陳佩(pei)(pei)斯(si)原(yuan)籍貫在河北(bei)省邢臺(tai)市寧晉縣，1954年陳佩(pei)(pei)斯(si)的(de)父母親在吉林工作期間，陳佩(pei)(pei)斯(si)出生于(yu)長春(chun)市農(nong)安縣。陳佩(pei)(pei)斯(si)是家中次子。十五歲時，因為文革的(de)到(dao)來，父親陳強被(bei)打成黑幫，陳佩(pei)(pei)斯(si)也(ye)隨著父親上山下鄉到(dao)內蒙古插隊。他在沙(sha)漠(mo)地區(qu)的(de)建設兵團度過了四年。
陳(chen)佩斯在兵團期間(jian)是(shi)(shi)個運動健(jian)將(jiang)，擅長的項目是(shi)(shi)跳高和排球。還奪得(de)過(guo)內蒙(meng)古建(jian)設(she)兵團的冠軍。后來(lai)他(ta)先后報考了北京(jing)軍區文工團、總政話劇團，但(dan)由于當時陳(chen)強仍被(bei)認為(wei)是(shi)(shi)黑幫(bang)的原因，都沒錄取(qu)他(ta)。
1973年，電(dian)影演(yan)員(yuan)田華知道(dao)了陳(chen)佩斯(si)的事，碰(peng)巧(qiao)八一廠(chang)準備招收(shou)新學員(yuan)，便叫(jiao)陳(chen)佩斯(si)去試試 。于是(shi)陳(chen)佩斯(si)考取八一電(dian)影制片廠(chang)演(yan)員(yuan)劇(ju)團。
1980年，陳佩斯與父親陳強的首度(du)合作，主演電(dian)影《瞧這一家子》 ，并憑此片(pian)獲文化部(bu)優秀影片(pian)獎。
1981年，參(can)與演出(chu)電影《法(fa)庭內外》，飾演夏歡，獲(huo)文化部優秀影片獎(jiang) 。
1982年(nian)，在電影《夕照街》中飾演喜劇角色二(er)(er)子(zi)，后(hou)形成了中國第一個喜劇系列電影“二(er)(er)子(zi)系列”。
1984年，春(chun)(chun)節晚會上(shang)，與朱時茂首度在(zai)央視春(chun)(chun)晚合作演出小品《吃面條》，成(cheng)為(wei)春(chun)(chun)晚舞臺上(shang)的經典 ；同(tong)年，因(yin)在(zai)影片《夕照街(jie)》中(zhong)飾演“二(er)子”獲(huo)當(dang)年金雞獎最佳男(nan)主角提名。
1986年，任中(zhong)央廣播說唱團演員。
1988年，因在(zai)《少爺(ye)的磨難》中飾演“少爺(ye)” 獲(huo)小百花獎最(zui)佳男(nan)主角(jiao)獎。同年，因在(zai)《京都(dou)球俠》中的出色表演獲(huo)電影百花獎最(zui)佳男(nan)配角(jiao)獎。
1989年，與(yu)朱時茂在央視春(chun)晚合作(zuo)演出小品《胡椒面》 。
1990年(nian)，與朱時茂在央視春(chun)晚(wan)合作演出小品《主角與配角》 。
1991年(nian)(nian)，與(yu)朱時茂(mao)在央視(shi)春晚合作演出小品《警察(cha)與(yu)小偷》。同(tong)年(nian)(nian)，組建海南喜(xi)劇影視(shi)有限公(gong)司(si)(si)，是改革開放后中國發展最早的(de)(de)集影視(shi)創作、制(zhi)作、發行(xing)為一體的(de)(de)民營股份制(zhi)企業，并于 1993年(nian)(nian)更名為大道(dao)影業有限公(gong)司(si)(si)。
1992年，與朱(zhu)時茂(mao)在央視(shi)春晚合作演出小品《姐夫與小舅子》。
1994年，與朱(zhu)時茂在央視春晚合作演出小品《大變活(huo)人》。
1994-1995年，分別在(zai)(zai)中(zhong)央臺“東西南北中(zhong)”開辟了“佩(pei)斯快樂(le)島”、北京有限電(dian)(dian)(dian)視臺“天(tian)樂(le)時光(guang)”欄(lan)目。1995年，在(zai)(zai)廣播(bo)電(dian)(dian)(dian)影電(dian)(dian)(dian)視部舉辦的評選中(zhong)國(guo)(guo)(guo)電(dian)(dian)(dian)影發展(zhan)史上各個時期有代(dai)表(biao)性(xing)的“中(zhong)國(guo)(guo)(guo)影星”活動(dong)電(dian)(dian)(dian)動(dong)中(zhong)，被(bei)首選為1978-1988年度最有影響的“中(zhong)國(guo)(guo)(guo)影星”。
1997年，與朱時(shi)茂在央(yang)視春(chun)晚合(he)作演(yan)出小品(pin)《宇宙體(ti)操選拔賽(sai)》。
1998年，在央視(shi)春晚出演(yan)小品《王爺(ye)與(yu)郵(you)差》，之(zhi)后(hou)便(bian)告別了(le)春晚舞臺(tai) 。
2001年，個人首(shou)部(bu)話(hua)劇(ju)，同時(shi)也(ye)是其舞臺(tai)喜(xi)劇(ju)三部(bu)曲之一的作(zuo)品(pin)《托兒》在(zai)北(bei)京上(shang)演，開始了(le)他的話(hua)劇(ju)生涯(ya)，該作(zuo)品(pin)在(zai)中國近50個城市連續演出達120場。
2003年，第二部(bu)舞(wu)臺(tai)喜劇(ju)《親戚朋友好算帳》上檔，一(yi)年內在中(zhong)國演出近(jin)60場，觀眾達8萬人。
2004年，第三部舞臺(tai)(tai)喜(xi)劇《陽臺(tai)(tai)》上檔，先后推(tui)出了(le)四川方言版、普(pu)通話版、云南(nan)方言版以(yi)及上海戲(xi)劇學院(yuan)教學版，三種語言版本共演出近137場 ，該劇于(yu)2007年10月28日在北京(jing)海淀劇院(yuan)落幕。
2008年，又創作了(le)話劇《阿斗》并在(zai)北京上演(yan)，這標志著他已經從小品演(yan)員成功的轉型為話劇演(yan)員。
2010年，陳佩斯(si)自編(bian)自導的話劇(ju)《老宅(zhai)》在(zai)北京BTV大劇(ju)院上演(yan)(yan)，隨后又(you)開始了他的國內巡演(yan)(yan)；同(tong)年在(zai)東方衛(wei)視(shi)春晚(wan)表(biao)演(yan)(yan)個人(ren)首部(bu)相(xiang)聲(sheng)《學說上海話》。
2011年11月，陳佩斯出席了“2011北京喜劇藝術節(jie)”的(de)啟動(dong)儀式。
2012年12月30日起(qi)(qi)每周日21:23與(yu)朱時茂搭檔主持北京電視臺音(yin)樂互動節目《一起(qi)(qi)唱吧(ba)》。
2015年1月27日(ri)，陳佩(pei)斯(si)自導(dao)自演(yan)的(de)(de)電視(shi)喜(xi)劇(ju)《好(hao)大一個(ge)家》登(deng)陸央視(shi)一套，講(jiang)述城市拆遷的(de)(de)那(nei)點事兒，這是時隔16年后，陳佩(pei)斯(si)重返央視(shi) ；4月8日(ri)，參(can)加在繁星戲(xi)劇(ju)村(cun)舉辦的(de)(de)網易有態度(du)戲(xi)劇(ju)論壇，并做(zuo)主題演(yan)講(jiang)。 ；5月26日(ri)，北(bei)京喜(xi)劇(ju)院宣(xuan)告成立，陳佩(pei)斯(si)任藝術總監；7月16日(ri)，陳佩(pei)斯(si)執導(dao)并主演(yan)的(de)(de)北(bei)京喜(xi)劇(ju)院開(kai)幕大戲(xi)《戲(xi)臺(tai)》開(kai)演(yan)。
2016年1月6日(ri)，陳佩斯獲頒“2015中(zhong)華文化(hua)人物(wu)”獎項 。
在1951年(nian)，陳佩斯(si)的父(fu)親(qin)電影表演藝術(shu)家(jia)陳強隨中國(guo)青(qing)年(nian)藝術(shu)代表團到匈(xiong)牙(ya)利首都布(bu)達(da)佩斯(si)訪問演出(chu)，在匈(xiong)牙(ya)利國(guo)家(jia)歌(ge)劇院(yuan)演出(chu)《白毛(mao)女(nv)》，正逢陳佩斯(si)的哥(ge)哥(ge)出(chu)生(sheng)，為了紀念這一時刻父(fu)親(qin)陳強將(jiang)大兒子(zi)取(qu)名(ming)為“陳布(bu)達(da)”，而數年(nian)后二兒子(zi)出(chu)生(sheng)則取(qu)名(ming)“佩斯(si)”。陳佩斯(si)還有一個妹(mei)妹(mei)“陳麗達(da)”，是以匈(xiong)牙(ya)利的一座島嶼(yu)取(qu)名(ming)的。
1999年(nian)，五一(yi)期(qi)間(jian)，在妻子王燕(yan)玲的策劃下，他們在北京郊的一(yi)個叫延慶(qing)縣井(jing)莊鎮(zhen)西三杈的深山(shan)承包了(le)萬畝荒地。他們在那里種植(zhi)起了(le)石(shi)榴，并(bing)把這里當(dang)做了(le)以后生(sheng)活(huo)寄托。
父親是中國電影表演藝術家陳強，哥(ge)(ge)哥(ge)(ge)是“草原戀”合唱團(tuan)團(tuan)員陳布達，妹妹陳麗達是位剪輯師，妹夫張山是北京電影制片廠(chang)國家二級演員。
妻子(zi)王燕玲原為護士，經人介紹嫁給陳(chen)佩(pei)斯，后為陳(chen)佩(pei)斯經紀人，二人生有(you)一子(zi)陳(chen)大愚，2014年10月(yue)，陳(chen)大愚在北京舉辦婚禮。
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