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克(ke)(ke)(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬（Klebsiella）為(wei)革(ge)蘭氏(shi)陰性菌(jun)(jun)(jun)。為(wei)較(jiao)短(duan)粗(cu)的桿菌(jun)(jun)(jun)，大小(xiao)0.5～0.8×1～2um,單獨、成雙或(huo)短(duan)鏈狀(zhuang)排列(lie)。無芽胞，無鞭毛(mao)，有(you)(you)較(jiao)厚(hou)的莢(jia)膜，多(duo)數(shu)有(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)。營養要(yao)求不(bu)高，有(you)(you)普通(tong)瓊脂培(pei)養基上(shang)(shang)形成較(jiao)大的灰白色(se)粘液菌(jun)(jun)(jun)落，以(yi)(yi)接種環挑之(zhi)，易拉(la)成絲，有(you)(you)助鑒別。在(zai)腸道桿菌(jun)(jun)(jun)選擇性培(pei)養基上(shang)(shang)能發酵乳糖，呈(cheng)現有(you)(you)色(se)菌(jun)(jun)(jun)落。具有(you)(you)O抗(kang)原與K抗(kang)原，后者(zhe)用(yong)以(yi)(yi)分型(xing)。利(li)用(yong)莢(jia)膜腫脹(zhang)試(shi)驗，本(ben)屬K抗(kang)原可分為(wei)82型(xing)。肺炎(yan)克(ke)(ke)(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)大多(duo)屬3型(xing)和12型(xing)；臭鼻克(ke)(ke)(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)主要(yao)屬4型(xing)，少數(shu)為(wei)5型(xing)或(huo)6型(xing)；鼻硬結克(ke)(ke)(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)一般(ban)屬3型(xing)，但并非所有(you)(you)3型(xing)均(jun)為(wei)該菌(jun)(jun)(jun)。本(ben)屬細菌(jun)(jun)(jun)55℃ 30min被殺死。在(zai)培(pei)養基上(shang)(shang)可存(cun)活數(shu)周(zhou)至數(shu)月。

克雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)過去分為3個種，肺炎(yan)克雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、臭(chou)鼻(bi)克雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、硬鼻(bi)結(jie)克雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)。DNA雜交證明(ming)，臭(chou)鼻(bi)克雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)和(he)硬鼻(bi)結(jie)克雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)不是獨立的(de)(de)種，而(er)是肺炎(yan)克雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)生化惰性菌(jun)(jun)(jun)種，在《伯杰氏(shi)(shi)鑒定細菌(jun)(jun)(jun)學手(shou)冊》第9版中稱這兩種細菌(jun)(jun)(jun)為肺炎(yan)克雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)亞種。其(qi)中肺炎(yan)克雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)對(dui)人致(zhi)病(bing)性較強，是重(zhong)要(yao)的(de)(de)條(tiao)件致(zhi)病(bing)菌(jun)(jun)(jun)和(he)醫源性感染菌(jun)(jun)(jun)之(zhi)一。

克雷伯(bo)氏桿菌寄生(sheng)于(yu)動物(wu)呼吸道或腸道，為條件病(bing)原菌，是(shi)引起人類肺(fei)炎的(de)病(bing)原菌之一。對人、畜等具有(you)高度(du)的(de)病(bing)原性(xing)，能使人獸發生(sheng)肺(fei)炎、子宮(gong)炎、乳房炎及(ji)其他化膿性(xing)炎癥，甚(shen)至發生(sheng)敗血癥。近些年來我(wo)國(guo)從馬、牛、羊、豬、貂(diao)、麝(she)鼠和雞等動物(wu)體內分離出(chu)該(gai)菌。該(gai)菌可致多種(zhong)動物(wu)患病(bing)，使其成為人與多種(zhong)動物(wu)的(de)共患病(bing)。

生物學特性

克雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)屬是歸屬于腸桿(gan)菌(jun)(jun)科，粗短(duan)的桿(gan)菌(jun)(jun)，大小約為0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)(jun)體常平直，有(you)(you)時稍膨大，單個、成(cheng)對或短(duan)鏈(lian)狀排列，無鞭毛(mao)(mao)和芽胞(bao)，無動力，具有(you)(you)明(ming)顯的莢膜，久經傳(chuan)代后可(ke)失去莢膜，革蘭(lan)氏染色陰性。多數菌(jun)(jun)株具有(you)(you)菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)，有(you)(you)的屬于甘露糖(tang)敏感的I型(xing)菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)，有(you)(you)的則為抵(di)抗甘露糖(tang)的Ⅱ型(xing)菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)，也有(you)(you)的兩(liang)者兼而有(you)(you)之。DNA中G+C mol%為53%-58%。

培養特性

本(ben)菌(jun)屬兼性厭氧，能在(zai)15-40℃中生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)，37℃生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)最佳。最適(shi)pH值(zhi)為7.0-7.6。對營養要求(qiu)一般，不需特殊的(de)生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)因子(zi)，在(zai)含糖培(pei)養基上(shang)能形成肥(fei)厚(hou)莢膜，菌(jun)落圓突，灰白色，閃光、豐(feng)盛(sheng)而粘(zhan)(zhan)稠，常相互融(rong)合，觸之粘(zhan)(zhan)稠而易拉成絲(si)，斜面(mian)上(shang)能長(chang)(chang)成灰白色半流動狀粘(zhan)(zhan)性培(pei)養物。肉湯內生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)數(shu)天后可成粘(zhan)(zhan)稠液體。具有發酵肌醇，產(chan)(chan)酸(suan)或產(chan)(chan)酸(suan)產(chan)(chan)氣(qi)，水解(jie)尿(niao)素(su)。

分布區域

該菌(jun)(jun)屬廣泛分布于(yu)自然界，水(shui)、土(tu)壤及(ji)食物中常可檢出，亦可棲居于(yu)人呼吸道與腸道，尤其是曾用抗生(sheng)素治療(liao)的住院患者痰液及(ji)糞便中均可檢出該菌(jun)(jun)。

下屬亞種

最初Cowan等人將克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)分為5個種(zhong)：產(chan)氣克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、愛(ai)氏(shi)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、肺炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、鼻(bi)硬結克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)；Edwards和Ewing及Buchanan等定義(yi)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬有3個種(zhong)：肺炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、鼻(bi)硬結克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)。

1984年出版(ban)的(de)《伯杰氏鑒定(ding)細菌學手(shou)冊》中(zhong)將(jiang)克雷(lei)(lei)(lei)伯氏菌屬分(fen)成3個種3個亞種，即肺炎(yan)克雷(lei)(lei)(lei)伯氏菌、產酸克雷(lei)(lei)(lei)伯氏菌、土生克雷(lei)(lei)(lei)伯氏菌、植生克雷(lei)(lei)(lei)伯氏菌3個種。前者又分(fen)為肺炎(yan)、臭鼻(bi)和鼻(bi)硬結3個亞種，在醫學上(shang)有一(yi)定(ding)意義。后兩者是新發(fa)現的(de)，主(zhu)要(yao)來源于(yu)土壤、植物(wu)和水(shui)生環(huan)境，對(dui)動物(wu)一(yi)般不致(zhi)病(bing)。本屬菌的(de)代表種為肺炎(yan)克雷(lei)(lei)(lei)伯氏菌種。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首先從大葉性(xing)肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)患者痰液中分離出，故(gu)也稱為Friedlander桿菌，簡稱肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)桿菌。該菌產(chan)生胞外毒性(xing)復合物（extracellular toxic complex，ETC），主要成分為莢膜(mo)多糖（63%）、脂多糖（30%）和(he)少量蛋白質（7%）。有(you)些(xie)菌株(zhu)還可產(chan)生LT和(he)ST腸毒素。莢膜(mo)也與致病力有(you)關。

本菌存在于人(ren)體(ti)腸道(dao)、呼吸道(dao)。可引起支氣管(guan)炎、肺(fei)炎，泌尿系(xi)和創傷感(gan)染(ran)，甚至(zhi)敗血癥、腦膜炎、腹膜炎等(deng)。

肺炎亞種

肺炎克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)在自(zi)然(ran)界廣泛分(fen)布于(yu)土(tu)、水和(he)谷類，并見于(yu)正常(chang)(chang)人(ren)和(he)動物的(de)腸道中(zhong)，也有人(ren)認為是(shi)人(ren)正常(chang)(chang)腸道棲息菌(jun)(jun)，但其(qi)數量很少。可(ke)(ke)能從幾種患病(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)人(ren)分(fen)離到。在小兒(er)腹瀉(xie)病(bing)(bing)例(li)中(zhong)檢出頻率較高，近年醫院內(nei)的(de)抗藥性(xing)肺炎克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)感染(ran)十分(fen)猖獗，特別是(shi)發生(sheng)在泌尿系統的(de)病(bing)(bing)人(ren)和(he)新生(sheng)兒(er)及護理單位。也見于(yu)呼吸道感染(ran)，莢(jia)膜1型(xing)、2型(xing)和(he)3型(xing)可(ke)(ke)能引(yin)起(qi)肺炎，在動物中(zhong)肺炎克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)可(ke)(ke)從患子宮炎和(he)牛乳(ru)腺炎的(de)母馬中(zhong)分(fen)離到。莢(jia)膜1型(xing)和(he)2型(xing)對(dui)小鼠(shu)有高度侵染(ran)性(xing)，所有其(qi)他菌(jun)(jun)株(zhu)對(dui)小鼠(shu)不致(zhi)病(bing)(bing)或(huo)致(zhi)病(bing)(bing)性(xing)弱。

臭鼻亞種

亦稱臭(chou)鼻桿(gan)菌。能(neng)引(yin)起慢性(xing)(xing)萎縮性(xing)(xing)鼻炎，有惡臭(chou)。尚(shang)可(ke)引(yin)起敗(bai)血癥、泌(mi)尿道感染和軟組(zu)織(zhi)感染等。

硬鼻結亞種

亦稱鼻硬結(jie)桿菌。硬鼻結(jie)克雷(lei)伯(bo)氏菌屬(shu)于莢膜3型，在鼻硬結(jie)病(bing)患者和其接觸(chu)者中(zhong)經常檢(jian)出。主要(yao)引(yin)起慢性(xing)肉芽腫病(bing)變(bian)，侵犯鼻咽部，使(shi)組織(zhi)發生(sheng)壞死。

產酸克雷伯氏菌

產酸克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)存在于人(ren)和(he)動(dong)物的腸道(dao)，能在各種患病過程中(zhong)分離(li)到，也可從(cong)植物和(he)水生(sheng)環(huan)境中(zhong)分離(li)到；土生(sheng)克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)主要(yao)(yao)從(cong)水和(he)土壤(rang)環(huan)境中(zhong)分離(li)到；植生(sheng)克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)主要(yao)(yao)從(cong)植物、水和(he)土壤(rang)環(huan)境中(zhong)分離(li)到。

生化鑒定

克(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)屬作為人和動(dong)物腸道的(de)(de)共(gong)生(sheng)菌(jun)群(qun)，肺炎克(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)和產酸克(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)常出現于人和動(dong)物的(de)(de)糞便中。由于大腸桿菌(jun)在糞便標本中的(de)(de)干(gan)擾，常規的(de)(de)分(fen)(fen)離技術對克(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)的(de)(de)分(fen)(fen)離并(bing)不十分(fen)(fen)有(you)效。

根據克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)有關特性，人(ren)(ren)們先后發(fa)明(ming)了各種(zhong)(zhong)用于臨(lin)床分離的(de)(de)(de)(de)選(xuan)(xuan)擇培(pei)(pei)養基(ji)，一(yi)種(zhong)(zhong)是(shi)麥康凱-肌醇(chun)-羧芐(xia)青霉(mei)素(su)（MIC）瓊脂，在該培(pei)(pei)養基(ji)上克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)呈(cheng)紅色(se)菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo)(luo)，實(shi)驗(yan)證(zheng)明(ming)該培(pei)(pei)養基(ji)對克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)選(xuan)(xuan)擇性達(da)97%-99%，羧芐(xia)青霉(mei)素(su)的(de)(de)(de)(de)作用是(shi)抑制大腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)有關細菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)生長(chang)；再一(yi)種(zhong)(zhong)是(shi)simmon's枸櫞酸鹽瓊脂（SCA），只有利用枸櫞酸鹽為惟一(yi)碳源的(de)(de)(de)(de)克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)才能(neng)在SCA上生長(chang)，呈(cheng)較(jiao)小的(de)(de)(de)(de)藍色(se)菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo)(luo)，大腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)一(yi)般不(bu)能(neng)生長(chang)；第(di)三種(zhong)(zhong)是(shi)Kregxen等人(ren)(ren)發(fa)明(ming)的(de)(de)(de)(de)一(yi)種(zhong)(zhong)不(bu)含(han)抗生素(su)的(de)(de)(de)(de)選(xuan)(xuan)擇性培(pei)(pei)養基(ji)，由(you)simmon's枸櫞酸鹽瓊脂和(he)1%的(de)(de)(de)(de)肌醇(chun)組成，克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)在該培(pei)(pei)養基(ji)上長(chang)成較(jiao)大的(de)(de)(de)(de)黃(huang)色(se)濕潤菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo)(luo)，而大腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)為微小的(de)(de)(de)(de)無色(se)菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo)(luo)。

通常根據生(sheng)(sheng)化反應即(ji)可(ke)鑒定本(ben)屬菌，主要根據吲哚(duo)試(shi)驗(yan)、MR試(shi)驗(yan)、果膠酸鹽降解、10℃生(sheng)(sheng)長、發(fa)酵(jiao)菊糖(tang)(tang)、D-松三糖(tang)(tang)和L-山梨糖(tang)(tang)試(shi)驗(yan)及(ji)龍膽酸鹽利用等。另外衛(wei)矛醇(chun)、側金盞花醇(chun)等糖(tang)(tang)類發(fa)酵(jiao)也可(ke)采(cai)用。

抗原特性

克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)與其他腸道桿(gan)菌(jun)(jun)科(ke)細(xi)菌(jun)(jun)一(yi)樣，具有(you)(you)O抗(kang)原和K抗(kang)原。已報告了克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)有(you)(you)12種(zhong)O抗(kang)原、82種(zhong)K抗(kang)原，某些克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)還(huan)帶(dai)(dai)有(you)(you)菌(jun)(jun)毛(mao)抗(kang)原，表現為(wei)兩(liang)種(zhong)黏(nian)附特性，一(yi)種(zhong)是MS黏(nian)附素(su)，對甘(gan)露糖(tang)敏感，與密(mi)集菌(jun)(jun)毛(mao)有(you)(you)關，稱為(wei)I型菌(jun)(jun)毛(mao)；另一(yi)種(zhong)是MR黏(nian)附素(su)，對甘(gan)露糖(tang)抵抗(kang)，與疏松菌(jun)(jun)毛(mao)有(you)(you)關，稱為(wei)Ⅱ型菌(jun)(jun)毛(mao)。帶(dai)(dai)有(you)(you)菌(jun)(jun)毛(mao)的細(xi)菌(jun)(jun)不能結合未經鞣酸(suan)處理的新鮮(xian)紅(hong)血球。

雖然克雷伯氏菌具有(you)O抗(kang)(kang)原和(he)K抗(kang)(kang)原兩(liang)種，但其(qi)血清學分(fen)型主要根據K抗(kang)(kang)原，因(yin)為K抗(kang)(kang)原的(de)數(shu)量多于O抗(kang)(kang)原，且耐熱性強，K抗(kang)(kang)原常(chang)常(chang)掩蓋O抗(kang)(kang)原使(shi)O抗(kang)(kang)原的(de)鑒定比(bi)較困難。

克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)與肺炎鏈(lian)球菌(jun)、大(da)腸桿菌(jun)有密(mi)切的抗原(yuan)關(guan)系，常見(jian)的是(shi)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)K2與肺炎鏈(lian)球菌(jun)2型(xing)有交叉(cha)反(fan)應(ying)。克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)K7、K8、K10和K11與大(da)腸桿菌(jun)K55、K34、K39和K37有密(mi)切的抗原(yuan)關(guan)系。克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)K63與大(da)腸桿菌(jun)K42間的抗原(yuan)有交叉(cha)反(fan)應(ying)。

克雷(lei)伯氏菌(jun)的血清型(xing)與致(zhi)病性有(you)(you)密(mi)切關系。所報道(dao)(dao)，克雷(lei)伯氏菌(jun)K2、K8、K9、K21和(he)K24菌(jun)株(zhu)具有(you)(you)在(zai)腸道(dao)(dao)內繁(fan)殖(zhi)的能力，很(hen)容易隨(sui)糞(fen)便(bian)污染而感(gan)染。K1-K6菌(jun)株(zhu)通常與呼吸(xi)道(dao)(dao)感(gan)染有(you)(you)關，這些菌(jun)株(zhu)很(hen)少在(zai)糞(fen)便(bian)、尿標本中分離到，臭鼻病是一種(zhong)萎縮(suo)性鼻炎，伴有(you)(you)難聞的氣(qi)味，已經證(zheng)明這種(zhong)疾病與K4、K5和(he)K6血清型(xing)有(you)(you)關。

S型菌株的(de)肉(rou)湯培養(yang)物對(dui)小(xiao)鼠(shu)有較(jiao)強致(zhi)病性，只(zhi)需皮下注射(she)0.01mL即可在24h內致(zhi)死小(xiao)鼠(shu)，0.01mL腹腔(qiang)注射(she)豚鼠(shu)，12-72h便死亡。

流行病學

國(guo)外已從馬、牛、豬、雞、鴨、麝鼠等(deng)體內分離到該菌。

克雷伯氏(shi)菌主要寄生于(yu)動(dong)物和人的(de)呼吸(xi)道(dao)及腸道(dao)中，是(shi)條件性致(zhi)病(bing)菌，但與大腸埃希氏(shi)菌的(de)比較(jiao)，通(tong)常存在(zai)于(yu)腸道(dao)的(de)數目極(ji)低，從糞便中檢出較(jiao)少(shao)(shao)見，多見于(yu)臨床標本(ben)。大多數來自(zi)呼吸(xi)道(dao)，少(shao)(shao)數來自(zi)血液，是(shi)醫(yi)院內感染中，尤其(qi)是(shi)重癥監護(hu)病(bing)房里最常見的(de)機(ji)會致(zhi)病(bing)菌。

克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)在自然(ran)界中廣泛存在于土、水、谷(gu)類等中，Sararbi等通過流(liu)行病學調查指出：克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)桿菌(jun)(jun)可(ke)以在雞舍用(yong)具和(he)環境(jing)中存活相當長時間(jian)，對禽和(he)人的克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)桿菌(jun)(jun)感染具有重要意義。家禽及(ji)其(qi)產(chan)品(pin)如(ru)食用(yong)蛋、肉用(yong)雞以及(ji)它們所處的環境(jing)，可(ke)能是人患克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)桿菌(jun)(jun)病的傳(chuan)染源。

本病(bing)一年四季均可(ke)發病(bing)，以(yi)夏(xia)、秋(qiu)季為發病(bing)高峰。研究表(biao)明，患(huan)者(zhe)年齡愈小，患(huan)病(bing)率(lv)愈高。·

發病機制

克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)的(de)(de)致病機(ji)制目前了解還不十分(fen)清楚，研究比較多的(de)(de)是肺炎克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)的(de)(de)莢(jia)膜多糖（CPS），它與細菌(jun)在(zai)寄主中移居、黏附和增殖有關。

在動物模型中(zhong)已經(jing)證(zheng)明CPS是肺(fei)炎克雷伯氏菌(jun)導(dao)致(zhi)感染的(de)(de)重要毒力因(yin)子。用(yong)肺(fei)炎克雷伯氏菌(jun)細(xi)胞(bao)表面制劑和純化的(de)(de)CPS免(mian)疫小鼠，可(ke)誘導(dao)產生(sheng)具(ju)有保護活性的(de)(de)抗(kang)(kang)CPS抗(kang)(kang)體。有人用(yong)小鼠檢(jian)測了(le)克雷伯氏菌(jun)O1：K2血清型毒力與莢(jia)膜(mo)的(de)(de)關系，發現無毒力菌(jun)株都帶有完(wan)整(zheng)的(de)(de)莢(jia)膜(mo)。這一研究表明，除了(le)CPS外，可(ke)能(neng)有其他某些物質(zhi)在克雷伯氏的(de)(de)致(zhi)病性中(zhong)發揮著作用(yong)。肺(fei)炎克雷伯氏菌(jun)產生(sheng)的(de)(de)其他毒力因(yin)子可(ke)能(neng)包括不耐(nai)熱和耐(nai)熱毒素、黏附因(yin)子和脂多糖(tang)。

Tomas等分(fen)(fen)別用(yong)肺(fei)(fei)炎克雷伯氏菌無莢膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)突變株和帶有(you)(you)修飾脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)結構的(de)(de)(de)突變株研究其莢膜(mo)和O抗原在(zai)抵抗機體血清殺(sha)菌活性中的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)時發(fa)現(xian)，肺(fei)(fei)炎克雷伯氏菌脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)，特別是O抗原多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)側鏈對抵抗補體系統的(de)(de)(de)殺(sha)菌作(zuo)用(yong)有(you)(you)重要影響，而莢膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)在(zai)抵抗血清殺(sha)菌作(zuo)用(yong)中似(si)乎(hu)不起任何作(zuo)用(yong)。Straus等分(fen)(fen)離了一種(zhong)細(xi)胞外毒性復合物（ETC），用(yong)離子交換(huan)層(ceng)析和葡聚糖(tang)(tang)(tang)(tang)4B凝(ning)膠過濾分(fen)(fen)析表(biao)明，ETC由63%莢膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)、30%脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)和7%蛋(dan)白質組成(cheng)。該復合物LD50為393μg左右。分(fen)(fen)別用(yong)蛋(dan)白酶(mei)和煮沸15min處理ETC不影響其毒性，而皂化作(zuo)用(yong)可破壞(huai)該物質的(de)(de)(de)毒性。說明ETC的(de)(de)(de)毒力與復合物的(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)成(cheng)分(fen)(fen)有(you)(you)關。以上結果表(biao)明，除了莢膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)外，脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)成(cheng)分(fen)(fen)在(zai)肺(fei)(fei)炎克雷伯氏菌的(de)(de)(de)致病性中也發(fa)揮著一定作(zuo)用(yong)。

黏附(fu)和定植黏膜表面的(de)(de)能(neng)(neng)力是(shi)細(xi)(xi)菌(jun)感染(ran)的(de)(de)一(yi)(yi)個(ge)重要步驟。Fader等檢測了臨床分(fen)離的(de)(de)有(you)菌(jun)毛和無(wu)菌(jun)毛肺炎克(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)對體外培養的(de)(de)倉(cang)鼠氣(qi)管細(xi)(xi)胞的(de)(de)黏附(fu)能(neng)(neng)力，結果顯示有(you)菌(jun)毛細(xi)(xi)胞能(neng)(neng)優先黏附(fu)細(xi)(xi)胞，而無(wu)菌(jun)毛細(xi)(xi)菌(jun)則不(bu)能(neng)(neng)黏附(fu)。D-甘(gan)露糖能(neng)(neng)抑制黏附(fu)作(zuo)用(yong)，D-葡萄糖則不(bu)能(neng)(neng)抑制。表明肺炎克(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)的(de)(de)I型菌(jun)毛在接觸過(guo)程中是(shi)一(yi)(yi)種黏附(fu)因子(zi)。細(xi)(xi)菌(jun)在呼吸道的(de)(de)黏附(fu)作(zuo)用(yong)，能(neng)(neng)使其(qi)免除黏膜組(zu)織的(de)(de)清洗(xi)作(zuo)用(yong)，這種現象與其(qi)他細(xi)(xi)菌(jun)感染(ran)機(ji)制十分(fen)相似。

臨床表現

人類

克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)主要寄生(sheng)(sheng)于人和(he)動物(wu)的(de)呼吸道或腸道中，在(zai)正常條件下極少危害人和(he)畜(chu)禽(qin)，只(zhi)有在(zai)特殊情(qing)況下才能(neng)引起人和(he)畜(chu)禽(qin)發病，導致動物(wu)的(de)肺(fei)炎(yan)(yan)、子宮炎(yan)(yan)、乳腺炎(yan)(yan)及(ji)其他化膿性炎(yan)(yan)癥。特別是由(you)肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)引起的(de)肺(fei)炎(yan)(yan)，一旦(dan)發生(sheng)(sheng)就難以控制，死(si)亡率高(gao)達50%以上。

近些年來由于感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)因素(su)的(de)改變，人(ren)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)菌(jun)譜也發生(sheng)了較(jiao)大(da)變化。總的(de)趨勢是革(ge)(ge)蘭氏(shi)染(ran)(ran)(ran)色陽(yang)性(xing)(xing)球菌(jun)的(de)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)在逐(zhu)漸減少。而由革(ge)(ge)蘭氏(shi)染(ran)(ran)(ran)色陰(yin)性(xing)(xing)桿(gan)(gan)菌(jun)引起的(de)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)在不(bu)斷增(zeng)加，特別是一(yi)些毒力較(jiao)弱(ruo)的(de)機會致病菌(jun)增(zeng)加幅度較(jiao)大(da)，其中克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)桿(gan)(gan)菌(jun)已上升到僅次于綠膿桿(gan)(gan)菌(jun)，居革(ge)(ge)蘭氏(shi)染(ran)(ran)(ran)色陰(yin)性(xing)(xing)菌(jun)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)第二位，可見其感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)嚴重(zhong)性(xing)(xing)。克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)桿(gan)(gan)菌(jun)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)死亡(wang)率較(jiao)高。人(ren)患克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)桿(gan)(gan)菌(jun)肺炎，較(jiao)一(yi)般肺炎病情(qing)重(zhong)，一(yi)般肺炎常用的(de)首(shou)選(xuan)藥物青(qing)霉素(su)無效(xiao)。

臨(lin)床(chuang)表(biao)現不典型，可(ke)表(biao)現急性腹瀉，也可(ke)遷(qian)延不愈、慢性腹瀉。大便多(duo)(duo)呈稀水樣(yang)便、黃綠粘便，未見膿(nong)血便，每日5-6次(ci)，嚴(yan)重者達10次(ci)以上，出現脫水及(ji)電解質紊亂(luan)，多(duo)(duo)見低鈉血癥。

幼兒(er)若(ruo)喂養不當(dang)，易引(yin)起腹(fu)(fu)瀉，同(tong)時其機體免疫功能低(di)下，易患呼吸道、腸道感染性疾病。若(ruo)抗(kang)生素(su)使用不當(dang)，使腸道菌群失調，繼發腹(fu)(fu)瀉或腹(fu)(fu)瀉加重。

動物

豬感染克雷伯氏桿菌后(hou)，表(biao)現精神沉郁，結膜蒼白，食欲減退(tui)，呼吸淺(qian)速，偶(ou)發咳嗽(sou)，站立不(bu)穩。

貂發病，精神(shen)委頓，拒食，呼吸(xi)困難，步樣不穩，蜂窩(wo)織炎或膿腫，急性可迅速死(si)亡。

雞感染(ran)則發生眼(yan)炎，表現精(jing)神不振、食欲減退(tui)，呆(dai)立，羽毛松亂無光(guang)澤，低頭縮頸，初(chu)流眼(yan)淚(lei)，繼則眼(yan)瞼腫(zhong)脹、閉眼(yan)、流漿液或粘液膿性分泌物。該(gai)菌感染(ran)是雞胚和2周齡(ling)雛雞死亡以及臍炎的重(zhong)要原因(yin)。

診斷

大便(bian)常規檢(jian)(jian)查在臨床上很難作出病原學(xue)診斷(duan)。因此，應提高(gao)兒科醫師對小兒感染性(xing)腹瀉(xie)兒病原學(xue)檢(jian)(jian)查的(de)認識，尤其對遷延性(xing)、慢性(xing)腹瀉(xie)患兒應作糞便(bian)培養，注意肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)桿菌的(de)鑒定，有(you)條件者作肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)菌腸(chang)毒素檢(jian)(jian)測及微膜腫脹試驗(yan)。

按常規(gui)方法取新鮮糞便，將其接種在(zai)SS瓊脂平板(ban)上放置37℃ 24h，挑取生(sheng)長圓形(xing)、可疑(yi)菌落接種三糖鐵斜(xie)面培養(yang)基(ji)及營(ying)養(yang)瓊脂培養(yang)基(ji)，進(jin)行形(xing)態、培養(yang)特性、生(sheng)化特性及藥敏試驗確診。

治療

有藥敏試驗結果表明，克雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)株對(dui)(dui)阿莫西(xi)(xi)林(lin)、氨(an)(an)芐(xia)西(xi)(xi)林(lin)、哌(pai)拉西(xi)(xi)林(lin)菌(jun)(jun)(jun)耐藥率(lv)較高，而(er)對(dui)(dui)氨(an)(an)芐(xia)西(xi)(xi)林(lin)+舒巴坦(tan)敏感率(lv)高。對(dui)(dui)第(di)(di)一代頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)(jun)(jun)素(su)（頭(tou)(tou)孢(bao)唑啉）、第(di)(di)二代頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)(jun)(jun)素(su)（頭(tou)(tou)孢(bao)呋肟鈉）耐藥率(lv)高，第(di)(di)三代頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)(jun)(jun)素(su)（復達欣、頭(tou)(tou)孢(bao)曲(qu)松、頭(tou)(tou)孢(bao)氨(an)(an)噻肟、頭(tou)(tou)孢(bao)哌(pai)酮）則較第(di)(di)一代、二代頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)(jun)(jun)素(su)敏感率(lv)高，可酌情選用。對(dui)(dui)氨(an)(an)基(ji)甙類抗(kang)生(sheng)素(su)（阿米(mi)卡星、妥布霉素(su)）敏感率(lv)高，但(dan)此類抗(kang)生(sheng)素(su)屬耳毒(du)性(xing)藥物，6歲(sui)以下兒童、孕婦及50歲(sui)以上老人禁用，故不主張(zhang)使(shi)用。

氧氟沙星(xing)屬喹諾酮類(lei)藥(yao)(yao)物，抗菌譜廣，對(dui)細菌突變耐藥(yao)(yao)發生率(lv)低，無質粒介導的(de)耐藥(yao)(yao)性發生，且口服吸收快，半衰期長(chang)，使(shi)用(yong)方便，在體內(nei)分布廣，組織體液內(nei)藥(yao)(yao)物濃度高(gao)，克雷伯氏菌株對(dui)其敏感率(lv)較高(gao)，可有效地達到殺菌或(huo)抑(yi)菌水(shui)平。但氧氟沙星(xing)可抑(yi)制幼(you)兒軟骨的(de)生長(chang)，發生關(guan)節(jie)僵硬和肌痛等，12歲以下(xia)小兒慎用(yong)。成人使(shi)用(yong)也應(ying)掌握用(yong)藥(yao)(yao)原則，一(yi)般劑量為10-20mg（kg·d），療程一(yi)般為1-2周。

在(zai)抗生素(su)應(ying)用之前，本病(bing)的病(bing)死率高(gao)達(da)51%-97%，經抗生素(su)治(zhi)療后(hou)其(qi)病(bing)死率仍達(da)20%-50%。若并發廣泛性肺(fei)壞疽(ju)，則病(bing)死率達(da)100%。克雷伯菌敗血(xue)癥(zheng)的病(bing)死率在(zai)30%-50%，并發休(xiu)克或多器官功(gong)能衰(shuai)竭的死亡率更高(gao)。年齡越大，預后(hou)較差。預后(hou)還與原有基(ji)礎(chu)病(bing)（如糖尿病(bing)）及其(qi)病(bing)情輕重有關(guan)。

防制措施

革蘭氏陰性需(xu)氧桿(gan)菌(jun)引(yin)起(qi)(qi)的醫(yi)院(yuan)感染(ran)病(bing)例近年有所增(zeng)加。在這群細(xi)菌(jun)中克(ke)雷伯氏菌(jun)是導致(zhi)發(fa)病(bing)率和死(si)亡(wang)率的重要(yao)(yao)病(bing)原(yuan)菌(jun)之一。克(ke)雷伯氏菌(jun)主(zhu)要(yao)(yao)導致(zhi)醫(yi)院(yuan)內新生兒呼吸道(dao)和泌尿系(xi)統的感染(ran)，另(ling)外(wai)還可引(yin)起(qi)(qi)菌(jun)血病(bing)和燒傷患者(zhe)的感染(ran)。特(te)別是由肺炎克(ke)雷伯氏菌(jun)引(yin)起(qi)(qi)的肺炎，一旦發(fa)生就(jiu)難以控制，死(si)亡(wang)率高達50%以上。肺炎克(ke)雷伯氏菌(jun)引(yin)起(qi)(qi)的肺炎不(bu)同于許多其他細(xi)菌(jun)性肺炎，在這種(zhong)疾病(bing)中常導致(zhi)肺組(zu)織的損(sun)壞(huai)，后果十分(fen)危險。因(yin)此了(le)解其致(zhi)病(bing)機理及實驗室正確(que)診(zhen)斷時對于疾病(bing)的預防和治療十分(fen)重要(yao)(yao)。

加強(qiang)管(guan)理(li)，定期(qi)消毒，對家禽、家畜用土霉素(su)拌料，可(ke)預防該病的發生(sheng)。