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介紹

登革病(bing)毒(du)(du)（dengue virus）屬(shu)于黃(huang)病(bing)毒(du)(du)科(ke)黃(huang)病(bing)毒(du)(du)屬(shu)中的(de)一個(ge)血(xue)清(qing)型亞(ya)群(qun)，形態結(jie)構(gou)與(yu)乙(yi)腦病(bing)毒(du)(du)相(xiang)似，但體積(ji)較(jiao)小，約17～25nm，依(yi)抗(kang)原性不同(tong)分(fen)為(wei)1、2、3、4四個(ge)血(xue)清(qing)型，同(tong)一型中不同(tong)毒(du)(du)株也(ye)有(you)(you)抗(kang)原差異。其中2型傳播(bo)最廣泛，各型病(bing)毒(du)(du)間抗(kang)原性有(you)(you)交叉，與(yu)乙(yi)腦病(bing)毒(du)(du)和西尼羅病(bing)毒(du)(du)也(ye)有(you)(you)部分(fen)抗(kang)原相(xiang)同(tong)。病(bing)毒(du)(du)在蚊(wen)體內以及白紋伊蚊(wen)傳代細(xi)(xi)胞(bao)(C6/36細(xi)(xi)胞(bao))、猴腎(shen)、地鼠腎(shen)原代和傳代細(xi)(xi)胞(bao)中能增殖，并產生明顯(xian)的(de)細(xi)(xi)胞(bao)病(bing)變。

登革病毒(du)主(zhu)要(yao)通過埃及(ji)伊蚊（Aedes ae－gyPti）和(he)白紋伊蚊(Aedesalbopictus)等媒介(jie)昆(kun)蟲(chong)傳(chuan)播，引起登革熱（dengue fever，DF）以及(ji)發病率和(he)死亡(wang)率很高的(de)登革出血熱（dengue hemorrhagic fever，DHF）和(he)登革休克(ke)綜合征（dengue shock syndrome，DSS）。病人及(ji)隱性感染者(zhe)(zhe)是(shi)本病的(de)主(zhu)要(yao)傳(chuan)染源，而叢林(lin)中的(de)靈長類是(shi)維護病毒(du)在自然界循環(huan)的(de)動物宿主(zhu)。將(jiang)發熱期患(huan)者(zhe)(zhe)血液接(jie)種(zhong)到幼稚小(xiao)鼠的(de)腦內可被分離固定。

在(zai)我國(guo)，對登(deng)(deng)(deng)革(ge)熱(re)(re)的(de)描述可以追溯到晉(jin)朝；而(er)在(zai)西(xi)方，從(cong)16世紀開始就有了明確(que)的(de)登(deng)(deng)(deng)革(ge)熱(re)(re)病例。但(dan)是(shi)，一直到二戰(zhan)發生，登(deng)(deng)(deng)革(ge)熱(re)(re)造成日本(ben)和盟軍士兵的(de)大量傷亡之后，才由(you)日本(ben)科(ke)(ke)學家和美國(guo)科(ke)(ke)學家從(cong)患者身上分離(li)鑒定得到導致登(deng)(deng)(deng)革(ge)熱(re)(re)的(de)真(zhen)兇——一種被命名(ming)為登(deng)(deng)(deng)革(ge)病毒的(de)病原體(ti)。

與其他傳染病不同(tong)的是(shi)，登(deng)革(ge)(ge)熱(re)不能直(zhi)接(jie)從(cong)一位(wei)感染者傳染給他人，而是(shi)搭乘一種叫做埃(ai)及(ji)伊蚊的蚊子大范圍(wei)肆虐。在二戰之后，亞太(tai)地區大范圍(wei)的人口遷(qian)徙和城市(shi)化給了埃(ai)及(ji)伊蚊良好的生存空間，同(tong)時它(ta)們也(ye)可(ke)以乘著(zhu)飛機(ji)飛洋(yang)過海，造成登(deng)革(ge)(ge)熱(re)的區域(yu)流(liu)行。除了埃(ai)及(ji)伊蚊以外，它(ta)的另一位(wei)近(jin)親白紋伊蚊也(ye)是(shi)散播(bo)登(deng)革(ge)(ge)熱(re)的重要幫兇。

這些疾病廣泛流(liu)行于(yu)熱(re)帶(dai)(dai)和(he)亞(ya)熱(re)帶(dai)(dai)地(di)區，是一種(zhong)分布廣、發(fa)病多、危害(hai)較大的(de)人類傳染病。在(zai)亞(ya)洲(zhou)，太平洋群島及(ji)(ji)中、南(nan)(nan)美洲(zhou)等許(xu)多國家均已造成嚴重的(de)威脅。第二次世界大戰后，在(zai)日(ri)本也曾有過流(liu)行。之后，在(zai)亞(ya)洲(zhou)、非(fei)洲(zhou)和(he)南(nan)(nan)美洲(zhou)的(de)熱(re)帶(dai)(dai)以(yi)及(ji)(ji)亞(ya)熱(re)帶(dai)(dai)地(di)區登革病毒感染的(de)發(fa)病率(lv)呈明顯上升(sheng)趨(qu)勢。我國于(yu)1978年在(zai)廣東佛山首次發(fa)現(xian)本病，以(yi)后在(zai)海南(nan)(nan)島及(ji)(ji)廣西等地(di)均有發(fa)現(xian)。

生物學性狀

形態與結構

病(bing)毒顆(ke)粒呈球形(xing)，直徑約55nm。病(bing)毒顆(ke)粒外被脂蛋白(bai)包(bao)(bao)膜(mo)(mo)，并具有(you)包(bao)(bao)膜(mo)(mo)刺突。病(bing)毒包(bao)(bao)膜(mo)(mo)的(de)外層(ceng)含(han)有(you)包(bao)(bao)膜(mo)(mo)蛋白(bai)E，內層(ceng)含(han)有(you)膜(mo)(mo)蛋白(bai)M。病(bing)毒核心(xin)是由病(bing)毒的(de)單(dan)股、正鏈RNA（+ssRNA）和病(bing)毒衣(yi)殼蛋白(bai)C共(gong)同組成(cheng)的(de)20面體核衣(yi)殼結構。病(bing)毒RNA具感染性(xing)。

基因與蛋白

登革(ge)病(bing)毒(du)(du)(du)基(ji)因組RNA約(yue)含(han)有(you)11000個核(he)苷酸，MW為4.2×106。其5′端(duan)(duan)(duan)(duan)為I型帽子結構，3′端(duan)(duan)(duan)(duan)缺乏poly(A)尾，基(ji)因組的(de)5′端(duan)(duan)(duan)(duan)和(he)(he)3′端(duan)(duan)(duan)(duan)均有(you)一段非編碼(ma)(ma)區。基(ji)因組只有(you)一個開放讀碼(ma)(ma)框，其5′端(duan)(duan)(duan)(duan)1/4編碼(ma)(ma)病(bing)毒(du)(du)(du)3個結構蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)（C、PrM和(he)(he)E），3′端(duan)(duan)(duan)(duan)3/4編碼(ma)(ma)7個非結構蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和(he)(he)NS5）。這些蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)是(shi)(shi)以多(duo)聚(ju)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)形(xing)式進行(xing)翻譯合成(cheng)后，由宿主蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)酶(mei)切割而形(xing)成(cheng)的(de)。C蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)構成(cheng)核(he)衣殼，富含(han)精氨酸、賴氨酸。PrM蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)在病(bing)毒(du)(du)(du)成(cheng)熟時，經酶(mei)裂解形(xing)成(cheng)膜蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)M后，固定于(yu)病(bing)毒(du)(du)(du)包膜內層。E蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)是(shi)(shi)病(bing)毒(du)(du)(du)包膜的(de)主要糖蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)，與病(bing)毒(du)(du)(du)的(de)細(xi)(xi)胞(bao)嗜性、紅細(xi)(xi)胞(bao)凝集(ji)以及誘導紅細(xi)(xi)胞(bao)凝集(ji)抑制(zhi)抗(kang)(kang)體和(he)(he)中(zhong)和(he)(he)抗(kang)(kang)體的(de)產生等有(you)關。非結構蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)NS1功能(neng)不清。NS2a和(he)(he)NS2b可(ke)(ke)能(neng)參與多(duo)聚(ju)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)的(de)水解過程。NS3可(ke)(ke)能(neng)是(shi)(shi)在細(xi)(xi)胞(bao)液中(zhong)起作(zuo)用的(de)病(bing)毒(du)(du)(du)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)酶(mei)。NS4a和(he)(he)NS4b可(ke)(ke)能(neng)與RNA復制(zhi)有(you)關。NS5是(shi)(shi)病(bing)毒(du)(du)(du)編碼(ma)(ma)的(de)依(yi)賴RNA的(de)RNA聚(ju)合酶(mei)。

復制周期

登(deng)革病(bing)毒(du)與(yu)敏感細(xi)(xi)胞(bao)表面(mian)受(shou)(shou)體(ti)（可能(neng)是Fc受(shou)(shou)體(ti)）結(jie)合(he)，通過細(xi)(xi)胞(bao)吞(tun)飲和膜(mo)融合(he)形(xing)式(shi)進入細(xi)(xi)胞(bao)后(hou)(hou)，在溶酶(mei)體(ti)酶(mei)等作(zuo)用(yong)下(xia)(xia)脫(tuo)殼(ke)、釋放病(bing)毒(du)RNA。一(yi)(yi)(yi)方面(mian)，直(zhi)接以病(bing)毒(du)基(ji)因組(zu)RNA為(wei)mRNA，從(cong)單一(yi)(yi)(yi)翻(fan)譯起始點開始合(he)成(cheng)多聚蛋(dan)白(bai)前體(ti)，進而經細(xi)(xi)胞(bao)信號酶(mei)的(de)(de)(de)(de)催化(hua)進行蛋(dan)白(bai)C與(yu)PrM、PrM與(yu)E、E與(yu)NS1之間的(de)(de)(de)(de)切(qie)割。因C、PrM和E蛋(dan)白(bai)都(dou)有(you)N-糖基(ji)化(hua)結(jie)構(gou)，主(zhu)要(yao)是在細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)粗面(mian)內質網中(zhong)完成(cheng)切(qie)割，并且(qie)蛋(dan)白(bai)的(de)(de)(de)(de)翻(fan)譯合(he)成(cheng)與(yu)切(qie)割是同步(bu)進行的(de)(de)(de)(de)。非結(jie)構(gou)蛋(dan)白(bai)的(de)(de)(de)(de)切(qie)割由水解酶(mei)作(zuo)用(yong)完成(cheng)。另一(yi)(yi)(yi)方面(mian)，在NS5聚合(he)酶(mei)的(de)(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)下(xia)(xia)，首先以病(bing)毒(du)基(ji)因組(zu)RNA為(wei)模板合(he)成(cheng)負鏈RNA，再由負鏈RNA復制合(he)成(cheng)子(zi)代病(bing)毒(du)基(ji)因組(zu)+ssRNA。最后(hou)(hou)，病(bing)毒(du)的(de)(de)(de)(de)+ssRNA和衣(yi)殼(ke)蛋(dan)白(bai)C在細(xi)(xi)胞(bao)漿中(zhong)裝配成(cheng)病(bing)毒(du)核衣(yi)殼(ke)后(hou)(hou)，通過出芽釋放的(de)(de)(de)(de)形(xing)式(shi)獲(huo)得含有(you)膜(mo)蛋(dan)白(bai)M和包膜(mo)蛋(dan)白(bai)E的(de)(de)(de)(de)病(bing)毒(du)包膜(mo)，形(xing)成(cheng)完整的(de)(de)(de)(de)病(bing)毒(du)顆粒。

培養特性

登(deng)革(ge)病(bing)毒可以在多種昆蟲和(he)哺乳(ru)動(dong)物(wu)細(xi)胞(bao)培養中增殖，并引(yin)起培養細(xi)胞(bao)發生折光性(xing)增強(qiang)、細(xi)胞(bao)變(bian)圓(yuan)或(huo)細(xi)胞(bao)融(rong)合(he)等(deng)不同程度的(de)(de)細(xi)胞(bao)病(bing)變(bian)。昆蟲傳代(dai)細(xi)胞(bao)系(xi)(xi)，如白紋伊蚊C6/36等(deng)對登(deng)革(ge)病(bing)毒敏感(gan)，可用于病(bing)毒分離。哺乳(ru)動(dong)物(wu)細(xi)胞(bao)系(xi)(xi)，如人(ren)細(xi)胞(bao)系(xi)(xi)、乳(ru)地(di)鼠腎細(xi)胞(bao)（BHK21）、胎獼猴肺細(xi)胞(bao)（FRhL）、原代(dai)狗(gou)腎細(xi)胞(bao)（PDK）等(deng)可用于病(bing)毒效(xiao)價的(de)(de)滴(di)定和(he)疫苗的(de)(de)制(zhi)備(bei)。

抗原性

根(gen)據病(bing)毒包(bao)膜(mo)蛋白E的抗(kang)(kang)原性(xing)(xing)不同，登(deng)(deng)革(ge)病(bing)毒分為1～4個血清型。各型病(bing)毒之間抗(kang)(kang)原性(xing)(xing)有(you)(you)交(jiao)叉(cha)，但與黃病(bing)毒科的其(qi)它(ta)抗(kang)(kang)原群無交(jiao)叉(cha)性(xing)(xing)。病(bing)毒包(bao)膜(mo)蛋白E的抗(kang)(kang)原決定簇(cu)(cu)既(ji)可以(yi)誘導(dao)宿(su)主產(chan)生(sheng)保(bao)(bao)護性(xing)(xing)的中和抗(kang)(kang)體和血凝抑制抗(kang)(kang)體，還可能(neng)參與登(deng)(deng)革(ge)出血熱（DHF）和登(deng)(deng)革(ge)休克綜合征（DSS）的發(fa)生(sheng)。非結構蛋白NS1和NS3均(jun)具有(you)(you)免疫反應性(xing)(xing)和免疫原性(xing)(xing)，可以(yi)誘導(dao)小鼠(shu)產(chan)生(sheng)針對同型登(deng)(deng)革(ge)病(bing)毒致死性(xing)(xing)攻擊的保(bao)(bao)護性(xing)(xing)免疫。NS1是一種可溶性(xing)(xing)補體結合抗(kang)(kang)體，具有(you)(you)登(deng)(deng)革(ge)病(bing)毒的型和群特異性(xing)(xing)抗(kang)(kang)原決定簇(cu)(cu)。

變異性

登革病毒(du)(du)易發(fa)生(sheng)變(bian)異(yi)。病毒(du)(du)核(he)(he)(he)(he)苷酸(suan)序列分析結果表明相(xiang)同(tong)(tong)血清(qing)型(xing)病毒(du)(du)中不(bu)同(tong)(tong)分離株(zhu)間(jian)的(de)(de)(de)(de)核(he)(he)(he)(he)苷酸(suan)變(bian)異(yi)為(wei)10%，而不(bu)同(tong)(tong)血清(qing)型(xing)病毒(du)(du)間(jian)的(de)(de)(de)(de)核(he)(he)(he)(he)苷酸(suan)變(bian)異(yi)為(wei)30%。并(bing)且根據(ju)病毒(du)(du)寡核(he)(he)(he)(he)苷酸(suan)指紋圖譜的(de)(de)(de)(de)同(tong)(tong)源程度，可(ke)以(yi)(yi)將同(tong)(tong)型(xing)病毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)不(bu)同(tong)(tong)毒(du)(du)株(zhu)分為(wei)不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)拓撲型(xing)。由病毒(du)(du)變(bian)異(yi)后所形成的(de)(de)(de)(de)新(xin)的(de)(de)(de)(de)登革病毒(du)(du)毒(du)(du)株(zhu)常(chang)常(chang)可(ke)引起地區性登革熱的(de)(de)(de)(de)爆發(fa)流行。抵(di)抗力病毒(du)(du)對熱敏感，56℃30分鐘(zhong)可(ke)以(yi)(yi)滅活(huo)。氯仿、丙酮等(deng)脂溶劑、脂酶或去(qu)氧(yang)(yang)膽酸(suan)鈉可(ke)以(yi)(yi)通過破壞病毒(du)(du)包膜而滅活(huo)登革病毒(du)(du)。病毒(du)(du)經(jing)去(qu)垢劑處理后釋放出的(de)(de)(de)(de)病毒(du)(du)核(he)(he)(he)(he)酸(suan)可(ke)以(yi)(yi)被核(he)(he)(he)(he)酸(suan)酶迅(xun)速降解。病毒(du)(du)對胃(wei)酸(suan)、膽汁和蛋白(bai)酶均敏感。對紫(zi)外線、γ射(she)線敏感。酒精、1%碘酒、2%戊二醛、2%～3%過氧(yang)(yang)化氫、3%～8%甲醛等(deng)消(xiao)毒(du)(du)劑可(ke)以(yi)(yi)滅活(huo)登革病毒(du)(du)。

致病性與免疫性

傳染源與傳播媒介

登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)(du)感(gan)染(ran)的(de)自然宿主包括人、低等靈長類和(he)蚊(wen)(wen)子(zi)。登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)媒(mei)(mei)介(jie)(jie)昆蟲是(shi)伊蚊(wen)(wen)屬成員，在(zai)(zai)登(deng)革(ge)(ge)熱(re)疫區的(de)主要(yao)傳(chuan)播媒(mei)(mei)介(jie)(jie)是(shi)埃及伊蚊(wen)(wen)和(he)白紋(wen)伊蚊(wen)(wen)。這些(xie)伊蚊(wen)(wen)在(zai)(zai)全世界大(da)多數(shu)地區散布存在(zai)(zai)，當叮(ding)咬感(gan)染(ran)了(le)登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)人或動物時，可(ke)以通(tong)過(guo)改換叮(ding)咬對象而直接傳(chuan)播病(bing)(bing)毒(du)(du)。登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)(du)可(ke)以在(zai)(zai)蚊(wen)(wen)子(zi)唾(tuo)液(ye)腺細胞中繁殖8天～10天后隨(sui)著再(zai)次吸血而傳(chuan)播。感(gan)染(ran)病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)蚊(wen)(wen)子(zi)可(ke)以終(zhong)生保持傳(chuan)播登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)能力(li)，并可(ke)經卵遺傳(chuan)給后代。伊蚊(wen)(wen)的(de)卵對干燥有很強的(de)抵抗力(li)，可(ke)以在(zai)(zai)體外長期存活。當人被攜帶(dai)登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)蚊(wen)(wen)子(zi)叮(ding)咬時，可(ke)以通(tong)過(guo)形成蚊(wen)(wen)―人―蚊(wen)(wen)循環進(jin)行傳(chuan)播和(he)引起疾病(bing)(bing)。并且，由于登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)(du)RNA的(de)突變(bian)或新的(de)外來毒(du)(du)株(zhu)的(de)侵入，常(chang)常(chang)可(ke)以引起登(deng)革(ge)(ge)熱(re)的(de)爆(bao)發流行。

臨床表現

登(deng)(deng)革病(bing)(bing)毒多(duo)引起無(wu)癥狀(zhuang)的(de)隱性感(gan)染。發病(bing)(bing)患(huan)者的(de)主要臨(lin)床表現(xian)有(you)登(deng)(deng)革熱(re)、登(deng)(deng)革出血(xue)(xue)熱(re)以及登(deng)(deng)革熱(re)―休(xiu)(xiu)克綜(zong)(zong)合癥。登(deng)(deng)革熱(re)以全身(shen)毛(mao)細(xi)血(xue)(xue)管內皮(pi)(pi)細(xi)胞(bao)的(de)廣泛(fan)性腫(zhong)脹、滲(shen)透性增強(qiang)、皮(pi)(pi)膚(fu)輕(qing)微(wei)出血(xue)(xue)的(de)病(bing)(bing)理(li)變化為主，與病(bing)(bing)毒感(gan)染的(de)直接作用(yong)和免疫病(bing)(bing)理(li)損(sun)傷(shang)作用(yong)密(mi)切(qie)相關；主要表現(xian)為發熱(re)，肌肉痛和骨(gu)、關節酸痛，伴(ban)有(you)皮(pi)(pi)疹或輕(qing)微(wei)的(de)皮(pi)(pi)膚(fu)出血(xue)(xue)點，血(xue)(xue)小板(ban)輕(qing)度減(jian)(jian)少(shao)。登(deng)(deng)革出血(xue)(xue)熱(re)、登(deng)(deng)革熱(re)-休(xiu)(xiu)克綜(zong)(zong)合癥多(duo)發生于再次感(gan)染異型登(deng)(deng)革病(bing)(bing)毒的(de)患(huan)者或母親抗登(deng)(deng)革病(bing)(bing)毒抗體陽性的(de)嬰(ying)兒(er)，病(bing)(bing)死率高。登(deng)(deng)革出血(xue)(xue)熱(re)的(de)病(bing)(bing)情較重，伴(ban)有(you)明顯的(de)皮(pi)(pi)膚(fu)和粘(zhan)膜(mo)的(de)出血(xue)(xue)癥狀(zhuang)，血(xue)(xue)小板(ban)減(jian)(jian)少(shao)和血(xue)(xue)液濃(nong)縮顯著；登(deng)(deng)革熱(re)-休(xiu)(xiu)克綜(zong)(zong)合征除上述(shu)癥狀(zhuang)外(wai)，主要表現(xian)為循環衰竭、血(xue)(xue)壓降低和休(xiu)(xiu)克等。

致病機制

病(bing)毒(du)感染機體(ti)后(hou)，首先在毛細(xi)血(xue)管內皮細(xi)胞增殖，并(bing)釋放(fang)入血(xue)形成(cheng)病(bing)毒(du)血(xue)癥(zheng)，然后(hou)進(jin)一步(bu)感染血(xue)液(ye)和組織中的(de)單核-巨(ju)噬細(xi)胞而引起登(deng)革熱。登(deng)革出血(xue)熱、登(deng)革熱-休(xiu)克(ke)綜合癥(zheng)的(de)可能(neng)發病(bing)機制是：

①抗體(ti)(ti)依賴(lai)增強（antibody dependent enhancement，ADE）作用：雖然某(mou)型登(deng)革病(bing)毒(du)感(gan)染后產生的(de)(de)(de)抗體(ti)(ti)能(neng)(neng)與(yu)所(suo)有型別的(de)(de)(de)病(bing)毒(du)起交叉反應，但不能(neng)(neng)起中和(he)作用。這(zhe)些異(yi)型抗體(ti)(ti)或亞中和(he)濃度的(de)(de)(de)抗體(ti)(ti)，能(neng)(neng)與(yu)病(bing)毒(du)顆粒(li)相結(jie)合形成病(bing)毒(du)抗體(ti)(ti)復(fu)合物(wu)，并(bing)通過IgG的(de)(de)(de)Fc受體(ti)(ti)（FcR）結(jie)合和(he)進入細(xi)胞繁殖(zhi)，引起單核(he)-巨噬細(xi)胞感(gan)染。這(zhe)些感(gan)染的(de)(de)(de)細(xi)胞可以攜帶病(bing)毒(du)播散，引起全身性的(de)(de)(de)感(gan)染。同時(shi)，機(ji)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)免疫作用、病(bing)毒(du)抗體(ti)(ti)復(fu)合物(wu)等(deng)內源性刺(ci)激物(wu)作用被感(gan)染的(de)(de)(de)單核(he)-巨噬細(xi)胞時(shi)，可以激活細(xi)胞釋(shi)放大量的(de)(de)(de)活性因子，引起彌漫性血管內凝血（DIC）、出血、休克等(deng)一系列病(bing)理過程。

②細胞(bao)免疫(yi)作(zuo)用：CD4+細胞(bao)在病(bing)毒感(gan)染中(zhong)輔(fu)助B細胞(bao)產生(sheng)抗體，可(ke)能(neng)(neng)與宿(su)主細胞(bao)的(de)(de)交(jiao)叉免疫(yi)反(fan)應有關；并且(qie)在增殖反(fan)應中(zhong)輔(fu)助T細胞(bao)產生(sheng)IFN-γ，促(cu)進單核細胞(bao)FcR的(de)(de)表(biao)達，增強(qiang)病(bing)毒感(gan)染。CD8+細胞(bao)毒性T淋巴細胞(bao)（CTL）具有血(xue)清型(xing)交(jiao)叉反(fan)應性，能(neng)(neng)溶解被所有4型(xing)病(bing)毒抗原刺激(ji)或感(gan)染的(de)(de)細胞(bao)；可(ke)能(neng)(neng)參與病(bing)毒再(zai)次(ci)感(gan)染期間的(de)(de)免疫(yi)病(bing)理損傷(shang)。病(bing)毒感(gan)染可(ke)以(yi)激(ji)活各類T細胞(bao)并釋放細胞(bao)因子IL-2、IFN-γ、組胺、過(guo)敏素(su)C3a和C5a等，從而加(jia)重感(gan)染、休克、循環衰竭和出血(xue)等表(biao)現。

免疫性

登(deng)革病(bing)毒(du)感染形成的機體免疫(yi)主要以(yi)體液免疫(yi)為主。登(deng)革病(bing)毒(du)感染后產(chan)生的同型(xing)(xing)病(bing)毒(du)特異性抗體可以(yi)保持(chi)終身，但同時(shi)獲得的對其(qi)他血清型(xing)(xing)的免疫(yi)能(neng)力(li)（異型(xing)(xing)免疫(yi)）僅持(chi)續6個月～9個月。如再次(ci)感染其(qi)它(ta)3型(xing)(xing)病(bing)毒(du)，有可能(neng)引起DHF/DSS。病(bing)毒(du)再次(ci)感染后激活的T淋巴細胞，可以(yi)對同型(xing)(xing)或其(qi)它(ta)型(xing)(xing)病(bing)毒(du)發(fa)生反應，所釋放的細胞因子可能(neng)參與DHF/DSS的發(fa)生。

微生物學檢查法

大(da)多數登革熱病例可以(yi)根(gen)據發熱、出(chu)血、肝大(da)、休克或(huo)血小板減少(shao)等(deng)癥狀進(jin)行臨床診(zhen)斷(duan)。病毒分(fen)離、血清學診(zhen)斷(duan)及(ji)病毒核(he)酸檢查是確切的診(zhen)斷(duan)方法。

病毒分離

可用(yong)蚊細胞培養上進行(xing)病(bing)(bing)毒(du)分(fen)離(li)。一般采(cai)集患者(zhe)發病(bing)(bing)初(chu)期血(xue)清(qing)接種(zhong)(zhong)白紋伊蚊C6/36株細胞分(fen)離(li)病(bing)(bing)毒(du)，亦可經胸(xiong)內接種(zhong)(zhong)巨蚊的成蚊、或(huo)腦內接種(zhong)(zhong)巨蚊的幼蟲進行(xing)分(fen)離(li)。病(bing)(bing)毒(du)分(fen)離(li)后，可以使用(yong)登革病(bing)(bing)毒(du)血(xue)清(qing)特異性(xing)單(dan)克(ke)隆抗體，在2周內通過(guo)間接凝集實驗進行(xing)病(bing)(bing)毒(du)的鑒(jian)定。

血清學診斷

一般(ban)采用血(xue)凝抑制試(shi)驗進行血(xue)清學檢查。在(zai)初次(ci)感染(ran)中(zhong)(zhong)，血(xue)凝抑制抗體(ti)滴(di)度于(yu)感染(ran)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)出現(xian)(xian)后4天內一般(ban)低于(yu)1:20，但(dan)在(zai)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)出現(xian)(xian)后1周至(zhi)數周內恢復期血(xue)清中(zhong)(zhong)呈(cheng)4倍(bei)以上的增高，可(ke)高達(da)到(dao)1:1280。在(zai)登革(ge)病(bing)毒(du)的再(zai)次(ci)感染(ran)中(zhong)(zhong)，交叉(cha)反應抗體(ti)的快速出現(xian)(xian)為(wei)主(zhu)要(yao)特征(zheng)；血(xue)凝抑制抗體(ti)滴(di)度在(zai)急(ji)性期為(wei)1:20，在(zai)恢復期可(ke)升至(zhi)≥1:2560。如(ru)急(ji)性期血(xue)凝抗體(ti)滴(di)度≥1:1280，可(ke)判定為(wei)新感染(ran)。另外，用ELISA法檢測患者血(xue)清中(zhong)(zhong)登革(ge)病(bing)毒(du)特異(yi)性的IgM抗體(ti)，有助于(yu)登革(ge)病(bing)毒(du)感染(ran)的早期診(zhen)斷(duan)。

病毒核酸檢測

用(yong)逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）法(fa)，可以檢測病(bing)毒的(de)(de)(de)(de)(de)雙重或(huo)多重感染。即在一(yi)對通(tong)用(yong)引物的(de)(de)(de)(de)(de)作用(yong)下同(tong)時擴增4個型(xing)(xing)別的(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)毒后，經內(nei)引物擴增、核(he)酸(suan)雜(za)交或(huo)酶切(qie)分析的(de)(de)(de)(de)(de)方法(fa)來進一(yi)步鑒定病(bing)毒的(de)(de)(de)(de)(de)型(xing)(xing)別；或(huo)者(zhe)用(yong)型(xing)(xing)特異的(de)(de)(de)(de)(de)引物，直接檢測標本中的(de)(de)(de)(de)(de)單(dan)一(yi)型(xing)(xing)別病(bing)毒。另外，用(yong)原位雜(za)交技術可以自DHF患者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)白(bai)細胞涂片或(huo)DSS死(si)者(zhe)胸腺切(qie)片中檢出不(bu)同(tong)血清型(xing)(xing)登革病(bing)毒的(de)(de)(de)(de)(de)RNA。

預防原則

控(kong)(kong)制(zhi)傳(chuan)播媒(mei)介(jie)控(kong)(kong)制(zhi)傳(chuan)播媒(mei)介(jie)、防止蚊(wen)蟲(chong)(chong)叮咬是防治登革病毒感染的(de)重(zhong)要(yao)措施。曾使用(yong)殺蟲(chong)(chong)劑(ji)(ji)消毒成蚊(wen)孳(zi)生(sheng)地進行(xing)蚊(wen)蟲(chong)(chong)控(kong)(kong)制(zhi)。但(dan)由于(yu)殺蟲(chong)(chong)劑(ji)(ji)的(de)抗性等原因，主要(yao)通(tong)過清除蚊(wen)蟲(chong)(chong)孳(zi)生(sheng)場(chang)所、開展宣傳(chuan)教育增強居(ju)民自行(xing)清理蚊(wen)蟲(chong)(chong)孳(zi)生(sheng)場(chang)所的(de)意(yi)識，改善環(huan)境衛(wei)生(sheng)條(tiao)件等方式控(kong)(kong)制(zhi)蚊(wen)蟲(chong)(chong)的(de)數量(liang)。

預防接(jie)種尚(shang)無安全、有效的(de)(de)(de)登革病毒疫(yi)苗(miao)。用(yong)DEN1～4型混合的(de)(de)(de)減毒活疫(yi)苗(miao)具有一定的(de)(de)(de)免疫(yi)效果(guo)；但減毒株的(de)(de)(de)穩定性差，有可能引起(qi)臨床癥狀和發(fa)生因(yin)ADE作用(yong)而導致的(de)(de)(de)DHF和DSS。一般認為，非(fei)結構蛋白NS1不能誘導ADE作用(yong)，所以用(yong)DNA重組(zu)技術(shu)制(zhi)備非(fei)結構蛋白NS1亞單位疫(yi)苗(miao)或基因(yin)工程疫(yi)苗(miao)等可能獲得滿意的(de)(de)(de)免疫(yi)效果(guo)。