尼(ni)(ni)帕病(bing)(bing)毒(du)是一種新(xin)出現的人(ren)畜共患病(bing)(bing)毒(du)(一種可由動(dong)物(wu)(wu)傳播給(gei)人(ren)類的病(bing)(bing)毒(du))。尼(ni)(ni)帕病(bing)(bing)毒(du)屬(shu)(shu)于RNA病(bing)(bing)毒(du),與亨(heng)德拉(la)病(bing)(bing)毒(du)密切相關。兩(liang)者(zhe)均(jun)屬(shu)(shu)亨(heng)德拉(la)尼(ni)(ni)帕病(bing)(bing)毒(du)屬(shu)(shu),這是副粘病(bing)(bing)毒(du)科(ke)的一種新(xin)病(bing)(bing)毒(du)類別。尼(ni)(ni)帕病(bing)(bing)毒(du)給(gei)感(gan)染者(zhe)造(zao)成(cheng)嚴(yan)重疾病(bing)(bing),特征(zheng)為(wei)腦部炎癥(腦炎)或(huo)呼吸系統疾病(bing)(bing)。該病(bing)(bing)毒(du)還(huan)可在(zai)豬(zhu)等動(dong)物(wu)(wu)身(shen)上引起嚴(yan)重疾病(bing)(bing),給(gei)養殖者(zhe)造(zao)成(cheng)重大經(jing)濟損失。
截(jie)至(zhi)2018年6月2日,印度(du)衛生(sheng)部門共報告19例(li)尼帕病(bing)毒(du)病(bing)病(bing)例(li),其中18例(li)實驗室確診(zhen)病(bing)例(li),17例(li)死亡(wang)病(bing)例(li)。
雖然尼帕(pa)病毒只導致(zhi)少(shao)數疫情,但(dan)它(ta)可感染(ran)多種動物并在人(ren)群中導致(zhi)嚴重(zhong)疾病和死亡,這使之(zhi)成(cheng)為一個令人(ren)關注的(de)公共衛(wei)生問(wen)題(ti)。
·尼帕病毒導致嚴(yan)重的疾(ji)病,以腦部(bu)炎癥(腦炎)或(huo)呼吸系統疾(ji)病為(wei)特征。
·尼帕病(bing)毒可由動物傳播給人類(lei),也可直(zhi)接人傳人。
·在(zai)孟加(jia)拉國,2001年至2008年期間報告(gao)的(de)病(bing)例,半(ban)數由(you)人(ren)傳人(ren)導致。
·尼帕病毒可(ke)在(zai)豬等家畜(chu)中導致嚴重疾病。
·沒(mei)有能夠(gou)用(yong)于(yu)人類或動物的療法或疫苗(miao)。
·狐蝠科的果蝠是尼帕病(bing)毒的天(tian)然宿主。
1999年,尼(ni)帕病(bing)毒在(zai)馬來(lai)西亞(ya)豬農中暴發的一次疫(yi)情(qing)期間首次得到確認(ren)。自那時以(yi)來(lai),又(you)發生過另外12次疫(yi)情(qing),均在(zai)南亞(ya)。
2018年5月(yue),印度南部喀拉拉邦近期流行尼(ni)帕病(bing)(bing)毒(du)(du),截至2018年5月(yue)23日(ri)已造成(cheng)至少11人死(si)亡(wang)。詳見主詞(ci)條(tiao):2018年尼(ni)帕病(bing)(bing)毒(du)(du)疫情。截至2018年6月(yue)2日(ri),印度衛生部門共報告19例尼(ni)帕病(bing)(bing)毒(du)(du)病(bing)(bing)病(bing)(bing)例,其中18例實驗(yan)室(shi)確診病(bing)(bing)例,17例死(si)亡(wang)病(bing)(bing)例。受影響的(de)兩個(ge)地區是科(ke)澤科(ke)德和馬(ma)拉普蘭。
在最初的(de)(de)馬來西亞和新加坡(po)疫情(qing)期間(jian),大多數人類感染(ran)因直接(jie)與病豬(zhu)或(huo)其受污染(ran)的(de)(de)組(zu)織接(jie)觸而(er)導致(zhi)。據認為,該病毒通過呼吸道產生的(de)(de)飛沫、與豬(zhu)的(de)(de)喉(hou)嚨或(huo)鼻腔分(fen)泌物接(jie)觸,或(huo)與染(ran)病動物的(de)(de)組(zu)織接(jie)觸進行傳播。
在孟加拉國和印度的疫情中(zhong),食(shi)用被受(shou)感染(ran)果(guo)(guo)蝠(fu)尿液(ye)或唾液(ye)污染(ran)的水果(guo)(guo)或水果(guo)(guo)產(chan)品(如椰棗原(yuan)汁)是(shi)最可能的感染(ran)源(yuan)。
在孟(meng)加拉國和印度后來發(fa)生的(de)(de)疫情期(qi)間,尼帕病(bing)毒通過與患者(zhe)的(de)(de)分泌物和排泄物密切接(jie)觸直接(jie)人(ren)傳(chuan)人(ren)。據報(bao)告,在印度西里古里,病(bing)毒還在一所衛生保(bao)健機構內部傳(chuan)播(bo),其中(zhong)75%的(de)(de)病(bing)例發(fa)生在醫院(yuan)職員或就診者(zhe)中(zhong)間。2001至2008年,孟(meng)加拉國報(bao)告的(de)(de)病(bing)例約(yue)半數由人(ren)傳(chuan)人(ren)所致。
人(ren)類感(gan)染(ran)從(cong)無癥狀感(gan)染(ran)到致命的腦炎情(qing)況不(bu)同(tong)。感(gan)染(ran)者(zhe)最(zui)初出(chu)現(xian)(xian)流感(gan)樣癥狀:發燒、頭痛、肌肉痛、嘔吐和喉(hou)嚨痛。之后可能出(chu)現(xian)(xian)頭暈,嗜睡,意識混亂,以及表明急性腦炎的神經(jing)系統(tong)跡(ji)象。有些人(ren)還可能出(chu)現(xian)(xian)非典型肺炎和嚴重呼(hu)吸道疾(ji)患,包括急性呼(hu)吸窘(jiong)迫。嚴重病例會發生腦炎和癲(dian)癇,進而在24至(zhi)48小時內陷(xian)入昏(hun)迷。
潛伏(fu)期(qi)(從(cong)感染(ran)到(dao)出(chu)現癥(zheng)狀之間(jian)的間(jian)隔)從(cong)4天到(dao)45天不等。
大多數(shu)急性(xing)腦(nao)炎(yan)幸(xing)存者(zhe)可以完全康復(fu),但約20%會留下殘余的神經(jing)后果,如持續驚厥和(he)人格改變。少數(shu)人康復(fu)后又復(fu)發或罹患遲發性(xing)腦(nao)炎(yan)。長期而言,在15%以上的人身上觀(guan)察到持續的神經(jing)功能(neng)障礙。
病例死亡率估計為40%至75%,但(dan)是,該(gai)比率可因疫情而(er)變化,取決于(yu)當地的(de)監測調(diao)查能(neng)力。
尼(ni)帕(pa)病毒感(gan)染可通過一系(xi)列不同的檢測(ce)得(de)到診斷。
病(bing)毒分(fen)離是最(zui)重要、最(zui)基本的(de)診斷(duan)方法,對(dui)于一(yi)新型(xing)病(bing)例,分(fen)離病(bing)毒是最(zui)理想的(de)。病(bing)毒分(fen)離株的(de)進一(yi)步鑒定,還需做電鏡或(huo)免疫電鏡、特異性(xing)抗(kang)血清(qing)中和實(shi)驗(yan)、 PCR等嚴格的(de)質量控(kong)制實(shi)驗(yan)。
免疫(yi)組織化(hua)學,抗兔抗鼠多聚葡聚糖連(lian)接的(de)堿性(xing)磷酸酶,取(qu)代(dai)了(le)生(sheng)物素(su)一親(qin)和素(su)過氧化(hua)物酶的(de)檢測系統,經濟(ji)、方便。
免(mian)疫電(dian)鏡技術盡管繁瑣,但對研究致病(bing)機理。病(bing)理變(bian)化(hua)是最合適的。
血(xue)(xue)清(qing)中和試驗(yan)(yan),有(you)報道血(xue)(xue)清(qing)可(ke)(ke)能引(yin)起細胞毒(du)性,但(dan)對血(xue)(xue)清(qing)質量(liang)要求低,是可(ke)(ke)靠的(de)實驗(yan)(yan)方法。
間接ELISA法檢測(ce)IgG抗體,主要是特異(yi)性(xing)(xing)的(de)(de)問(wen)題(ti)。病毒抗原的(de)(de)純(chun)化損失較大(da),現已發展了(le)基因工程(cheng)抗原,利用(yong)(yong)桿狀病毒表達系統會成的(de)(de)重組G和M蛋(dan)白抗原,已用(yong)(yong)于(yu)(yu)實驗中,但(dan)還沒有用(yong)(yong)于(yu)(yu)日(ri)常診斷。此技術成功,不僅可解(jie)決抗原的(de)(de)用(yong)(yong)量,也(ye)可解(jie)決質量特異(yi)性(xing)(xing)問(wen)題(ti)。盡(jin)管(guan)ELISA的(de)(de)特異(yi)性(xing)(xing)大(da)于(yu)(yu)95%,但(dan)也(ye)存在假陽性(xing)(xing)問(wen)題(ti)。雖然如此,ELISA仍(reng)可作為一個非常有效的(de)(de)篩(shai)選工具,用(yong)(yong)于(yu)(yu)日(ri)常監測(ce)。
PCR技(ji)術(shu)發展(zhan)時(shi)間較短,但此技(ji)術(shu)應用范(fan)圍非(fei)常廣泛,任一基因(yin)區段皆可進(jin)行PCR技(ji)術(shu)檢(jian)測,尼帕病毒N基因(yin)區域(yu)高(gao)度保(bao)守,在此區域(yu)設計引物,利用 RT-PCR技(ji)術(shu)檢(jian)測RNA,不易漏檢(jian)。此方法靈敏度高(gao),機體(ti)在免疫抗(kang)體(ti)產生之前(qian)或甚(shen)微時(shi),即可檢(jian)測到(dao)RNA病毒,及早發現(xian)問(wen)題(ti),防患于未然。
利用免疫組(zu)織(zhi)化學技術對此(ci)病(bing)的致(zhi)病(bing)機(ji)理及傳染性(xing)(xing)(xing)進行研究發現(xian),此(ci)病(bing)毒主要具有(you)嗜內皮向(xiang)性(xing)(xing)(xing)和(he)(he)嗜神經向(xiang)性(xing)(xing)(xing),另外還具有(you)嗜氣管、支(zhi)氣管向(xiang)性(xing)(xing)(xing)及嗜膜間(jian)質和(he)(he)外膜向(xiang)性(xing)(xing)(xing)。
此(ci)病毒嗜(shi)血(xue)(xue)管(guan)內皮(pi)(pi)(pi)細(xi)胞,導致(zhi)水(shui)腫(zhong),引起間(jian)質性(xing)肺(fei)炎(肺(fei)水(shui)腫(zhong))、腦(nao)脊膜炎、腎小球萎縮及胎盤感染。隨著病程延長,內皮(pi)(pi)(pi)細(xi)胞發展為(wei)多核(he)巨細(xi)胞,臨床(chuang)表現為(wei)急性(xing)呼吸道(dao)疾病,明顯(xian)的(de)神(shen)經(jing)系統疾病。病毒嗜(shi)膜間(jian)質和(he)外(wai)膜向性(xing),導致(zhi)血(xue)(xue)管(guan)疾病,但沒有(you)明顯(xian)的(de)臨床(chuang)特(te)征。嗜(shi)神(shen)經(jing)向性(xing),病毒核(he)衣殼集中(zhong)在神(shen)經(jing)膠質細(xi)胞中(zhong)、大腦(nao)皮(pi)(pi)(pi)質、腦(nao)干中(zhong),并(bing)延伸至實質組織,呈現彌散性(xing)血(xue)(xue)管(guan)炎,并(bing)伴有(you)廣大區域稀(xi)疏(shu)壞(huai)死,從而引起嚴重的(de)神(shen)經(jing)系統疾病。廣泛的(de)血(xue)(xue)管(guan)炎表現,大部(bu)分內皮(pi)(pi)(pi)損傷貫穿于腦(nao)皮(pi)(pi)(pi)質和(he)皮(pi)(pi)(pi)下(xia),腦(nao)脊液中(zhong)病毒復制活躍,這(zhe)三者與死亡率增高有(you)關(guan)。
目前沒有可用于治(zhi)療尼帕病(bing)毒(du)感染的藥品或疫(yi)苗。強(qiang)化(hua)支持性(xing)護理并(bing)治(zhi)療癥狀是(shi)管理感染者的主(zhu)要方法。
狐蝠(fu)科的果蝠(fu)——狐屬下的特別物種,是(shi)尼帕病毒(du)的天然宿主。果蝠(fu)身上沒有明(ming)顯(xian)疾病。
據(ju)假(jia)設,亨德拉(la)尼帕病毒的地(di)理分布與狐(hu)蝠類的分布重疊。例(li)如,澳大利亞、孟加(jia)(jia)拉(la)國、柬埔寨、中(zhong)國、印度、印度尼西(xi)亞、馬達(da)加(jia)(jia)斯加(jia)(jia)、馬來西(xi)亞、巴布亞新幾內亞、泰(tai)國和(he)東帝汶(wen)等國狐(hu)蝠中(zhong)存在亨德拉(la)尼帕病毒感染便(bian)是證據(ju),加(jia)(jia)強了(le)上(shang)述假(jia)設。
最近,發現(xian)狐(hu)蝠(fu)科吸管(guan)狐(hu)蝠(fu)屬的(de)非洲果(guo)蝠(fu)身上尼帕(pa)和亨(heng)德拉病毒抗體呈陽(yang)性(xing),表明(ming)非洲分布有(you)狐(hu)蝠(fu)科蝙蝠(fu)的(de)地域內(nei)可能存在這些(xie)病毒。
在最初的1999年馬來西亞暴發(fa)期間(jian),第一(yi)(yi)次報(bao)告了豬和其它家畜(馬、山(shan)羊、綿羊和貓狗)中的尼帕(pa)病(bing)毒疫(yi)情。許多豬沒(mei)有癥(zheng)狀,但另(ling)一(yi)(yi)些則出現(xian)急(ji)性發(fa)熱病(bing)癥(zheng),呼吸(xi)困難和神經癥(zheng)狀,如顫(zhan)抖,抽搐和肌肉痙攣等。一(yi)(yi)般說(shuo)來,除小豬仔外,死亡(wang)率(lv)低下。
這些癥狀(zhuang)與豬身(shen)上其(qi)它呼吸系統和神經(jing)疾病沒(mei)有顯著差別(bie)。如果豬還出(chu)現異常的犬(quan)吠樣咳嗽(sou),或如果出(chu)現人(ren)類腦(nao)炎(yan)病例,則應懷疑是尼帕病毒(du)。
尼帕病毒在(zai)豬(zhu)群中(zhong)具(ju)有(you)高(gao)傳(chuan)染性。豬(zhu)在(zai)潛(qian)伏期(qi)期(qi)間具(ju)有(you)傳(chuan)染力,潛(qian)伏期(qi)持續(xu)4至14天。
在家畜中控制尼帕病毒(du)
沒有抗尼帕病毒(du)的疫(yi)苗(miao)。用(yong)次氯(lv)酸鈉(na)或(huo)其它洗滌劑常(chang)規清潔養豬場(chang)并(bing)進行(xing)消毒(du)預計可有效預防感染。
如果懷疑發生疫情,動(dong)(dong)物(wu)處所(suo)應立即隔離。撲殺遭(zao)感染動(dong)(dong)物(wu),并(bing)密切監督掩埋或(huo)(huo)焚(fen)燒尸(shi)體可能是必要的,以減少(shao)向人(ren)類傳播(bo)的風險。限制或(huo)(huo)禁止將受染農場(chang)的動(dong)(dong)物(wu)運(yun)到(dao)其它地區,可以減少(shao)疾病的傳播(bo)。
由于(yu)家畜中的尼帕病(bing)(bing)毒暴發早于(yu)人類病(bing)(bing)例,所以(yi)(yi)建(jian)立動物衛(wei)生(sheng)監測(ce)系統以(yi)(yi)發現新病(bing)(bing)例至關重(zhong)要,可以(yi)(yi)為獸醫和人類公共衛(wei)生(sheng)當局提供預警。
減少人(ren)群的感染風險
在無疫苗情況下,減少人群感染的(de)唯一途徑是提高對風險因素(su)的(de)認識并教(jiao)給人們可以(yi)采取哪些措(cuo)施(shi)來減少與(yu)病毒的(de)接觸。
公共衛生教育(yu)信息應側重(zhong)于以下方面:
減少(shao)(shao)蝙蝠(fu)向(xiang)人(ren)(ren)(ren)類(lei)傳(chuan)播的(de)(de)風險(xian)。預防傳(chuan)播的(de)(de)努力應(ying)(ying)首先(xian)注重減少(shao)(shao)蝙蝠(fu)與椰棗(zao)汁接觸。還應(ying)(ying)將采集的(de)(de)新鮮椰棗(zao)汁煮(zhu)沸,并應(ying)(ying)在(zai)食用(yong)水果(guo)前徹底(di)清洗(xi)和去皮(pi)。減少(shao)(shao)人(ren)(ren)(ren)傳(chuan)人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)風險(xian)。應(ying)(ying)避免(mian)與尼(ni)帕病毒感染者發生(sheng)密切(qie)的(de)(de)身體接觸。照(zhao)護(hu)病人(ren)(ren)(ren)時應(ying)(ying)佩(pei)戴手套和防護(hu)設備。照(zhao)顧或探訪病人(ren)(ren)(ren)后應(ying)(ying)照(zhao)例洗(xi)手。減少(shao)(shao)由動物傳(chuan)播給人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)風險(xian)。在(zai)處理(li)染病動物或其組織(zhi)時,以(yi)及在(zai)屠宰和撲(pu)殺過程中應(ying)(ying)戴手套并穿(chuan)防護(hu)服。
在衛生(sheng)保健(jian)機構中控制感染
照(zhao)護(hu)疑似或(huo)確診(zhen)尼帕病毒(du)感染(ran)者,或(huo)處理從(cong)其身(shen)上采集的標本的衛(wei)生保健(jian)工(gong)作者應采取標準的感染(ran)控制(zhi)防(fang)護(hu)措(cuo)施。
從疑似感染尼帕(pa)病毒的(de)(de)(de)人(ren)和動(dong)物身上采集(ji)的(de)(de)(de)樣本應由(you)具有適當裝備的(de)(de)(de)實驗室中訓練有素的(de)(de)(de)工作人(ren)員處(chu)理。