一、抗真菌藥物有哪些
1、抗淺表真菌感染藥物
十(shi)一烯酸(suan)、醋酸(suan)、乳酸(suan)、水(shui)楊酸(suan)、灰黃霉(mei)素(su)、克念菌(jun)素(su)、克霉(mei)唑(zuo)(zuo)(zuo)、咪(mi)康(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、益康(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、聯苯芐唑(zuo)(zuo)(zuo)、酮康(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)等。
2、抗深部真菌感染藥物
氟胞嘧啶、兩性霉(mei)素(su)B、制(zhi)霉(mei)菌素(su)、球(qiu)紅霉(mei)素(su)、甲帕霉(mei)素(su)(美帕曲(qu)星(xing)、克霉(mei)靈)、氟康唑(大扶康、麥(mai)尼芬、依利康)、伊(yi)曲(qu)康唑(斯皮仁諾(nuo))等。按結構分為(wei)有機酸類(lei)(lei)、多烯類(lei)(lei)、氮唑類(lei)(lei)、烯丙胺類(lei)(lei)(如(ru)特比萘芬)等。
二、抗真菌藥物有哪些分類
抗(kang)真(zhen)菌(jun)藥物分(fen)類方法(fa)多樣,按(an)照(zhao)作用部(bu)(bu)位分(fen)治療(liao)淺表真(zhen)菌(jun)感(gan)(gan)染(ran)藥物和抗(kang)深部(bu)(bu)真(zhen)菌(jun)感(gan)(gan)染(ran)藥物。此外,還可以按(an)照(zhao)化(hua)學結(jie)構分(fen)類:
1、尼可霉素類
尼可霉素類(lei)(lei)藥(yao)物(wu)的(de)(de)主要成(cheng)分是X和(he)(he)(he)Z,均是由(you)鏈(lian)霉素屬(shu)的(de)(de)發(fa)酵液(ye)中分離出來的(de)(de),尼可霉素通過抑制(zhi)真菌(jun)(jun)專有的(de)(de)幾(ji)丁(ding)(ding)質(zhi)合(he)成(cheng)酶(mei)、阻斷(duan)真菌(jun)(jun)細(xi)胞壁所必需的(de)(de)幾(ji)丁(ding)(ding)質(zhi)的(de)(de)合(he)成(cheng),引(yin)起真菌(jun)(jun)細(xi)胞的(de)(de)膨脹和(he)(he)(he)破裂,由(you)于(yu)哺(bu)乳動(dong)(dong)物(wu)細(xi)胞中不存在(zai)幾(ji)丁(ding)(ding)質(zhi)合(he)成(cheng)酶(mei)和(he)(he)(he)幾(ji)丁(ding)(ding)質(zhi),因(yin)此(ci),尼可霉素對真菌(jun)(jun)的(de)(de)作用是選擇性(xing)的(de)(de),對哺(bu)乳動(dong)(dong)物(wu)的(de)(de)毒性(xing)非常低。尼可霉素對敏感的(de)(de)念珠(zhu)菌(jun)(jun)、球孢子菌(jun)(jun)、皮炎(yan)芽生菌(jun)(jun)和(he)(he)(he)組織胞漿菌(jun)(jun)有強大的(de)(de)殺菌(jun)(jun)作用,對耐藥(yao)菌(jun)(jun)株采(cai)用與唑(zuo)類(lei)(lei)藥(yao)物(wu)聯(lian)合(he)用藥(yao)也(ye)有良好活性(xing)。
2、棘白菌素類
此類化合物(wu)作為1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)合成酶的非競(jing)爭性(xing)(xing)(xing)抑(yi)(yi)制劑,在抑(yi)(yi)制其(qi)生物(wu)活性(xing)(xing)(xing)的同時,不影響(xiang)核酸和甘露聚(ju)糖(tang)的生物(wu)合成。1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)是(shi)維持真(zhen)菌(jun)(jun)細(xi)胞(bao)壁完整性(xing)(xing)(xing)的重(zhong)要物(wu)質(zhi),但隱球菌(jun)(jun)缺乏該物(wu)質(zhi)。1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)缺乏導致真(zhen)菌(jun)(jun)細(xi)胞(bao)壁通透性(xing)(xing)(xing)增加(jia),細(xi)胞(bao)溶解,真(zhen)菌(jun)(jun)死亡。1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)在人(ren)體(ti)細(xi)胞(bao)不存在。
3、多烯類
多烯類抗真菌藥物,包括:兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)B(AmB)、兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)B含脂(zhi)復合體(ABLC)、兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)硫(liu)酸膽甾(zai)醇(chun)酯(ABCD)、兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)B脂(zhi)質體(L-AmB)以及(ji)制霉(mei)菌(jun)素(su)(su)(su)。此類藥物通(tong)過與真(zhen)菌(jun)細(xi)(xi)胞(bao)膜(mo)磷脂(zhi)雙分子層上的甾(zai)醇(chun)發生交互作(zuo)用,導(dao)致細(xi)(xi)胞(bao)膜(mo)產生水溶性(xing)(xing)的孔道,使細(xi)(xi)胞(bao)膜(mo)的通(tong)透(tou)性(xing)(xing)發生改變,最終導(dao)致重要的細(xi)(xi)胞(bao)內容物流失而(er)造成(cheng)菌(jun)體死亡。兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)B也可(ke)通(tong)過刺激(ji)巨噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)調整自(zi)體免疫(yi)功能(neng)產生殺菌(jun)作(zuo)用。制霉(mei)菌(jun)素(su)(su)(su)脂(zhi)質體(NYS)能(neng)與真(zhen)菌(jun)細(xi)(xi)胞(bao)膜(mo)上的麥(mai)角醇(chun)結合,降低(di)細(xi)(xi)胞(bao)膜(mo)穩(wen)定性(xing)(xing),對多種(zhong)真(zhen)菌(jun)有活(huo)性(xing)(xing)。
4、三唑類
吡咯(ge)類抗(kang)真菌(jun)藥,包(bao)(bao)括(kuo):咪唑(zuo)(zuo)類和(he)(he)三(san)(san)唑(zuo)(zuo)類。咪唑(zuo)(zuo)類包(bao)(bao)括(kuo):酮康(kang)唑(zuo)(zuo)、克霉唑(zuo)(zuo)、咪康(kang)唑(zuo)(zuo)、益(yi)康(kang)唑(zuo)(zuo)和(he)(he)舍他康(kang)唑(zuo)(zuo)等(deng)。目前,多為淺表(biao)真菌(jun)感(gan)染(ran)或皮膚黏膜(mo)(mo)念珠(zhu)菌(jun)感(gan)染(ran)的(de)局部(bu)用(yong)藥。三(san)(san)唑(zuo)(zuo)類包(bao)(bao)括(kuo):氟康(kang)唑(zuo)(zuo)、伊曲康(kang)唑(zuo)(zuo)、伏立康(kang)唑(zuo)(zuo)和(he)(he)處于(yu)研(yan)究階段的(de)沙康(kang)唑(zuo)(zuo)、帕索康(kang)唑(zuo)(zuo)、雷夫(fu)康(kang)唑(zuo)(zuo)、SCH39304(SM8668)和(he)(he)SDZ89-485,均可用(yong)于(yu)治療深部(bu)真菌(jun)感(gan)染(ran)。吡咯(ge)類藥物作用(yong)的(de)主要靶酶(mei)是14-去甲(jia)基酶(mei)(14-DM),利(li)用(yong)咪唑(zuo)(zuo)環和(he)(he)三(san)(san)唑(zuo)(zuo)環上(shang)的(de)第3位或第4位氮原(yuan)子鑲(xiang)嵌在該酶(mei)的(de)細胞色素(su)P450蛋(dan)白的(de)鐵(tie)原(yuan)子上(shang),抑制14-DM的(de)催化活(huo)性,使羊(yang)毛甾醇不能轉化成14-去甲(jia)基羊(yang)毛甾醇,進而阻(zu)止麥角甾醇合成,使真菌(jun)的(de)細胞膜(mo)(mo)合成受阻(zu),導致真菌(jun)細胞破裂死亡(wang)。
5、氟尿嘧啶類
5-氟尿嘧(mi)啶(5-FC)的抗真菌(jun)作用機制(zhi)為抑(yi)制(zhi)胸腺(xian)嘧(mi)啶合(he)成酶,阻止DNA的合(he)成,從(cong)而(er)抑(yi)制(zhi)真菌(jun)細胞的生長(chang)。
6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑
β-1,3-D-葡(pu)聚糖是真(zhen)菌細胞(bao)(bao)壁(bi)的(de)重要成(cheng)(cheng)分,哺乳動(dong)物(wu)細胞(bao)(bao)中缺乏該成(cheng)(cheng)分,此類藥物(wu)能特(te)異(yi)性作用于真(zhen)菌特(te)有(you)的(de)細胞(bao)(bao)壁(bi)成(cheng)(cheng)分β-1,3-D-葡(pu)聚糖合成(cheng)(cheng)酶,從(cong)而阻斷真(zhen)菌細胞(bao)(bao)壁(bi)的(de)合成(cheng)(cheng)。
7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑
這類藥物(wu)可與真(zhen)菌(jun)(jun)細(xi)胞(bao)壁甘露糖糖蛋白結合形成鈣依(yi)賴(lai)性三元復(fu)合物(wu),該(gai)復(fu)合物(wu)作用于真(zhen)菌(jun)(jun)細(xi)胞(bao)膜導致(zhi)胞(bao)內鉀外流從(cong)而殺傷(shang)真(zhen)菌(jun)(jun)。
貝(bei)那米星A在體外幾乎對(dui)所(suo)有(you)(you)致病真菌都有(you)(you)效,其(qi)皮下和靜脈注射對(dui)白假絲酵(jiao)母菌、煙曲霉菌、新型隱球(qiu)菌也均有(you)(you)效。
普(pu)那(nei)米(mi)星A對隱球菌、念珠菌和曲霉菌顯示(shi)了較(jiao)強(qiang)的(de)活(huo)性,且對耐氟康(kang)唑和氟胞嘧啶菌株有(you)效。
8、其他
鞘(qiao)磷脂類抗真菌(jun)藥對絲氨(an)酸軟(ruan)脂酰轉(zhuan)移酶(mei)有強大的(de)抑(yi)制(zhi)作用,從而抑(yi)制(zhi)鞘(qiao)磷脂合成。目前這類藥物有:多球殼(ke)菌(jun)素、脂黃菌(jun)素、鞘(qiao)脂菌(jun)素和(he)綠啶菌(jun)素。
正在(zai)研究(jiu)中的(de)(de)作(zuo)用于真菌細胞(bao)表(biao)面結構(gou)的(de)(de)其(qi)他(ta)抗(kang)真菌藥物有:(1)Iturins類:包(bao)(bao)括bacillomycin F、L和(he)iturin A等。其(qi)作(zuo)用機制(zhi)為影響細胞(bao)膜表(biao)面張(zhang)力,形成(cheng)膜表(biao)面小孔,從而導致胞(bao)內鉀離(li)子(zi)和(he)其(qi)他(ta)有用離(li)子(zi)的(de)(de)泄露;(2)Syringomycins類:包(bao)(bao)括syringomycin E(SE),syringostantin A和(he)syringotoxin B等。其(qi)作(zuo)用機制(zhi)為增加鉀、氫和(he)鈣(gai)等離(li)子(zi)的(de)(de)轉膜流出,以(yi)及增加植物和(he)酵母質膜的(de)(de)膜電位。SE可形成(cheng)電位敏感(gan)的(de)(de)離(li)子(zi)通道,改(gai)變(bian)蛋白磷酸(suan)化(hua)和(he)H-ATP酶的(de)(de)活性。