腎(shen)上(shang)(shang)腺素(adrenaline,epinephrine,英文大(da)寫(xie)縮(suo)寫(xie)為A或(huo)E)是由人體(ti)分泌(mi)出的(de)(de)一種(zhong)激(ji)素。當(dang)人經(jing)(jing)歷某些刺激(ji)(例(li)如(ru)興奮,恐懼,緊(jin)張(zhang)等(deng))分泌(mi)出這(zhe)種(zhong)化學物(wu)質(zhi),能讓人呼吸加(jia)快(提供大(da)量氧氣(qi)),心跳與血液流(liu)動加(jia)速,瞳孔放(fang)大(da),為身體(ti)活動提供更(geng)多(duo)能量,使反應更(geng)加(jia)快速。腎(shen)上(shang)(shang)腺素是一種(zhong)激(ji)素和(he)神經(jing)(jing)傳送體(ti),由腎(shen)上(shang)(shang)腺釋放(fang)。腎(shen)上(shang)(shang)腺素會(hui)使心臟(zang)收(shou)縮(suo)力上(shang)(shang)升,使心臟(zang)、肝、和(he)筋骨的(de)(de)血管(guan)擴張(zhang)和(he)皮(pi)膚、粘膜的(de)(de)血管(guan)收(shou)縮(suo),是拯救瀕死的(de)(de)人或(huo)動物(wu)的(de)(de)必(bi)備(bei)品。其生物(wu)合成(cheng)(cheng)主要是在髓質(zhi)鉻細胞中(zhong)首先(xian)形成(cheng)(cheng)去(qu)甲(jia)腎(shen)上(shang)(shang)腺素,然后(hou)進一步經(jing)(jing)苯(ben)乙(yi)胺-N-甲(jia)基轉移酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的(de)(de)作用,使去(qu)甲(jia)腎(shen)上(shang)(shang)腺素甲(jia)基化形成(cheng)(cheng)腎(shen)上(shang)(shang)腺素。
化學式:C9H13NO3
分子量:183.204
CAS號(hao):51-43-4
EINECS號:200-097-1
密(mi)度:1.283g/cm3
熔(rong)點:208-211℃
沸點(dian):413.1°C
閃點:207.9°C
蒸汽壓:1.45E-07mmHg at 25°C
外觀(guan):白(bai)色結晶性粉(fen)末
溶解性:微溶于水,不溶于醇、醚、丙酮、氯(lv)仿(fang)
摩爾折射率:49.33
摩爾體積(cm3/mol):142.6
等(deng)張比容(rong)(90.2K):397.0
表(biao)面張(zhang)力(dyne/cm):59.9
極化率(10-24cm3):19.55
疏(shu)水參數計算(suan)參考(kao)值(XlogP):無(wu)
氫鍵(jian)供體數(shu)量:4
氫鍵受體(ti)數量:4
可旋轉(zhuan)化學鍵數量:3
互變異構體(ti)數量:10
拓(tuo)撲分子極(ji)性表面(mian)積(ji):72.7
重原子數量:13
表面電荷:0
復雜度:154
同位素原子數量:0
確(que)定(ding)原子立構中(zhong)心數量(liang):1
不確定原子(zi)立構中心數量(liang):0
確(que)定(ding)化(hua)學(xue)鍵立構中(zhong)心數(shu)量:0
不確定化學(xue)鍵立構中心數量:0
共價(jia)鍵單(dan)元數(shu)量(liang):1
本品(pin)為(R)-4-(2-(甲氨基(ji))-1-羥基(ji)乙基(ji)]-1,2-苯二酚(fen)。按干燥品(pin)計算,含(han)C9H13NO3不得少(shao)于(yu)98.5%。
本品為白(bai)色(se)或(huo)類白(bai)色(se)結晶性(xing)(xing)粉末(mo);無臭,味苦(ku);與空氣接觸或(huo)受日光照射,易(yi)氧化變(bian)質;在中性(xing)(xing)或(huo)堿性(xing)(xing)水溶液中不穩(wen)定;飽和水溶液顯弱堿性(xing)(xing)反應(ying)。
本(ben)品在(zai)(zai)水中(zhong)極微(wei)溶(rong)(rong)(rong)解(jie),在(zai)(zai)乙醇、三(san)氯甲烷、乙醚、脂(zhi)肪油(you)或(huo)揮發油(you)中(zhong)不溶(rong)(rong)(rong);在(zai)(zai)無機(ji)酸或(huo)氫(qing)氧化鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)中(zhong)易溶(rong)(rong)(rong),在(zai)(zai)氨溶(rong)(rong)(rong)液(ye)或(huo)碳酸鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)中(zhong)不溶(rong)(rong)(rong)。
本(ben)品(pin)的熔點(2010年版(ban)藥典二部附錄Ⅵ C)為206~212℃,熔融時(shi)同時(shi)分解。
取(qu)本品(pin),精(jing)密稱(cheng)定(ding)(ding),加鹽酸溶液(ye)(9→200)溶解并定(ding)(ding)量稀釋制成每1mL中(zhong)含(han)20mg的溶液(ye),依法測定(ding)(ding)(2010年版(ban)藥典(dian)二(er)部附錄Ⅵ E),比旋度為(wei)-50.0°至-53.5°。
1、取(qu)本品約2mg,加(jia)鹽酸溶液(ye)(9→1000)2~3滴(di)(di)溶解后,加(jia)水2mL與三氯化鐵試(shi)液(ye)1滴(di)(di),即(ji)顯翠綠色;再加(jia)氨試(shi)液(ye)1滴(di)(di),即(ji)變紫(zi)色,最后變成紫(zi)紅(hong)色。
2、取本品10mg,加(jia)鹽酸溶液(9→1000)2mL溶解后,加(jia)過氧(yang)化(hua)氫試(shi)液10滴(di),煮沸,即顯血紅色(se)。
酸性(xing)溶液的(de)澄清度與顏色
取比旋度(du)項下的(de)溶液檢查,應澄清無色;如顯色,與(yu)同體積的(de)對(dui)照液(取黃色3號(hao)標(biao)準比色液或橙紅色2號(hao)標(biao)準比色液5ml加水5ml)比較(jiao)(2010年版藥(yao)典二部附(fu)錄Ⅸ A第(di)一(yi)法(fa)),不得更深。
酮體
取(qu)本品,加鹽酸溶液(9→2000)制成每1mL中含(han)2.0mg的溶液,照紫外-可見(jian)分光光度法(2010年版藥(yao)典二(er)部(bu)附錄Ⅳ A),在310nm的波長(chang)處測定,吸光度不(bu)得(de)過0.05。
有關物質
取(qu)(qu)本(ben)品(pin)約10mg,精密稱定,置10mL量瓶(ping)中(zhong)(zhong),加鹽酸(suan)0.1mL使溶(rong)(rong)(rong)(rong)解,用(yong)(yong)(yong)流(liu)動(dong)相(xiang)稀(xi)釋(shi)至(zhi)刻度(du)(du)(du),搖勻,作為(wei)供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye);精密量取(qu)(qu)供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)1mL,置500mL量瓶(ping)中(zhong)(zhong),用(yong)(yong)(yong)流(liu)動(dong)相(xiang)稀(xi)釋(shi)至(zhi)刻度(du)(du)(du),搖勻,作為(wei)對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye);另取(qu)(qu)本(ben)品(pin)50mg,置50mL量瓶(ping)中(zhong)(zhong),加濃過氧(yang)(yang)化氫溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)1mL,放置過夜(ye),加鹽酸(suan)0.5mL,加流(liu)動(dong)相(xiang)稀(xi)釋(shi)至(zhi)刻度(du)(du)(du),搖勻,作為(wei)氧(yang)(yang)化破壞溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye);取(qu)(qu)重(zhong)酒石酸(suan)去(qu)甲腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)素(su)對(dui)照(zhao)(zhao)品(pin)適量,加氧(yang)(yang)化破壞溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)溶(rong)(rong)(rong)(rong)解并稀(xi)釋(shi)制(zhi)成每(mei)1mL中(zhong)(zhong)含20μg的溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye),作為(wei)系統適用(yong)(yong)(yong)性試驗溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)。照(zhao)(zhao)高效液(ye)(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)法(2010年版藥(yao)典二部附錄(lu)ⅤD)試驗,用(yong)(yong)(yong)十八烷基(ji)(ji)硅烷鍵合(he)硅膠為(wei)填充劑(ji);以硫酸(suan)氫四(si)甲基(ji)(ji)銨溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(取(qu)(qu)硫酸(suan)氫四(si)甲基(ji)(ji)銨4.0g,庚烷磺酸(suan)鈉(na)1.1g,0.1mol/L乙二胺四(si)醋(cu)酸(suan)二鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)2mL,用(yong)(yong)(yong)水溶(rong)(rong)(rong)(rong)解并稀(xi)釋(shi)至(zhi)950mL)-甲醇(95:5)(用(yong)(yong)(yong)1mol/L氫氧(yang)(yang)化鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)調節(jie)pH值至(zhi)3.5)為(wei)流(liu)動(dong)相(xiang);流(liu)速為(wei)每(mei)分(fen)鐘2mL,檢測(ce)波長為(wei)205nm。取(qu)(qu)系統適用(yong)(yong)(yong)性試驗溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)20μL,注入液(ye)(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)儀,去(qu)甲腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)與(yu)腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)之間應(ying)出現兩個(ge)未知雜質峰(feng)(feng)(feng),理論(lun)板(ban)數按去(qu)甲腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)計算不(bu)低于3000,去(qu)甲腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)、腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)與(yu)相(xiang)鄰(lin)雜質峰(feng)(feng)(feng)的分(fen)離度(du)(du)(du)均(jun)應(ying)符合(he)要求。取(qu)(qu)對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)20μL,注入液(ye)(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)儀,調節(jie)檢測(ce)靈敏(min)度(du)(du)(du),使主成分(fen)色(se)譜(pu)峰(feng)(feng)(feng)的峰(feng)(feng)(feng)高約為(wei)滿量程(cheng)的20%,再(zai)精密量取(qu)(qu)供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)和(he)對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)各20μL,分(fen)別注入液(ye)(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)儀,記(ji)錄(lu)色(se)譜(pu)圖。供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)色(se)譜(pu)圖中(zhong)(zhong)如有雜質峰(feng)(feng)(feng),單個(ge)雜質峰(feng)(feng)(feng)面積(ji)不(bu)得大于對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)的主峰(feng)(feng)(feng)面積(ji)(0.2%),各雜質峰(feng)(feng)(feng)面積(ji)的和(he)不(bu)得大于對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)主峰(feng)(feng)(feng)面積(ji)的2.5倍(0.5%)。
干燥失重
取本品(pin),置(zhi)五氧化(hua)二磷干(gan)(gan)燥(zao)器中,減壓干(gan)(gan)燥(zao)18小時,減失重量不(bu)得(de)過1.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣
不得(de)過0.1%(2010年版藥典(dian)二部附錄Ⅷ N)。
取本品約0.15g,精密稱定(ding),加(jia)冰醋酸(suan)10mL,振搖(yao)溶(rong)解(jie)后,加(jia)結晶紫指示液(ye)1滴,用高氯酸(suan)滴定(ding)液(ye)(0.1mol/L)滴定(ding)至溶(rong)液(ye)顯藍綠(lv)色,并(bing)將滴定(ding)的(de)結果用空白(bai)試驗校正。每(mei)1mL高氯酸(suan)滴定(ding)液(ye)(0.1mol/L)相(xiang)當于18.32mg的(de)C9H13O3N。
腎上(shang)腺素(su)受體激動藥。
遮光(guang),減壓嚴(yan)封,在陰(yin)涼處保存。
循環系(xi)統藥(yao)物(wu)>抗心律(lv)失(shi)(shi)常藥(yao)物(wu)>治療緩慢心律(lv)失(shi)(shi)常藥(yao)
1、注射液:為鹽酸腎上腺素(su)或酒石酸腎上腺素(su)的(de)無菌溶液,每毫升中含(han)腎上腺素(su)1mg,氯化鈉8mg。1mg(mL),0.5mg(0.5mL)。
2、油注射劑:2mg(1mL)(僅(jin)供肌內注射)。
3、滴眼劑:0.1%,0.5%,2%。
腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)直(zhi)接興(xing)奮(fen)(fen)(fen)腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)α和(he)(he)(he)β受體(ti),通(tong)(tong)過(guo)興(xing)奮(fen)(fen)(fen)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)平(ping)(ping)(ping)滑肌(ji)β2受體(ti)能緩解(jie)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)痙攣,舒(shu)張(zhang)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan),改善通(tong)(tong)氣(qi)(qi)(qi)功能,并抑制(zhi)過(guo)敏介(jie)質的釋放,產生平(ping)(ping)(ping)喘(chuan)(chuan)效(xiao)應,還(huan)能抑制(zhi)血管(guan)(guan)內皮通(tong)(tong)透性增高(gao),促(cu)進黏(nian)(nian)液分泌(mi)和(he)(he)(he)纖毛運動,促(cu)進肺泡Ⅱ型細胞合成和(he)(he)(he)分泌(mi)表面活性物質。同時(shi)興(xing)奮(fen)(fen)(fen)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)黏(nian)(nian)膜血管(guan)(guan)α受體(ti),引起黏(nian)(nian)膜血管(guan)(guan)過(guo)度收(shou)縮,毛細血管(guan)(guan)壓(ya)增加(jia),這可(ke)能導致(zhi)黏(nian)(nian)膜水(shui)腫和(he)(he)(he)充血加(jia)重(zhong),減弱平(ping)(ping)(ping)喘(chuan)(chuan)效(xiao)應。心(xin)臟血管(guan)(guan)β1受體(ti)興(xing)奮(fen)(fen)(fen),可(ke)使(shi)心(xin)肌(ji)收(shou)縮力加(jia)強(qiang),心(xin)率加(jia)快,心(xin)排(pai)血量增加(jia)。此外,尚有增加(jia)基礎代(dai)謝(xie),升高(gao)血糖(tang)及散大瞳(tong)孔等作(zuo)(zuo)用(yong)。其(qi)舒(shu)張(zhang)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)作(zuo)(zuo)用(yong)強(qiang)而迅速(su),但較短暫。皮下注射0.25~0.5mg,10~15min起效(xiao),維持藥(yao)效(xiao)1~2h。因(yin)其(qi)不良反應較多,目前臨床上(shang)已很少用(yong)作(zuo)(zuo)平(ping)(ping)(ping)喘(chuan)(chuan)治療,僅在嚴重(zhong)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)哮(xiao)喘(chuan)(chuan),尤其(qi)是過(guo)敏性哮(xiao)喘(chuan)(chuan)急(ji)性發作(zuo)(zuo)時(shi)應用(yong)。以定量氣(qi)(qi)(qi)霧劑方式吸入,對支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)舒(shu)張(zhang)作(zuo)(zuo)用(yong)微(wei)弱而短暫。
口(kou)服(fu)吸收(shou)(shou)很少。口(kou)服(fu)后使消化(hua)(hua)道局部血(xue)管收(shou)(shou)縮,減少吸收(shou)(shou),而吸收(shou)(shou)部分(fen)可(ke)迅(xun)速在胃(wei)腸(chang)道經酶(mei)降解及肝(gan)臟內代(dai)謝(xie)(xie),不能達到有效(xiao)濃度,故口(kou)服(fu)無效(xiao)。皮下注射后3~5min顯效(xiao),作用(yong)可(ke)維(wei)持(chi)約1h。因(yin)可(ke)使皮下血(xue)管收(shou)(shou)縮,維(wei)持(chi)時間較(jiao)長,吸收(shou)(shou)延緩,故一般以皮下注射為(wei)宜。肌內注射吸收(shou)(shou)較(jiao)快,作用(yong)很強,但僅維(wei)持(chi)10~30min。注射給藥后,迅(xun)速被血(xue)液和組織中的兒茶酚氧(yang)位甲(jia)基轉移酶(mei)(COMT)和單胺氧(yang)化(hua)(hua)化(hua)(hua)酶(mei)(MAO)代(dai)謝(xie)(xie)而失活,代(dai)謝(xie)(xie)物4-羥基-3-甲(jia)氧(yang)扁桃酸主要由尿排出(chu)。
該品直接作(zuo)用于腎上腺素能α、β受體(ti),產生強(qiang)烈(lie)快速(su)而(er)短暫(zan)的興奮α和β型效應,對心(xin)(xin)臟(zang)(zang)β1-受體(ti)的興奮,可使心(xin)(xin)肌(ji)收縮(suo)力(li)增強(qiang),心(xin)(xin)率加(jia)快,心(xin)(xin)肌(ji)耗氧量增加(jia)。同時作(zuo)用于血(xue)管(guan)平滑肌(ji)β2-受體(ti),使血(xue)管(guan)擴(kuo)張(zhang),降低(di)周圍血(xue)管(guan)阻力(li)而(er)減低(di)舒張(zhang)壓。興奮β2-受體(ti)可松弛支氣管(guan)平滑肌(ji),擴(kuo)張(zhang)支氣管(guan),解除支氣管(guan)痙攣;對α-受體(ti)興奮,可使皮膚、粘(zhan)(zhan)膜血(xue)管(guan)及內(nei)臟(zang)(zang)小血(xue)管(guan)收縮(suo)。臨床主(zhu)要用于心(xin)(xin)臟(zang)(zang)驟停(ting)、支氣管(guan)哮喘、過敏性(xing)休(xiu)克,也可治(zhi)療(liao)蕁麻(ma)疹(zhen)、枯(ku)草(cao)熱(re)及鼻粘(zhan)(zhan)膜或(huo)齒(chi)齦出血(xue)。
腎(shen)上(shang)(shang)腺(xian)素一般作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)使(shi)心(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)(zang)(zang)收縮(suo)力(li)上(shang)(shang)升,心(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)(zang)(zang)、肝和(he)筋骨(gu)的(de)(de)(de)血(xue)(xue)管(guan)擴(kuo)張(zhang)和(he)皮膚、黏膜的(de)(de)(de)血(xue)(xue)管(guan)縮(suo)小。在藥(yao)物上(shang)(shang),腎(shen)上(shang)(shang)腺(xian)素在心(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)(zang)(zang)停止時用(yong)(yong)(yong)(yong)來刺激心(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)(zang)(zang),或(huo)是哮喘時擴(kuo)張(zhang)氣管(guan)。對皮膚、黏膜和(he)內臟(zang)(zang)(zang)(zang)(如腎(shen)臟(zang)(zang)(zang)(zang))的(de)(de)(de)血(xue)(xue)管(guan)呈現(xian)收縮(suo)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong);對冠狀(zhuang)動脈和(he)骨(gu)骼肌(ji)血(xue)(xue)管(guan)呈現(xian)擴(kuo)張(zhang)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)等。由于它能(neng)直接作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)于冠狀(zhuang)血(xue)(xue)管(guan)引(yin)起血(xue)(xue)管(guan)擴(kuo)張(zhang),改善心(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)(zang)(zang)供血(xue)(xue)。利用(yong)(yong)(yong)(yong)其興奮心(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)(zang)(zang)收縮(suo)血(xue)(xue)管(guan)及松弛支氣管(guan)平滑肌(ji)等作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong),可(ke)以緩解(jie)心(xin)(xin)(xin)跳微弱、血(xue)(xue)壓下(xia)降(jiang)、呼吸(xi)困(kun)難等癥狀(zhuang)。腎(shen)上(shang)(shang)腺(xian)素能(neng)刺激α和(he)β兩類(lei)受體,產生(sheng)較強的(de)(de)(de)α型和(he)β型作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)。
心(xin)臟作(zuo)用(yong)于心(xin)肌、傳(chuan)導系(xi)統和竇房結的(de)(de)β1受體,加(jia)強(qiang)心(xin)肌收縮性,加(jia)速(su)傳(chuan)導,加(jia)速(su)心(xin)率(lv)(lv),提(ti)高心(xin)肌的(de)(de)興(xing)奮性。對(dui)離(li)體心(xin)肌的(de)(de)作(zuo)用(yong)特(te)征是加(jia)速(su)收縮性發展的(de)(de)速(su)率(lv)(lv)(正性縮率(lv)(lv)作(zuo)用(yong))。
用(yong)(yong)于心(xin)臟驟停(ting)的(de)搶救和(he)過敏性休克的(de)搶救,也可用(yong)(yong)于其(qi)他(ta)過敏性疾病(如支氣管哮喘、蕁麻疹)的(de)治療。與(yu)局麻藥合(he)用(yong)(yong)有利局部止血和(he)延長藥效(xiao)。
1、早(zao)期腎上腺(xian)素(su)溶液點眼(yan)(yan)(yan)被用(yong)(yong)于治療原發(fa)性(xing)開(kai)角型(xing)青(qing)光(guang)眼(yan)(yan)(yan)及(ji)繼發(fa)性(xing)開(kai)角型(xing)青(qing)光(guang)眼(yan)(yan)(yan),其降眼(yan)(yan)(yan)壓機制(zhi)不完(wan)全(quan)明了,被認為(wei)與(yu)減(jian)少房水(shui)分泌及(ji)改善房水(shui)流(liu)暢系數(shu)有關。腎上腺(xian)素(su)降低眼(yan)(yan)(yan)壓的(de)(de)治療指數(shu)較低,降眼(yan)(yan)(yan)壓的(de)(de)療效(xiao)與(yu)其濃(nong)度(du)成正比,但(dan)濃(nong)度(du)的(de)(de)增高(gao)伴隨(sui)著全(quan)身吸(xi)收引發(fa)的(de)(de)副作用(yong)(yong)隨(sui)之增加,故現(xian)在已(yi)很(hen)少單(dan)純(chun)應用(yong)(yong)于青(qing)光(guang)眼(yan)(yan)(yan)的(de)(de)治療。
2、瞳孔擴大:常利用其擴瞳作用與可卡因及阿托(tuo)品組成散瞳合(he)劑(ji),使(shi)擴瞳作用達到最大,以對抗虹(hong)膜(mo)粘(zhan)連(lian),用于治(zhi)療(liao)虹(hong)膜(mo)炎(yan)及眼外傷等。亦可在青光眼的治(zhi)療(liao)中與縮瞳劑(ji)合(he)用,防(fang)止虹(hong)膜(mo)后(hou)粘(zhan)連(lian)及瞳孔括約(yue)肌痙攣與瞳孔阻滯,減輕長期(qi)縮瞳的副(fu)作用。
3、縮(suo)血(xue)管作(zuo)用(yong):利用(yong)其縮(suo)血(xue)管作(zuo)用(yong),使用(yong)溶液(ye)滴眼收縮(suo)球結(jie)膜血(xue)管,可以鑒別球結(jie)膜充血(xue)與睫狀(zhuang)充血(xue)及(ji)鞏(gong)膜充血(xue);外(wai)眼手術(shu)(shu)術(shu)(shu)中(zhong)或術(shu)(shu)前應用(yong)可減少(shao)(shao)手術(shu)(shu)野出(chu)血(xue),但對較大(da)血(xue)管無效(xiao);局部麻醉劑中(zhong)加入少(shao)(shao)量(liang)腎上(shang)腺素可延長局麻藥的作(zuo)用(yong)時間(jian)及(ji)減少(shao)(shao)局麻藥的用(yong)量(liang),也可減少(shao)(shao)其全(quan)身吸收量(liang)。
1、可使僵硬與(yu)震(zhen)顫癥(zheng)狀暫(zan)時性加(jia)重。
2、氯(lv)丙(bing)嗪(qin)、酚妥拉明(ming)所(suo)致低血壓(ya),以及氯(lv)仿、環丙(bing)烷麻(ma)醉時均忌用。
1、常用(yong)(yong)(yong)于搶救過敏性(xing)休(xiu)克(ke),如青(qing)霉素引起的(de)過敏性(xing)休(xiu)克(ke)。由(you)于該品具(ju)有(you)興奮心(xin)肌、升高(gao)血壓、松弛支氣(qi)管(guan)平滑肌等(deng)作用(yong)(yong)(yong),故可(ke)緩解過敏性(xing)休(xiu)克(ke)的(de)心(xin)跳微(wei)弱、血壓下降、呼吸困難等(deng)癥狀。皮下注射或肌注0.5~1mg,也可(ke)用(yong)(yong)(yong)于0.1~0.5mg緩慢(man)靜注(以等(deng)滲(shen)鹽水稀釋到10mL),如療(liao)效不(bu)好,可(ke)改用(yong)(yong)(yong)4~8mg靜滴(溶(rong)于5%葡萄糖液500~1000mL)。
2、搶救心(xin)臟(zang)驟(zou)停;可用于由麻醉和手術中的(de)(de)意外(wai)、藥(yao)物(wu)中毒或心(xin)臟(zang)傳導阻(zu)滯(zhi)等(deng)原因引(yin)(yin)起(qi)的(de)(de)心(xin)臟(zang)驟(zou)停,以0.25~0.5mg心(xin)內(nei)注射,同時作心(xin)臟(zang)按(an)摩、人工呼吸和糾(jiu)正酸血癥(zheng)。對電擊引(yin)(yin)起(qi)的(de)(de)心(xin)臟(zang)驟(zou)停,亦可用該品配合電除顫(zhan)器或利多卡因等(deng)進行搶救。
3、治療支氣管哮喘(chuan):效果迅速(su)但不持(chi)久(jiu)。皮(pi)下注(zhu)射(she)0.25~0.5mg,3~5分鐘即見效,但僅能維持(chi)1小(xiao)時。必要(yao)時可重復(fu)注(zhu)射(she)1次。
4、與局(ju)麻藥合用:加(jia)少(shao)量(liang)(約1:20萬~50萬)于局(ju)麻藥(如普魯(lu)卡因(yin))內,可(ke)減(jian)少(shao)局(ju)麻藥的吸收而延長(chang)其藥效,并減(jian)少(shao)其毒副反應,亦可(ke)減(jian)少(shao)手術部位的出血。
5、制止(zhi)鼻粘膜(mo)和牙齦出(chu)血(xue):將(jiang)浸有(1:2萬~1:1000)溶液的紗(sha)布填(tian)噻出(chu)血(xue)處(chu)。
6、治蕁麻疹、枯(ku)草熱(re)、血(xue)清反應等:皮下注射(she)1:1000溶(rong)液0.2~0.5ml,必要時再以上述劑量注射(she)1次(ci)。
常(chang)用量為皮下或(huo)肌內注射1次0.25mg~1mg。
(1)心跳驟停(ting) 將0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的腎上(shang)腺素用(yong)注射用(yong)生理鹽水10mL稀釋后靜注或左(zuo)心尖部(bu)直接注入,五分(fen)鐘后根據(ju)病情(qing)可(ke)再次(ci)用(yong)藥,同時配合心臟按(an)壓、人(ren)工(gong)呼(hu)吸和糾正酸血癥等其它輔助措施。
(2)支氣管哮喘 皮下注射(she)0.25~0.5mg,必要時(shi)可反復注射(she)。
(3)過敏(min)性疾病(bing) 皮下(xia)注(zhu)射或肌注(zhu)0.3mg~0.5mg(0.1%注(zhu)射液(ye)0.3mL~0.5mL)。用于過敏(min)性休克時,還可(ke)用該品(pin)0.1mg~0.5mg以生理鹽水稀釋后緩慢靜(jing)脈推注(zhu)或取該品(pin)4mg~8mg加入500ml~1000ml生理鹽水中靜(jing)脈滴注(zhu)。
(4)與局麻藥(yao)合(he)用 加少量(約(yue)1∶500 000~200 000)于局麻藥(yao)(普(pu)魯卡因)內,總量不超過0.3mg。
(5)局部粘膜止血(xue) 將(jiang)紗布浸以該(gai)品溶液(1∶20000~1000)填塞(sai)出血(xue)處。
1、全身(shen)反應(ying):治療(liao)量(liang)有時(shi)可(ke)見(jian)焦慮(lv)不安、面色蒼白、失(shi)眠(mian)、恐(kong)懼(ju)、眩暈、頭(tou)痛(tong)、嘔吐、出(chu)汗、四肢發冷、震顫、無力、心悸、血壓升高(gao),尿潴留、支氣(qi)管及(ji)肺水腫,短時(shi)的血乳(ru)酸或血糖升高(gao)等(deng)。大(da)劑量(liang)興奮(fen)中樞,引起激動、嘔吐及(ji)肌強直,甚至驚厥(jue)等(deng)。當用(yong)量(liang)過大(da)或皮下注射誤入靜(jing)脈時(shi),可(ke)引起血壓驟升、心律(lv)失(shi)常(chang),嚴重者可(ke)發展為腦溢血、心室(shi)顫動。
2、眼用(yong)時反(fan)應(ying):眼部(bu)有短暫的刺痛感(gan)或燒(shao)灼感(gan)、流淚(lei)、眉(mei)弓疼、頭痛、變態(tai)反(fan)應(ying)、鞏(gong)膜(mo)炎;長(chang)期應(ying)用(yong)可致眼瞼、結合膜(mo)及角膜(mo)黑(hei)色(se)素(su)沉積、角膜(mo)水腫等(deng)。
1、洋地(di)黃類(lei)藥(yao)物(wu)或全麻(ma)藥(yao)可(ke)增加心(xin)肌對(dui)腎上腺素的敏感性(xing)。該品與(yu)上述藥(yao)物(wu)合用可(ke)致(zhi)心(xin)律失常,甚(shen)至出現心(xin)室顫動(dong)。
2、與(yu)催產藥(yao)如縮(suo)宮素、麥角新堿等合用,可增(zeng)強血(xue)管收縮(suo),導致高血(xue)壓(ya)或(huo)外(wai)周組織缺血(xue)。
3、與(yu)硝酸酯類藥合用,可導(dao)致低血壓,硝酸酯類藥物的(de)抗(kang)心絞痛(tong)作用減弱。
4、與麻黃素并用,對周圍小動脈收縮作(zuo)用呈協同作(zuo)用,引(yin)起血壓劇烈上升,對哮喘(chuan)患者可引(yin)起心(xin)律失(shi)常。不宜合用。
5、與降血糖(tang)藥(yao)合用,降低后者的降血糖(tang)作用。
6、β-受體阻滯劑可拮(jie)抗(kang)該品(pin)的(de)支氣管擴張(zhang)作(zuo)用和增強(qiang)其縮血管作(zuo)用,合用須慎(shen)重。
7、三環(huan)類抗抑郁藥可加強該品對心血(xue)管的作用,導致(zhi)心律失常、高血(xue)壓或心動過速。
8、與胍乙(yi)啶(ding)(ding)、利血(xue)平合(he)用,該品效應增(zeng)強,產(chan)生(sheng)高血(xue)壓及心動過速,而胍乙(yi)啶(ding)(ding)、利血(xue)平的(de)降壓作用減弱。
9、禁與堿(jian)性藥物(wu)配伍(wu)。藥品性狀(zhuang)發生(sheng)改(gai)變(bian),禁止使用。
10、與α受體阻(zu)斷劑(ji)(ji)合用,可(ke)致嚴重低血壓。速效(xiao)擴血管藥及α受體阻(zu)斷劑(ji)(ji),可(ke)對抗大劑(ji)(ji)量該品所致的(de)劇(ju)烈(lie)升壓效(xiao)應。
11、普(pu)魯卡因引起(qi)的休克,如(ru)用該(gai)品(pin)搶救,可引起(qi)室顫(zhan)。
12、用氯(lv)仿(fang)、氯(lv)乙烷及氟烷進行麻醉時,禁用該品。以免(mian)心肌應急(ji)性增高,引起嚴重的心律失(shi)常。
13、與異丙腎上腺素、去(qu)甲腎上腺素(三聯液)或加阿托品(pin)組(zu)成四聯液,可用(yong)于(yu)心臟復蘇(su),效果好。
14、與灰壓敏并用(yong),呈協(xie)同的血管擴(kuo)張效應,對(dui)心臟的興(xing)奮作(zuo)用(yong)也增強(qiang)。
15、與(yu)吩噻嗪類藥物(wu)并(bing)用,可導致嚴重休(xiu)克。
16、與甲狀(zhuang)腺激素(su)并用,可使血(xue)壓顯著升高(gao),誘(you)發(fa)心血(xue)管意外(wai)。
17、利尿(niao)藥使血(xue)(xue)容量(liang)及血(xue)(xue)鈉降(jiang)低時,可減弱該品的升(sheng)壓作(zuo)用。
1、(1)在(zai)吩噻嗪類藥物引起的循環容量不足或(huo)低血(xue)壓(ya)中,腎上腺(xian)素的使用可導致血(xue)壓(ya)進一(yi)步(bu)下降,應慎(shen)用;(2)冠狀動脈(mo)病。
2、藥物對老年人的(de)影響:老年人對擬交感(gan)神(shen)經(jing)藥的(de)作用較敏感(gan)。
3、藥物對(dui)妊(ren)娠(shen)的(de)影(ying)響:(1)在動物研究中,當所給藥量比人(ren)類(lei)的(de)最(zui)大(da)劑量高(gao)25倍(bei)時,有致(zhi)畸(ji)作用;(2)腎(shen)上腺(xian)素可(ke)(ke)通過胎(tai)(tai)盤(pan)屏障(zhang),致(zhi)胎(tai)(tai)兒缺氧,并(bing)松弛子(zi)宮(gong)平滑肌(ji),延長第(di)二產程,大(da)劑量使(shi)用可(ke)(ke)減弱宮(gong)縮(suo),故分娩(mian)時不主張應用;(3)剖宮(gong)產麻醉過程中使(shi)用腎(shen)上腺(xian)素維持血(xue)壓(ya),可(ke)(ke)加速胎(tai)(tai)兒心跳,當母體血(xue)壓(ya)超過17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時、不宜(yi)用。
4、藥物對(dui)哺乳(ru)的影響:尚(shang)不明確(que)
5、藥物對檢驗值或診斷的影響:應用(yong)腎上腺素時血糖和血清乳酸水(shui)平(ping)可能升高。
6、用(yong)藥前后及用(yong)藥時(shi)應(ying)當檢查或(huo)(huo)監測:應(ying)用(yong)腎上(shang)腺素注射劑時(shi)必須密切注意血壓、心率和(he)心律變(bian)化(hua),多次(ci)應(ying)用(yong)時(shi)還(huan)須測血糖(tang)變(bian)化(hua)。長期或(huo)(huo)過(guo)量(liang)使用(yong)可產生耐藥性(xing),停藥數天后再用(yong)藥,效(xiao)應(ying)可恢復。
7、用(yong)1∶1000(1mL/mL)濃度的(de)腎上腺(xian)素注射劑,作心(xin)內或靜脈(mo)注射前必須稀釋。由(you)于可引起血管劇(ju)烈收縮而(er)導致組織壞死,故不推薦動脈(mo)內注射。
8、反復在同(tong)一部位給(gei)藥可導致組織壞死(si),注射部位必須輪(lun)換。
9、用于過(guo)敏性休克時,由(you)于其血管的通透性增加,有效血容(rong)量不(bu)足,必須同時補充血容(rong)量。
10、腎上腺(xian)素遇氧化物、堿(jian)類(lei)、光線及(ji)熱均可分解變色,其水溶液露置于(yu)空氣及(ji)光線中即分解變為(wei)紅色,不(bu)宜使用。
11、使用時(shi)必須(xu)嚴格(ge)控制藥物劑量(liang),靜注(zhu)應稀(xi)釋后緩(huan)慢給(gei)藥。
12、用(yong)(yong)腎上腺素滴眼液時,應(ying)在(zai)使用(yong)(yong)縮瞳藥后至少(shao)5min再用(yong)(yong)藥,以避免發生額(e)痛或頭痛。
13、洋地(di)黃(huang)類(lei)藥(yao)物可增(zeng)加(jia)心肌對腎上(shang)腺(xian)素(su)的敏感(gan)性(xing),因此(ci)洋地(di)黃(huang)化(hua)患者應用腎上(shang)腺(xian)素(su)點(dian)眼(yan)時應小心。
14、與華(hua)法林、玻璃酸酶及新(xin)生霉類等存在物理性配(pei)伍禁(jin)忌。
15、過量的征象為(wei):焦(jiao)慮(lv)不安、皮膚潮紅、胸痛、寒戰(zhan)、抽搐、血壓變化、心(xin)律失常、惡心(xin)、嘔(ou)吐、皮膚蒼(cang)白寒冷等(deng)。
16、下列反(fan)應(ying)持(chi)續存在時須(xu)引(yin)起注(zhu)意:頭(tou)痛、焦慮不(bu)安(an)、煩躁、失眠、面色蒼白、恐懼(ju)、震顫、眩暈、多(duo)汗、心跳異(yi)常增快或(huo)沉(chen)重感。
誤(wu)用過(guo)(guo)量腎上腺素,可出現惡心(xin)、嘔吐、面(mian)色蒼白、心(xin)動(dong)過(guo)(guo)速、胸部(bu)壓迫感、室性(xing)過(guo)(guo)早搏動(dong)、血壓上升、肌肉震(zhen)顫、步態不穩、寒戰、發(fa)熱、出汗、瞳孔(kong)散大(da)、喘息性(xing)呼吸、驚厥等。血壓急劇上升時,則有搏動(dong)性(xing)頭(tou)痛。重(zhong)癥病兒常發(fa)生(sheng)肺水(shui)腫(zhong)、心(xin)室顫動(dong)、腦出血、昏(hun)迷(mi)、心(xin)臟(zang)及(ji)呼吸中(zhong)樞麻痹(bi)。
腎上(shang)腺素能抑制阻斷劑,可迅速降低血壓,防(fang)止心律失常(chang),常(chang)用的(de)有(you):
1、苯(ben)芐胺0.52mg/kg加生理(li)鹽水250mL,靜脈滴注
2、氫化麥角堿0.3-1mg,肌肉或(huo)靜脈注射
3、派(pai)畢阿左(Piperoxan)10-20mg靜脈(mo)注射
4、立即吸(xi)入亞硝(xiao)酸(suan)異戊酯0.2mL,或硝(xiao)酸(suan)甘油(you)0.6-1.2mg舌下含化,氯茶堿(jian)0.25g加入25%葡(pu)萄糖溶(rong)液20mL,中(zhong)靜脈注射
5、吸氧
6、對癥治療
由于腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)不良反(fan)(fan)應較多,目前在臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)很(hen)少用作(zuo)平(ping)喘藥(yao)物。腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)為腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)受(shou)體(ti)(α、β)激動藥(yao)。對臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)心(xin)臟(zang)復蘇,過敏性休(xiu)克,心(xin)臟(zang)驟停,一(yi)般首選腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)。可(ke)興奮(fen)心(xin)肌,升(sheng)高血壓,迅速(su)緩解(jie)(jie)癥狀。使用常用劑(ji)量可(ke)使收(shou)(shou)縮(suo)壓升(sheng)高,劑(ji)量加大(da)時舒張也同樣上(shang)升(sheng)。腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)還可(ke)松弛支氣(qi)管(guan)平(ping)滑肌,擴張支氣(qi)管(guan),解(jie)(jie)除支氣(qi)管(guan)痙(jing)攣。因此臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)用于支氣(qi)管(guan)哮喘療效顯(xian)著。腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)可(ke)同時興奮(fen)α受(shou)體(ti)及β受(shou)體(ti),使血管(guan)收(shou)(shou)縮(suo),擴大(da)瞳孔,減少房水生成(cheng),使房水容易排出(chu),有降低眼壓的(de)作(zuo)用。降眼壓的(de)效果與其濃(nong)度成(cheng)正比,但(dan)濃(nong)度的(de)增高伴隨(sui)(sui)著全身吸收(shou)(shou)引發(fa)的(de)不良反(fan)(fan)應隨(sui)(sui)之(zhi)增加,故(gu)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)現已很(hen)少單純應用于青(qing)光眼的(de)治療。