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漢坦病毒(du)歸屬布尼亞病毒(du)科，是一種有包膜(mo)分節(jie)段的負鏈(lian)RNA病毒(du)，基因組包括(kuo)L、M、S3個片(pian)段，分別編(bian)碼L聚合(he)酶蛋(dan)白、G1和(he)G2糖蛋(dan)白、核蛋(dan)白。

漢(han)坦病(bing)(bing)毒腎綜合征出(chu)血熱（HFRS）由漢(han)坦病(bing)(bing)毒引起的(de)一種自然疫源性疾(ji)病(bing)(bing)，是(shi)嚴重危害我國人民健康的(de)病(bing)(bing)毒性疾(ji)病(bing)(bing)之一，為《中(zhong)華人民共和國傳(chuan)染病(bing)(bing)防治法(fa)》規定(ding)的(de)乙(yi)類傳(chuan)染病(bing)(bing)。

主要分類

漢(han)坦病毒(du)可兩種：引起漢(han)坦病毒(du)肺綜合征（HPS），另一種引起漢(han)坦病毒(du)腎綜合征出血熱（HFRS）。前(qian)者主要流(liu)行(xing)于美國，在阿根(gen)廷、巴(ba)西、巴(ba)拉圭、玻利(li)維亞(ya)以及德國也發現了(le)病例。

漢(han)坦病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)包(bao)括引(yin)起(qi)(qi)腎綜合征出血熱（HFRS）的漢(han)灘(tan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Hantaan virus,HTNV）、漢(han)城病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Seoul virus,SEOV）、普馬拉病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Puumala virus,PUUV）、多不拉伐病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Dobrava virus,DOBV），引(yin)起(qi)(qi)漢(han)坦病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)肺綜合征（HPS）的無名病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Sin Nombre virus,SNV）、紐約病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（New York virus,NYV）、污黑小(xiao)河(he)溝病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Black Creek Canal virus,BCCNV）、牛軛湖病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Bayou virus,BAYV）、安(an)第斯病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Andes virus,ANV）以及與人(ren)類疾病(bing)關系尚不清楚的一組病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)，如希望(wang)山病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Prospect Hill virus,PHV）、泰國病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Thailand virus,THAIV）、圖拉病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Tula virus,TULV）、索托帕拉雅(ya)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Thottapalayam virus,TPMV）、哈巴羅夫斯基病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Khabarovsk virus,KBRV）、El Moro Canyon病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（ELMCV）、Rio Segundo病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（RIOSV）、島景病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Isla vista virus,ISLAV）、Muleshoe病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（MULEV）、Bloodland lake病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（BLLLV）、Rio Mamore病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（RMV）、Topografov病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（TOPV）等。

臨床表現

主(zhu)要臨床(chuang)表現(xian)為，在4日(ri)左右的發熱、頭(tou)痛(tong)等(deng)前(qian)驅期癥(zheng)(zheng)狀后，出現(xian)以(yi)非心源性(xing)肺水(shui)腫和高病(bing)死率（52.4%～78.0%）為特征的急性(xing)呼(hu)吸衰竭，重癥(zheng)(zheng)3～7日(ri)死亡，生存者則很快恢復，無后遺癥(zheng)(zheng)。其發病(bing)機制主(zhu)要是(shi)病(bing)毒的直接致病(bing)作用，腎臟是(shi)早期原發性(xing)損(sun)傷(shang)器官(guan)，病(bing)毒是(shi)腎損(sun)傷(shang)的直接因(yin)素。

漢坦病(bing)毒實(shi)驗(yan)診斷(duan)方(fang)面的(de)研究(jiu)，主要集中于重組抗原的(de)應用和實(shi)驗(yan)診斷(duan)方(fang)法的(de)快速(su)、敏感和特異。

多項報告對(dui)HFRS和HPS的(de)后遺癥進行了調(diao)查，研究表(biao)明兩種疾(ji)病(bing)(bing)的(de)恢復病(bing)(bing)人(ren)與(yu)(yu)健(jian)康人(ren)比(bi)較(jiao)，分別存在腎臟或肺功能的(de)異常。M.Howard等對(dui)患有(you)HPS的(de)孕(yun)婦進行了調(diao)查，結果表(biao)明患有(you)HPS的(de)孕(yun)婦預后與(yu)(yu)其他HPS患者相(xiang)同，患有(you)HPS孕(yun)婦的(de)胎兒與(yu)(yu)其他患有(you)成人(ren)呼吸窘迫(po)綜合(he)征的(de)孕(yun)婦的(de)胎兒差異不大，研究中(zhong)沒(mei)有(you)發現(xian)(xian)SN病(bing)(bing)毒在人(ren)類垂(chui)直傳播的(de)現(xian)(xian)象。

治療原則

自20世紀80年(nian)代初成(cheng)功(gong)分(fen)離病(bing)(bing)(bing)(bing)毒以來(lai)，HFRS和(he)漢坦病(bing)(bing)(bing)(bing)毒的(de)(de)(de)研(yan)究取得了(le)大量成(cheng)果，尤其近年(nian)來(lai)滅活疫(yi)苗的(de)(de)(de)研(yan)制成(cheng)功(gong)，為有(you)效(xiao)預防本(ben)病(bing)(bing)(bing)(bing)創造了(le)條(tiao)件。但我(wo)們在病(bing)(bing)(bing)(bing)原學(xue)、實驗診斷(duan)、免疫(yi)病(bing)(bing)(bing)(bing)理和(he)分(fen)子生物學(xue)等方面與(yu)國外(wai)研(yan)究尚有(you)差(cha)距，仍存在許多有(you)待解(jie)決的(de)(de)(de)問題。隨著(zhu)今后研(yan)究的(de)(de)(de)深入，對(dui)本(ben)病(bing)(bing)(bing)(bing)認識的(de)(de)(de)逐步加深，才能(neng)最(zui)終有(you)效(xiao)控制本(ben)病(bing)(bing)(bing)(bing)在我(wo)國的(de)(de)(de)流行。

早期抗病毒治療

HFRS的發(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)主要是病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)直接作用(yong)所致，病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)血癥及外周血單核(he)細胞內病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)存(cun)在(zai)的時間一般為7～10日(ri)或長，早(zao)期(qi)抗(kang)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)治療可阻斷病(bing)(bing)(bing)(bing)理損傷、減輕病(bing)(bing)(bing)(bing)情、降低病(bing)(bing)(bing)(bing)死(si)率。應用(yong)干擾素(su)、利巴韋林，有肯定療效。7病(bing)(bing)(bing)(bing)日(ri)以內均(jun)可應用(yong)，療程5～7日(ri)。

合理的綜合液體療法是最(zui)重要的治療措(cuo)施

應(ying)(ying)強調預防性治(zhi)療(liao)(liao)，不(bu)同病期有不(bu)同的液體療(liao)(liao)法(fa)原則(ze)。以(yi)平衡鹽(yan)液為主，根據化驗檢查(cha)結果，適(shi)當調整其成分及用(yong)量。應(ying)(ying)積極(ji)糾正低蛋白(bai)血(xue)癥。

早期預防腎臟損(sun)傷

發熱期腎(shen)臟損(sun)傷程度較輕(qing)，由于多種因(yin)(yin)素，如血(xue)漿滲(shen)出、血(xue)液濃(nong)縮、血(xue)容量(liang)不足(zu)、合并DIC等而使腎(shen)損(sun)傷加重。故應(ying)針(zhen)對(dui)上述因(yin)(yin)素，采取相應(ying)措施，是改(gai)善本病轉歸的重要策(ce)略。

少尿(niao)期尿(niao)毒(du)癥(zheng)以及各種并發癥(zheng)

如高(gao)血容量、高(gao)血壓(ya)、心衰(shuai)、肺(fei)水腫、腔道大出血、神經系(xi)統合并癥及腎破(po)裂是(shi)致死的五(wu)大因素，均發(fa)生于急性腎功能衰(shuai)竭尿毒癥期，血液透析是(shi)降低病死率(lv)的最重要的挽救生命(ming)的手段，應(ying)廣泛應(ying)用。

研究進展

隨著新(xin)技術的應用(yong)和新(xin)型病(bing)毒(du)的發現，漢坦病(bing)毒(du)及其相關疾病(bing)的研究得以飛速(su)發展。

各國學者(zhe)采用病(bing)毒與宿(su)主(zhu)的(de)基因分(fen)(fen)析方(fang)法，研究(jiu)漢坦病(bing)毒分(fen)(fen)離株之間或(huo)宿(su)主(zhu)動(dong)物之間親緣關系的(de)遠近，以及病(bing)毒與宿(su)主(zhu)動(dong)物的(de)共演化。

1998年3月5～7日，第(di)四屆國(guo)際HFRS和漢(han)坦病(bing)毒會議在美(mei)國(guo)亞特蘭大(da)市召開(kai)，與(yu)會的世界各國(guo)學者和專家交流了這一領域的最新(xin)研究方(fang)法和研究成果。

研究方法及成果

F.Elgh等采用(yong)(yong)PUU病(bing)毒(du)重(zhong)(zhong)組核蛋白作為抗原(yuan)，與乳膠連接進行乳膠微粒(li)凝集(ji)試驗，用(yong)(yong)于(yu)漢坦病(bing)毒(du)病(bing)的快速血清學(xue)診(zhen)斷，與采用(yong)(yong)PUU病(bing)毒(du)重(zhong)(zhong)組核蛋白作為抗原(yuan)的ELISA相比，特異(yi)性(xing)為90%，敏感性(xing)為94%。

Jiro Arikawa等(deng)將(jiang)桿狀病(bing)(bing)毒(du)表(biao)達的HTN、SEO、PUU病(bing)(bing)毒(du)核(he)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)用(yong)于ELISA，至(zhi)少(shao)應(ying)用(yong)2種重組抗原(yuan)（HTN和(he)(he)PUU或SEO和(he)(he)PUU），可以用(yong)于漢坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染的血清學監測。桿狀病(bing)(bing)毒(du)表(biao)達N端缺失的HTN或SEO病(bing)(bing)毒(du)核(he)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)作為免疫熒光試驗（IFA）的抗原(yuan)，可以區分HTN與SEO病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染。重組核(he)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)和(he)(he)N端缺失的核(he)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)用(yong)于ELISA和(he)(he)IFA，提(ti)供(gong)了針對漢坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染的快速、敏感(gan)、安全的診斷方法。

H.Kallio-Kokko等(deng)將桿狀病(bing)(bing)(bing)毒(du)表達(da)的(de)PUU病(bing)(bing)(bing)毒(du)核(he)蛋(dan)白用(yong)于IgG和IgM檢(jian)(jian)(jian)測(ce)，將大腸桿菌表達(da)的(de)PUU病(bing)(bing)(bing)毒(du)核(he)蛋(dan)白用(yong)于IgM檢(jian)(jian)(jian)測(ce)，敏感(gan)(gan)(gan)性達(da)100%，部分表達(da)的(de)核(he)蛋(dan)白用(yong)于IgG檢(jian)(jian)(jian)測(ce)，敏感(gan)(gan)(gan)性較低（70%）。他們還報道了(le)在PUU病(bing)(bing)(bing)毒(du)感(gan)(gan)(gan)染的(de)急性病(bing)(bing)(bing)例中，2/3的(de)病(bing)(bing)(bing)例可以采用(yong)RT-PCR試驗，從病(bing)(bing)(bing)人的(de)血或尿中檢(jian)(jian)(jian)出病(bing)(bing)(bing)毒(du)RNA。

T.Tomiyama等將高密度正性(xing)(xing)顆粒(li)包被純化(hua)的漢坦病毒(du)(du)抗原，采用高密度顆粒(li)凝集(ji)試(shi)驗（HDPA）對(dui)病毒(du)(du)感(gan)染(ran)進行(xing)快速(su)血清(qing)學診斷，對(dui)HTN病毒(du)(du)感(gan)染(ran)的檢測有較高的敏感(gan)性(xing)(xing)和(he)特異性(xing)(xing)，對(dui)PUU、SN病毒(du)(du)的感(gan)染(ran)也有低水平(ping)的交叉反應。HDPA與IFA比較，敏感(gan)性(xing)(xing)相近(jin)，但比IFA 更為簡便快速(su)。

W.Irwin等報告了現場調查中免疫(yi)印跡(ji)試驗在鼠類病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)抗體檢測中的(de)(de)(de)應(ying)用(yong)。邱建明等采用(yong)5’端(duan)生(sheng)物素標記漢灘病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)特(te)異(yi)性(xing)寡(gua)核苷(gan)酸探(tan)針，結合磁性(xing)分離技(ji)術及(ji)改進的(de)(de)(de)異(yi)硫氰酸胍-酚一步法(fa)兩(liang)種方法(fa)提取病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)RNA，進行反轉錄套式(shi)PCR，用(yong)于(yu)檢測臨床HFRS病(bing)(bing)(bing)(bing)人血(xue)(xue)清。在7d以內病(bing)(bing)(bing)(bing)人血(xue)(xue)清的(de)(de)(de)陽(yang)(yang)性(xing)檢出(chu)率為100%，8～14d病(bing)(bing)(bing)(bing)人血(xue)(xue)清的(de)(de)(de)陽(yang)(yang)性(xing)檢出(chu)率為57.14%，15d后(hou)病(bing)(bing)(bing)(bing)人血(xue)(xue)清仍能檢測到22.73%陽(yang)(yang)性(xing)。擴增產物經打點(dian)雜交檢測證實為特(te)異(yi)性(xing)擴增，這(zhe)為早期(qi)確診(zhen)HFRS病(bing)(bing)(bing)(bing)人提供了特(te)異(yi)、敏(min)感、快速(su)、直接(jie)的(de)(de)(de)診(zhen)斷(duan)方法(fa)。

病毒基因分析

J.W.Song等從韓國絨鼠(shu)（Eothenomys regulus）分離了(le)兩(liang)株PUU相關病(bing)(bing)毒，命名(ming)為(wei)Muju（MUJ）病(bing)(bing)毒。兩(liang)株病(bing)(bing)毒G2基因(yin)241bp片段(duan)序列存(cun)在(zai)1.2%差異，G2基因(yin)241bp片段(duan)和S基因(yin)208bp片段(duan)與PUU病(bing)(bing)毒相應片段(duan)序列的同源性(xing)分別為(wei)79.5%～83.4%和80.3%～81.2%。

L.Yashina等從俄羅斯遠東鼠（Clethrionomys）、姬鼠（Apodemus）和HFRS病(bing)人分(fen)離的HTN病(bing)毒，M片(pian)段(duan)序列同源性86%～89%，從輕型HFRS病(bing)人分(fen)離的SEO病(bing)毒，M片(pian)段(duan)序列同源性97%。

M.Drebot首次報告了加(jia)拿(na)大(da)(da)草原田鼠攜帶PH樣病毒(du)。加(jia)拿(na)大(da)(da)不(bu)同省份(fen)SN病毒(du)M、S片段(duan)序(xu)列存(cun)在25%的差(cha)異，并且(qie)加(jia)拿(na)大(da)(da)西部SN病毒(du)株與加(jia)拿(na)大(da)(da)東部SN病毒(du)株相比，毒(du)株間基(ji)因(yin)序(xu)列更為接近。

Yong-Kyu Chu等報(bao)告來(lai)源于印(yin)尼板齒鼠的病(bing)毒株(zhu)可被SEO型(xing)特(te)異(yi)(yi)引物(wu)擴(kuo)增(zeng)，M片(pian)段(duan)(duan)290bp序列(lie)(lie)分析表(biao)明與SEO病(bing)毒有(you)7%的差異(yi)(yi)；來(lai)源于泰國(guo)板齒鼠的病(bing)毒株(zhu)中，2株(zhu)為SEO病(bing)毒，另(ling)1株(zhu)可被HTN型(xing)特(te)異(yi)(yi)引物(wu)擴(kuo)增(zeng)，M片(pian)段(duan)(duan)290bp序列(lie)(lie)分析表(biao)明與THAI 749毒株(zhu)有(you)1%的差異(yi)(yi)。

J.W.Song等將(jiang)來(lai)自波蘭的(de)TUL病毒(du)(du)與俄羅(luo)斯中部和(he)捷(jie)克(ke)斯洛伐克(ke)共和(he)國(guo)的(de)TUL病毒(du)(du)比較(jiao)，核蛋(dan)白與G2糖蛋(dan)白氨基酸(suan)序列同源性大于(yu)96%，系統發生分析表(biao)明(ming)波蘭的(de)TUL病毒(du)(du)與俄羅(luo)斯中部TUL病毒(du)(du)最為接近，但(dan)也存在(zai)差異。

C.Sibold等的另(ling)一項(xiang)研究——對核蛋白編碼基因進行系(xi)統發生(sheng)分析(xi)表明(ming)，西(xi)斯(si)洛(luo)伐(fa)克TUL病(bing)(bing)毒(du)(du)與捷克TUL病(bing)(bing)毒(du)(du)相(xiang)近，東(dong)斯(si)洛(luo)伐(fa)克TUL病(bing)(bing)毒(du)(du)與俄羅斯(si)中部TUL病(bing)(bing)毒(du)(du)相(xiang)近；而3’-NCR的系(xi)統發生(sheng)分析(xi)表明(ming)，東(dong)斯(si)洛(luo)伐(fa)克TUL病(bing)(bing)毒(du)(du)與西(xi)斯(si)洛(luo)伐(fa)克和(he)捷克的TUL病(bing)(bing)毒(du)(du)相(xiang)近。作者認為，存在東(dong)斯(si)洛(luo)伐(fa)克TUL病(bing)(bing)毒(du)(du)從中歐和(he)俄羅斯(si)TUL病(bing)(bing)毒(du)(du)重組的可能性(xing)。

宿主基因分析

多采用細(xi)胞(bao)色素B基因分析(xi)方法。W.C.Black IV等采用微衛(wei)星(xing)DNA分析(xi)確定鹿鼠(shu)之(zhi)間(jian)的基因關(guan)系，并研究了鼠(shu)類窩內漢(han)(han)坦(tan)(tan)病(bing)毒傳播的方式。俄羅斯遠東地區南部的7種(zhong)宿主動物中(zhong)存在(zai)4種(zhong)漢(han)(han)坦(tan)(tan)病(bing)毒（HTN、PUU、SEO、KBR）。

L.Minskaya等(deng)的研究表明，從非主(zhu)(zhu)要宿主(zhu)(zhu)動物分離(li)的病(bing)毒與標準株抗原性接近，但在基因分子特征上(shang)與從主(zhu)(zhu)要宿主(zhu)(zhu)動物分離(li)的病(bing)毒不(bu)同。

A.Vaheri等的研究表(biao)明(ming)，西(xi)伯利亞旅鼠分(fen)離的TOP病毒與東方田鼠分(fen)離的KBR病毒S片段同源性(xing)核苷酸水(shui)平(ping)為82%，氨基(ji)酸水(shui)平(ping)為96%；與歐洲棕背(bei)分(fen)離的PUU病毒S片段同源性(xing)核苷酸水(shui)平(ping)為77%，氨基(ji)酸水(shui)平(ping)為87%。系統(tong)發(fa)生分(fen)析顯示3種(zhong)病毒具有共同的起源，與相(xiang)應(ying)宿(su)主動(dong)物細(xi)胞色素B基(ji)因系統(tong)發(fa)生分(fen)析結(jie)果相(xiang)一致，表(biao)明(ming)3種(zhong)病毒進化過(guo)程中有在宿(su)主動(dong)物之間進行的水(shui)平(ping)傳播。其中TOP病毒M、S片段3’-NCR最長，可能(neng)在3種(zhong)漢坦病毒中起源最早(zao)。

J.W.Song等報告(gao)韓(han)國(guo)(guo)姬(ji)鼠(shu)來(lai)源(yuan)(yuan)的不同(tong)(tong)HTN病(bing)(bing)毒株(zhu)，M基(ji)因324bp片段同(tong)(tong)源(yuan)(yuan)性(xing)95%～99%，姬(ji)鼠(shu)細胞色素B基(ji)因424bp和線粒體DNA D-環(huan)區序列差異性(xing)0%～3.1%，表(biao)明韓(han)國(guo)(guo)不同(tong)(tong)地區姬(ji)鼠(shu)有(you)相同(tong)(tong)的基(ji)因背景，HTN病(bing)(bing)毒具有(you)相同(tong)(tong)的來(lai)源(yuan)(yuan)，在韓(han)國(guo)(guo)沒有(you)發現HTN病(bing)(bing)毒株(zhu)與其宿主(zhu)動物(wu)共同(tong)(tong)發生較大變異的現象。

Heiske A.等進行的(de)(de)(de)系統發生分(fen)(fen)析表(biao)明，歐洲西部PUU病(bing)(bing)毒(du)與(yu)瑞典、芬蘭(lan)、俄(e)羅斯的(de)(de)(de)PUU病(bing)(bing)毒(du)不(bu)同，同一分(fen)(fen)枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)S片(pian)段開放讀碼(ma)(ma)框架(jia)基(ji)因(yin)差(cha)(cha)異性小于8%，不(bu)同分(fen)(fen)枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)S片(pian)段開放讀碼(ma)(ma)框架(jia)基(ji)因(yin)差(cha)(cha)異大于14%。同一分(fen)(fen)枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)核(he)蛋(dan)白氨基(ji)酸序列(lie)(lie)差(cha)(cha)異0%～2%，不(bu)同分(fen)(fen)枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)核(he)蛋(dan)白氨基(ji)酸序列(lie)(lie)差(cha)(cha)異3%～5%。有資料表(biao)明，不(bu)同地區(qu)的(de)(de)(de)歐洲棕背可以分(fen)(fen)為幾個亞類，這一研究支持了PUU病(bing)(bing)毒(du)與(yu)其宿主動物共演化的(de)(de)(de)觀點。

L.Ivanov等對來源于俄羅斯遠東(dong)地區(qu)東(dong)方田鼠(shu)的(de)KBR病(bing)毒進行研究，結果表(biao)明不同KRB病(bing)毒株間存在0.5%～4.0%的(de)基因差(cha)(cha)異，基因差(cha)(cha)異與捕鼠(shu)地區(qu)的(de)關系大于與捕鼠(shu)年份的(de)關系，表(biao)明KBR病(bing)毒與東(dong)方田鼠(shu)之間存在長期的(de)共(gong)演(yan)化過(guo)程。

疫苗與抗病毒研究

近年來HFRS疫苗的(de)研(yan)制取得(de)了較大(da)的(de)進展，有些類型的(de)疫苗已經國(guo)家批準生產使(shi)用，有的(de)已進入臨床觀察中(zhong)，有的(de)正在試驗(yan)室(shi)研(yan)制和(he)檢測(ce)中(zhong)。

中國已經(jing)研制(zhi)成功并試(shi)生產的3種單(dan)價(jia)滅(mie)活(huo)疫(yi)苗(miao)(miao)經(jing)大面積人(ren)群(qun)接種觀(guan)察，安(an)全性較(jiao)好，并具有較(jiao)好的血清學(xue)和(he)流行(xing)病(bing)(bing)學(xue)效果(guo)。近期(qi)（基礎免(mian)疫(yi)后1年(nian)）和(he)中期(qi)（基礎免(mian)疫(yi)后2年(nian)）平(ping)均(jun)保護率(lv)，Ⅱ型(xing)(xing)地(di)鼠(shu)苗(miao)(miao)分(fen)別(bie)(bie)為97.81%、88.73%；Ⅰ型(xing)(xing)上海沙鼠(shu)苗(miao)(miao)分(fen)別(bie)(bie)為94.08%、91.72%；Ⅰ型(xing)(xing)天元沙鼠(shu)苗(miao)(miao)均(jun)為100.00%；Ⅰ型(xing)(xing)鼠(shu)腦苗(miao)(miao)分(fen)別(bie)(bie)為88.45%、100.00%。滅(mie)活(huo)雙價(jia)沙鼠(shu)腎疫(yi)苗(miao)(miao)進行(xing)的Ⅱ期(qi)臨(lin)床試(shi)驗，總反應率(lv)為2.5%，3針后免(mian)疫(yi)熒光抗體陽(yang)(yang)轉(zhuan)(zhuan)率(lv)100.00%，中和(he)抗體陽(yang)(yang)轉(zhuan)(zhuan)率(lv)87.6%（針對(dui)Ⅰ型(xing)(xing)病(bing)(bing)毒）和(he)96.3%（針對(dui)Ⅱ型(xing)(xing)病(bing)(bing)毒），單(dan)一血清型(xing)(xing)陽(yang)(yang)轉(zhuan)(zhuan)率(lv)100.00%，兩種血清型(xing)(xing)同時陽(yang)(yang)轉(zhuan)(zhuan)率(lv)75.00%。

韓國生(sheng)產的漢(han)坦病毒(du)滅活鼠腦疫苗（Hantavax）的研(yan)究表明，基礎免(mian)疫1年(nian)后(hou)免(mian)疫熒光試(shi)驗(yan)(yan)和高(gao)密度顆粒凝集試(shi)驗(yan)(yan)檢測血(xue)清抗體(ti)陽性(xing)(xing)率(lv)分別(bie)為42.5%和45%，中和抗體(ti)陽性(xing)(xing)率(lv)13%。基礎免(mian)疫1年(nian)時(shi)加(jia)強免(mian)疫后(hou)，血(xue)清抗體(ti)陽性(xing)(xing)率(lv)92%，中和抗體(ti)陽性(xing)(xing)率(lv)升高(gao)至80%。

此(ci)外，D.Koletzki等(deng)構(gou)建了(le)攜帶漢坦病毒(du)(du)(du)核蛋(dan)白基因(yin)的(de)乙肝(gan)病毒(du)(du)(du)嵌合體，在(zai)使(shi)用(yong)和不使(shi)用(yong)佐劑的(de)條件下免(mian)疫動物(wu)，都產生(sheng)針對(dui)乙肝(gan)病毒(du)(du)(du)和漢坦病毒(du)(du)(du)的(de)特異抗(kang)體。K.Kamrud等(deng)對(dui)裸(luo)病毒(du)(du)(du)DNA和甲(jia)病毒(du)(du)(du)表達的(de)漢坦病毒(du)(du)(du)進行了(le)評價。采用(yong)噬菌(jun)體呈現技術，C.de Carvalho Nicacio等(deng)、Tuomas Heiskanen等(deng)和梁米(mi)芳等(deng)分別研制了(le)抗(kang)漢坦病毒(du)(du)(du)的(de)重組抗(kang)體，為(wei)未來HFRS的(de)免(mian)疫治療開辟了(le)前(qian)景。W.E.Severson等(deng)報告了(le)病毒(du)(du)(du)唑(zuo)對(dui)漢坦病毒(du)(du)(du)復制的(de)影(ying)響。

分子生物學和細胞生物學

各國(guo)學(xue)者在(zai)多方面進行了漢坦病毒的分子生(sheng)物(wu)學(xue)和細胞生(sheng)物(wu)學(xue)研(yan)究。

T.M.Welzel等和(he)白雪帆等采(cai)用(yong)基因片段噬菌體(ti)表面呈現技術，研究了漢(han)坦病毒(du)單克隆抗體(ti)識別位點。

E.Mackow等制備(bei)了針對桿狀病毒表(biao)達的(de)SN病毒核蛋(dan)(dan)白的(de)單(dan)克(ke)隆抗體，用于HPS相關病毒的(de)血清學分型研究，并通(tong)過NY-1病毒核蛋(dan)(dan)白突變研究了單(dan)克(ke)隆抗體的(de)識別位點(dian)。

J.W.Hooper等(deng)用含(han)有漢(han)坦(tan)病(bing)毒反(fan)基因組的質粒(li)DNA轉染Vero-E6細胞后，可以用免疫(yi)沉淀的方(fang)法檢出所表達的NP和G1、G2糖蛋(dan)白(bai)，但不能用生化和功能分析檢出聚合(he)酶蛋(dan)白(bai)，也未檢出感染性(xing)病(bing)毒。

B.Anheier等的研究(jiu)表明，漢(han)坦(tan)病(bing)毒G1、G2聚合物在高爾基體的定位由G1蛋白(bai)引導，G2蛋白(bai)穩定分子定位，G1蛋白(bai)氨基酸的變化可能改變G1結構，進而(er)影響聚合物的形成。

E.V.Ravkov等(deng)的研究表明，BCC病(bing)毒核蛋白(bai)與肌(ji)動朊(ruan)纖維相互作用(yong)，可能(neng)在漢坦病(bing)毒的裝配和/或釋放過程中起重(zhong)要作用(yong)。B.J.Meyer等(deng)采用(yong)Northern雜(za)交、RNase保護試驗、RT-PCR、克(ke)隆測序等(deng)方法，對(dui)漢坦病(bing)毒在Vero-E6細胞內的持續(xu)感(gan)染進行了研究。

病理與免疫反應

HL Van Epps等研(yan)究(jiu)了(le)針(zhen)對HTN病毒(du)感染的(de)(de)人T淋(lin)巴細(xi)胞(bao)的(de)(de)反應(ying)，包(bao)括針(zhen)對核(he)蛋白(bai)(bai)(bai)或G1蛋白(bai)(bai)(bai)的(de)(de)和T細(xi)胞(bao)系(xi)，部分針(zhen)對核(he)蛋白(bai)(bai)(bai)的(de)(de) T細(xi)胞(bao)系(xi)與無名(ming)病毒(du)核(he)蛋白(bai)(bai)(bai)有交(jiao)叉反應(ying)，而針(zhen)對核(he)蛋白(bai)(bai)(bai)或G1蛋白(bai)(bai)(bai)的(de)(de)T細(xi)胞(bao)系(xi)與無名(ming)病毒(du)蛋白(bai)(bai)(bai)沒有交(jiao)叉反應(ying)。這種(zhong)引起不同漢(han)坦病毒(du)病（HFRS和HPS）的(de)(de)毒(du)株，人T細(xi)胞(bao)系(xi)的(de)(de)交(jiao)叉反應(ying)在病理研(yan)究(jiu)和疫苗研(yan)制中具(ju)有重要意義。

F.A.Ennis等進行的(de)另(ling)(ling)一項(xiang)研究，從HPS病(bing)人血中(zhong)分離和T細胞(bao)(bao)系，有些細胞(bao)(bao)系識(shi)別(bie)的(de)區域(yu)在不同漢坦(tan)(tan)病(bing)毒(du)(du)株間(jian)相對保守，但有些T細胞(bao)(bao)系不能識(shi)別(bie)漢坦(tan)(tan)病(bing)毒(du)(du)單一的(de)氨基酸改變，另(ling)(ling)一些T細胞(bao)(bao)系能識(shi)別(bie)關系較遠的(de)分離株，如安第斯(si)和普馬拉病(bing)毒(du)(du)的(de)相應區域(yu)。

C.Mansilla等(deng)對安第斯病(bing)毒(du)致死病(bing)人尸檢結果(guo)表(biao)明，Andes-HPS和(he)(he)SNV-HPS引起的病(bing)理改變和(he)(he)病(bing)毒(du)抗原分布相(xiang)似(si)，但Andes-HPS病(bing)例(li)發現(xian)有充(chong)血(xue)性心肌炎和(he)(he)Ⅱ型肺單核(he)細胞活性，并有較(jiao)多的肝染色。

M.Bharadwaj等(deng)(deng)從Andes-HPS病人氣管中(zhong)檢(jian)出(chu)病毒(du)RNA，認為安第(di)斯病毒(du)可能在人-人間傳(chuan)播。還有報告研究(jiu)了血組(zu)胺(an)和緩激肽、類脂過氧化(hua)物(wu)、血管加(jia)壓(ya)素、溶酶體、紅細胞膜腺苷三磷酸(suan)酶等(deng)(deng)在HFRS病理改變(bian)中(zhong)的作用。

S.C.St Jeor等研究了SN病(bing)毒(du)在鹿鼠體(ti)內的持續感(gan)染，感(gan)染后幾周(zhou)至幾個月內，隨著抗體(ti)水平的增高，血清中病(bing)毒(du)消失(shi)，其他組(zu)織中病(bing)毒(du)減(jian)少。

Karen L.Hutchinson等研究了BCC病(bing)(bing)毒(du)在(zai)(zai)刺毛(mao)棉(mian)鼠(shu)體內(nei)的(de)(de)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)，感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)后前幾周，定量(liang)PCR在(zai)(zai)除血(xue)液外(wai)的(de)(de)各組(zu)織(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)檢(jian)出(chu)病(bing)(bing)毒(du)cRNA，以后病(bing)(bing)毒(du)cRNA減少，感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)5個月(yue)后只在(zai)(zai)腦內(nei)檢(jian)出(chu)；感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)后1周血(xue)液中(zhong)(zhong)存在(zai)(zai)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)性(xing)病(bing)(bing)毒(du)，2周時達高峰，3周時顯著減少；感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)后5個月(yue)在(zai)(zai)腎上腺、肝、腎、睪(gao)丸仍(reng)可(ke)低(di)水平檢(jian)出(chu)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)性(xing)病(bing)(bing)毒(du)；感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)后70d內(nei)尿中(zhong)(zhong)可(ke)分離到病(bing)(bing)毒(du)；感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)14d后可(ke)檢(jian)出(chu)BCC抗(kang)體。楊守敬等的(de)(de)研究表(biao)明，HFRS的(de)(de)休(xiu)克和出(chu)血(xue)引起(qi)的(de)(de)局(ju)部缺血(xue)可(ke)以導致熱休(xiu)克反應，在(zai)(zai)病(bing)(bing)人組(zu)織(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)表(biao)達72KD和73KD的(de)(de)熱休(xiu)克蛋白，保護組(zu)織(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)免于(yu)損(sun)傷(shang)。他們的(de)(de)另一項研究，通(tong)過增生細(xi)胞(bao)核抗(kang)原以及細(xi)胞(bao)分裂中(zhong)(zhong)波(bo)形蛋白抗(kang)體的(de)(de)檢(jian)測表(biao)明，在(zai)(zai)HFRS組(zu)織(zhi)(zhi)損(sun)傷(shang)過程(cheng)中(zhong)(zhong)，存在(zai)(zai)細(xi)胞(bao)的(de)(de)再(zai)生和DNA的(de)(de)修復，修復程(cheng)度與損(sun)傷(shang)的(de)(de)嚴(yan)重程(cheng)度有關。

生態學

氣候、鼠類(lei)棲息地條件(jian)、鼠類(lei)繁殖強度、種群構成等(deng)因素的(de)變化(hua)影(ying)(ying)響鼠密度，而宿主動(dong)物病毒感(gan)染率(lv)隨著時間和地點的(de)不(bu)同(tong)不(bu)斷發(fa)生變化(hua)。不(bu)同(tong)的(de)鼠密度、宿主動(dong)物病毒感(gan)染率(lv)和與(yu)人群接觸(chu)的(de)機(ji)會(hui)，影(ying)(ying)響疾病的(de)暴發(fa)或散發(fa)。

T.S.Chiueh等(deng)對(dui)臺灣(wan)進(jin)行(xing)的血清(qing)流(liu)行(xing)病(bing)(bing)學研究(jiu)表明，當地雖(sui)然(ran)沒(mei)有確診的HFRS病(bing)(bing)人，在(zai)(zai)宿(su)主動物中卻存(cun)在(zai)(zai)漢(han)坦病(bing)(bing)毒(du)的感染，在(zai)(zai)與(yu)鼠類(lei)接觸的職業(ye)人群和(he)慢性腎衰及發熱病(bing)(bing)人中，血清(qing)抗體(ti)陽性率較高。C.Ahlm等(deng)報告瑞(rui)典北(bei)部野生(sheng)駝鹿具有較低的漢(han)坦病(bing)(bing)毒(du)感染率。Yun-Tai Lee等(deng)發現，韓國蝙蝠、棕頭鴉雀攜(xie)帶PUU病(bing)(bing)毒(du)。

O.A.Alexeyev等(deng)的研(yan)究表明，在PUU抗體陽性(xing)歐洲棕背中，大部(bu)分（74%）不能檢出病(bing)毒RNA或(huo)抗原，也不具有感(gan)染性(xing)。

此外，為表示漢(han)坦病(bing)毒株對Vero-E6細(xi)胞適(shi)(shi)應能(neng)力與宿主動物種類的關(guan)系(xi)，L.Ivanov等(deng)用鼠肺標本漢(han)坦病(bing)毒抗原滴度、病(bing)毒分離(li)成(cheng)功率、病(bing)毒分離(li)天數(shu)等(deng)計算適(shi)(shi)應指(zhi)數(shu)，黑線姬鼠為0.32，大(da)林姬鼠為0.17，東方(fang)田鼠為0.10，棕背為0.06。

流行病學

智利1995年(nian)發(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)現(xian)首例HPS病(bing)人，1995年(nian)10月至1997年(nian)7月發(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)病(bing)僅8例，1997年(nian)10～12月發(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)病(bing)20例，涉及全國11個(ge)地區，平均發(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)病(bing)年(nian)齡29.7歲，病(bing)死率61%。病(bing)毒基因(yin)分析(xi)表(biao)明，發(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)病(bing)主(zhu)要(yao)由Andes病(bing)毒引起。作者認(ren)為，HPS病(bing)例的增加(jia)與當地漢坦病(bing)毒宿主(zhu)動(dong)物(wu)數量的增加(jia)有(you)關。

俄(e)羅(luo)斯(si)1978～1996年共(gong)發(fa)生HFRS91 639例，分(fen)布于89個(ge)行政區中的61個(ge)，其中96.4%來(lai)自(zi)俄(e)羅(luo)斯(si)歐洲部(bu)分(fen)，3.6%來(lai)自(zi)亞洲部(bu)分(fen)，年平均死亡率分(fen)別為(wei)4.0/10萬(wan)和0.6/10萬(wan)。血(xue)清學和基因分(fen)型(xing)表明，俄(e)羅(luo)斯(si)至少存在6種血(xue)清型(xing)的漢坦(tan)病毒：HTN、PUU、SEO、TUL、KRB、TOP。

比利(li)時1995年10月(yue)至1996年12月(yue)發生(sheng)HFRS199例，季(ji)節分(fen)布表現為(wei)冬春季(ji)的小高(gao)峰和夏(xia)秋季(ji)的大(da)高(gao)峰，病(bing)人主要為(wei)PUU血清型感染。加拿大(da)截止(zhi)1997年11月(yue)共(gong)發生(sheng)HPS21例，分(fen)布于3個西部省份(fen)，病(bing)死率33%，流行病(bing)學調查表明全國都有(you)攜帶病(bing)毒(du)的宿主動物分(fen)布，而HPS發病(bing)與接觸鼠類的機(ji)會有(you)關。

日本從17個海港中(zhong)的(de)16個和3個飛機場中(zhong)的(de)2個檢(jian)出宿主動物(wu)攜帶(dai)漢坦(tan)病毒，作者提出應建立監測(ce)體(ti)系并采(cai)取相應預防措施(shi)，檢(jian)查(cha)人(ren)群病毒感染率。

美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)加(jia)利(li)(li)福尼(ni)亞(ya)(ya)州(zhou)(zhou)(zhou)度假勝(sheng)(sheng)地優勝(sheng)(sheng)美(mei)(mei)(mei)地國(guo)(guo)(guo)家(jia)公園宿營區出(chu)(chu)現致命漢(han)(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)病(bing)(bing)(bing)癥，截至9月(yue)(yue)7日致死(si)人(ren)數已(yi)(yi)(yi)經上升至3人(ren)。據(ju)悉(xi)，第3名(ming)(ming)死(si)者(zhe)來自美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)西(xi)弗吉尼(ni)亞(ya)(ya)州(zhou)(zhou)(zhou)，目前確(que)認感(gan)染(ran)漢(han)(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)(de)總人(ren)數已(yi)(yi)(yi)經達到(dao)8人(ren)，并(bing)且有可(ke)能繼續上升。此前的(de)(de)(de)2名(ming)(ming)死(si)者(zhe)分別來自美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)加(jia)利(li)(li)福尼(ni)亞(ya)(ya)州(zhou)(zhou)(zhou)和賓西(xi)法尼(ni)亞(ya)(ya)州(zhou)(zhou)(zhou)。其他感(gan)染(ran)者(zhe)均來自加(jia)利(li)(li)福尼(ni)亞(ya)(ya)州(zhou)(zhou)(zhou)，公園工(gong)作(zuo)人(ren)員稱(cheng)他們的(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)情(qing)已(yi)(yi)(yi)經有所緩解。據(ju)悉(xi)，美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)衛(wei)生(sheng)官員已(yi)(yi)(yi)向39個(ge)國(guo)(guo)(guo)家(jia)發出(chu)(chu)警告(gao)，稱(cheng)今(jin)年(nian)夏天曾在優勝(sheng)(sheng)美(mei)(mei)(mei)地國(guo)(guo)(guo)家(jia)公園宿營的(de)(de)(de)該(gai)國(guo)(guo)(guo)公民可(ke)能感(gan)染(ran)致命的(de)(de)(de)漢(han)(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)。專家(jia)稱(cheng)，大約有1萬人(ren)因6月(yue)(yue)到(dao)8月(yue)(yue)期間(jian)去過(guo)優勝(sheng)(sheng)美(mei)(mei)(mei)地國(guo)(guo)(guo)家(jia)公園而存在感(gan)染(ran)漢(han)(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)肺綜(zong)合(he)征的(de)(de)(de)風險(xian)，其中約2500人(ren)來自美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)以外的(de)(de)(de)國(guo)(guo)(guo)家(jia)。目前尚無治愈該(gai)疾病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)方法，但通過(guo)血液檢查(cha)及早(zao)發現可(ke)以極大地提高(gao)生(sheng)存機(ji)率。