阿司匹林(lin)〔Aspirin,2-(乙(yi)酰氧基(ji))苯甲酸,又名乙(yi)酰水(shui)(shui)(shui)楊酸〕是一種白色結晶或(huo)結晶性粉末,無臭或(huo)微帶醋酸臭,微溶(rong)于(yu)水(shui)(shui)(shui),易溶(rong)于(yu)乙(yi)醇,可溶(rong)于(yu)乙(yi)醚、氯(lv)仿,水(shui)(shui)(shui)溶(rong)液呈酸性。本品為(wei)水(shui)(shui)(shui)楊酸的(de)衍生物(wu),經(jing)近百年的(de)臨床應(ying)用,證(zheng)明對緩(huan)解輕度或(huo)中度疼痛(tong)(tong),如(ru)牙痛(tong)(tong)、頭痛(tong)(tong)、神經(jing)痛(tong)(tong)、肌肉酸痛(tong)(tong)及(ji)痛(tong)(tong)經(jing)效果較好,亦用于(yu)感冒、流感等發(fa)熱疾病的(de)退熱,治(zhi)療風(feng)濕痛(tong)(tong)等。近年來(lai)發(fa)現(xian)阿司匹林(lin)對血小板聚(ju)集(ji)有(you)抑制作用,能阻止(zhi)血栓形(xing)成(cheng),臨床上用于(yu)預(yu)防(fang)短暫腦缺血發(fa)作、心肌梗死(si)、人工心臟瓣(ban)膜和靜脈瘺(lou)或(huo)其他手術后血栓的(de)形(xing)成(cheng)。
性狀:白色針(zhen)狀或(huo)板狀結晶(jing)或(huo)結晶(jing)性粉末。無臭,微帶酸味(wei)。
分子(zi)化(hua)學式為:C9H8O4
分子(zi)結構式為:CH3COOC6H4COOH
分子相(xiang)對質(zhi)量(liang):180.16
CAS號:50-78-2
熔點:136-140℃
沸點(dian):321.4°C at 760 mmHg
閃點: 131.1°C
水(shui)溶性:3.3 g/L(20℃)
蒸(zheng)汽壓:0.000124mmHg at 25°C
溶解性:微溶于水,溶于乙醇、乙醚、氯仿,也溶于較強的堿性溶液,同(tong)時分(fen)解。
安(an)全(quan)說(shuo)明(ming): S26:萬一接觸眼睛,立(li)即使用大量清水沖洗并送醫診治;S36/37/39:穿(chuan)戴(dai)合適的防護(hu)服、手套并使用防護(hu)眼鏡或者面罩。
危險(xian)品標志(zhi): Xn:有害物質
危險類別碼: R22:吞咽有害;R36/37/38:對眼睛、呼吸道和皮(pi)膚有刺激作(zuo)用。
危險品運(yun)輸編號: UN1851
InChI編(bian)碼:1/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12)
早在(zai)1853年(nian)夏(xia)爾,弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水(shui)楊酸與(yu)乙(yi)酸酐(gan)合成(cheng)了(le)乙(yi)酰(xian)(xian)水(shui)楊酸,(乙(yi)酰(xian)(xian)化(hua)的水(shui)楊酸)但沒能(neng)引起(qi)人們的重視。1897年(nian)德國化(hua)學家費利克斯(si)·霍(huo)夫曼又進行(xing)了(le)合成(cheng),并為(wei)他(ta)父親治(zhi)療風濕關節炎(yan),療效極好。在(zai)1897年(nian),德國拜耳第一(yi)次合成(cheng)了(le)構成(cheng)阿(a)司(si)匹(pi)林的主要物質。
阿(a)司(si)匹林于1898年上(shang)市,發現它還具有抗(kang)血小板凝聚(ju)的(de)(de)作用,于是重(zhong)新引起了人們極大的(de)(de)興(xing)趣。將阿(a)司(si)匹林及(ji)其他(ta)水楊(yang)酸(suan)衍生物(wu)與聚(ju)乙烯醇(chun)、醋酸(suan)纖維素等(deng)含羥基(ji)聚(ju)合(he)物(wu)進行熔(rong)融酯化,使(shi)其高分子化,所(suo)得產物(wu)的(de)(de)抗(kang)炎性和(he)解(jie)熱止痛(tong)性比游離的(de)(de)阿(a)司(si)匹林更為長效。
至1899年,拜耳以阿司匹林(Aspirin)為(wei)商標,將此藥品銷售至全球。
到2015年為止(zhi),阿(a)司匹林已應(ying)(ying)用百年,成為醫藥(yao)(yao)史上三大(da)經(jing)典藥(yao)(yao)物之(zhi)一(yi),至(zhi)今它(ta)仍是世界上應(ying)(ying)用最廣泛的(de)(de)解(jie)熱、鎮痛和抗炎藥(yao)(yao),也是作(zuo)為比較和評(ping)價其(qi)他(ta)藥(yao)(yao)物的(de)(de)標(biao)準制劑(ji)。在體內(nei)具有(you)抗血栓的(de)(de)作(zuo)用,它(ta)能抑(yi)制血小(xiao)板(ban)的(de)(de)釋(shi)放(fang)反應(ying)(ying),抑(yi)制血小(xiao)板(ban)的(de)(de)聚集,這與TXA2生成的(de)(de)減少(shao)有(you)關。臨(lin)床(chuang)上用于(yu)預防心腦血管疾(ji)病的(de)(de)發作(zuo)。
阿(a)司(si)匹林(lin)對血小板的聚(ju)集有(you)抑制作(zuo)用,因此(ci)阿(a)司(si)匹林(lin)腸(chang)溶片適應癥如下:
1.降低急性心肌梗死疑(yi)似(si)患者的發病風險(xian)
2.預防心肌梗死復發
3.中(zhong)風的二(er)級預防(fang)
4.降低短暫(zan)性腦缺血發作(TIA)及(ji)其繼發腦卒中的風險
5.降低穩定性(xing)(xing)和不穩定性(xing)(xing)心絞痛患者的發病風險
6.動脈(mo)外科手(shou)術(shu)或介(jie)入手(shou)術(shu)后,如經皮冠脈(mo)腔內(nei)成形(xing)術(shu)(PTCA),冠狀動脈(mo)旁路術(shu)(CABG),頸動脈(mo)內(nei)膜剝離術(shu),動靜(jing)脈(mo)分流術(shu)
7.預防大手術后深靜脈血栓和肺栓塞
8.降(jiang)低心(xin)血管(guan)危險因素者(冠心(xin)病(bing)家族史、糖(tang)尿病(bing)、血脂異(yi)常、高血壓(ya)、肥胖(pang)、抽(chou)煙史、年齡(ling)大(da)于50歲者)心(xin)肌梗死發作(zuo)的風(feng)險。
其他用途:
用途(tu)一:解熱鎮痛藥,用于發熱、疼痛及類風濕關(guan)節炎等(deng)。
用(yong)(yong)(yong)途二:是(shi)應用(yong)(yong)(yong)最(zui)早,最(zui)廣(guang)和(he)最(zui)普通解熱鎮(zhen)痛(tong)藥抗(kang)風(feng)(feng)濕藥。具有解熱、鎮(zhen)痛(tong)、抗(kang)炎、抗(kang)風(feng)(feng)濕和(he)抗(kang)血小板聚集等(deng)多方面(mian)的藥理(li)作(zuo)用(yong)(yong)(yong),發揮(hui)藥效迅速,藥效肯(ken)定,超劑(ji)量(liang)易(yi)于(yu)診(zhen)斷和(he)處理(li),很少發生(sheng)過敏反應。常用(yong)(yong)(yong)于(yu)感冒發熱,頭痛(tong)、神經痛(tong)關節(jie)痛(tong)、肌肉痛(tong)、風(feng)(feng)濕熱、急(ji)性內濕性關節(jie)炎、類風(feng)(feng)濕性關節(jie)炎及牙痛(tong)等(deng)。是(shi)《國家(jia)基本藥物(wu)目錄(lu)》列入的品種。乙酰水楊酸也是(shi)其(qi)他(ta)藥物(wu)的中間體。
研究發(fa)現(xian),如果孩(hai)子在患病毒感染(ran)性(xing)疾病時服用(yong)了阿司匹林,得瑞氏(shi)綜合征(zheng)(一種嚴重的藥物不良反應,死亡率(lv)高(gao)(gao),詳見(jian)百度百科詞(ci)條)的可能性(xing)更高(gao)(gao)。所以建議不要給孩(hai)子或任何不到19歲的人(ren)服阿司匹林。要常備對乙酰氨基酚或布洛芬來緩解(jie)疼痛和(he)發(fa)燒。
①解(jie)熱、鎮痛,每(mei)日按體表面積1.5g/平方(fang)米(mi),分4~6次口服(fu),或每(mei)次按體重(zhong)5~10mg/kg,或每(mei)次每(mei)歲60mg,必要時4~6小時1次。
②抗風濕,每(mei)日按體重80~100mg/kg,分3~4次服,如1~2周未獲療效,可根據(ju)血藥濃度調(diao)整用量。有些(xie)病例需增至每(mei)日130mg/kg。
③小(xiao)兒用于皮(pi)膚粘膜(mo)淋巴(ba)結綜合征(zheng)(川崎(qi)病(bing)),開始每日(ri)按(an)體(ti)重80~100mg/kg,分3~4次(ci)(ci)服(fu),熱退2~3天后改(gai)為每日(ri)30mg/kg,分 2~4次(ci)(ci)服(fu),連服(fu)2月或更久,血小(xiao)板(ban)增(zeng)多、血液呈(cheng)高凝(ning)狀態期間,每日(ri)5~10mg/kg,1次(ci)(ci)頓服(fu)。
④預防血栓(shuan)、動(dong)脈粥(zhou)樣(yang)硬化(hua)及心肌(ji)梗塞:0.3g/次,一日(ri)1次;預防暫時(shi)性腦缺血,每次0.6g,一日(ri)2次。
⑤治療膽道(dao)蛔(hui)蟲(chong):每次1g,一日2~3次,連(lian)服2~3日。
⑥治療X線照射或放(fang)療引起的腹(fu)瀉,每次服0.6~0.9g,一日4次。
⑦治足(zu)癬,先用溫開水或1:5000高錳酸(suan)鉀(jia)溶液洗滌,然后該品粉末(mo)撒(sa)布患處,一般2~4次(ci)可愈。水楊酸(suan)類早晨給(gei)藥(yao)(yao)達(da)峰時間(jian)長,半衰期(qi)長,晚間(jian)相反。合理(li)給(gei)藥(yao)(yao)應(ying)早晨用量略增加。晚間(jian)加服一次(ci)。
①解熱、鎮痛,一次0.3~0.6g,一日3次,必要時每4小時1次。
②抗風(feng)濕,一(yi)日3~5g(急(ji)性風(feng)濕熱可用到7~8g),分4次口服(fu)。
③抑制血小(xiao)板聚集,尚無明確(que)用量(liang),多(duo)數主張(zhang)應用小(xiao)劑量(liang),如50~150mg,每24小(xiao)時(shi)1次。
④治療膽道蛔(hui)蟲病,一次1g,一日2~3次,連用2~3日;陣(zhen)發性絞疼停(ting)止24小(xiao)時后(hou)停(ting)用,然后(hou)進行(xing)驅蟲治療。
①在(zai)預防(fang)瓣膜性心臟病(bing)發生(sheng)全身性動脈栓塞方面,單獨(du)應用阿(a)司匹林無(wu)效(xiao),但(dan)與雙(shuang)嘧(mi)達莫(mo)(mo)合用,可加強(qiang)小劑(ji)量(liang)雙(shuang)嘧(mi)達莫(mo)(mo)的效(xiao)果。
②避免和(he)糖皮(pi)質激素合(he)用;避免與香豆(dou)素類抗(kang)凝藥、降血糖藥氨甲蝶呤、巴比(bi)妥類、苯胺類等合(he)用。
③飯后服。美國胸(xiong)科醫師學會抗栓(shuan)和(he)溶(rong)栓(shuan)治療學會(ACCP)的循(xun)證指南指出,使用阿司(si)匹林預防心肌梗(geng)死(si)、腦卒中和(he)血管性死(si)亡,患者應(ying)根據(ju)病(bing)情,使用最(zui)佳劑量(liang)。
大量(liang)(liang)的(de)(de)(de)臨床試驗顯示,對大部分(fen)病人來說(shuo),包括慢性(xing)(xing)(xing)穩定(ding)性(xing)(xing)(xing)或不穩定(ding)心絞痛患者(zhe),阿(a)司匹(pi)林(lin)75mg/日(ri)可有效降低發生(sheng)急(ji)性(xing)(xing)(xing)心肌梗死和死亡的(de)(de)(de)危(wei)險。這一(yi)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)也(ye)可降低一(yi)過(guo)性(xing)(xing)(xing)腦缺血發作(zuo)患者(zhe)腦卒(zu)(zu)中(zhong)和死亡的(de)(de)(de)發生(sheng)率(lv)。歐洲(zhou)一(yi)項腦卒(zu)(zu)中(zhong)預防研究顯示,既往有一(yi)過(guo)性(xing)(xing)(xing)腦缺血發作(zuo)和腦卒(zu)(zu)中(zhong)病史的(de)(de)(de)患者(zhe)使(shi)用(yong)(yong)(yong)阿(a)司匹(pi)林(lin)25mg,每日(ri)2次,即(ji)50mg/日(ri)可降低腦卒(zu)(zu)中(zhong)或死亡的(de)(de)(de)危(wei)險。臨床實踐證明,患者(zhe)即(ji)使(shi)服用(yong)(yong)(yong)比(bi)表中(zhong)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)更高(gao)的(de)(de)(de)阿(a)司匹(pi)林(lin),療(liao)(liao)效不會進一(yi)步增加(jia)(jia),但副(fu)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)的(de)(de)(de)發生(sheng)卻(que)大大增加(jia)(jia)。因此在治療(liao)(liao)各種血栓性(xing)(xing)(xing)疾病中(zhong),患者(zhe)應該使(shi)用(yong)(yong)(yong)最小的(de)(de)(de)有效劑(ji)(ji)量(liang)(liang),亦(yi)即(ji)長期應用(yong)(yong)(yong)50~160mg/日(ri),以(yi)達到最大療(liao)(liao)效,而(er)毒副(fu)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)則減至最小,這才(cai)是患者(zhe)服用(yong)(yong)(yong)阿(a)司匹(pi)林(lin)的(de)(de)(de)最佳劑(ji)(ji)量(liang)(liang)。
注意:應與食物(wu)同服(fu)或用水(shui)沖(chong)服(fu),以(yi)減少對胃腸的刺激(ji)。
阿司匹(pi)林和(he)(he)酒不能同時吃。酒的(de)主要成(cheng)分酒精在肝(gan)臟乙(yi)(yi)(yi)醇脫氫(qing)酶作用下變成(cheng)乙(yi)(yi)(yi)醛,再在乙(yi)(yi)(yi)醛脫氫(qing)酶作用下變成(cheng)乙(yi)(yi)(yi)酸,進(jin)而生(sheng)成(cheng)二氧(yang)化碳和(he)(he)水。阿司匹(pi)林會降低乙(yi)(yi)(yi)醛脫氫(qing)酶活性,阻止乙(yi)(yi)(yi)醛氧(yang)化為乙(yi)(yi)(yi)酸,導(dao)致體內(nei)乙(yi)(yi)(yi)醛堆(dui)積,使全身疼痛(tong)癥狀加重(zhong),并(bing)導(dao)致肝(gan)損傷。
阿(a)司匹(pi)林(lin)是(shi)一種歷史悠久的(de)(de)解熱(re)鎮痛藥。由(you)于口服(fu)后易吸收,在(zai)(zai)(zai)全身組織分布廣,作用強,阿(a)司匹(pi)林(lin)在(zai)(zai)(zai)臨(lin)床上(shang)被廣泛用于發熱(re)、頭(tou)痛、神(shen)經(jing)痛、肌(ji)肉(rou)痛、風(feng)濕熱(re)、急(ji)性風(feng)濕性關節炎等的(de)(de)治(zhi)療(liao)。隨(sui)著阿(a)司匹(pi)林(lin)的(de)(de)廣泛應用,其不(bu)良反應也逐漸增(zeng)多,因(yin)此(ci),在(zai)(zai)(zai)使(shi)用阿(a)司匹(pi)林(lin)治(zhi)療(liao)各(ge)種疾(ji)病(bing)的(de)(de)時,要嚴密監視其不(bu)良反應。
1 胃腸道癥狀
胃腸道癥(zheng)狀是(shi)阿司匹林(lin)最常見的不(bu)良反應(ying),較常見的癥(zheng)狀有惡心、嘔吐、上腹(fu)部不(bu)適或疼痛等。
口服阿司(si)匹(pi)林可(ke)直接剌(la)激胃(wei)(wei)(wei)黏膜引起(qi)上腹不(bu)適及(ji)惡心嘔吐。長期使(shi)用(yong)易致胃(wei)(wei)(wei)黏膜損傷,引起(qi)胃(wei)(wei)(wei)潰瘍及(ji)胃(wei)(wei)(wei)出血。長期使(shi)用(yong)應經常(chang)監測血像、大便潛血試驗及(ji)必(bi)要(yao)的(de)胃(wei)(wei)(wei)鏡檢査。
應(ying)(ying)用(yong)(yong)阿司匹林時最好(hao)飯后(hou)服用(yong)(yong)或(huo)與(yu)抗酸藥同(tong)服,潰(kui)(kui)瘍(yang)(yang)病患者(zhe)應(ying)(ying)慎用(yong)(yong)或(huo)不用(yong)(yong)。增強胃黏膜(mo)屏障功(gong)能(neng)的藥物,如(ru)米索前列(lie)醇等,對阿司匹林等非甾(zai)體抗炎藥引起的消化性潰(kui)(kui)瘍(yang)(yang)有特效(xiao)。
2 過敏反應
特異性體質者服(fu)用(yong)阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)(lin)后可(ke)引起皮疹、血管神經性水腫及哮(xiao)(xiao)喘(chuan)(chuan)等過敏反應(ying),多見于中年人(ren)或鼻(bi)炎、鼻(bi)息肉患(huan)者。系阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)(lin)抑(yi)制前列腺素的(de)生成所(suo)致,也與(yu)其(qi)影(ying)響免疫系統有關。哮(xiao)(xiao)喘(chuan)(chuan)大多嚴(yan)重而(er)持久,一般用(yong)平喘(chuan)(chuan)藥多無(wu)效,只有激素效果較好(hao)。還可(ke)出(chu)現典型的(de)阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)(lin)三聯癥(阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)(lin)不(bu)耐受、哮(xiao)(xiao)喘(chuan)(chuan)與(yu)鼻(bi)息肉)。
3 中樞神經系統
神經癥(zheng)(zheng)狀一般在(zai)服(fu)用量大時(shi)出現,出現所謂(wei)水楊酸反應,癥(zheng)(zheng)狀為頭(tou)痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退(tui),用藥(yao)量過(guo)大時(shi),可出現精神錯(cuo)亂(luan)、驚厥甚至(zhi)昏(hun)迷等,停藥(yao)后2~3天癥(zheng)(zheng)狀可完全恢復。大劑量時(shi)還(huan)可引起中(zhong)樞性的惡心和嘔(ou)吐。
4 肝損害
阿司(si)匹林引起(qi)肝損(sun)傷通(tong)常發(fa)生于大劑(ji)量應用時。這種損(sun)害不(bu)是(shi)(shi)急(ji)性的(de)作(zuo)用,其特點是(shi)(shi)發(fa)生在(zai)(zai)治療(liao)后的(de)幾個月,通(tong)常無癥狀,有(you)些患者出(chu)現腹部的(de)右上方不(bu)適和觸痛(tong)。血清肝細胞酶的(de)水(shui)平升高,但明(ming)顯的(de)黃疸并不(bu)常見。這種損(sun)害在(zai)(zai)停(ting)(ting)用阿司(si)匹林后是(shi)(shi)可逆的(de),停(ting)(ting)藥后血清轉氨酶多(duo)在(zai)(zai)1個月內恢復正常,全身型(xing)類風(feng)濕病(bing)兒童較其他兩型(xing)風(feng)濕病(bing)易出(chu)現肝損(sun)害。
阿司(si)匹林引起肝損害后,臨床處(chu)理方(fang)法(fa)是停藥,給予(yu)氨基(ji)酸補液、VitC及肌(ji)苷等藥物(wu),口服強的松,癥狀一般在(zai)1周后消失。
5 腎損害
長(chang)期(qi)使用(yong)阿司(si)匹林可(ke)(ke)發(fa)(fa)(fa)生間質性腎(shen)炎、腎(shen)乳頭壞死(si)、腎(shen)功能減退。長(chang)期(qi)大量服用(yong)該品可(ke)(ke)致氧化磷酸(suan)(suan)化解耦聯,鉀(jia)從腎(shen)小管(guan)(guan)細胞外(wai)逸(yi),導致缺鉀(jia)、尿中尿酸(suan)(suan)排出過(guo)高,較大損害是(shi)下段(duan)尿中可(ke)(ke)出現蛋白、細胞、管(guan)(guan)型等。有人認為(wei),部分腎(shen)盂癌(ai)是(shi)濫用(yong)阿司(si)匹林等止痛藥的繼(ji)發(fa)(fa)(fa)性并發(fa)(fa)(fa)癥。
6 對血(xue)液的(de)影(ying)響(xiang)
阿司(si)匹林(lin)(lin)通常不改變白(bai)細(xi)胞和血(xue)小板的數(shu)量(liang)及血(xue)細(xi)胞比容、血(xue)紅蛋白(bai)的含量(liang)。但長期應用阿司(si)匹林(lin)(lin)可(ke)導(dao)致缺鐵性貧(pin)血(xue)。
7 心臟毒性
治療劑量(liang)的阿司匹林對心血管沒有重要的直接作(zuo)用。大劑量(liang)可(ke)直接作(zuo)用于血管平(ping)滑肌,而導致外周血管擴張。中毒劑量(liang)可(ke)通過(guo)直接和中樞(shu)性血管運動麻痹作(zuo)用而抑制循環功能。
8 瑞氏綜合征
阿(a)司(si)匹林(lin)應(ying)用(yong)于兒童流感(gan)或(huo)水痘治療時(shi)可(ke)能引起瑞氏綜(zong)合征。瑞氏綜(zong)合征是一種(zhong)急性(xing)腦病(bing)(bing)(bing)和(he)肝(gan)臟脂肪浸潤綜(zong)合征,常常發生于某些急性(xing)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)性(xing)傳(chuan)染(ran)病(bing)(bing)(bing)以后。病(bing)(bing)(bing)因尚不(bu)明確,但普遍(bian)認為與下列因素有(you)關:如病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(流感(gan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)和(he)水痘病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du))、水楊酸(suan)鹽、外源(yuan)性(xing)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)如(黃曲霉素)、內在代謝缺(que)陷等,各(ge)因素可(ke)相伴存在或(huo)各(ge)因素間(jian)相互影響(xiang)而造成(cheng)。臨床上病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)性(xing)感(gan)冒時(shi)不(bu)主張使用(yong)阿(a)司(si)匹林(lin)。
9 交叉(cha)過敏(min)反(fan)應
對該品(pin)過敏(min)(min)(min)時也可能對另(ling)一(yi)種水楊酸(suan)類藥過敏(min)(min)(min)。但是對該品(pin)過敏(min)(min)(min)者不一(yi)定對非乙酰化的水楊酸(suan)類藥過敏(min)(min)(min)。
阿(a)司(si)匹(pi)林通過血管擴張短(duan)期內可(ke)(ke)以(yi)起到緩(huan)解頭痛(tong)(tong)的(de)效果,該藥對(dui)鈍痛(tong)(tong)的(de)作用優于(yu)對(dui)銳痛(tong)(tong)的(de)作用。故(gu)(gu)該藥可(ke)(ke)緩(huan)解輕度或(huo)中度的(de)鈍疼痛(tong)(tong),如頭痛(tong)(tong)、牙痛(tong)(tong)、神經痛(tong)(tong)、肌肉痛(tong)(tong)及月經痛(tong)(tong);同時可(ke)(ke)以(yi)使(shi)被細菌致熱(re)原升高的(de)下丘(qiu)腦體溫調節中樞(shu)調定點恢復(降至)正常水平,故(gu)(gu)也用于(yu)感冒、流感等退熱(re)。該品(pin)僅能緩(huan)解癥狀,不能治(zhi)療(liao)引起疼痛(tong)(tong)、發熱(re)的(de)病因,故(gu)(gu)需同時應用其(qi)他藥物參與治(zhi)療(liao)。
阿司匹林為治療風(feng)濕(shi)(shi)熱(re)的首(shou)選藥物,用(yong)藥后可解熱(re)、減(jian)輕炎癥,使關節癥狀好轉,血沉下降,但(dan)不(bu)(bu)能去除風(feng)濕(shi)(shi)的基本病理改變,也不(bu)(bu)能預防心臟損害及其他合并癥。如已有(you)明(ming)顯心肌(ji)炎,一般都主張先用(yong)腎上腺皮質激素(su),在(zai)風(feng)濕(shi)(shi)癥狀控制之后、停(ting)用(yong)激素(su)之前,加(jia)用(yong)該品(pin)治療,以減(jian)少停(ting)用(yong)激素(su)后引起的反跳現象(xiang)。
除(chu)風濕性(xing)關(guan)(guan)(guan)節炎外(wai),該品(pin)也用于治療類風濕性(xing)關(guan)(guan)(guan)節炎,可(ke)改善癥狀,為進一(yi)步(bu)治療創(chuang)造(zao)條件。此(ci)外(wai),該品(pin)用于骨(gu)關(guan)(guan)(guan)節炎、強直(zhi)性(xing)脊(ji)椎炎、幼(you)年型關(guan)(guan)(guan)節炎以及其他非(fei)風濕性(xing)炎癥的骨(gu)骼肌(ji)肉疼(teng)痛,也能緩解(jie)癥狀。
該品對血小(xiao)板聚集有(you)抑(yi)制作用(yong),阻止血栓形成,臨(lin)床(chuang)可用(yong)于預防暫(zan)時(shi)性腦(nao)缺血發(fa)作(TIA)、心(xin)(xin)肌梗塞、心(xin)(xin)房顫(zhan)動、人工(gong)心(xin)(xin)臟瓣(ban)膜、動靜(jing)脈瘺或(huo)其他手術后的(de)血栓形成。也可用(yong)于治療不穩定型心(xin)(xin)絞痛。
高(gao)海(hai)拔登山時使用阿司匹(pi)林,它(ta)能抑制(zhi)血(xue)小板的釋放反應,抑制(zhi)血(xue)小板的聚集(ji)。
減輕(qing)皮膚(fu)粘膜淋巴結綜合癥(川崎病)
患(huan)川崎病(bing)的患(huan)兒應用阿斯匹林,目的是減少炎(yan)癥反(fan)應和預(yu)防血(xue)(xue)管內(nei)血(xue)(xue)栓的形(xing)成。
2014年(nian)8月(yue)6日,英國科學家對(dui)所有可用(yong)的(de)(de)(de)證據進行(xing)評估(gu)分析后得(de)出結(jie)論說,每(mei)天服用(yong)阿司匹林能減少患上(shang)或死于胃癌(ai)、腸癌(ai)等(deng)的(de)(de)(de)幾率。如果英國50歲以上(shang)人群在十年(nian)時間里(li),堅(jian)持每(mei)天服用(yong)阿司匹林的(de)(de)(de)話,在20年(nian)里(li)或許(xu)能讓約(yue)12.2萬人免受癌(ai)癥之苦。
但是(shi)科學(xue)家同時警(jing)告說,阿(a)司匹(pi)(pi)林會導致人體內出血,所(suo)以在長期服(fu)用阿(a)司匹(pi)(pi)林之前,必(bi)須(xu)征求醫(yi)生的意見。在醫(yi)學(xue)界(jie),是(shi)否(fou)能長期服(fu)用阿(a)司匹(pi)(pi)林一(yi)直是(shi)一(yi)個(ge)爭議激烈的問題。
瑪麗皇后學院的科(ke)學家發現,阿司匹(pi)林減少了(le)30%到40%的腸(chang)癌(ai)、胃癌(ai)和(he)食道癌(ai)病人死亡率。
在減(jian)少(shao)乳腺(xian)癌(ai)、前列腺(xian)癌(ai)和(he)肺癌(ai)的(de)死亡率方(fang)面,阿(a)司(si)匹林也(ye)起了作用,但效(xiao)果不(bu)那么(me)明顯(xian)。
研究還發現,至少(shao)得堅(jian)持服用阿(a)司匹林(lin)5年以上,才能看(kan)到積極的影(ying)響。
長(chang)期(qi)服(fu)用阿(a)司匹林(lin)的(de)最大副作用包括胃出(chu)血(xue)和腦部出(chu)血(xue),而年紀越大,內(nei)出(chu)血(xue)的(de)可能性(xing)就越大。進(jin)行這項調查研究的(de)科(ke)學(xue)(xue)家(jia)把內(nei)出(chu)血(xue)等(deng)副作用考慮(lv)進(jin)去(qu)后,建議把長(chang)期(qi)服(fu)用阿(a)司匹林(lin)的(de)時間定為十(shi)年,但科(ke)學(xue)(xue)家(jia)同(tong)(tong)時警(jing)告說,服(fu)用之前須征得(de)醫生的(de)同(tong)(tong)意。
長期規律的使(shi)用阿(a)司匹林可(ke)以大大降低胃腸道(dao)腫瘤的發生率。
荷(he)蘭(lan)一項新研(yan)究(jiu)顯示,服用小劑量(liang)阿司匹林(lin)可能有助部分結腸癌患(huan)者改善生存預期。
荷蘭萊頓大學(xue)醫學(xue)中(zhong)心研(yan)究(jiu)人員對(dui)2002年至(zhi)2008年間接受手術的(de)999名結(jie)腸癌(ai)患者進行分(fen)析,發現其中(zhong)服(fu)(fu)用阿司(si)匹林的(de)182名患者死亡(wang)率為(wei)37.9%,而未服(fu)(fu)用阿司(si)匹林的(de)817名患者死亡(wang)率為(wei)48.5%。這(zhe)一數據顯示,阿司(si)匹林對(dui)結(jie)腸癌(ai)患者有(you)益。
進(jin)一步(bu)的(de)分析表明,如果結(jie)腸癌(ai)患(huan)者癌(ai)組織中存在一種叫做HLA-I的(de)特殊抗(kang)原(yuan),那(nei)么阿司匹林的(de)輔助(zhu)治療“最有效”。反(fan)之(zhi),則可能沒(mei)有效果。因此,對診斷為結(jie)腸癌(ai)且腫瘤表達(da)HLA-I抗(kang)原(yuan)的(de)患(huan)者而言,使(shi)用(yong)阿司匹林可改(gai)善(shan)他們的(de)預(yu)期壽命。
這一(yi)研(yan)究結果(guo)刊登在新一(yi)期《美國醫學(xue)會雜(za)志·內科學(xue)卷》(JAMA Internal Medicine)上。
在(zai)該雜志配發的(de)評論文(wen)章中(zhong),美國(guo)哥倫(lun)比(bi)亞大學(xue)的(de)艾爾弗雷德·諾(nuo)伊(yi)格(ge)特博士指出(chu),新診(zhen)斷出(chu)的(de)結腸癌患者或其家人(ren)經常(chang)詢(xun)問,除(chu)正常(chang)的(de)醫療方案外,患者還應做(zuo)些什(shen)么(me)。他此(ci)前從(cong)未(wei)推薦(jian)過阿司(si)匹林,但準備這么(me)做(zuo)。
阿司(si)匹林經水(shui)楊酸(suan)乙(yi)(yi)酰(xian)化而得:在反(fan)(fan)應(ying)罐中加乙(yi)(yi)酐(加料量(liang)為水(shui)楊酸(suan)總量(liang)的0.7889倍),再加入三(san)分之二量(liang)的水(shui)楊酸(suan),攪(jiao)拌升溫(wen)(wen)(wen),在81~82℃反(fan)(fan)應(ying)40~60min。降溫(wen)(wen)(wen)至81~82℃保溫(wen)(wen)(wen)反(fan)(fan)應(ying)2h。檢查(cha)游離水(shui)楊酸(suan)合格后,降溫(wen)(wen)(wen)至13℃,析出結晶,甩(shuai)濾,水(shui)洗甩(shuai)干,于65~70℃氣(qi)流干燥,得乙(yi)(yi)酰(xian)水(shui)楊酸(suan)。
阿司匹林(lin)治療監測的主要實(shi)驗室方法有:血小板(ban)聚集檢(jian)(jian)測、血小板(ban)指數(shu)、尿液11-脫氫(qing)-TXB2檢(jian)(jian)測、流式細胞術等。
阿司(si)匹(pi)林是(shi)最早(zao)被應用(yong)(yong)于抗栓治療(liao)的抗血(xue)小板藥(yao)(yao)物,已經(jing)(jing)被確立(li)為治療(liao)急性(xing)心肌梗死(si)(AMI),不(bu)穩定心絞痛及心肌梗死(si)(MI)二期預防的經(jing)(jing)典用(yong)(yong)藥(yao)(yao)。作(zuo)用(yong)(yong)原(yuan)理(li)是(shi)阿司(si)匹(pi)林通過與環氧化酶(cyclooxygenase,COX)中的COX-1活(huo)(huo)性(xing)部位(wei)多肽(tai)鏈530位(wei)絲氨(an)酸殘基的羥基發生(sheng)不(bu)可逆(ni)的乙酰化,導致COX失活(huo)(huo),繼(ji)而阻斷了AA轉(zhuan)化為血(xue)栓烷(wan)A2(TXA2)的途徑,抑制PLT聚集。
COXs是AA生成TXA2和(he)前列腺(xian)素I2(PGI2)過程中的(de)(de)關鍵限(xian)速(su)酶,在人(ren)體(ti)內(nei)有COX-1和(he)COX-2兩種形式,COX-1是PLT固(gu)有的(de)(de)。臨(lin)床研究表(biao)明,對各種缺(que)血(xue)(xue)(xue)性(xing)心(xin)腦(nao)血(xue)(xue)(xue)管疾病(bing)患者以及其他高危人(ren)群(qun)短(duan)期(qi)或長期(qi)阿司匹(pi)林治療對預防在隨(sui)后(hou)可能發生的(de)(de)心(xin)肌(ji)梗死、腦(nao)卒中、血(xue)(xue)(xue)管性(xing)死亡方面有明確的(de)(de)益(yi)處,但在最佳劑量和(he)阿司匹(pi)林抵抗問(wen)題上仍(reng)存爭議(yi)。隨(sui)著對抗血(xue)(xue)(xue)小板(ban)聚集(ji)藥物研究的(de)(de)不斷深入,臨(lin)床面臨(lin)的(de)(de)主要問(wen)題是確定抗血(xue)(xue)(xue)小板(ban)聚集(ji)藥物的(de)(de)療效(xiao)和(he)副作用的(de)(de)實(shi)驗(yan)室(shi)監測(ce)指標。
①鎮(zhen)痛(tong)作用(yong):主要(yao)是(shi)通過抑制前列腺素及(ji)其他能(neng)使痛(tong)覺對機(ji)械性或化學性刺激敏(min)感的物質(zhi)(如緩激肽(tai)、組(zu)胺)的合成,屬于外周(zhou)性鎮(zhen)痛(tong)藥。但(dan)不能(neng)排(pai)除中樞鎮(zhen)痛(tong)(可能(neng)作用(yong)于下(xia)視丘)的可能(neng)性;
②消炎作(zuo)(zuo)用(yong)(yong);確切的機制(zhi)(zhi)尚不清楚,可(ke)能由于(yu)該品作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)于(yu)炎癥(zheng)組織,通過(guo)抑制(zhi)(zhi)前列(lie)腺素或其(qi)他(ta)能引起炎性反應的物(wu)質(如組胺)的合成而(er)起消炎作(zuo)(zuo)用(yong)(yong),抑制(zhi)(zhi)溶酶體酶的釋(shi)放(fang)及白細胞活力(li)等也(ye)可(ke)能與(yu)其(qi)有關;
③解熱(re)作(zuo)用(yong):可(ke)能通過作(zuo)用(yong)于下(xia)(xia)視(shi)丘體(ti)溫調節中(zhong)(zhong)樞引起(qi)外周血管擴張,皮膚血流增加(jia)、出(chu)汗(han)、使散熱(re)增加(jia)而(er)起(qi)解熱(re)作(zuo)用(yong),此種(zhong)中(zhong)(zhong)樞性作(zuo)用(yong)可(ke)能與前列(lie)腺素在下(xia)(xia)視(shi)丘的合成受到抑制有關;
④抗(kang)風濕作用(yong):該品(pin)抗(kang)風濕的機(ji)制(zhi),除(chu)解熱、鎮痛(tong)作用(yong)外,主要(yao)在于(yu)消(xiao)炎作用(yong);
⑤對血(xue)小板(ban)聚集的(de)(de)抑制作(zuo)用(yong)(yong):是通過(guo)抑制血(xue)小板(ban)的(de)(de)前列腺(xian)素(su)環氧酶(prostaglandin cyclooxygenase)、從(cong)而防止血(xue)栓(shuan)烷A2(thromboxane A2TXA2)的(de)(de)生成而起(qi)作(zuo)用(yong)(yong)(TXA2可促(cu)使血(xue)小板(ban)聚集)。此作(zuo)用(yong)(yong)為不可逆(ni)性。
口(kou)服(fu)后(hou)(hou)(hou)吸(xi)(xi)(xi)收(shou)(shou)迅速、完全。在(zai)(zai)(zai)胃內已開始吸(xi)(xi)(xi)收(shou)(shou),在(zai)(zai)(zai)小(xiao)腸(chang)(chang)上(shang)部可(ke)(ke)(ke)(ke)吸(xi)(xi)(xi)收(shou)(shou)大(da)(da)(da)部分(fen)。吸(xi)(xi)(xi)收(shou)(shou)率(lv)(lv)與(yu)溶(rong)解(jie)度(du)(du)(du)、胃腸(chang)(chang)道pH有(you)關(guan)。食物(wu)可(ke)(ke)(ke)(ke)降低(di)吸(xi)(xi)(xi)收(shou)(shou)速率(lv)(lv),但不影響(xiang)吸(xi)(xi)(xi)收(shou)(shou)量(liang)(liang)(liang)。腸(chang)(chang)溶(rong)片劑(ji)吸(xi)(xi)(xi)收(shou)(shou)慢。該品(pin)與(yu)碳酸(suan)氫鈉同服(fu)吸(xi)(xi)(xi)收(shou)(shou)較(jiao)快(kuai)。吸(xi)(xi)(xi)收(shou)(shou)后(hou)(hou)(hou)分(fen)布于各組織,也能滲入關(guan)節腔、腦脊液中。阿司匹(pi)林的(de)(de)(de)(de)蛋白結(jie)合率(lv)(lv)低(di),但水(shui)(shui)(shui)解(jie)后(hou)(hou)(hou)的(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)鹽(yan)蛋白結(jie)合率(lv)(lv)為(wei)65~90%。血(xue)(xue)(xue)藥(yao)濃(nong)度(du)(du)(du)高時(shi)結(jie)合率(lv)(lv)相(xiang)應地(di)降低(di)。腎功(gong)能不良及妊娠時(shi)給合率(lv)(lv)也低(di)。半衰期(qi)為(wei)15~20小(xiao)時(shi);水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)鹽(yan)的(de)(de)(de)(de)半衰期(qi)長(chang)短取決于劑(ji)量(liang)(liang)(liang)的(de)(de)(de)(de)大(da)(da)(da)小(xiao)和(he)尿pH,一次(ci)服(fu)小(xiao)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)時(shi)約為(wei)2~3小(xiao)時(shi);大(da)(da)(da)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)時(shi)可(ke)(ke)(ke)(ke)達20小(xiao)時(shi)以(yi)(yi)上(shang),反(fan)復用(yong)藥(yao)時(shi)可(ke)(ke)(ke)(ke)達5~18小(xiao)時(shi)。一次(ci)口(kou)服(fu)阿司匹(pi)林0.65g后(hou)(hou)(hou),在(zai)(zai)(zai)乳汁中的(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)鹽(yan)半衰期(qi)為(wei)3.8~12.5小(xiao)時(shi)。該品(pin)在(zai)(zai)(zai)胃腸(chang)(chang)道、肝及血(xue)(xue)(xue)液內大(da)(da)(da)部分(fen)很(hen)快(kuai)水(shui)(shui)(shui)解(jie)為(wei)水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)鹽(yan),然后(hou)(hou)(hou)在(zai)(zai)(zai)肝臟(zang)代(dai)謝(xie)。代(dai)謝(xie)物(wu)主(zhu)要為(wei)水(shui)(shui)(shui)楊(yang)尿酸(suan)(salicyluric acid)及葡(pu)糖醛酸(suan)結(jie)合物(wu),小(xiao)部分(fen)氧化為(wei)龍膽酸(suan)(gentisic acid)。一次(ci)服(fu)藥(yao)后(hou)(hou)(hou)1~2小(xiao)時(shi)達血(xue)(xue)(xue)藥(yao)峰(feng)值。鎮痛、解(jie)熱時(shi)血(xue)(xue)(xue)藥(yao)濃(nong)度(du)(du)(du)為(wei)25~50μg/ml;抗內濕、消炎時(shi)為(wei)150~300μg/ml。血(xue)(xue)(xue)藥(yao)濃(nong)度(du)(du)(du)達穩定狀態(tai)所需的(de)(de)(de)(de)時(shi)間(jian)隨每日劑(ji)量(liang)(liang)(liang)及血(xue)(xue)(xue)藥(yao)濃(nong)度(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)增(zeng)(zeng)加(jia)而增(zeng)(zeng)加(jia),在(zai)(zai)(zai)大(da)(da)(da)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)用(yong)藥(yao)(如抗風濕)時(shi)可(ke)(ke)(ke)(ke)長(chang)達7天(tian)。長(chang)期(qi)大(da)(da)(da)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)用(yong)藥(yao)的(de)(de)(de)(de)患者,因藥(yao)物(wu)主(zhu)要代(dai)謝(xie)途經(jing)已經(jing)飽和(he),劑(ji)量(liang)(liang)(liang)微增(zeng)(zeng)即可(ke)(ke)(ke)(ke)導致血(xue)(xue)(xue)藥(yao)濃(nong)度(du)(du)(du)較(jiao)大(da)(da)(da)的(de)(de)(de)(de)改變(bian)。該品(pin)大(da)(da)(da)部分(fen)以(yi)(yi)結(jie)合的(de)(de)(de)(de)代(dai)謝(xie)物(wu)、小(xiao)部分(fen)以(yi)(yi)游(you)(you)離的(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)從腎臟(zang)排(pai)(pai)泄(xie)。服(fu)用(yong)量(liang)(liang)(liang)較(jiao)大(da)(da)(da)時(shi),未(wei)經(jing)代(dai)謝(xie)的(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)排(pai)(pai)泄(xie)量(liang)(liang)(liang)增(zeng)(zeng)多。個(ge)體(ti)間(jian)可(ke)(ke)(ke)(ke)有(you)很(hen)大(da)(da)(da)的(de)(de)(de)(de)差別(bie)。尿的(de)(de)(de)(de)pH對排(pai)(pai)泄(xie)速度(du)(du)(du)有(you)影響(xiang),在(zai)(zai)(zai)堿性尿中排(pai)(pai)泄(xie)速度(du)(du)(du)加(jia)快(kuai),而且游(you)(you)離的(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)量(liang)(liang)(liang)增(zeng)(zeng)多,在(zai)(zai)(zai)酸(suan)性尿中則(ze)相(xiang)反(fan)。
該(gai)品可(ke)在(zai)乳汁(zhi)中(zhong)排泄,哺乳期(qi)婦女口服650mg,5~8小時(shi)后乳汁(zhi)中(zhong)藥(yao)物濃度可(ke)達173~483μg/ml,故(gu)長期(qi)大劑量用藥(yao)時(shi)嬰兒有可(ke)能產生不(bu)良反應。
復方阿(a)(a)司匹林(lin)(lin)(lin)為一(yi)復方解熱(re)鎮痛(tong)藥,其(qi)中(zhong)阿(a)(a)司匹林(lin)(lin)(lin)和非那西丁均(jun)具有解熱(re)鎮痛(tong)作(zuo)用(yong)(yong)。阿(a)(a)斯匹林(lin)(lin)(lin)能抑制下丘腦(nao)前列腺(xian)素的(de)(de)合(he)成(cheng)和釋放(fang),恢復體溫調節(jie)中(zhong)樞(shu)(shu)感(gan)受神經元的(de)(de)正(zheng)常反應(ying)性而起退熱(re)鎮痛(tong)作(zuo)用(yong)(yong);阿(a)(a)司匹林(lin)(lin)(lin)還(huan)通過抑制外周前列腺(xian)素等的(de)(de)合(he)成(cheng)起鎮痛(tong)、抗炎和抗風(feng)濕作(zuo)用(yong)(yong),阿(a)(a)司匹林(lin)(lin)(lin) 還(huan)有抑制血(xue)小板聚集作(zuo)用(yong)(yong)。咖啡因為中(zhong)樞(shu)(shu)神經興奮藥,能興奮大腦(nao)皮層,提高對外界的(de)(de)感(gan)應(ying)性,并有收縮腦(nao)血(xue)管,加(jia)強前兩藥緩(huan)解頭(tou)痛(tong)的(de)(de)效果。急(ji)性毒(du)性試驗(yan)結果:大鼠經口LD50為1500mg/kg;小鼠經口LD50為1100mg/kg。
動(dong)(dong)物試驗在前 3個月(yue)應(ying)用(yong)該品(pin)可致畸(ji)胎(tai),如脊椎裂(lie)(lie)、頭顱裂(lie)(lie)、面部裂(lie)(lie)、腿部畸(ji)形,以(yi)及中樞神(shen)經系統、內臟和(he)骨骼的(de)發(fa)(fa)育不全。在人類(lei)也有報道應(ying)用(yong)該品(pin)后發(fa)(fa)生(sheng)胎(tai)兒(er)缺陷者(zhe)。此(ci)外(wai)在妊(ren)(ren)娠(shen)后期(qi)3個月(yue)長(chang)期(qi)大(da)量應(ying)用(yong)該品(pin)可使妊(ren)(ren)娠(shen)期(qi)延長(chang),有增加(jia)過期(qi)產(chan)(chan)綜(zong)合(he)征及產(chan)(chan)前出(chu)(chu)血的(de)危(wei)險。在妊(ren)(ren)娠(shen)最后2周(zhou)應(ying)用(yong),可增加(jia)胎(tai)兒(er)出(chu)(chu)血或新生(sheng)兒(er)出(chu)(chu)血的(de)危(wei)險。在妊(ren)(ren)娠(shen)晚期(qi)長(chang)期(qi)用(yong)藥也有可能(neng)(neng)使胎(tai)兒(er)動(dong)(dong)脈導(dao)管收縮或早期(qi)閉鎖(suo),導(dao)致新生(sheng)兒(er)持續性肺動(dong)(dong)脈高壓及心(xin)力衰竭。曾(ceng)有在妊(ren)(ren)娠(shen)晚期(qi)過量應(ying)用(yong)或濫用(yong)增加(jia)死(si)胎(tai)或新生(sheng)兒(er)死(si)亡(wang)的(de)發(fa)(fa)生(sheng)率(lv)(可能(neng)(neng)由(you)于動(dong)(dong)脈導(dao)管閉鎖(suo)、產(chan)(chan)前出(chu)(chu)血或體重(zhong)過低)的(de)報道,但是應(ying)用(yong)一般治療劑量尚未發(fa)(fa)現上(shang)述(shu)副作用(yong)。
12歲以下(xia)兒童可能引起(qi)(qi)瑞(rui)夷綜合癥(Reye's syndrome)高尿酸血癥,長(chang)期使(shi)(shi)(shi)用可引起(qi)(qi)肝損害。妊娠(shen)期婦女避免(mian)使(shi)(shi)(shi)用。飲酒者服用治療量(liang)(liang)阿(a)司(si)匹(pi)(pi)林(lin)(lin),會引起(qi)(qi)自發(fa)(fa)性(xing)(xing)前(qian)房出血,所以創傷性(xing)(xing)前(qian)房出血患者不宜用阿(a)司(si)匹(pi)(pi)林(lin)(lin)。剖(pou)腹產或(huo)流(liu)產患者禁用阿(a)司(si)匹(pi)(pi)林(lin)(lin);阿(a)司(si)匹(pi)(pi)林(lin)(lin)使(shi)(shi)(shi)6-磷酸葡(pu)萄糖脫氫酶缺陷(xian)的溶血性(xing)(xing)貧(pin)血患者的溶血惡(e)化;新(xin)生(sheng)兒、幼(you)兒和(he)老年人似對(dui)阿(a)司(si)匹(pi)(pi)林(lin)(lin)影響(xiang)出血特別敏感。治療劑(ji)量(liang)(liang)能使(shi)(shi)(shi)2歲以下(xia)兒童發(fa)(fa)生(sheng)代謝性(xing)(xing)酸中毒、發(fa)(fa)熱(re)、過度換氣及大(da)腦(nao)癥狀。
腸胃出(chu)血(xue)或(huo)腦出(chu)血(xue)的危險可能會抵消少量服用阿司匹林所帶(dai)來的益處。
研究人員分(fen)析了居住在(zai)澳大利(li)亞維多利(li)亞的(de)2萬名年齡為70歲(sui)到74歲(sui)之間的(de)老年男性和婦女的(de)健康數據庫(ku),通(tong)過電(dian)腦(nao)(nao)運行該數據庫(ku),然(ran)后把每(mei)天(tian)服用阿(a)司匹林的(de)利(li)與弊的(de)臨床(chuang)試驗結(jie)果輸入(ru)到電(dian)腦(nao)(nao)中。
通過計(ji)算機模(mo)擬研究發現(xian),服用少量阿司匹(pi)林可預防710名老年(nian)人(ren)(ren)患心臟(zang)病,54名老年(nian)人(ren)(ren)避免(mian)了中風,但卻有1071名老年(nian)人(ren)(ren)出(chu)現(xian)腸胃出(chu)血(xue),129名老年(nian)人(ren)(ren)出(chu)現(xian)腦出(chu)血(xue)。不過,是(shi)否服用阿司匹(pi)林對他(ta)們的壽命(ming)則沒(mei)有影響。
已經有(you)(you)多項研究證實,阿(a)司匹林有(you)(you)助于預防可導(dao)致梗(geng)死(si)或(huo)中(zhong)風的血(xue)栓(shuan)的形成,但(dan)阿(a)司匹林的副作用(yong)之一則是,長期(qi)服用(yong)會導(dao)致出血(xue),出血(xue)部位(wei)因個(ge)人情況而有(you)(you)所(suo)不同。
美國健康指南(nan)推薦:心血管和冠心病高危人群每天要服用小劑量的(de)阿司匹林(lin)75至150毫克。而該項研(yan)究則認為(wei)(wei),迄今為(wei)(wei)止對老年人來說,“應該抵抗這種盲目服用阿司匹林(lin)的(de)誘(you)惑。
①有出血(xue)癥狀的潰瘍病(bing)或其他(ta)活動性(xing)出血(xue)時(shi);
②血友病或血小板減(jian)少癥。
③潰瘍病或腐蝕(shi)性(xing)胃(wei)炎;
④葡萄(tao)糖6磷酸脫氫酶缺陷(xian)者(該品偶(ou)見(jian)引(yin)起溶(rong)血性貧血);
⑤痛(tong)風(該(gai)品可影響其他排尿(niao)酸(suan)藥的作用,小劑量時可能(neng)引起尿(niao)酸(suan)滯留);
⑥肝(gan)功能減(jian)退時(shi)可(ke)加(jia)重肝(gan)臟(zang)毒(du)性(xing)反應,加(jia)重出(chu)血傾向,肝(gan)功能不全和肝(gan)硬(ying)變患者易出(chu)現腎臟(zang)不良反應;
⑦心(xin)功能不全(quan)或高血壓,大量用藥時可能引起心(xin)力衰竭或肺水腫;
⑧腎功能衰(shuai)竭時可(ke)有加重腎臟毒性的(de)危險。
強烈提示:
1.有(you)哮喘及其他過(guo)敏(min)性反應(ying)時
2.對于甲亢危象而(er)引起高熱的病(bing)人慎用(yong)
1、對阿(a)司匹(pi)林(lin)、布洛芬(fen)、拿百(bai)疼等(deng)藥物過敏者。
2、蠶豆癥患者,因為阿(a)司匹林(lin)可導致(zhi)溶血(xue)。
3、有腎病、胃(wei)潰(kui)瘍、糖尿病、痛(tong)風癥等的患者,必須得到(dao)醫生的許可才(cai)能服用。
4、兒(er)童和(he)青少年,不宜使用阿司匹林治療(liao)傷風(feng)感冒。
5、血友(you)病(bing)(bing)病(bing)(bing)人或(huo)其(qi)他(ta)出(chu)血傾向者不(bu)宜服用。
6、孕婦。
除此(ci)之外還應注(zhu)意,阿司(si)匹林如(ru)果和(he)酒精同服(fu)會增(zeng)加胃出血危險(xian),最好是與食物同服(fu)或(huo)用(yong)水沖服(fu),以減少對(dui)胃腸的刺激。
阿司匹林一般用于解熱(re)鎮痛(tong)的劑量較少(shao),不會引起不良(liang)反(fan)應,但長期大量用藥則容易(yi)出(chu)(chu)現副作用,而大部(bu)分止痛(tong)藥均有(you)阿司匹林。較常見的副作用有(you)惡心、嘔吐、上腹部(bu)不適或疼(teng)痛(tong),較少(shao)或很少(shao)見的有(you)胃(wei)腸道出(chu)(chu)血或誘發潰瘍、支氣管痙攣過敏反(fan)應、皮膚過敏及肝、腎損害等。
阿司匹林用途(tu)廣泛,但是很多人對(dui)它的毒副反應(ying)有盡不夠了解,而(er)常(chang)發生一(yi)些問題(ti)。這里(li)介紹應(ying)用阿司匹林的注意事項,以達到揚(yang)長(chang)避短的目的。
一、手術(shu)前一周應停用,避免凝血功(gong)能障礙,造成出血不止。
二、飲酒后不宜用,因為能加劇胃(wei)粘膜屏障損(sun)傷(shang),從而導致(zhi)胃(wei)出血。
三、潮解后(hou)不宜用,阿司匹(pi)林(lin)遇潮分解成水楊酸(suan)(suan)與醋酸(suan)(suan),服后(hou)可(ke)造成不良反應。
四、凝(ning)血(xue)功能障礙(ai)者避免(mian)使用,如嚴重肝損害、低凝(ning)血(xue)酶(mei)原血(xue)癥、維生素K缺(que)乏者。
五、潰(kui)瘍病人(ren)(ren)不宜使用(yong)。患有胃(wei)及(ji)十(shi)二(er)指腸潰(kui)瘍的病人(ren)(ren)服用(yong)阿(a)司匹林(lin)可(ke)導(dao)致出血或穿孔。
六(liu)、哮喘病(bing)人(ren)應避免使用(yong),有部分哮喘患者可在服用(yong)阿司匹林(lin)后出現過(guo)敏反應,如蕁麻疹(zhen)、喉頭水腫、哮喘大發(fa)作。
七、孕婦不宜服用。孕后三個月內服用可引起(qi)胎兒(er)異常;定期服用,可致分(fen)(fen)娩(mian)延(yan)期,并有較大出血危險,在(zai)分(fen)(fen)娩(mian)前2-3周應禁用。
八、不宜長期大量服(fu)用,否則可引起(qi)中毒,出現頭痛、眩(xuan)暈、惡心(xin)、嘔吐(tu)、耳(er)鳴(ming)、聽力(li)和(he)視力(li)減退(tui),嚴重者酸(suan)堿(jian)平衡失(shi)調、精神錯(cuo)亂(luan)、昏迷,甚至危及生命(ming)。
九、病毒性感染(ran)伴有發熱(re)的兒童不(bu)宜使用,有報道,16歲以下的兒童、少年患流感、水(shui)痘或(huo)其它病毒性感染(ran),再服用阿(a)司匹林,出現(xian)嚴重的肝功能不(bu)全合并腦(nao)病癥狀,雖少見,卻可致(zhi)死(si)。
不(bu)能與阿司匹(pi)林同時服用(yong)藥物
阿司(si)匹林(lin)是防治(zhi)血栓(shuan)的常用藥(yao),但是要注意不可與下列藥(yao)物同時服(fu)用:
口服(fu)降糖(tang)(tang)藥:降糖(tang)(tang)靈(ling)、優降糖(tang)(tang)及氯(lv)磺(huang)丙脲等(deng)藥物不宜與(yu)阿司匹(pi)林(lin)合用(yong),因為阿司匹(pi)林(lin)有降血糖(tang)(tang)作(zuo)用(yong),可緩(huan)解降血糖(tang)(tang)藥的代(dai)謝(xie)和排(pai)泄,使(shi)降血糖(tang)(tang)作(zuo)用(yong)增強,二(er)者合用(yong)會引起(qi)低血糖(tang)(tang)昏迷。
催眠藥:苯巴比妥(魯米那)和健腦片可(ke)促使藥酶活性增強(qiang),加速阿司(si)匹(pi)林代謝,降低其治療效果。
降(jiang)血脂藥:消膽胺不宜與阿司匹林合用,否(fou)則(ze)會形成復合物妨(fang)礙(ai)藥物吸收。
利尿藥(yao):利尿藥(yao)與阿(a)司匹林合(he)用會使藥(yao)物蓄(xu)積體內,加重毒性反應;乙酰唑胺(an)與阿(a)司匹林聯(lian)用,可使血(xue)藥(yao)濃度(du)增高,引(yin)起毒性反應。
消炎(yan)鎮(zhen)痛(tong)(tong)(tong)(tong)藥:消炎(yan)痛(tong)(tong)(tong)(tong)、炎(yan)痛(tong)(tong)(tong)(tong)靜(jing)與阿司匹(pi)林合(he)用(yong)易導(dao)致(zhi)胃出血(xue);藥如非(fei)甾(zai)體鎮(zhen)痛(tong)(tong)(tong)(tong)布洛芬和阿司匹(pi)林同用(yong)可能引(yin)起胃腸道(dao)出血(xue)。
抗痛(tong)風藥:丙磺舒、保泰松和苯磺唑(zuo)酮(tong)的治療作用(yong),可(ke)能被阿司匹林拮抗,導致痛(tong)風病發作,不宜聯(lian)用(yong)。
維生(sheng)素(su)(su):阿司匹林能減少(shao)維生(sheng)素(su)(su)C在腸內吸收,促其排(pai)泄,降(jiang)低療(liao)效;維生(sheng)素(su)(su)B1能促進阿司匹林分解(jie),加重(zhong)對胃黏膜的刺激。
激素:長(chang)期使(shi)用強(qiang)的松(song)、地塞米松(song)、強(qiang)的松(song)龍會引起胃、十二指腸,甚(shen)至食管和大腸消(xiao)化道潰(kui)瘍(yang),阿斯匹林可加(jia)重這種不良(liang)反應(ying),因此不宜同服。
由(you)于(yu)(yu)單體(ti)的(de)(de)阿司匹(pi)(pi)林(lin)在人體(ti)的(de)(de)作(zuo)用效果不是很持久(jiu),隨著醫藥工(gong)業的(de)(de)發展人們將阿司匹(pi)(pi)林(lin)及其他水(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)(suan)衍(yan)生(sheng)物與聚(ju)(ju)乙(yi)烯(xi)醇、醋(cu)酸(suan)(suan)纖(xian)維素(su)等含(han)羥基聚(ju)(ju)合(he)(he)物進行熔融(rong)酯(zhi)化,使(shi)聚(ju)(ju)乙(yi)烯(xi)醇、醋(cu)酸(suan)(suan)纖(xian)維素(su)等聚(ju)(ju)合(he)(he)物攜帶(dai)乙(yi)酰水(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)(suan)的(de)(de)酸(suan)(suan)酐。當聚(ju)(ju)合(he)(he)物進入人體(ti)后在胃酸(suan)(suan)的(de)(de)作(zuo)用下緩慢水(shui)(shui)解,產生(sheng)大量的(de)(de)阿司匹(pi)(pi)林(lin),由(you)于(yu)(yu)水(shui)(shui)解過程(cheng)速率較慢所(suo)以(yi)阿司匹(pi)(pi)林(lin)的(de)(de)作(zuo)用效果更具有持續性。
阿(a)司(si)匹(pi)林的(de)羧(suo)基與聚(ju)乙烯醇(chun)(chun)的(de)醇(chun)(chun)羥(qian)基發生酯化反(fan)應,脫去(qu)一分子的(de)水就可以得到聚(ju)合物,而聚(ju)乙烯醇(chun)(chun)是一個高分子的(de)長鏈(lian),上面有多個醇(chun)(chun)羥(qian)基,因(yin)此就可以攜帶(dai)多個乙酰水楊酸(suan)的(de)酸(suan)酐,提(ti)高阿(a)司(si)匹(pi)林的(de)藥效。
通過這種方法得到的(de)大分子(zi)化合物抗炎性和解熱止痛性比游離的(de)阿司(si)匹(pi)林(lin)更為(wei)長效。這對醫學有很大的(de)推進作用。
阿司匹林在(zai)花木(mu)栽培(pei)中,有(you)很(hen)多的妙用,因為阿司匹林在(zai)水中能夠分解成水楊酸(suan)和醋酸(suan),水楊酸(suan)具有(you)抗(kang)菌(jun)消(xiao)炎和防腐的作用,醋酸(suan)能抑(yi)制乙醇酸(suan)氧(yang)化酶的生物活(huo)性,提高(gao)花木(mu)的光合作用,增加(jia)光合產(chan)物。用在(zai)花木(mu)栽培(pei)中不僅可(ke)以提高(gao)成活(huo)率(lv)(lv),還促使生長健壯、提高(gao)抗(kang)逆(ni)性、提高(gao)樹樁(zhuang)成活(huo)率(lv)(lv)、延長插花壽命等。下(xia)面就介(jie)紹(shao)一下(xia)具體的操作方法(fa):
用(yong)500毫克(ke)/千克(ke)的(de)(de)阿司匹林(lin)溶液(ye)噴灑花木(mu)莖干、枝葉,能夠減(jian)少(shao)植株體內(nei)水(shui)(shui)分蒸騰(teng),提高花木(mu)抵御(yu)干旱(han)環(huan)境的(de)(de)能力(li)。結(jie)合澆水(shui)(shui),澆灌或噴灑阿司匹林(lin)(1千克(ke)水(shui)(shui)溶解1片),可(ke)促進葉片氣孔的(de)(de)閉合,減(jian)少(shao)葉片水(shui)(shui)分的(de)(de)蒸騰(teng)散失,減(jian)少(shao)高溫(wen)灼傷(shang),提高花木(mu)抗旱(han)、抗寒能力(li)。
用阿司(si)匹(pi)林處(chu)理(li)樹樁盆(pen)景(jing),可使樹樁提前發芽,提高成活率,縮短養坯時(shi)(shi)間。方法是:在植(zhi)物(wu)休(xiu)眠階段挖(wa)(wa)采樹樁,挖(wa)(wa)掘時(shi)(shi)盡量(liang)減少創面,多保留須根(gen)(gen),同時(shi)(shi)將病根(gen)(gen)、枯枝(zhi)、廢枝(zhi)去掉,較粗根(gen)(gen)系的(de)(de)創面用鋸鋸平,細枝(zhi)用果枝(zhi)剪剪平,放入5%左右的(de)(de)阿司(si)匹(pi)林溶液中浸泡(pao)3-5小時(shi)(shi),盆(pen)土用河沙、田園土、木屑按4:5:1的(de)(de)比例(li)配制,上盆(pen)后將土踏實,用5%的(de)(de)阿司(si)匹(pi)林溶液作為(wei)定(ding)根(gen)(gen)水(shui)澆(jiao)灌,最后放于遮陽處(chu)。
阿司匹林具有(you)使葉片氣(qi)孔關閉(bi)和防(fang)止傷口(kou)產生(sheng)茉莉酸的作用(yong),用(yong)0.03%的阿司匹林溶液(ye)進行插花(hua)(hua),能夠延緩鮮花(hua)(hua)凋(diao)謝枯萎時間,使鮮花(hua)(hua)保鮮時間延長7-10天。
花木在生(sheng)(sheng)長發育過(guo)程中,用300-500毫克/千克的(de)阿司匹林溶液(ye)每(mei)隔7-15天澆灌根系1次,可促(cu)使花木枝(zhi)葉生(sheng)(sheng)長健壯,葉片(pian)肥厚,果(guo)實(shi)增大,花朵艷(yan)麗,增強觀賞性。
利用這些巧妙方法,一定會使你的花卉不僅長(chang)的好(hao),而且也很漂(piao)亮。
2010版中(zhong)國藥(yao)典修訂內容阿司匹林(lin)
書頁號:中國藥典(dian)2005版-283
【修訂】
游離(li)水楊(yang)酸照高效液(ye)相(xiang)色譜法(附(fu)錄(lu)Ⅴ D)測定。
色譜條件與系(xi)統適用性(xing)試驗用十八(ba)烷基(ji)硅烷鍵合(he)硅膠為(wei)(wei)(wei)填充劑;以乙腈-四(si)氫(qing)呋喃-冰醋(cu)酸-水(shui)(20:5:5:70)為(wei)(wei)(wei)流(liu)動(dong)相;檢測波長為(wei)(wei)(wei)303nm。理論板數按水(shui)楊酸峰(feng)計算不(bu)低于5000,阿(a)司匹林主峰(feng)與水(shui)楊酸主峰(feng)分離度(du)應符(fu)合(he)要求。
供(gong)試品(pin)溶(rong)(rong)液(ye)的制備(bei)取該(gai)品(pin)約100mg,精密稱(cheng)定,置10ml量(liang)瓶(ping)中(zhong),加1%冰醋酸(suan)甲(jia)醇溶(rong)(rong)液(ye)適量(liang),振搖(yao)使溶(rong)(rong)解(jie),并稀釋至(zhi)刻度,搖(yao)勻,即得(臨用前新配)。
對照(zhao)品溶(rong)液的制備取(qu)水楊酸(suan)(suan)對照(zhao)品約10mg,精(jing)(jing)密(mi)稱定,置100ml量(liang)瓶中,加1%冰(bing)醋酸(suan)(suan)甲醇溶(rong)液適量(liang)使溶(rong)解,并(bing)稀釋至刻度,搖勻(yun);精(jing)(jing)密(mi)量(liang)取(qu)5ml,置50ml量(liang)瓶中,用(yong)1%冰(bing)醋酸(suan)(suan)甲醇溶(rong)液稀釋至刻度,搖勻(yun),即得。
測定(ding)法立即精(jing)密量取供試(shi)品(pin)(pin)溶液(ye)、對照(zhao)品(pin)(pin)溶液(ye)各(ge)10μl,分(fen)別注入(ru)液(ye)相色(se)譜儀,記錄色(se)譜圖(tu)。供試(shi)品(pin)(pin)溶液(ye)色(se)譜圖(tu)中如(ru)顯(xian)水楊酸色(se)譜峰,按外(wai)標法以峰面積計算供試(shi)品(pin)(pin)中水楊酸含量,含水楊酸不得(de)過0.1%。
【增訂】
有(you)關物質照高效液相(xiang)色譜法(附(fu)錄Ⅴ D)測定(ding)。
色譜條(tiao)件與系統適用性試(shi)驗用十八(ba)烷(wan)基硅烷(wan)鍵合硅膠為填充劑,以乙(yi)腈-四氫(qing)呋喃-冰醋酸-水(shui)(20:5:5:70)為流動(dong)相A,乙(yi)腈為流動(dong)相B,按下表進行線性梯度洗脫;檢測波長為276nm。阿司(si)(si)匹(pi)林(lin)峰(feng)的保留(liu)時(shi)間(jian)約為8分鐘,理論板數按阿司(si)(si)匹(pi)林(lin)峰(feng)計算不低(di)于5000,阿司(si)(si)匹(pi)林(lin)峰(feng)與水(shui)楊酸峰(feng)分離度應符(fu)合要求(qiu)。
測定法取(qu)(qu)(qu)該品約0.1g,即(ji)得(de)供試(shi)(shi)品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye);精密量取(qu)(qu)(qu)供試(shi)(shi)品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)1ml,置(zhi)(zhi)200ml量瓶中(zhong),用1%冰(bing)醋酸(suan)甲醇溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)稀釋(shi)至刻(ke)度,搖勻,即(ji)得(de)對(dui)(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye);精密量取(qu)(qu)(qu)對(dui)(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)10ml,置(zhi)(zhi)100ml量瓶中(zhong),用1%冰(bing)醋酸(suan)甲醇溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)稀釋(shi)至刻(ke)度,搖勻,即(ji)得(de)靈敏(min)度試(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)。分別精密量取(qu)(qu)(qu)供試(shi)(shi)品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)、對(dui)(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)、靈敏(min)度試(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)及水楊酸(suan)檢查項下的(de)(de)水楊酸(suan)對(dui)(dui)照(zhao)品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)各10μl,注入液(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)色(se)(se)(se)譜儀,記(ji)錄色(se)(se)(se)譜圖(tu)。供試(shi)(shi)品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)色(se)(se)(se)譜圖(tu)中(zhong)如顯雜質峰(feng)(feng),除(chu)小于靈敏(min)度試(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)中(zhong)阿司匹林主(zhu)峰(feng)(feng)面積(ji)的(de)(de)單個(ge)雜質峰(feng)(feng)、溶(rong)(rong)劑(ji)峰(feng)(feng)及水楊酸(suan)峰(feng)(feng)不計外,其余各雜質峰(feng)(feng)面積(ji)的(de)(de)和不得(de)大于對(dui)(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)主(zhu)峰(feng)(feng)峰(feng)(feng)面積(ji)(0.5%)。
干燥(zao)(zao)失重(zhong)取(qu)該品,置五(wu)氧化(hua)二(er)磷干燥(zao)(zao)器中(zhong)減(jian)(jian)壓干燥(zao)(zao)至(zhi)恒重(zhong),減(jian)(jian)失重(zhong)量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。