腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)(adrenaline,epinephrine,英文(wen)大寫縮寫為A或E)是(shi)(shi)由人體分泌出的一種激素(su)(su)。當(dang)人經歷某(mou)些刺(ci)激(例如興奮(fen),恐懼,緊張等)分泌出這種化學物(wu)質(zhi),能讓人呼吸(xi)加(jia)快(提供大量氧(yang)氣),心(xin)跳(tiao)與血(xue)液流動加(jia)速,瞳孔放(fang)大,為身體活動提供更多(duo)能量,使反(fan)應(ying)更加(jia)快速。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)是(shi)(shi)一種激素(su)(su)和神經傳送體,由腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)釋放(fang)。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)會使心(xin)臟收縮力(li)上(shang)(shang)(shang)升,使心(xin)臟、肝、和筋骨的血(xue)管(guan)擴張和皮膚(fu)、粘膜的血(xue)管(guan)收縮,是(shi)(shi)拯(zheng)救瀕死的人或動物(wu)的必備品。其生物(wu)合成主要是(shi)(shi)在髓質(zhi)鉻細胞中首先(xian)形成去(qu)甲腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su),然(ran)后進一步(bu)經苯乙胺-N-甲基轉移(yi)酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的作用,使去(qu)甲腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)甲基化形成腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)。
化學式:C9H13NO3
分子(zi)量(liang):183.204
CAS號:51-43-4
EINECS號:200-097-1
密度:1.283g/cm3
熔(rong)點:208-211℃
沸點:413.1°C
閃點:207.9°C
蒸汽壓(ya):1.45E-07mmHg at 25°C
外(wai)觀:白色結晶性粉末(mo)
溶(rong)解性:微(wei)溶(rong)于(yu)水,不(bu)溶(rong)于(yu)醇、醚、丙酮、氯仿
摩爾折射率:49.33
摩爾體積(cm3/mol):142.6
等(deng)張比容(90.2K):397.0
表(biao)面張(zhang)力(dyne/cm):59.9
極化率(10-24cm3):19.55
疏水(shui)參(can)數計算參(can)考值(XlogP):無
氫鍵供(gong)體(ti)數量(liang):4
氫鍵(jian)受體數量:4
可旋轉化(hua)學(xue)鍵數量:3
互(hu)變異(yi)構體數量(liang):10
拓撲分子極性(xing)表(biao)面積(ji):72.7
重原子(zi)數量:13
表面電荷:0
復雜度:154
同位(wei)素原子數量:0
確定(ding)原子立構中心(xin)數量:1
不(bu)確定(ding)原(yuan)子立構(gou)中(zhong)心數量(liang):0
確定化學鍵立構中心數量:0
不(bu)確定(ding)化學鍵立(li)構中心數量:0
共價鍵單元數量:1
本品為(R)-4-(2-(甲氨基(ji))-1-羥基(ji)乙(yi)基(ji)]-1,2-苯二酚(fen)。按干燥(zao)品計算,含(han)C9H13NO3不得(de)少(shao)于98.5%。
本品為白色或類白色結晶性(xing)粉末(mo);無臭,味苦;與空氣(qi)接觸或受日光照射,易氧化變質(zhi);在中性(xing)或堿性(xing)水溶液中不穩定;飽和水溶液顯(xian)弱堿性(xing)反應。
本品在水中極(ji)微溶(rong)(rong)解,在乙(yi)醇、三氯(lv)甲烷、乙(yi)醚、脂肪油或揮(hui)發油中不(bu)溶(rong)(rong);在無機酸(suan)或氫氧化鈉溶(rong)(rong)液(ye)中易(yi)溶(rong)(rong),在氨(an)溶(rong)(rong)液(ye)或碳(tan)酸(suan)鈉溶(rong)(rong)液(ye)中不(bu)溶(rong)(rong)。
本品的熔點(2010年版藥典二部(bu)附錄(lu)Ⅵ C)為206~212℃,熔融時(shi)同時(shi)分解。
取(qu)本品,精(jing)密稱(cheng)定(ding)(ding),加(jia)鹽酸溶液(9→200)溶解并定(ding)(ding)量稀釋制成每(mei)1mL中含(han)20mg的溶液,依(yi)法測(ce)定(ding)(ding)(2010年版藥(yao)典(dian)二(er)部附(fu)錄(lu)Ⅵ E),比旋度為-50.0°至-53.5°。
1、取本品約2mg,加鹽酸溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(9→1000)2~3滴(di)溶(rong)(rong)解(jie)后,加水2mL與三氯化鐵試液(ye)(ye)1滴(di),即顯(xian)翠綠色(se)(se);再加氨(an)試液(ye)(ye)1滴(di),即變紫色(se)(se),最(zui)后變成(cheng)紫紅色(se)(se)。
2、取(qu)本品(pin)10mg,加(jia)鹽酸(suan)溶液(ye)(9→1000)2mL溶解(jie)后,加(jia)過氧化(hua)氫試液(ye)10滴,煮沸(fei),即顯血(xue)紅色。
酸性(xing)溶(rong)液的澄(cheng)清度與(yu)顏色(se)
取比(bi)(bi)(bi)旋度項下的溶液(ye)(ye)檢查,應澄(cheng)清無色(se)(se)(se);如(ru)顯色(se)(se)(se),與同(tong)體(ti)積的對照(zhao)液(ye)(ye)(取黃色(se)(se)(se)3號(hao)標(biao)(biao)準(zhun)比(bi)(bi)(bi)色(se)(se)(se)液(ye)(ye)或(huo)橙紅色(se)(se)(se)2號(hao)標(biao)(biao)準(zhun)比(bi)(bi)(bi)色(se)(se)(se)液(ye)(ye)5ml加(jia)水5ml)比(bi)(bi)(bi)較(2010年(nian)版藥典二(er)部附錄(lu)Ⅸ A第一法),不(bu)得更深(shen)。
酮體
取本(ben)品,加鹽酸(suan)溶液(ye)(9→2000)制成每1mL中含(han)2.0mg的(de)(de)溶液(ye),照紫外-可見分光光度法(fa)(2010年版藥典二部附錄(lu)Ⅳ A),在310nm的(de)(de)波(bo)長處測定,吸光度不得過0.05。
有關物質
取(qu)(qu)(qu)(qu)本(ben)品約(yue)10mg,精(jing)密(mi)稱定,置(zhi)10mL量(liang)瓶(ping)中,加(jia)鹽(yan)(yan)酸(suan)0.1mL使溶(rong)(rong)(rong)解(jie),用(yong)流(liu)(liu)(liu)動(dong)(dong)相(xiang)(xiang)稀釋(shi)至(zhi)刻度,搖勻,作(zuo)為供試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye);精(jing)密(mi)量(liang)取(qu)(qu)(qu)(qu)供試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)1mL,置(zhi)500mL量(liang)瓶(ping)中,用(yong)流(liu)(liu)(liu)動(dong)(dong)相(xiang)(xiang)稀釋(shi)至(zhi)刻度,搖勻,作(zuo)為對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye);另取(qu)(qu)(qu)(qu)本(ben)品50mg,置(zhi)50mL量(liang)瓶(ping)中,加(jia)濃過氧(yang)化(hua)氫溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)1mL,放置(zhi)過夜,加(jia)鹽(yan)(yan)酸(suan)0.5mL,加(jia)流(liu)(liu)(liu)動(dong)(dong)相(xiang)(xiang)稀釋(shi)至(zhi)刻度,搖勻,作(zuo)為氧(yang)化(hua)破(po)壞溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye);取(qu)(qu)(qu)(qu)重酒石酸(suan)去(qu)甲(jia)腎(shen)(shen)(shen)上(shang)腺素(su)(su)對照(zhao)(zhao)品適量(liang),加(jia)氧(yang)化(hua)破(po)壞溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)并稀釋(shi)制成每1mL中含20μg的(de)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye),作(zuo)為系統適用(yong)性(xing)試(shi)驗溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)。照(zhao)(zhao)高效液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)法(2010年(nian)版(ban)藥典(dian)二(er)部附錄(lu)(lu)ⅤD)試(shi)驗,用(yong)十八(ba)烷基硅(gui)烷鍵合硅(gui)膠(jiao)為填充劑;以硫酸(suan)氫四(si)甲(jia)基銨(an)(an)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(取(qu)(qu)(qu)(qu)硫酸(suan)氫四(si)甲(jia)基銨(an)(an)4.0g,庚烷磺酸(suan)鈉(na)(na)1.1g,0.1mol/L乙二(er)胺四(si)醋酸(suan)二(er)鈉(na)(na)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)2mL,用(yong)水溶(rong)(rong)(rong)解(jie)并稀釋(shi)至(zhi)950mL)-甲(jia)醇(95:5)(用(yong)1mol/L氫氧(yang)化(hua)鈉(na)(na)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)調節pH值至(zhi)3.5)為流(liu)(liu)(liu)動(dong)(dong)相(xiang)(xiang);流(liu)(liu)(liu)速(su)為每分(fen)(fen)鐘2mL,檢測波長為205nm。取(qu)(qu)(qu)(qu)系統適用(yong)性(xing)試(shi)驗溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)20μL,注入(ru)液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)儀(yi),去(qu)甲(jia)腎(shen)(shen)(shen)上(shang)腺素(su)(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)與腎(shen)(shen)(shen)上(shang)腺素(su)(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)之間(jian)應(ying)出現(xian)兩(liang)個未知(zhi)雜質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng),理論板數按(an)去(qu)甲(jia)腎(shen)(shen)(shen)上(shang)腺素(su)(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)計算不低于(yu)3000,去(qu)甲(jia)腎(shen)(shen)(shen)上(shang)腺素(su)(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)、腎(shen)(shen)(shen)上(shang)腺素(su)(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)與相(xiang)(xiang)鄰雜質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)的(de)分(fen)(fen)離度均應(ying)符合要求。取(qu)(qu)(qu)(qu)對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)20μL,注入(ru)液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)儀(yi),調節檢測靈敏度,使主(zhu)(zhu)成分(fen)(fen)色(se)譜(pu)(pu)(pu)峰(feng)(feng)(feng)(feng)的(de)峰(feng)(feng)(feng)(feng)高約(yue)為滿量(liang)程的(de)20%,再(zai)精(jing)密(mi)量(liang)取(qu)(qu)(qu)(qu)供試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)和對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)各20μL,分(fen)(fen)別注入(ru)液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)儀(yi),記錄(lu)(lu)色(se)譜(pu)(pu)(pu)圖。供試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)色(se)譜(pu)(pu)(pu)圖中如有雜質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng),單個雜質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)面積不得(de)大(da)(da)于(yu)對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)的(de)主(zhu)(zhu)峰(feng)(feng)(feng)(feng)面積(0.2%),各雜質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)面積的(de)和不得(de)大(da)(da)于(yu)對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)主(zhu)(zhu)峰(feng)(feng)(feng)(feng)面積的(de)2.5倍(0.5%)。
干燥失重
取本品,置五(wu)氧化二磷干(gan)燥(zao)器中,減(jian)壓干(gan)燥(zao)18小時,減(jian)失重量(liang)不得過(guo)1.0%(2010年版藥典二部附(fu)錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年(nian)版藥典(dian)二(er)部(bu)附(fu)錄(lu)Ⅷ N)。
取本品約(yue)0.15g,精密稱定,加冰(bing)醋酸10mL,振搖溶解后(hou),加結晶(jing)紫指(zhi)示(shi)液(ye)(ye)1滴(di),用高氯(lv)酸滴(di)定液(ye)(ye)(0.1mol/L)滴(di)定至溶液(ye)(ye)顯(xian)藍綠色,并將滴(di)定的結果用空(kong)白試驗校正。每1mL高氯(lv)酸滴(di)定液(ye)(ye)(0.1mol/L)相當于18.32mg的C9H13O3N。
腎上腺素(su)受體(ti)激動藥。
遮光,減壓嚴封,在陰涼處保存。
循(xun)環(huan)系統藥(yao)物(wu)>抗(kang)心律失常藥(yao)物(wu)>治(zhi)療緩(huan)慢心律失常藥(yao)
1、注(zhu)射液(ye)(ye):為鹽酸腎(shen)上腺(xian)素(su)或酒石酸腎(shen)上腺(xian)素(su)的無菌溶液(ye)(ye),每毫(hao)升中含腎(shen)上腺(xian)素(su)1mg,氯化鈉8mg。1mg(mL),0.5mg(0.5mL)。
2、油注射劑:2mg(1mL)(僅(jin)供肌內(nei)注射)。
3、滴眼劑(ji):0.1%,0.5%,2%。
腎(shen)上(shang)腺素(su)直接興(xing)奮(fen)(fen)腎(shen)上(shang)腺素(su)α和β受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti),通(tong)過興(xing)奮(fen)(fen)支(zhi)(zhi)氣(qi)管平(ping)(ping)滑(hua)肌β2受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)能(neng)緩解支(zhi)(zhi)氣(qi)管痙攣,舒(shu)張(zhang)支(zhi)(zhi)氣(qi)管,改善通(tong)氣(qi)功(gong)能(neng),并抑(yi)制過敏(min)介質的(de)釋(shi)放,產生平(ping)(ping)喘效(xiao)應(ying)(ying),還能(neng)抑(yi)制血(xue)(xue)(xue)管內皮通(tong)透性增高,促進黏(nian)液分(fen)泌和纖毛(mao)運(yun)動,促進肺(fei)泡Ⅱ型細(xi)胞(bao)合成和分(fen)泌表面活性物質。同時興(xing)奮(fen)(fen)支(zhi)(zhi)氣(qi)管黏(nian)膜血(xue)(xue)(xue)管α受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti),引起(qi)黏(nian)膜血(xue)(xue)(xue)管過度收(shou)縮,毛(mao)細(xi)血(xue)(xue)(xue)管壓增加(jia),這可(ke)能(neng)導致黏(nian)膜水腫和充血(xue)(xue)(xue)加(jia)重,減弱平(ping)(ping)喘效(xiao)應(ying)(ying)。心(xin)臟血(xue)(xue)(xue)管β1受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)興(xing)奮(fen)(fen),可(ke)使心(xin)肌收(shou)縮力加(jia)強,心(xin)率加(jia)快,心(xin)排血(xue)(xue)(xue)量增加(jia)。此外,尚有(you)增加(jia)基(ji)礎代謝,升高血(xue)(xue)(xue)糖(tang)及(ji)散大瞳孔等(deng)作用(yong)。其(qi)(qi)舒(shu)張(zhang)支(zhi)(zhi)氣(qi)管作用(yong)強而迅(xun)速,但較(jiao)短暫。皮下注射(she)0.25~0.5mg,10~15min起(qi)效(xiao),維(wei)持藥效(xiao)1~2h。因其(qi)(qi)不良反應(ying)(ying)較(jiao)多,目前臨(lin)床上(shang)已很少用(yong)作平(ping)(ping)喘治療(liao),僅在嚴重支(zhi)(zhi)氣(qi)管哮喘,尤其(qi)(qi)是過敏(min)性哮喘急(ji)性發作時應(ying)(ying)用(yong)。以定(ding)量氣(qi)霧劑方(fang)式吸入,對支(zhi)(zhi)氣(qi)管舒(shu)張(zhang)作用(yong)微弱而短暫。
口服吸(xi)收(shou)(shou)很少。口服后(hou)使(shi)消化(hua)(hua)道局部(bu)血(xue)管收(shou)(shou)縮,減少吸(xi)收(shou)(shou),而(er)吸(xi)收(shou)(shou)部(bu)分可迅速(su)在(zai)胃腸道經酶(mei)降解及肝(gan)臟內(nei)(nei)代(dai)謝,不能達到有(you)效(xiao)濃(nong)度,故口服無效(xiao)。皮(pi)下注射后(hou)3~5min顯效(xiao),作(zuo)用可維持(chi)(chi)約1h。因可使(shi)皮(pi)下血(xue)管收(shou)(shou)縮,維持(chi)(chi)時間(jian)較長(chang),吸(xi)收(shou)(shou)延緩(huan),故一般以皮(pi)下注射為宜。肌內(nei)(nei)注射吸(xi)收(shou)(shou)較快(kuai),作(zuo)用很強,但僅維持(chi)(chi)10~30min。注射給(gei)藥(yao)后(hou),迅速(su)被血(xue)液(ye)和組織中的兒茶酚氧位甲基轉移酶(mei)(COMT)和單胺氧化(hua)(hua)化(hua)(hua)酶(mei)(MAO)代(dai)謝而(er)失(shi)活(huo),代(dai)謝物4-羥基-3-甲氧扁桃酸主要由尿(niao)排出。
該品直接(jie)作(zuo)用(yong)于腎上腺素能α、β受(shou)體(ti)(ti)(ti),產(chan)生強(qiang)烈快速而(er)短暫的(de)興奮α和β型效應,對心(xin)(xin)臟(zang)(zang)β1-受(shou)體(ti)(ti)(ti)的(de)興奮,可(ke)(ke)使(shi)(shi)心(xin)(xin)肌(ji)收(shou)縮力增強(qiang),心(xin)(xin)率加快,心(xin)(xin)肌(ji)耗氧量增加。同時作(zuo)用(yong)于血(xue)管(guan)(guan)平(ping)滑(hua)肌(ji)β2-受(shou)體(ti)(ti)(ti),使(shi)(shi)血(xue)管(guan)(guan)擴(kuo)(kuo)張,降(jiang)低周圍血(xue)管(guan)(guan)阻力而(er)減低舒張壓。興奮β2-受(shou)體(ti)(ti)(ti)可(ke)(ke)松弛支(zhi)(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)平(ping)滑(hua)肌(ji),擴(kuo)(kuo)張支(zhi)(zhi)氣(qi)管(guan)(guan),解除支(zhi)(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)痙攣;對α-受(shou)體(ti)(ti)(ti)興奮,可(ke)(ke)使(shi)(shi)皮膚(fu)、粘膜血(xue)管(guan)(guan)及(ji)內臟(zang)(zang)小血(xue)管(guan)(guan)收(shou)縮。臨床主要用(yong)于心(xin)(xin)臟(zang)(zang)驟停、支(zhi)(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)哮喘、過敏(min)性休克(ke),也可(ke)(ke)治療蕁麻疹、枯(ku)草熱及(ji)鼻粘膜或齒齦出血(xue)。
腎(shen)上腺(xian)素(su)一般作(zuo)用(yong)使心(xin)臟(zang)收(shou)縮力上升(sheng),心(xin)臟(zang)、肝和(he)筋骨(gu)的血(xue)(xue)管(guan)(guan)擴張和(he)皮膚(fu)(fu)、黏膜的血(xue)(xue)管(guan)(guan)縮小。在(zai)藥物(wu)上,腎(shen)上腺(xian)素(su)在(zai)心(xin)臟(zang)停止時(shi)用(yong)來刺(ci)激心(xin)臟(zang),或是(shi)哮喘時(shi)擴張氣管(guan)(guan)。對皮膚(fu)(fu)、黏膜和(he)內臟(zang)(如腎(shen)臟(zang))的血(xue)(xue)管(guan)(guan)呈現收(shou)縮作(zuo)用(yong);對冠(guan)狀動(dong)脈和(he)骨(gu)骼肌血(xue)(xue)管(guan)(guan)呈現擴張作(zuo)用(yong)等。由于(yu)它能直接作(zuo)用(yong)于(yu)冠(guan)狀血(xue)(xue)管(guan)(guan)引(yin)起血(xue)(xue)管(guan)(guan)擴張,改善心(xin)臟(zang)供血(xue)(xue)。利用(yong)其興(xing)奮心(xin)臟(zang)收(shou)縮血(xue)(xue)管(guan)(guan)及松弛支氣管(guan)(guan)平(ping)滑肌等作(zuo)用(yong),可以緩解心(xin)跳微弱、血(xue)(xue)壓下降、呼吸困難等癥狀。腎(shen)上腺(xian)素(su)能刺(ci)激α和(he)β兩類受體,產生較強的α型(xing)和(he)β型(xing)作(zuo)用(yong)。
心(xin)(xin)臟(zang)作(zuo)用(yong)于心(xin)(xin)肌(ji)、傳(chuan)導系統和竇房結的(de)(de)(de)β1受體(ti),加(jia)強心(xin)(xin)肌(ji)收縮(suo)性(xing),加(jia)速(su)傳(chuan)導,加(jia)速(su)心(xin)(xin)率,提高心(xin)(xin)肌(ji)的(de)(de)(de)興奮性(xing)。對離體(ti)心(xin)(xin)肌(ji)的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)特(te)征是加(jia)速(su)收縮(suo)性(xing)發(fa)展的(de)(de)(de)速(su)率(正(zheng)性(xing)縮(suo)率作(zuo)用(yong))。
用于心臟驟停(ting)的(de)(de)搶救和過敏(min)性(xing)休克的(de)(de)搶救,也可用于其他過敏(min)性(xing)疾病(如支氣管哮喘、蕁麻(ma)疹(zhen))的(de)(de)治療。與局麻(ma)藥(yao)合用有利局部(bu)止血和延長藥(yao)效。
1、早期腎上(shang)腺素溶液點眼(yan)被用于(yu)(yu)治療(liao)原發(fa)性開(kai)角(jiao)型青光眼(yan)及繼發(fa)性開(kai)角(jiao)型青光眼(yan),其降眼(yan)壓機(ji)制不完全明了(le),被認為與減少房水(shui)(shui)分泌(mi)及改善(shan)房水(shui)(shui)流暢系數有(you)關。腎上(shang)腺素降低眼(yan)壓的(de)治療(liao)指數較低,降眼(yan)壓的(de)療(liao)效(xiao)與其濃度成正比,但濃度的(de)增高(gao)伴隨(sui)著全身吸(xi)收引發(fa)的(de)副作(zuo)用隨(sui)之增加,故現在已很少單純應用于(yu)(yu)青光眼(yan)的(de)治療(liao)。
2、瞳(tong)孔(kong)擴(kuo)大(da)(da):常利用(yong)其擴(kuo)瞳(tong)作用(yong)與(yu)可(ke)卡因(yin)及阿托品組成散瞳(tong)合(he)劑(ji)(ji),使擴(kuo)瞳(tong)作用(yong)達到最大(da)(da),以對抗(kang)虹膜粘(zhan)連,用(yong)于治(zhi)療(liao)虹膜炎(yan)及眼(yan)外傷(shang)等(deng)。亦可(ke)在青光眼(yan)的(de)治(zhi)療(liao)中與(yu)縮(suo)瞳(tong)劑(ji)(ji)合(he)用(yong),防止虹膜后(hou)粘(zhan)連及瞳(tong)孔(kong)括約肌痙攣與(yu)瞳(tong)孔(kong)阻(zu)滯(zhi),減輕長期(qi)縮(suo)瞳(tong)的(de)副(fu)作用(yong)。
3、縮血(xue)(xue)管(guan)(guan)作(zuo)用(yong)(yong)(yong):利用(yong)(yong)(yong)其(qi)縮血(xue)(xue)管(guan)(guan)作(zuo)用(yong)(yong)(yong),使用(yong)(yong)(yong)溶(rong)液滴眼收縮球結膜血(xue)(xue)管(guan)(guan),可以鑒別(bie)球結膜充(chong)血(xue)(xue)與睫狀充(chong)血(xue)(xue)及鞏膜充(chong)血(xue)(xue);外眼手(shou)術(shu)(shu)術(shu)(shu)中或術(shu)(shu)前應用(yong)(yong)(yong)可減(jian)少手(shou)術(shu)(shu)野出血(xue)(xue),但對較大血(xue)(xue)管(guan)(guan)無效;局(ju)部麻(ma)醉劑中加入少量(liang)腎上腺素可延長局(ju)麻(ma)藥的(de)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)時間及減(jian)少局(ju)麻(ma)藥的(de)用(yong)(yong)(yong)量(liang),也可減(jian)少其(qi)全(quan)身吸收量(liang)。
1、可使(shi)僵硬與(yu)震顫癥狀暫時性(xing)加重。
2、氯丙嗪、酚(fen)妥拉明所(suo)致低血壓,以(yi)及氯仿(fang)、環丙烷麻醉時均忌用。
1、常(chang)用(yong)于搶救(jiu)過(guo)(guo)敏性(xing)休(xiu)克(ke)(ke),如青霉素引起(qi)的過(guo)(guo)敏性(xing)休(xiu)克(ke)(ke)。由于該品具有興奮(fen)心肌、升高血壓、松(song)弛支氣管平滑肌等作用(yong),故可(ke)緩解(jie)過(guo)(guo)敏性(xing)休(xiu)克(ke)(ke)的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難(nan)等癥(zheng)狀。皮下注射或肌注0.5~1mg,也可(ke)用(yong)于0.1~0.5mg緩慢(man)靜注(以等滲鹽水稀釋到10mL),如療效不好,可(ke)改用(yong)4~8mg靜滴(溶于5%葡萄糖液(ye)500~1000mL)。
2、搶救(jiu)心(xin)(xin)臟驟(zou)停;可用(yong)于(yu)由麻醉和手術中的(de)意(yi)外(wai)、藥物中毒或心(xin)(xin)臟傳(chuan)導(dao)阻滯等(deng)原因(yin)引(yin)起(qi)的(de)心(xin)(xin)臟驟(zou)停,以0.25~0.5mg心(xin)(xin)內(nei)注射(she),同時作心(xin)(xin)臟按摩、人工呼(hu)吸和糾(jiu)正(zheng)酸血癥(zheng)。對電(dian)擊引(yin)起(qi)的(de)心(xin)(xin)臟驟(zou)停,亦(yi)可用(yong)該品配合電(dian)除顫(zhan)器或利多(duo)卡因(yin)等(deng)進(jin)行搶救(jiu)。
3、治療支氣管哮喘(chuan):效(xiao)(xiao)果迅(xun)速但(dan)(dan)不持久(jiu)。皮下注射0.25~0.5mg,3~5分鐘即見效(xiao)(xiao),但(dan)(dan)僅能維持1小時。必要時可重復注射1次。
4、與局麻(ma)藥(yao)(yao)(yao)(yao)合用(yong):加少量(約(yue)1:20萬~50萬)于局麻(ma)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(如普魯卡因)內,可(ke)減(jian)少局麻(ma)藥(yao)(yao)(yao)(yao)的吸收而延長其藥(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao),并(bing)減(jian)少其毒副反應,亦可(ke)減(jian)少手術部位(wei)的出血(xue)。
5、制止(zhi)鼻粘(zhan)膜(mo)和牙(ya)齦出血:將(jiang)浸(jin)有(1:2萬~1:1000)溶液(ye)的紗布填噻出血處。
6、治蕁麻疹、枯草熱(re)、血清反應等(deng):皮下注射(she)1:1000溶液0.2~0.5ml,必要時再以(yi)上述劑量注射(she)1次。
常(chang)用量為(wei)皮下或肌內注射1次0.25mg~1mg。
(1)心(xin)(xin)跳驟停 將0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的(de)腎(shen)上腺素用(yong)注射用(yong)生理鹽(yan)水10mL稀釋后靜注或左心(xin)(xin)尖部(bu)直接注入,五分鐘后根據(ju)病情(qing)可再(zai)次用(yong)藥,同時配合心(xin)(xin)臟按(an)壓、人工呼吸和糾(jiu)正酸血癥(zheng)等(deng)其(qi)它輔助(zhu)措施。
(2)支氣(qi)管哮喘 皮下注射(she)0.25~0.5mg,必要時可反復注射(she)。
(3)過(guo)敏(min)(min)性疾病(bing) 皮下注(zhu)(zhu)射或(huo)肌注(zhu)(zhu)0.3mg~0.5mg(0.1%注(zhu)(zhu)射液0.3mL~0.5mL)。用于過(guo)敏(min)(min)性休克時,還可用該品0.1mg~0.5mg以生理鹽(yan)水稀釋后緩慢靜脈(mo)推注(zhu)(zhu)或(huo)取該品4mg~8mg加(jia)入(ru)500ml~1000ml生理鹽(yan)水中靜脈(mo)滴注(zhu)(zhu)。
(4)與局(ju)麻藥合用 加少量(約1∶500 000~200 000)于(yu)局(ju)麻藥(普魯(lu)卡(ka)因)內(nei),總量不超過(guo)0.3mg。
(5)局(ju)部粘膜止(zhi)血(xue) 將紗布浸以該品(pin)溶液(ye)(1∶20000~1000)填塞(sai)出血(xue)處。
1、全(quan)身反應(ying):治(zhi)療(liao)量有時可見焦(jiao)慮不安、面色蒼白、失眠、恐懼、眩暈、頭痛(tong)、嘔吐、出汗、四(si)肢發(fa)冷(leng)、震(zhen)顫、無力、心悸、血(xue)壓升(sheng)高(gao),尿(niao)潴留、支氣(qi)管(guan)及肺水(shui)腫,短(duan)時的血(xue)乳(ru)酸(suan)或(huo)血(xue)糖升(sheng)高(gao)等。大劑量興奮中(zhong)樞,引(yin)起激動、嘔吐及肌強直,甚至驚厥等。當用量過(guo)大或(huo)皮下注射(she)誤入靜脈時,可引(yin)起血(xue)壓驟升(sheng)、心律失常,嚴重者可發(fa)展為腦(nao)溢血(xue)、心室顫動。
2、眼用(yong)時反應:眼部有短暫的刺痛(tong)(tong)感或(huo)燒(shao)灼感、流(liu)淚、眉(mei)弓疼、頭(tou)痛(tong)(tong)、變態(tai)反應、鞏膜(mo)炎;長期應用(yong)可致眼瞼、結合(he)膜(mo)及角膜(mo)黑色素沉積、角膜(mo)水(shui)腫等。
1、洋地黃(huang)類(lei)藥(yao)物或全麻藥(yao)可(ke)增(zeng)加心肌對腎上腺素的敏(min)感性。該品與上述(shu)藥(yao)物合用(yong)可(ke)致心律失常(chang),甚至出現心室(shi)顫動(dong)。
2、與(yu)催產藥如縮宮素、麥角新堿等合用,可增強血(xue)管收縮,導致高血(xue)壓或外周組織缺血(xue)。
3、與硝(xiao)酸酯(zhi)類(lei)藥合用,可導致(zhi)低血壓(ya),硝(xiao)酸酯(zhi)類(lei)藥物的抗心(xin)絞痛(tong)作用減弱。
4、與麻黃素(su)并用,對(dui)(dui)周圍小動脈收縮作(zuo)用呈協同作(zuo)用,引起血壓(ya)劇烈上升(sheng),對(dui)(dui)哮喘患者可引起心律失常(chang)。不宜(yi)合用。
5、與(yu)降血(xue)糖藥合(he)用,降低后(hou)者(zhe)的降血(xue)糖作用。
6、β-受體阻滯劑可拮抗該品的支氣(qi)管擴(kuo)張作用(yong)(yong)和增(zeng)強其縮血管作用(yong)(yong),合(he)用(yong)(yong)須(xu)慎重。
7、三環類(lei)抗抑郁藥可加強該品對心(xin)(xin)血管的(de)作用,導致(zhi)心(xin)(xin)律失(shi)常、高血壓(ya)或心(xin)(xin)動過(guo)速。
8、與胍乙啶、利(li)血平合用,該品效(xiao)應增強,產生高(gao)血壓及心(xin)動過速,而胍乙啶、利(li)血平的降壓作用減(jian)弱。
9、禁與(yu)堿(jian)性藥(yao)物配(pei)伍。藥(yao)品性狀(zhuang)發(fa)生改變(bian),禁止使(shi)用。
10、與α受(shou)(shou)體(ti)阻斷劑合(he)用,可致(zhi)嚴重低血壓。速效(xiao)擴血管(guan)藥及α受(shou)(shou)體(ti)阻斷劑,可對抗大劑量該品所致(zhi)的劇烈升壓效(xiao)應(ying)。
11、普魯(lu)卡因引起(qi)的休克,如(ru)用該品(pin)搶(qiang)救(jiu),可引起(qi)室顫。
12、用氯(lv)仿、氯(lv)乙烷(wan)及(ji)氟烷(wan)進行麻醉時,禁(jin)用該(gai)品。以免(mian)心(xin)肌應急性(xing)增高(gao),引(yin)起嚴重的心(xin)律失常。
13、與異丙腎上腺(xian)素(su)、去甲腎上腺(xian)素(su)(三聯液(ye))或加(jia)阿托品組(zu)成四聯液(ye),可(ke)用于心(xin)臟復蘇,效果好。
14、與灰壓敏并(bing)用(yong),呈協同(tong)的血管擴張效應,對心臟(zang)的興奮(fen)作用(yong)也增(zeng)強(qiang)。
15、與吩(fen)噻嗪(qin)類藥物(wu)并用,可導(dao)致嚴重休(xiu)克。
16、與甲(jia)狀腺激素并用(yong),可使血壓(ya)顯著升高,誘(you)發心(xin)血管意外。
17、利(li)尿藥使血(xue)容量及血(xue)鈉降低時(shi),可(ke)減弱(ruo)該品的升壓作用(yong)。
1、(1)在吩噻嗪類藥物引起(qi)的循環容量不足(zu)或低血(xue)壓中,腎上腺素(su)的使用可(ke)導(dao)致血(xue)壓進一(yi)步下降,應慎用;(2)冠(guan)狀動脈病。
2、藥物對老(lao)年人的影響:老(lao)年人對擬交感神經(jing)藥的作用(yong)較敏感。
3、藥物(wu)對妊娠(shen)的影(ying)響(xiang):(1)在動物(wu)研究中(zhong),當所給藥量比(bi)人類的最大劑量高25倍時,有致畸(ji)作用(yong);(2)腎上(shang)腺素可(ke)(ke)通(tong)過胎盤屏障,致胎兒缺氧,并(bing)松弛子宮(gong)平滑肌,延長第二產程(cheng),大劑量使用(yong)可(ke)(ke)減弱宮(gong)縮(suo),故(gu)分娩時不(bu)主(zhu)張應用(yong);(3)剖(pou)宮(gong)產麻(ma)醉過程(cheng)中(zhong)使用(yong)腎上(shang)腺素維持血(xue)壓,可(ke)(ke)加(jia)速胎兒心跳,當母體血(xue)壓超過17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時、不(bu)宜用(yong)。
4、藥物對哺乳的影響(xiang):尚不明(ming)確
5、藥(yao)物對檢驗值或診斷的影響(xiang):應用腎上(shang)腺素時血(xue)糖(tang)和血(xue)清乳酸水平可能升高。
6、用(yong)(yong)(yong)藥(yao)前后及用(yong)(yong)(yong)藥(yao)時應(ying)當檢查(cha)或監測(ce):應(ying)用(yong)(yong)(yong)腎上腺素注射劑時必須密切(qie)注意血壓、心率和心律(lv)變化(hua),多(duo)次應(ying)用(yong)(yong)(yong)時還(huan)須測(ce)血糖(tang)變化(hua)。長期或過量使用(yong)(yong)(yong)可(ke)產生耐藥(yao)性,停藥(yao)數天后再用(yong)(yong)(yong)藥(yao),效應(ying)可(ke)恢復。
7、用1∶1000(1mL/mL)濃度的腎上腺素注(zhu)射劑,作心內(nei)或靜脈(mo)注(zhu)射前必須稀釋(shi)。由于可引起血管(guan)劇烈(lie)收縮而導致組織壞死,故不推(tui)薦動脈(mo)內(nei)注(zhu)射。
8、反復在同(tong)一(yi)部(bu)位給藥可(ke)導致組(zu)織壞死,注(zhu)射(she)部(bu)位必須輪換。
9、用于過敏性休克時,由(you)于其血管的通透性增(zeng)加,有(you)效血容(rong)(rong)量(liang)不足(zu),必須同時補充血容(rong)(rong)量(liang)。
10、腎上腺素遇氧化物、堿類、光線及熱均可分解變色,其水溶(rong)液露(lu)置(zhi)于(yu)空氣及光線中即分解變為紅色,不宜使用。
11、使用時必須嚴格控(kong)制藥物劑量,靜注(zhu)應稀釋后緩慢給(gei)藥。
12、用腎上腺素滴眼液(ye)時,應(ying)在使(shi)用縮瞳(tong)藥(yao)后至少5min再用藥(yao),以避免發生額痛或(huo)頭痛。
13、洋地(di)黃類藥物可(ke)增(zeng)加心(xin)肌對腎(shen)上腺素(su)的(de)敏感性,因此(ci)洋地(di)黃化患者應(ying)用(yong)腎(shen)上腺素(su)點眼時應(ying)小心(xin)。
14、與華法(fa)林、玻璃酸酶及(ji)新生霉類(lei)等存在物理性配伍(wu)禁忌。
15、過量的征象為:焦慮不安、皮膚潮紅(hong)、胸(xiong)痛(tong)、寒(han)戰、抽搐、血壓變(bian)化、心律失常、惡(e)心、嘔吐(tu)、皮膚蒼(cang)白寒(han)冷(leng)等。
16、下列反(fan)應持續存(cun)在(zai)時(shi)須引起注意:頭痛、焦慮不(bu)安、煩(fan)躁、失眠、面色蒼白、恐(kong)懼(ju)、震顫、眩暈、多汗、心跳異常增快或(huo)沉重感。
誤用(yong)過量腎上(shang)腺素,可出現惡心(xin)、嘔吐、面色(se)蒼(cang)白(bai)、心(xin)動(dong)過速、胸部壓迫感、室性(xing)過早搏動(dong)、血(xue)壓上(shang)升(sheng)、肌肉震(zhen)顫、步態不穩(wen)、寒戰、發熱、出汗、瞳孔散(san)大(da)、喘(chuan)息(xi)性(xing)呼吸(xi)、驚(jing)厥等。血(xue)壓急劇上(shang)升(sheng)時(shi),則有搏動(dong)性(xing)頭痛。重(zhong)癥病(bing)兒常發生肺水腫、心(xin)室顫動(dong)、腦(nao)出血(xue)、昏(hun)迷、心(xin)臟及(ji)呼吸(xi)中樞麻痹。
腎上(shang)腺素能抑制(zhi)阻斷劑,可(ke)迅速降低血壓,防止心律失常,常用的有:
1、苯芐胺0.52mg/kg加生理(li)鹽水250mL,靜脈滴注
2、氫(qing)化麥角堿0.3-1mg,肌肉或靜(jing)脈注射
3、派(pai)畢阿(a)左(Piperoxan)10-20mg靜脈注射
4、立即(ji)吸入(ru)亞硝(xiao)酸異戊酯0.2mL,或硝(xiao)酸甘油0.6-1.2mg舌下含(han)化,氯茶(cha)堿0.25g加入(ru)25%葡萄糖(tang)溶液20mL,中(zhong)靜脈(mo)注射
5、吸氧
6、對癥治療
由于(yu)腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素不良反應(ying)較多,目(mu)前在臨(lin)(lin)床很少用(yong)(yong)作平(ping)喘藥物。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素為腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素受(shou)(shou)(shou)體(α、β)激動藥。對臨(lin)(lin)床心(xin)(xin)臟(zang)復蘇,過敏性(xing)休克(ke),心(xin)(xin)臟(zang)驟停,一般首選(xuan)腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素。可(ke)興奮心(xin)(xin)肌,升高血壓(ya),迅(xun)速緩解(jie)癥狀。使(shi)用(yong)(yong)常用(yong)(yong)劑量可(ke)使(shi)收(shou)縮壓(ya)升高,劑量加大時(shi)舒張(zhang)也同樣上(shang)(shang)(shang)升。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素還可(ke)松弛(chi)支(zhi)氣(qi)管平(ping)滑肌,擴張(zhang)支(zhi)氣(qi)管,解(jie)除支(zhi)氣(qi)管痙攣。因此臨(lin)(lin)床用(yong)(yong)于(yu)支(zhi)氣(qi)管哮喘療效顯著。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素可(ke)同時(shi)興奮α受(shou)(shou)(shou)體及β受(shou)(shou)(shou)體,使(shi)血管收(shou)縮,擴大瞳孔(kong),減少房水(shui)生成,使(shi)房水(shui)容易(yi)排(pai)出,有(you)降(jiang)(jiang)低(di)眼壓(ya)的(de)作用(yong)(yong)。降(jiang)(jiang)眼壓(ya)的(de)效果(guo)與其(qi)濃度(du)成正比,但濃度(du)的(de)增(zeng)高伴(ban)隨(sui)著全身吸收(shou)引發的(de)不良反應(ying)隨(sui)之增(zeng)加,故臨(lin)(lin)床現(xian)已很少單純應(ying)用(yong)(yong)于(yu)青光眼的(de)治療。