱定(ding),加(jia)甲(jia)醇溶(rong)(rong)解并稀釋制(zhi)成每(mei)lml中含安(an)(an)乃(nai)近5mg的(de)(de)溶(rong)(rong)液(ye),作(zuo)為供試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(臨用(yong)新制(zhi));另精(jing)密(mi)稱取4-甲(jia)氨(an)基安(an)(an)替比(bi)(bi)(bi)林對照(zhao)(zhao)品(pin)(pin)5mg,置100ml量(liang)瓶中,精(jing)密(mi)加(jia)入(ru)供試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)(rong)液(ye)1ml,加(jia)甲(jia)醇溶(rong)(rong)解并稀釋至刻(ke)度,搖勻,作(zuo)為對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)。照(zhao)(zhao)安(an)(an)乃(nai)近有關(guan)物質項下的(de)(de)方法(fa)測定(ding)。供試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)(rong)液(ye)的(de)(de)色譜圖中如有與4-甲(jia)氨(an)基安(an)(an)替比(bi)(bi)(bi)林保(bao)留時間一致(zhi)的(de)(de)色譜峰(feng)(feng),按外標法(fa)以峰(feng)(feng)面積計(ji)算,4-甲(jia)氨(an)基安(an)(an)替比(bi)(bi)(bi)林不得過標示量(liang)的(de)(de)1.0%;其他各雜質峰(feng)(feng)面積的(de)(de)和不得大于(yu)對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)中安(an)(an)乃(nai)近的(de)(de)峰(feng)(feng)面積(1.0%)。
其他 應(ying)符合片(pian)劑項下有關的各(ge)項規定(附錄I A)。
■【含(han)量(liang)測定】照高效液(ye)相色(se)譜(pu)法(附(fu)錄VD)測定。
色譜條件(jian)與系統(tong)適用性(xing)試驗(yan)用十八烷(wan)基硅烷(wan)鍵合硅膠為填充劑,以磷酸鹽(yan)緩沖(chong)液(ye)(磷酸二(er)氫鈉6.0g,加(jia)水(shui)1000ml,加(jia)三乙胺1ml,用氫氧化鈉溶液(ye)調pH至(zhi)7.0)-甲醇(chun)(75:25)為流動(dong)相(xiang);檢測波長為254nm。取安乃近(jin)和4-N-去(qu)(qu)甲基安乃近(jin)對(dui)照(zhao)品適量,加(jia)甲醇(chun)溶解并稀釋制成每lml中各(ge)含25μg的混合溶液(ye),精密量取10μl注人液(ye)相(xiang)色譜儀,記錄色譜圖,安乃近(jin)峰與4-N-去(qu)(qu)甲基安乃近(jin)峰的分離度應不(bu)小于3.0。
測定(ding)法 取本(ben)品10片,精(jing)密(mi)稱定(ding),研細,精(jing)密(mi)稱取適(shi)(shi)量(liang)(liang)(liang)(約相(xiang)當于安乃近50mg),置(zhi)50ml量(liang)(liang)(liang)瓶(ping)(ping)中,加甲(jia)醇(chun)適(shi)(shi)量(liang)(liang)(liang),振搖(yao)使安乃近溶解(jie),加甲(jia)醇(chun)稀(xi)(xi)釋(shi)至刻度,搖(yao)勻(yun),濾(lv)過,精(jing)密(mi)量(liang)(liang)(liang)取續(xu)濾(lv)液5ml,置(zhi)50ml量(liang)(liang)(liang)瓶(ping)(ping)中,用甲(jia)醇(chun)稀(xi)(xi)釋(shi)至刻度,搖(yao)勻(yun)(8小時內(nei)進樣),精(jing)密(mi)量(liang)(liang)(liang)取10μl注人液相(xiang)色譜儀(yi),記錄色譜圖;另(ling)取安乃近對照品適(shi)(shi)量(liang)(liang)(liang),精(jing)密(mi)稱定(ding),加甲(jia)醇(chun)溶解(jie)并(bing)定(ding)量(liang)(liang)(liang)稀(xi)(xi)釋(shi)制成每lml含0.lmg的溶液,同法測定(ding)。按(an)外標法以峰面積計算,即得。■[修訂]
【類別】同安乃(nai)近。
【規(gui)格】(1)0.125g (2)0.25g (3)0.5g
【貯藏】遮(zhe)光,密(mi)封(feng)保存。
附:《中國藥典(dian)》2010年版二部安乃(nai)近(jin)片(第286頁)【含量(liang)測定】
【含量(liang)測定(ding)】取(qu)本品10片,精密稱(cheng)定(ding),研細,精密稱(cheng)取(qu)適量(liang)(約相當于(yu)安乃(nai)近0.3g),加乙(yi)醇與0.0lmol/L鹽酸溶(rong)液(ye)各10ml使安乃(nai)近溶(rong)解后(hou),立即用(yong)碘滴(di)(di)定(ding)液(ye)(0.05mol/L)滴(di)(di)定(ding)(控(kong)制滴(di)(di)定(ding)速(su)度為每分鐘(zhong)3~5ml),至溶(rong)液(ye)所顯的淺(qian)黃色(或(huo)帶紫色)在30秒鐘(zhong)內不褪。每lml碘滴(di)(di)定(ding)液(ye)(0.05mol/L)相當于(yu)17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。
S36Wear suitable protective clothing.
穿戴(dai)適(shi)當的防護服。
R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸(xi)入及(ji)皮膚接觸可能(neng)致敏。
海關編碼(ma):2933192000
WGK Germany:2
危險類別碼:R42/43
安全(quan)說明:S36
RTECS號:PB1300000
危險品標志:Xn:Harmful;