青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)（Penicillin，或音譯盤尼西林）又(you)被稱(cheng)為青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)G、peillin G、 盤尼西林、配(pei)尼西林、青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉(na)、芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉(na)、青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀(jia)、芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀(jia)。青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)是抗(kang)(kang)菌(jun)素(su)(su)(su)的一(yi)種，是指分(fen)子中含有青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)烷(wan)、能(neng)破壞(huai)細(xi)菌(jun)的細(xi)胞壁并在細(xi)菌(jun)細(xi)胞的繁殖期起殺菌(jun)作(zuo)用的一(yi)類(lei)抗(kang)(kang)生素(su)(su)(su)，是由(you)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)菌(jun)中提煉出的抗(kang)(kang)生素(su)(su)(su)。青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)屬于(yu)β－內酰胺類(lei)抗(kang)(kang)生素(su)(su)(su)（β－lactams）,β－內酰胺類(lei)抗(kang)(kang)生素(su)(su)(su)包括青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)、頭(tou)孢(bao)菌(jun)素(su)(su)(su)、碳青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)烯類(lei)、單環類(lei)、頭(tou)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)類(lei)等(deng)。青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)是很(hen)常(chang)用的抗(kang)(kang)菌(jun)藥(yao)品。但(dan)每次使用前(qian)必(bi)須(xu)做皮試(shi)，以防過敏。
中文名稱：青霉(mei)素
中文別名(ming)：盤尼西林
英(ying)文名(ming)稱(cheng)：benzylpenicillin
英文別(bie)名：cilloral; pradupen; Ursopen; benzyl penicillin; cosmopen;
CAS號：61-33-6
分子式：C16H18N2O4S
分子量(liang)：334.39000
精確質(zhi)量：334.09900
PSA：112.01000
LogP：1.18960
密(mi)度(du)：1.42g/cm3
沸(fei)點：663.3oC at 760 mmHg
閃點：355oC
折射率：1.655
儲存條件(jian)：通風低溫干燥
海(hai)關編碼：32041900
WGK Germany：2
危險類(lei)別碼：R42/43
安全說明：S36/37
RTECS號(hao)：XH9700000
危險品標(biao)志：Xn
20世紀40年(nian)代以前，人(ren)(ren)類一直(zhi)未能掌握一種(zhong)能高效治療(liao)細(xi)菌性感染且副作用(yong)小的(de)藥物。當時(shi)若(ruo)某人(ren)(ren)患了肺結核，那(nei)么(me)就(jiu)意(yi)(yi)味著此(ci)人(ren)(ren)不久就(jiu)會離開人(ren)(ren)世。為了改(gai)變這(zhe)種(zhong)局面(mian)，科研人(ren)(ren)員進行(xing)了長期探(tan)索(suo)，然而在這(zhe)方面(mian)所取得的(de)突破性進展卻源自一個(ge)意(yi)(yi)外發(fa)現。
近(jin)代，1928年英國細(xi)菌學(xue)家弗萊(lai)明(ming)首先發現了世界(jie)上第一種抗生(sheng)素(su)—青(qing)霉素(su)，亞歷(li)山(shan)大·弗萊(lai)明(ming)由于一次(ci)幸(xing)運的過失而發現了青(qing)霉素(su)。
1928年，英國科學家Fleming在實驗研(yan)究中最早發(fa)現(xian)了青霉素(su)，但由于(yu)當時技術(shu)不(bu)夠先進，認(ren)識(shi)不(bu)夠深刻(ke)，Fleming并沒有把(ba)青霉素(su)單獨分離出來(lai)。
1929年，弗萊明發表了他的研究成果，遺憾的是，這篇論文(wen)發表后一直沒有受到(dao)科(ke)學界的重視。
在用顯(xian)微鏡觀察這只培養(yang)皿時弗(fu)萊(lai)明(ming)發(fa)現，霉(mei)(mei)(mei)(mei)菌(jun)(jun)周圍的(de)(de)葡萄球(qiu)(qiu)菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)落(luo)已被(bei)溶(rong)解。這意味著霉(mei)(mei)(mei)(mei)菌(jun)(jun)的(de)(de)某種分泌(mi)物(wu)能(neng)抑(yi)制葡萄球(qiu)(qiu)菌(jun)(jun)。此后的(de)(de)鑒定(ding)表明(ming)，上述霉(mei)(mei)(mei)(mei)菌(jun)(jun)為點青(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)菌(jun)(jun)，因此弗(fu)萊(lai)明(ming)將(jiang)其(qi)分泌(mi)的(de)(de)抑(yi)菌(jun)(jun)物(wu)質(zhi)稱為青(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)。然而遺憾的(de)(de)是(shi)弗(fu)萊(lai)明(ming)一直未(wei)能(neng)找到(dao)提(ti)取高純(chun)度青(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)的(de)(de)方法，于是(shi)他將(jiang)點青(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)株一代代地培養(yang)，并于1939年將(jiang)菌(jun)(jun)種提(ti)供(gong)給(gei)準(zhun)備系統(tong)研究(jiu)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)的(de)(de)英國病理學家弗(fu)洛里（Howard Walter Florey）和生物(wu)化學家錢恩。
1938年，德國(guo)化學家恩斯特錢恩在舊書堆里看到了弗(fu)萊明的那篇(pian)論文，于是開始做提純實驗(yan)。
弗洛里(li)和(he)錢恩(en)在1940年用青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)重新做了實驗。他們給8只小(xiao)鼠(shu)注射了致(zhi)死劑量的鏈球(qiu)菌(jun)，然后給其中的4只用青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)治療。幾個小(xiao)時內，只有那4只用青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)治療過(guo)的小(xiao)鼠(shu)還健康活著。此(ci)后一系列(lie)臨床實驗證實了青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)對鏈球(qiu)菌(jun)、白喉(hou)桿菌(jun)等(deng)多種細菌(jun)感(gan)染的療效。青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)之所以能既殺死病菌(jun)，又不損(sun)害人(ren)(ren)體(ti)細胞，原(yuan)因在于青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)所含的青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)烷能使(shi)病菌(jun)細胞壁的合成發生障(zhang)礙，導致(zhi)病菌(jun)溶(rong)解死亡，而人(ren)(ren)和(he)動物的細胞則(ze)沒有細胞壁。
1940年冬，錢恩提煉(lian)出了(le)一點點青霉素(su)，這雖然是(shi)一個重大突破(po)，但離臨床應用(yong)還差得很遠(yuan)。
1941年，青霉素(su)提純的接(jie)力棒傳到了澳大利亞病(bing)理學家瓦爾(er)特弗洛(luo)里的手中(zhong)。在(zai)美國軍方(fang)的協助下，弗洛(luo)里在(zai)飛行員外出執行任務時從(cong)各國機場帶回來的泥土(tu)中(zhong)分離出菌(jun)種，使(shi)青霉素(su)的產量(liang)從(cong)每立方(fang)厘(li)米2單位(wei)提高到了40單位(wei)。
1941年前后英國牛(niu)津大學病理學家霍華(hua)德(de)·弗洛里與(yu)生(sheng)物(wu)化(hua)(hua)學家錢(qian)恩(en)實現對(dui)青(qing)霉(mei)素的(de)(de)(de)分離與(yu)純化(hua)(hua)，并發(fa)現其對(dui)傳(chuan)染病的(de)(de)(de)療(liao)效，但是青(qing)霉(mei)素會使個別(bie)人發(fa)生(sheng)過敏反應(ying)，所以(yi)在應(ying)用(yong)前必須做皮(pi)試。所用(yong)的(de)(de)(de)抗生(sheng)素大多數是從微(wei)生(sheng)物(wu)培養液中提取的(de)(de)(de)，有(you)些(xie)(xie)抗生(sheng)素已能人工(gong)合(he)成(cheng)(cheng)。由于(yu)不(bu)同種(zhong)類的(de)(de)(de)抗生(sheng)素的(de)(de)(de)化(hua)(hua)學成(cheng)(cheng)分不(bu)一，因此它們對(dui)微(wei)生(sheng)物(wu)的(de)(de)(de)作用(yong)機理也很不(bu)相同，有(you)些(xie)(xie)抑(yi)(yi)制蛋白質的(de)(de)(de)合(he)成(cheng)(cheng)，有(you)些(xie)(xie)抑(yi)(yi)制核(he)酸的(de)(de)(de)合(he)成(cheng)(cheng)，有(you)些(xie)(xie)則抑(yi)(yi)制細胞壁的(de)(de)(de)合(he)成(cheng)(cheng)。
通過一(yi)段時間的緊張實驗(yan)，弗洛(luo)里、錢恩(en)終于用冷凍干燥(zao)法提取了青霉(mei)素(su)晶體。之(zhi)后，弗洛(luo)里在一(yi)種甜(tian)瓜上(shang)發現了可供(gong)大量(liang)提取青霉(mei)素(su)的霉(mei)菌，并用玉米粉調制(zhi)出了相應(ying)的培養液。在這些研究成果的推動下，美(mei)國制(zhi)藥企(qi)業于1942年開始對(dui)青霉(mei)素(su)進行大批(pi)量(liang)生產。
到了(le)1943年，制藥(yao)公司已經發現了(le)批量生產青霉素(su)的(de)方法。當時英國和(he)美國正(zheng)在和(he)納粹(cui)德國交戰。這(zhe)種(zhong)新的(de)藥(yao)物對控制傷口(kou)感染(ran)非常有效(xiao)。
1943年(nian)10月(yue)，弗(fu)(fu)洛里和美國軍(jun)方(fang)簽訂(ding)了(le)首(shou)批青(qing)(qing)霉(mei)素生(sheng)(sheng)產合同。青(qing)(qing)霉(mei)素在二戰末期(qi)橫空出世，迅速扭轉了(le)盟國的戰局。戰后，青(qing)(qing)霉(mei)素更得(de)到(dao)了(le)廣泛應(ying)用，拯(zheng)救(jiu)了(le)數以千萬人的生(sheng)(sheng)命。到(dao)1944年(nian)，藥物的供應(ying)已經足夠治(zhi)療第二次(ci)世界大(da)戰期(qi)間所有(you)參戰的盟軍(jun)士兵。因這項偉(wei)大(da)發明(ming)，1945年(nian)，弗(fu)(fu)萊明(ming)、弗(fu)(fu)洛里和錢恩(en)因“發現青(qing)(qing)霉(mei)素及其臨床效(xiao)用”而(er)共同榮獲了(le)諾貝爾生(sheng)(sheng)理學或醫學獎。
1945年，英國化學家霍奇(qi)金(jin)(D.C.Hodgkin)用X射線衍(yan)射法測出(chu)了(le)青霉(mei)素的分子(zi)結構。
1944年(nian)9月5日，中國第一批國產(chan)青霉(mei)(mei)(mei)素(su)誕生，揭開了中國生產(chan)抗生素(su)的歷史。截(jie)至2001年(nian)年(nian)底，中國的青霉(mei)(mei)(mei)素(su)年(nian)產(chan)量(liang)已占世界(jie)青霉(mei)(mei)(mei)素(su)年(nian)總(zong)產(chan)量(liang)的60%，居世界(jie)首位。
2002年，Birol等人(ren)提出了(le)基于過程(cheng)(cheng)機理的(de)模型，該過程(cheng)(cheng)綜合考慮(lv)了(le)發酵(jiao)中微生(sheng)物(wu)的(de)各種(zhong)生(sheng)理變化，發現這(zhe)是個十(shi)分復雜的(de)過程(cheng)(cheng)。為了(le)更加方便地對青霉素過程(cheng)(cheng)進(jin)行研(yan)究，Birol對Bajpai和Reuss提出的(de)非結構式模型進(jin)行了(le)擴展，對模型進(jin)一步簡化，方便研(yan)究。
青霉(mei)素是一(yi)種高效、低毒、臨床應(ying)用廣(guang)泛(fan)的重要(yao)抗(kang)生素。
它的(de)研制(zhi)成功大大增(zeng)強(qiang)了(le)(le)人(ren)類(lei)抵(di)抗細(xi)菌(jun)性感染的(de)能(neng)力(li)(li)，帶動了(le)(le)抗生(sheng)素(su)家(jia)族的(de)誕生(sheng)。它的(de)出現(xian)開(kai)(kai)創了(le)(le)用抗生(sheng)素(su)治療疾病的(de)新紀元。通過數(shu)十年的(de)完善，青(qing)霉(mei)素(su)針劑和(he)口服青(qing)霉(mei)素(su)已能(neng)分(fen)別治療肺炎(yan)、腦膜炎(yan)、心內膜炎(yan)、白喉(hou)、炭疽等(deng)病。繼青(qing)霉(mei)素(su)之后(hou)，鏈(lian)霉(mei)素(su)、氯霉(mei)素(su)、土霉(mei)素(su)、四環(huan)素(su)等(deng)抗生(sheng)素(su)不斷產生(sheng)，增(zeng)強(qiang)了(le)(le)人(ren)類(lei)治療傳染性疾病的(de)能(neng)力(li)(li)。但與此同時，部分(fen)病菌(jun)的(de)抗藥性也在逐漸(jian)增(zeng)強(qiang)。為了(le)(le)解決這一問題(ti)，科研人(ren)員目(mu)前正在開(kai)(kai)發藥效更強(qiang)的(de)抗生(sheng)素(su)，探索如(ru)何阻止病菌(jun)獲得抵(di)抗基因，并以植物為原料開(kai)(kai)發抗菌(jun)類(lei)藥物。
青(qing)霉素它不能(neng)(neng)耐受耐藥菌(jun)(jun)株（如耐藥金葡）所產生的酶(mei)，易被其破(po)壞(huai)，且(qie)其抗菌(jun)(jun)譜較窄(zhai)，主(zhu)要對革蘭(lan)氏陽性菌(jun)(jun)有(you)效。青(qing)霉素G有(you)鉀(jia)鹽、鈉(na)鹽之(zhi)分(fen)，鉀(jia)鹽不僅不能(neng)(neng)直接靜注(zhu)，靜脈滴注(zhu)時，也(ye)要仔細計算鉀(jia)離子量，以免注(zhu)入人(ren)體形(xing)成高血(xue)鉀(jia)而(er)抑制心臟(zang)功能(neng)(neng)，造(zao)成死(si)亡(wang)。
青霉素類(lei)抗生素的(de)毒性(xing)很小，由(you)于β-內(nei)酰胺類(lei)作用于細(xi)菌的(de)細(xi)胞(bao)壁(bi)，而人類(lei)只有細(xi)胞(bao)膜無細(xi)胞(bao)壁(bi)，故對人類(lei)的(de)毒性(xing)較小，除能引起嚴重的(de)過(guo)敏(min)反應外，在(zai)一般用量(liang)下(xia)，其毒性(xing)不甚明(ming)顯。
使用(yong)該品(pin)必須先做皮(pi)內試(shi)(shi)驗(yan)。青(qing)霉(mei)素(su)過敏試(shi)(shi)驗(yan)包括皮(pi)膚試(shi)(shi)驗(yan)方法(fa)(fa)（簡稱青(qing)霉(mei)素(su)皮(pi)試(shi)(shi)）及體外(wai)試(shi)(shi)驗(yan)方法(fa)(fa)，其中以(yi)皮(pi)內注(zhu)(zhu)射較準(zhun)確。皮(pi)試(shi)(shi)本身也(ye)有(you)一定的(de)危險性，約有(you)25%的(de)過敏性休克死亡的(de)病人死于皮(pi)試(shi)(shi)。所以(yi)皮(pi)試(shi)(shi)或(huo)注(zhu)(zhu)射給藥(yao)(yao)時(shi)都應(ying)作好充分(fen)的(de)搶救(jiu)準(zhun)備。在換用(yong)不(bu)同批號青(qing)霉(mei)素(su)時(shi)，也(ye)需(xu)重作皮(pi)試(shi)(shi)。干粉(fen)劑可保存多年不(bu)失效，但(dan)注(zhu)(zhu)射液(ye)、皮(pi)試(shi)(shi)液(ye)均不(bu)穩定，以(yi)新鮮配制為佳。而且對于自腎排泄，腎功能不(bu)良者，劑量應(ying)適當調整。此(ci)外(wai)，局部(bu)應(ying)用(yong)致敏機會多，且細菌易(yi)產生抗(kang)藥(yao)(yao)性，故不(bu)提倡。
青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)用于臨床(chuang)是40年(nian)(nian)代(dai)(dai)(dai)初，人們對青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)進行(xing)大量研究后又發現一些(xie)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)，當人們又對青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)進行(xing)化學改(gai)造，得(de)到了一些(xie)有(you)效的(de)(de)半合(he)成(cheng)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)，70年(nian)(nian)代(dai)(dai)(dai)又從微生物代(dai)(dai)(dai)謝物中發現了一些(xie)母(mu)核(he)與青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)相似也含有(you)β－內酰胺環，而不具(ju)(ju)有(you)四(si)氫(qing)噻(sai)唑(zuo)(zuo)環結(jie)構(gou)的(de)(de)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)類，可分為三代(dai)(dai)(dai)：第一代(dai)(dai)(dai)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)指(zhi)天然青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)，如青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)G（芐青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)）；第二代(dai)(dai)(dai)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)是指(zhi)以青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)母(mu)核(he)－6－氨(an)基青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)烷酸(suan)（6－APA），改(gai)變側鏈(lian)而得(de)到半合(he)成(cheng)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)，如甲(jia)氧(yang)苯青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)、羧芐青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)、氨(an)芐青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)；第三代(dai)(dai)(dai)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)是母(mu)核(he)結(jie)構(gou)帶(dai)有(you)與青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)相同(tong)的(de)(de)β－內酰胺環，但不具(ju)(ju)有(you)四(si)氫(qing)噻(sai)唑(zuo)(zuo)環，如硫霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)、奴卡霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)。
按其特點可分為 ：
青霉素(su)(su)(su)G類：如(ru)青霉素(su)(su)(su)G鉀(jia)(jia)、青霉素(su)(su)(su)G鈉、長效西林`青霉素(su)(su)(su)G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青霉素(su)(su)(su)鈉、芐青霉素(su)(su)(su)鈉、青霉素(su)(su)(su)鉀(jia)(jia)、芐青霉素(su)(su)(su)鉀(jia)(jia)等。
青(qing)(qing)霉素V類：（別名：苯氧甲基青(qing)(qing)霉素、6-苯氧乙酰胺基青(qing)(qing)霉烷酸） 如青(qing)(qing)霉素V鉀(jia)等（包括有多種劑型）。
耐酶(mei)青霉(mei)素：如苯(ben)唑(zuo)(zuo)青霉(mei)素（新青Ⅱ號(hao)）、氯(lv)唑(zuo)(zuo)青霉(mei)素等。
氨芐(xia)西林類：如氨芐(xia)西林、阿莫(mo)西林等。
抗假單胞(bao)菌(jun)青霉素：如羧芐西(xi)林(lin)、哌拉西(xi)林(lin)、替(ti)卡西(xi)林(lin)等。
美西林及其酯匹西林：如美西林及其酯匹美西林等，其特點為較(jiao)耐(nai)酶，對(dui)某(mou)些陰性桿菌(jun)（如大(da)腸、克雷伯氏和沙(sha)門氏菌(jun)）有效，但對(dui)綠膿(nong)桿菌(jun)效差。
甲氧西(xi)林類(lei)：如坦莫(mo)西(xi)林等
天然青霉(mei)素與半合(he)成青霉(mei)素生(sheng)產方(fang)法(fa)完全不同。
【天然青霉素】
青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)G生產可分為菌(jun)種發(fa)酵和提取(qu)(qu)精(jing)(jing)制兩(liang)個步驟。①菌(jun)種發(fa)酵：將(jiang)產黃(huang)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)菌(jun)接種到(dao)固體培(pei)養(yang)(yang)(yang)基上，在25℃下(xia)培(pei)養(yang)(yang)(yang)7～10天，即可得青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)菌(jun)孢子(zi)培(pei)養(yang)(yang)(yang)物(wu)。用(yong)無菌(jun)水將(jiang)孢子(zi)制成懸浮液(ye)接種到(dao)種子(zi)罐(guan)內已(yi)滅菌(jun)的(de)(de)培(pei)養(yang)(yang)(yang)基中(zhong)，通入(ru)無菌(jun)空氣(qi)、攪(jiao)拌(ban)(ban)，在27℃下(xia)培(pei)養(yang)(yang)(yang)24～28h，然后將(jiang)種子(zi)培(pei)養(yang)(yang)(yang)液(ye)接種到(dao)發(fa)酵罐(guan)已(yi)滅菌(jun)的(de)(de)含有苯乙酸(suan)(suan)前體的(de)(de)培(pei)養(yang)(yang)(yang)基中(zhong)，通入(ru)無菌(jun)空氣(qi)，攪(jiao)拌(ban)(ban)，在27℃下(xia)培(pei)養(yang)(yang)(yang)7天。在發(fa)酵過程中(zhong)需補入(ru)苯乙酸(suan)(suan)前體及適量的(de)(de)培(pei)養(yang)(yang)(yang)基。②提取(qu)(qu)精(jing)(jing)制：將(jiang)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)發(fa)酵液(ye)冷(leng)卻，過濾。濾液(ye)在pH2～2.5的(de)(de)條件(jian)下(xia)，于萃(cui)取(qu)(qu)機內用(yong)醋酸(suan)(suan)丁(ding)酯進行(xing)多級逆流萃(cui)取(qu)(qu)，得到(dao)丁(ding)酯萃(cui)取(qu)(qu)液(ye)，轉(zhuan)入(ru)pH7.0～7.2的(de)(de)緩沖液(ye)中(zhong)，然后再轉(zhuan)入(ru)丁(ding)酯中(zhong)，將(jiang)此丁(ding)酯萃(cui)取(qu)(qu)液(ye)經活(huo)性炭脫(tuo)色，加(jia)入(ru)成鹽劑，經共沸蒸餾即可得青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)G鉀(jia)鹽。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)G鈉鹽是將(jiang)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)G鉀(jia)鹽通過離子(zi)交換(huan)樹(shu)脂（鈉型）而(er)制得。
【半(ban)合成青霉(mei)素】
以6APA為(wei)中間體與多(duo)種(zhong)化(hua)學合(he)成有機酸進行酰化(hua)反應，可制得各種(zhong)類型的半合(he)成青霉素(su)。
6APA是利(li)用(yong)微生(sheng)(sheng)物(wu)產生(sheng)(sheng)的(de)青(qing)霉(mei)素(su)酰化(hua)(hua)酶裂解青(qing)霉(mei)素(su)G或V而得到。酶反(fan)應(ying)一(yi)般在(zai)40～50℃、pH8～10的(de)條件下進行；酶固相(xiang)化(hua)(hua)技(ji)術已(yi)應(ying)用(yong)于6APA生(sheng)(sheng)產，簡化(hua)(hua)了裂解工藝過(guo)程。6APA也(ye)可從青(qing)霉(mei)素(su)G用(yong)化(hua)(hua)學法來裂解制得，但成(cheng)本較高。側鏈的(de)引入系(xi)將相(xiang)應(ying)的(de)有(you)機(ji)酸先用(yong)氯化(hua)(hua)劑(ji)制成(cheng)酰氯，然后根據酰氯的(de)穩定(ding)性在(zai)水或有(you)機(ji)溶劑(ji)中(zhong)，以(yi)無機(ji)或有(you)機(ji)堿為縮合劑(ji)，與6APA進行酰化(hua)(hua)反(fan)應(ying)。縮合反(fan)應(ying)也(ye)可以(yi)在(zai)裂解液中(zhong)直接進行而不需分(fen)離出6APA。
【青霉素濃縮法】
利用(yong)(yong)青(qing)霉素(su)特異(yi)性地殺死(si)(si)野生(sheng)型(xing)細(xi)(xi)胞、保留(liu)營(ying)養(yang)缺陷(xian)型(xing)細(xi)(xi)胞的(de)(de)方法(fa)。青(qing)霉素(su)能(neng)抑制(zhi)細(xi)(xi)菌細(xi)(xi)胞壁的(de)(de)合成，所以(yi)只(zhi)能(neng)殺死(si)(si)生(sheng)長(chang)繁(fan)殖中的(de)(de)細(xi)(xi)菌，而(er)不(bu)能(neng)殺死(si)(si)停止(zhi)分裂(lie)的(de)(de)細(xi)(xi)菌。在(zai)只(zhi)能(neng)使(shi)野生(sheng)型(xing)生(sheng)長(chang)而(er)不(bu)能(neng)使(shi)突變型(xing)生(sheng)長(chang)的(de)(de)選擇性液體(ti)(ti)培養(yang)基(ji)中，野生(sheng)型(xing)被青(qing)霉素(su)殺死(si)(si)，而(er)突變型(xing)則不(bu)被殺死(si)(si)，從而(er)淘汰野生(sheng)型(xing)，使(shi)突變型(xing)得以(yi)濃縮。可適用(yong)(yong)于細(xi)(xi)菌和放線菌，是營(ying)養(yang)缺陷(xian)型(xing)突變體(ti)(ti)篩選的(de)(de)常用(yong)(yong)方法(fa)之一。
青霉素(su)(su)(su)類(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)是(shi)β-內酰胺(an)類(lei)中(zhong)(zhong)一(yi)大(da)類(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)的(de)總稱(cheng)，由于β-內酰胺(an)類(lei)作用于細(xi)菌的(de)細(xi)胞壁(bi)，而(er)人類(lei)只有細(xi)胞膜無細(xi)胞壁(bi)，青霉素(su)(su)(su)類(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)的(de)毒性(xing)(xing)很小，是(shi)化療指(zhi)數最(zui)(zui)大(da)的(de)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)。但(dan)其青霉素(su)(su)(su)類(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)常見的(de)過(guo)敏(min)(min)反(fan)(fan)應在(zai)各種(zhong)藥(yao)(yao)物中(zhong)(zhong)居首位，發(fa)(fa)生(sheng)率最(zui)(zui)高可(ke)達5%～10% ，為皮膚反(fan)(fan)應 ，表現皮疹(zhen)、血(xue)管(guan)性(xing)(xing)水(shui)腫，最(zui)(zui)嚴重(zhong)者為過(guo)敏(min)(min)性(xing)(xing)休克(ke)，多在(zai)注(zhu)射后(hou)數分鐘內發(fa)(fa)生(sheng)，癥狀為呼(hu)吸困(kun)難、發(fa)(fa)紺(gan)、血(xue)壓下降(jiang)、昏迷、肢(zhi)體強直，最(zui)(zui)后(hou)驚厥，搶救(jiu)不及時可(ke)造成(cheng)死亡。各種(zhong)給藥(yao)(yao)途徑(jing)或應用各種(zhong)制劑(ji)都(dou)能引起過(guo)敏(min)(min)性(xing)(xing)休克(ke)，但(dan)以注(zhu)射用藥(yao)(yao)的(de)發(fa)(fa)生(sheng)率最(zui)(zui)高。過(guo)敏(min)(min)反(fan)(fan)應的(de)發(fa)(fa)生(sheng)與藥(yao)(yao)物劑(ji)量(liang)大(da)小無關。對該品高度過(guo)敏(min)(min)者，雖極微量(liang)亦能引起休克(ke)。注(zhu)入體內可(ke)致癲癇(xian)樣發(fa)(fa)作。大(da)劑(ji)量(liang)長時間注(zhu)射對中(zhong)(zhong)樞神經系統有毒性(xing)(xing)（如引起抽搐(chu)、昏迷等），停(ting)藥(yao)(yao)或降(jiang)低(di)劑(ji)量(liang)可(ke)以恢復。
內(nei)服易被胃酸和消化(hua)酶破(po)壞。肌注(zhu)或(huo)皮下(xia)注(zhu)射后吸收(shou)較(jiao)快，15～30min達血藥峰(feng)濃度。青霉(mei)素(su)在(zai)體內(nei)半衰(shuai)期較(jiao)短，主(zhu)要以原形從尿中排(pai)出。
青(qing)霉(mei)素(su)(su)藥(yao)理作(zuo)用(yong)(yong)是干擾細(xi)菌細(xi)胞壁(bi)的(de)合成(cheng)。青(qing)霉(mei)素(su)(su)的(de)結構與細(xi)胞壁(bi)的(de)成(cheng)分粘(zhan)肽結構中的(de)D-丙(bing)氨酰-D-丙(bing)氨酸近(jin)似，可與后者競爭(zheng)轉(zhuan)肽酶(mei)，阻(zu)礙粘(zhan)肽的(de)形成(cheng)，造成(cheng)細(xi)胞壁(bi)的(de)缺損，使(shi)細(xi)菌失去(qu)細(xi)胞壁(bi)的(de)滲透屏障(zhang)，對細(xi)菌起到殺滅(mie)作(zuo)用(yong)(yong)。
青霉素不(bu)耐酸，不(bu)宜口(kou)服(fu)。肌內(nei)注射后，0.5小(xiao)時(shi)達(da)血(xue)(xue)藥峰濃度（Cmax），可廣泛(fan)分(fen)布于組(zu)織、體(ti)液(ye)中(zhong)，易透入有炎癥的(de)組(zu)織，胸(xiong)、腹腔(qiang)(qiang)和關節(jie)腔(qiang)(qiang)液(ye)中(zhong)濃度約為血(xue)(xue)清(qing)濃度的(de)50%。本品(pin)(pin)可通過胎(tai)盤，但難以(yi)透過血(xue)(xue)．腦(nao)脊(ji)液(ye)屏(ping)障，乳(ru)汁中(zhong)可含有少(shao)量青霉素，不(bu)易透入眼(yan)、骨組(zu)織、無血(xue)(xue)供區(qu)域和膿(nong)腔(qiang)(qiang)中(zhong)。血(xue)(xue)漿蛋白(bai)結(jie)合率為45%～65%，血(xue)(xue)消除(chu)半衰(shuai)期（t1/2β）約為30分(fen)鐘(zhong)，腎功能減(jian)退者可延長至2.5～10小(xiao)時(shi)，老(lao)年人(ren)和新生兒也可延長。本品(pin)(pin)約19%在肝內(nei)代謝，主要通過腎小(xiao)管分(fen)泌(mi)排(pai)(pai)泄，腎功能正常情況下，約75%的(de)給藥量于6小(xiao)時(shi)內(nei)自腎臟排(pai)(pai)出，亦(yi)有少(shao)量經(jing)膽道排(pai)(pai)泄。血(xue)(xue)液(ye)透析(xi)(xi)可清(qing)除(chu)本品(pin)(pin)，而腹膜透析(xi)(xi)則不(bu)能。
臨床中出現濫(lan)用(yong)藥物的(de)問題，造(zao)成一些不(bu)良(liang)反(fan)應(ying)，尤其是(shi)(shi)青霉素與其他藥物的(de)配伍應(ying)用(yong)，所產(chan)生的(de)相互作用(yong)和不(bu)良(liang)反(fan)應(ying)是(shi)(shi)不(bu)可忽(hu)視(shi)的(de)。
1 .青(qing)霉素不可與(yu)同類抗生素聯用(yong)
由(you)于(yu)它們的抗(kang)(kang)菌譜和(he)抗(kang)(kang)菌機制大部分相(xiang)似，聯用效(xiao)果并不相(xiang)加(jia)。相(xiang)反，合并用藥(yao)加(jia)重腎損(sun)害，還可以引起(qi)呼(hu)吸困難或呼(hu)吸停止。它們之間(jian)有交叉抗(kang)(kang)藥(yao)性(xing)，不主張兩種(zhong)β-內酰胺類抗(kang)(kang)生素聯合應用。
2. 青霉素不可(ke)與磺(huang)胺(an)類藥(yao)物(wu)和四環素類藥(yao)物(wu)聯合使用(yong)(yong)用(yong)(yong)
青(qing)霉素屬繁(fan)殖期“殺(sha)菌(jun)劑(ji)”，阻礙細菌(jun)細胞壁(bi)的合成，四環素屬“抑菌(jun)劑(ji)”，影響菌(jun)體蛋白質的合成，二者(zhe)(zhe)聯合作(zuo)用屬拮抗(kang)(kang)作(zuo)用，一般情(qing)況下不應(ying)聯合用藥。臨床資料表明單用青(qing)霉素抗(kang)(kang)菌(jun)效力(li)為90%，單用磺胺類藥效力(li)為81%，兩(liang)者(zhe)(zhe)聯合用藥抗(kang)(kang)菌(jun)效力(li)為75%，若非特殊情(qing)況不可聯合使(shi)用。
3. 青霉素不可與氨基糖苷類藥物混(hun)合(he)輸液
兩者混合同于輸(shu)液(ye)器給病人輸(shu)液(ye)，因青霉素的β-內酰胺可使慶大霉素產生(sheng)滅(mie)活作(zuo)用(yong)，其機(ji)制為兩者之間發生(sheng)化學相互(hu)作(zuo)用(yong)，故嚴禁混合應用(yong)，應采用(yong)青霉素靜脈滴注，慶大霉素肌肉注射(she)。
綜上(shang)所述(shu)，青霉(mei)素聯(lian)用(yong)不(bu)(bu)當，由于藥物的相互作用(yong)，而導(dao)致藥物不(bu)(bu)良(liang)反應(ying)(ying)是不(bu)(bu)可(ke)低(di)估的。青霉(mei)素是治療各種感染(ran)性疾(ji)病(bing)的最常用(yong)抗生素，嚴格掌握用(yong)藥的適(shi)應(ying)(ying)證，合理聯(lian)用(yong)，措(cuo)施得力，減(jian)少(shao)不(bu)(bu)必要(yao)的不(bu)(bu)良(liang)反應(ying)(ying)。
⒋氯霉素、紅霉素、四環素類(lei)、磺(huang)胺(an)藥等抑菌劑可干擾青(qing)(qing)霉素的殺(sha)菌活性，不宜與(yu)青(qing)(qing)霉素類(lei)合用(yong)，尤其(qi)是在治療腦膜炎(yan)或需迅速殺(sha)菌的嚴重感(gan)染時。
⒌丙磺舒、阿(a)司匹林、吲(yin)哚美辛(xin)、保泰松、磺胺(an)藥可減少青霉(mei)素(su)類在腎(shen)小管的排泄，因(yin)而(er)使青霉(mei)素(su)類的血藥濃度增(zeng)高，而(er)且維(wei)持較久，半(ban)衰(shuai)期(qi)延長，毒性也(ye)可能增(zeng)加。
⒍青霉(mei)素(su)(su)(su)(su)鉀或(huo)(huo)鈉與重金屬(shu)，特別是銅、鋅(xin)和汞呈配伍禁忌(ji)，因后(hou)者(zhe)可(ke)破(po)壞青霉(mei)素(su)(su)(su)(su)的氧化(hua)噻唑環。由鋅(xin)化(hua)合物制造的橡皮管(guan)或(huo)(huo)瓶塞也(ye)可(ke)影響青霉(mei)素(su)(su)(su)(su)活(huo)力。呈酸(suan)性的葡萄糖注(zhu)(zhu)射液(ye)或(huo)(huo)四環素(su)(su)(su)(su)注(zhu)(zhu)射液(ye)皆可(ke)破(po)壞青霉(mei)素(su)(su)(su)(su)的活(huo)性。青霉(mei)素(su)(su)(su)(su)也(ye)可(ke)為(wei)氧化(hua)劑(ji)或(huo)(huo)還(huan)原劑(ji)或(huo)(huo)羥基化(hua)合物滅活(huo)。
⒎青霉素(su)(su)(su)靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可霉素(su)(su)(su)、四環素(su)(su)(su)、萬古霉素(su)(su)(su)、琥乙紅霉素(su)(su)(su)、兩性霉素(su)(su)(su)B、去甲(jia)腎上腺素(su)(su)(su)、間(jian)羥(qian)(qian)胺(an)、苯妥英鈉(na)、鹽酸羥(qian)(qian)嗪(qin)、丙(bing)氯拉(la)嗪(qin)、異丙(bing)嗪(qin)、維生(sheng)素(su)(su)(su)B族、維生(sheng)素(su)(su)(su)C等后將出現混濁。故該品(pin)不(bu)宜與其他藥物同并滴注(zhu)。
⒏青霉素可增強華(hua)法林的作用。
⒐該品與氨(an)基(ji)糖苷類抗生素(su)混合后，兩者的抗菌活性明(ming)顯減弱，因此兩藥不能置同一容器(qi)內給(gei)藥。
青霉素過敏
口服后(hou)吸(xi)收(shou)迅速(su)，約75%～90%可(ke)(ke)(ke)自胃腸道(dao)吸(xi)收(shou)，食物(wu)對藥(yao)物(wu)吸(xi)收(shou)的(de)(de)影響不(bu)顯著，它(ta)的(de)(de)蛋白(bai)結合率為(wei)17%～20%，血(xue)(xue)消除(chu)半衰退期（t1/2）為(wei)1到1.3小時(shi)，服藥(yao)后(hou)約24%～33%的(de)(de)給藥(yao)量(liang)在肝內代謝，6小時(shi)內46%～68%給藥(yao)量(liang)以原型藥(yao)自尿排出，尚(shang)有部分(fen)藥(yao)物(wu)經過膽道(dao)排泄，嚴重(zhong)腎功能不(bu)全患者血(xue)(xue)清(qing)半衰期可(ke)(ke)(ke)延長至7小時(shi)。血(xue)(xue)清(qing)透析可(ke)(ke)(ke)清(qing)除(chu)青霉素，腹膜透析則無清(qing)除(chu)該品的(de)(de)作用(yong)。
青(qing)(qing)霉(mei)素是(shi)各類抗生素中毒(du)副(fu)(fu)作用最(zui)小的，因為其作用機理在(zai)于破壞細胞壁形(xing)成過(guo)程和結構，而人體(ti)沒有(you)細胞壁。青(qing)(qing)霉(mei)素對人體(ti)基本沒有(you)藥(yao)理毒(du)性，但(dan)大劑量青(qing)(qing)霉(mei)素也可能導致神經(jing)系統中毒(du)。青(qing)(qing)霉(mei)素的副(fu)(fu)作用主要原(yuan)因在(zai)于青(qing)(qing)霉(mei)素的提純不足，其中的雜質容易使人體(ti)過(guo)敏。
⒈過敏(min)(min)反(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)：青霉素(su)過敏(min)(min)反(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)較常(chang)見，在各種藥物(wu)中(zhong)居首位(wei)。嚴(yan)重的過敏(min)(min)反(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)為(wei)過敏(min)(min)性(xing)(xing)休克（Ⅰ型(xing)(xing)(xing)變態(tai)反(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)）發生率(lv)為(wei)0.004%～0.015%，Ⅱ型(xing)(xing)(xing)變態(tai)反(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)為(wei)溶血性(xing)(xing)貧血、藥疹、接觸性(xing)(xing)皮炎、間(jian)質(zhi)性(xing)(xing)腎炎、哮(xiao)喘發作等(deng)，Ⅲ型(xing)(xing)(xing)變態(tai)反(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)即血清病型(xing)(xing)(xing)反(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)亦較常(chang)見，發生率(lv)為(wei)1%～7%。過敏(min)(min)性(xing)(xing)休克不及(ji)時搶(qiang)救者(zhe)，病死率(lv)高。因此，一(yi)旦發生必須就地搶(qiang)救，立即給(gei)病人肌注0.1%腎上(shang)腺素(su)0.5～1ml，必要時以5%葡萄糖或氯化(hua)鈉注射液稀釋(shi)作靜脈注射，臨床表現無改善者(zhe)，半(ban)小時后重復一(yi)次。心(xin)跳停止者(zhe)，腎上(shang)腺素(su)可作心(xin)內(nei)注射。同時靜脈滴注大(da)(da)劑量腎上(shang)腺皮質(zhi)激素(su)，并補充血容量；血壓持久不升者(zhe)給(gei)予多巴胺等(deng)血管(guan)活性(xing)(xing)藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。有呼吸困(kun)難者(zhe)予氧氣吸入或人工呼吸，喉頭(tou)水(shui)腫明顯者(zhe)應(ying)(ying)(ying)(ying)及(ji)時作氣管(guan)切開。青霉素(su)酶應(ying)(ying)(ying)(ying)用意(yi)義不大(da)(da)。
過敏原理
青霉(mei)素不穩定，可(ke)以分解為青霉(mei)噻(sai)唑(zuo)酸(suan)(suan)和(he)青霉(mei)烯酸(suan)(suan)。前者可(ke)聚(ju)合成(cheng)(cheng)青霉(mei)噻(sai)唑(zuo)酸(suan)(suan)聚(ju)合物，與(yu)(yu)多(duo)肽或蛋白質(zhi)結合成(cheng)(cheng)青霉(mei)噻(sai)唑(zuo)酸(suan)(suan)蛋白，為一種(zhong)速(su)發的過(guo)敏(min)源，是產生過(guo)敏(min)反應最主要的原(yuan)(yuan)因(yin)；后(hou)者還可(ke)與(yu)(yu)體內半胱氨酸(suan)(suan)形成(cheng)(cheng)遲發性致(zhi)敏(min)原(yuan)(yuan)-青霉(mei)烯酸(suan)(suan)蛋白，與(yu)(yu)血清病樣(yang)反應有關。
⒉毒性(xing)(xing)反(fan)應(ying)：青霉素(su)(su)毒性(xing)(xing)反(fan)應(ying)較少(shao)見，肌注(zhu)區可發(fa)(fa)生周圍神(shen)經炎(yan)。鞘內注(zhu)射(she)超(chao)過(guo)2萬(wan)單位或靜脈滴注(zhu)大劑量(liang)青霉素(su)(su)可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷(mi)等(deng)反(fan)應(ying)（青霉素(su)(su)腦(nao)病(bing)），多(duo)見于嬰兒、老(lao)年人(ren)和(he)腎功能減退的病(bing)人(ren)。青霉素(su)(su)偶可致精神(shen)病(bing)發(fa)(fa)作，應(ying)用普魯卡因(yin)青霉素(su)(su)后個別(bie)病(bing)人(ren)可出(chu)現焦慮、發(fa)(fa)熱、呼吸急促、高血壓、心(xin)率(lv)快、幻覺(jue)、抽搐、昏迷(mi)等(deng)。此(ci)反(fan)應(ying)發(fa)(fa)生機制不(bu)明。
⒊二(er)重感(gan)染：用青霉素治療期間可(ke)出現耐青霉素金(jin)葡菌、革蘭陰性桿菌或白念(nian)珠菌感(gan)染，念(nian)珠菌過度繁殖(zhi)可(ke)使舌苔(tai)呈棕色(se)甚至黑色(se)。
⒋高(gao)(gao)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)癥(zheng)（低(di)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)癥(zheng)）與高(gao)(gao)鈉(na)(na)血(xue)(xue)癥(zheng)：如靜(jing)脈給(gei)予大量(liang)青(qing)霉素(su)鉀(jia)(jia)時，可(ke)發生(sheng)高(gao)(gao)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)癥(zheng)或鉀(jia)(jia)中毒反應。大劑量(liang)給(gei)予青(qing)霉素(su)鈉(na)(na)，尤其是對(dui)腎功能減退或心功能不(bu)全病人(ren)，可(ke)造成高(gao)(gao)鈉(na)(na)血(xue)(xue)癥(zheng)。每(mei)日(ri)給(gei)予病人(ren)1億(yi)單位青(qing)霉素(su)鈉(na)(na)后，少(shao)數病人(ren)可(ke)出現低(di)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)癥(zheng)、代謝性堿中毒和高(gao)(gao)鈉(na)(na)血(xue)(xue)癥(zheng)。
⒌赫(he)氏(shi)反(fan)應和治療(liao)矛盾：用青霉素治療(liao)梅(mei)(mei)毒(du)、鉤端螺旋體病(bing)或其(qi)他感染時可有(you)癥狀加劇(ju)現象，稱赫(he)氏(shi)反(fan)應，系(xi)大量(liang)病(bing)原體被殺滅引(yin)起的全身(shen)反(fan)應。治療(liao)矛盾也(ye)見于(yu)(yu)梅(mei)(mei)毒(du)病(bing)人，系(xi)由(you)于(yu)(yu)治療(liao)后梅(mei)(mei)毒(du)病(bing)灶(zao)消失過快，但組(zu)織(zhi)修補較慢，或纖維組(zu)織(zhi)收縮，妨礙(ai)器官功能所致。
6.獸醫臨床上的(de)過敏一(yi)般較(jiao)輕，主要表現(xian)為流汗、興奮、不(bu)安、肌肉震顫、呼吸困難、心(xin)率加快、站立(li)不(bu)穩、有時(shi)見蕁(qian)麻疹、眼瞼和(he)(he)面(mian)部水腫，陰門(men)和(he)(he)直腸腫脹和(he)(he)無菌性蜂窩織炎、嚴(yan)重(zhong)時(shi)休(xiu)克甚至死亡。
【原因】
青霉(mei)素不穩定，可(ke)以分解為青霉(mei)噻(sai)唑(zuo)(zuo)酸和青霉(mei)烯酸。前者可(ke)聚合成青霉(mei)噻(sai)唑(zuo)(zuo)酸聚合物，與(yu)多(duo)肽或蛋白(bai)質結(jie)合成青霉(mei)噻(sai)唑(zuo)(zuo)酸蛋白(bai)，為一種速(su)發(fa)的過(guo)(guo)敏源，是產生過(guo)(guo)敏反(fan)應最主要的原因；后者還可(ke)與(yu)體內半胱氨酸形成遲發(fa)性(xing)致敏原-青霉(mei)烯酸蛋白(bai)，與(yu)血清病樣反(fan)應有關。有藥物過(guo)(guo)敏史(shi)或者變態(tai)反(fan)應性(xing)患(huan)者，在局部(bu)用藥及長(chang)效制劑(ji)的時(shi)候發(fa)生率(lv)較(jiao)高。
臨床使(shi)用(yong)(yong)中，應(ying)該(gai)避免高溫、酸堿、以(yi)及重金屬(shu)離子的侵(qin)襲(xi)。盡量(liang)避免使(shi)用(yong)(yong)PH值顯(xian)酸性的葡萄糖注射(she)液做(zuo)溶(rong)媒，而在使(shi)用(yong)(yong)0.9%的氯化鈉(na)做(zuo)溶(rong)媒時(shi)，也應(ying)該(gai)做(zuo)到現用(yong)(yong)現配，否則放置時(shi)間過(guo)長(chang)，也會(hui)引起青霉素的分解，而致過(guo)敏反應(ying)的發生。
【急救措施】
⒈立即(ji)停藥，平臥，就地搶(qiang)救，采用頭(tou)低足(zu)高位。
⒉皮(pi)下注射(she) 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5～1 毫(hao)(hao)升(sheng)，兒童酌減，每隔半小時可再(zai)皮(pi)下注射(she) 0.5 毫(hao)(hao)升(sheng)，直至(zhi)脫離危險(xian)期，必要(yao)時加糖(tang)皮(pi)質激素或抗組(zu)胺(an)藥。
⒊心臟停(ting)跳者(zhe)，行心臟胸外按壓術或心內注射 0.1% 鹽酸腎(shen)上腺素 1 毫升(sheng)。
⒋吸氧，呼吸抑(yi)制時口(kou)對口(kou)人工呼吸，并肌肉注射尼可剎米或山(shan)梗(geng)菜堿等呼吸中樞興奮劑。
喉(hou)頭水腫影響呼吸時行氣管切開(kai)術。
⒌用氫(qing)化考的(de)松(song) 200 毫(hao)克，或地(di)塞米松(song)5～10 毫(hao)克加入 50%Glucose40 毫(hao)升(sheng)中靜脈注射，或加入 5-10%Glucose500 毫(hao)升(sheng)中靜滴。
⒍根據病情需(xu)要(yao)可用血(xue)管(guan)活性藥物如(ru)多巴胺(an)，阿(a)拉明等。
⒎糾正(zheng)酸中毒(du)及組織胺(an)藥物(wu)的應(ying)用。
⒏注意保暖，防止感冒，要做好(hao)護理(li)記錄，不要搬動。
⒐可(ke)針刺人中，內關，印堂，合(he)谷，涌泉等(deng)急救穴位。
⒑可用艾條灸(jiu)內(nei)關，合谷，涌泉，關元，中脘等穴(xue)位。
青霉素腦病
青(qing)(qing)霉素(su)(su)腦病(bing)是青(qing)(qing)霉素(su)(su)的(de)一種少見(jian)中樞神經系(xi)統(tong)毒性反應，通(tong)常青(qing)(qing)霉素(su)(su)僅有少量(liang)通(tong)過(guo)血腦屏障，但在用量(liang)過(guo)大，靜滴(di)速度(du)(du)過(guo)快時，大量(liang)藥物迅速進入(ru)腦組織(zhi)，即血及腦脊液中藥物的(de)濃度(du)(du)升(sheng)高，干擾(rao)正常的(de)神經功能致(zhi)嚴重(zhong)的(de)中樞神經系(xi)統(tong)發應，如反射亢進、知覺障礙、幻(huan)覺、抽(chou)搐、昏(hun)睡等(deng)，稱之“青(qing)(qing)霉素(su)(su)腦病(bing)”。
青霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)腦(nao)(nao)病(bing)(bing)的發(fa)病(bing)(bing)機理未明，其原因(yin)是藥物在(zai)(zai)一定(ding)程度(du)上抑制了中樞(shu)神(shen)經(jing)抑制性(xing)遞質γ-氨基(ji)丁酸(suan)（GABA）的合(he)成和轉運，并抑制中樞(shu)神(shen)經(jing)細胞Na+-K+-ATP酶，使靜息膜電(dian)位降(jiang)低所致。有(you)(you)文獻認為(wei)可(ke)(ke)能(neng)與(yu)青霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉鹽中的陽離(li)子有(you)(you)關(guan)，認為(wei)鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂(mei)、鉀的毒(du)性(xing)作用(yong)依(yi)次增大，此外(wai)與(yu)制劑純度(du)，個體(ti)差異(yi)，劑量(liang)大小(xiao)、注射(she)方 法，速度(du)、濃度(du)均有(you)(you)關(guan)。有(you)(you)的學者證明青霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)G在(zai)(zai)腦(nao)(nao)脊液中的濃度(du)超過(guo)8u～10u/ml，即可(ke)(ke)出現毒(du)性(xing)反應，有(you)(you)人認為(wei)血腦(nao)(nao)屏障機能(neng)差是主要原因(yin)。青霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)進入(ru)機體(ti)后(hou)90%由腎臟排出，嬰兒(er)腎功能(neng)差，使其半衰期(qi)延(yan)長(chang)，血中濃度(du)增高，毒(du)性(xing)增加(jia)，發(fa)生神(shen)經(jing)毒(du)性(xing)作用(yong)。導(dao)致大腦(nao)(nao)興(xing)奮(fen)性(xing)增高——驚厥(jue)，即“青霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)腦(nao)(nao)病(bing)(bing)。目前(qian)主張嬰兒(er)青霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)用(yong)量(liang)<60萬u/kg·d，新(xin)生兒(er)<40萬u/kg·d，在(zai)(zai)24小(xiao)時(shi)內分次輸入(ru)，腎功能(neng)不(bu)全(quan)及循(xun)環不(bu)良者更要慎用(yong)。
由(you)于(yu)(yu)(yu)老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)人(ren)腎功能的(de)(de)減(jian)退，青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)和(he)其它廣譜青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)，半(ban)衰(shuai)(shuai)期(qi)延長?如(ru)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G靜(jing)注，在25歲(sui)青(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)身(shen)(shen)(shen)上(shang)半(ban)衰(shuai)(shuai)期(qi)為(wei)0.55小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)，而在70歲(sui)老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)人(ren)身(shen)(shen)(shen)上(shang)半(ban)衰(shuai)(shuai)期(qi)則為(wei)1.0小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)；普魯卡因青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)半(ban)衰(shuai)(shuai)期(qi)在25歲(sui)青(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)身(shen)(shen)(shen)上(shang)為(wei)10小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)，在70歲(sui)老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)人(ren)身(shen)(shen)(shen)上(shang)則為(wei)18小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)；雙氯青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)在小(xiao)(xiao)(xiao)于(yu)(yu)(yu)30歲(sui)青(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)身(shen)(shen)(shen)上(shang)半(ban)衰(shuai)(shuai)期(qi)為(wei)0.88小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)，在大(da)于(yu)(yu)(yu)65歲(sui)老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)人(ren)身(shen)(shen)(shen)上(shang)則為(wei)3.97小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)；羥氨芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)靜(jing)注在青(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)身(shen)(shen)(shen)上(shang)半(ban)衰(shuai)(shuai)期(qi)為(wei)1小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)～1.5小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)，在89歲(sui)老(lao)(lao)(lao)人(ren)身(shen)(shen)(shen)上(shang)為(wei)2.67小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)。同時(shi)(shi)(shi)，由(you)于(yu)(yu)(yu)老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)人(ren)血(xue)漿(jiang)白(bai)蛋白(bai)產生減(jian)少，75歲(sui)以上(shang)者僅為(wei)3.7%，因此吸收的(de)(de)抗生素(su)(su)在血(xue)液(ye)中呈結合狀(zhuang)態相(xiang)應(ying)(ying)減(jian)少，其游(you)離部(bu)分在血(xue)液(ye)和(he)組織中升高。當老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)人(ren)應(ying)(ying)用大(da)劑量(liang)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G、羧芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)時(shi)(shi)(shi)，可出現神(shen)經～精神(shen)癥狀(zhuang)，如(ru)反射亢進、知(zhi)覺障(zhang)礙、幻覺、抽搐、昏(hun)睡等(deng)，也可出現暫時(shi)(shi)(shi)的(de)(de)精神(shen)失常(chang)，容易形成“青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)腦病”。
由于小兒的(de)血腦(nao)屏(ping)障(zhang)功能及腎功能不(bu)成(cheng)熟(shu)，大劑量(liang)青霉(mei)素可(ke)使(shi)腦(nao)脊液(ye)濃度明顯增高，對中樞(shu)產生(sheng)毒性(xing)作用，導(dao)致青霉(mei)素腦(nao)病的(de)發生(sheng)。另外，一(yi)百萬青霉(mei)素G鈉含Na+39mg，一(yi)百萬青霉(mei)素G鉀含K+66mg，大量(liang)靜注時應注意K+、Na+在體內的(de)潴留。也(ye)容(rong)易形成(cheng)“青霉(mei)素腦(nao)病”。
青(qing)霉(mei)素類特別是青(qing)霉(mei)素G的全身(shen)用量過大(da)或靜脈滴(di)注過快時，腦脊液中青(qing)霉(mei)素濃度超過8U/ml，可對(dui)大(da)腦皮(pi)層直接產生刺激作(zuo)用，出現(xian)痙(jing)攣、驚(jing)厥、癲癇甚至昏迷等嚴重反應(ying)。一般在用藥后24—72h內出現(xian)。常發生于新生兒，兒童和老年人，是因(yin)為(wei)藥物易于透過其(qi)血(xue)腦屏(ping)障(zhang)。對(dui)于有(you)腎功能減退或發生腎功能衰(shuai)竭的病人，由于藥物排(pai)泄障(zhang)礙(ai)，也易發生。
青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)肌注區可發生(sheng)周圍神經炎。鞘內注射超過 2萬單位或靜脈(mo)滴(di)注大劑量青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)可引起(qi)肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(ying)。此反應(ying)多(duo)見(jian)于嬰兒、老(lao)年人和腎功(gong)能減退(tui)病(bing)人。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)偶(ou)可引起(qi)致精神病(bing)發作，應(ying)用普魯卡因青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)后(hou)個別病(bing)人可出現高熱、焦慮、發熱等。
病情嚴重。主要表現為在原有疾病基(ji)礎(chu)上(shang)，突然出現驚厥、脫(tuo)水(shui)、缺氧、呼吸急促(cu)及血生(sheng)化學改變（如低(di)血糖、低(di)鈉血癥、酸血癥）、高血壓、心(xin)率快(kuai)、幻覺、抽搐(chu)、昏迷以及呼吸衰竭等。此(ci)反應發生(sheng)機理不明。有的小(xiao)兒還可(ke)能出現肢體(ti)癱瘓(huan)，囟門(men)未閉的小(xiao)兒可(ke)見(jian)囟門(men)隆起，少(shao)數小(xiao)兒可(ke)出現運(yun)動(dong)不協調。上(shang)述癥狀多在原患病后1～2周出現。
昏(hun)迷的(de)時間長(chang)，可能留有(you)嚴(yan)重的(de)后遺癥(zheng)(zheng)。后遺癥(zheng)(zheng)可能包括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等(deng)。少數病(bing)(bing)人可能會因病(bing)(bing)情嚴(yan)重而死亡。
【治療】
⒈停用(yong)青霉(mei)素(su) 若發(fa)生(sheng)青霉(mei)素(su)腦病，及時(shi)(shi)停用(yong)青霉(mei)素(su)。 2、立即吸(xi)(xi)氧(yang)。對(dui)昏迷病人(ren)還應(ying)吸(xi)(xi)出(chu)痰(tan)液(ye)，保持(chi)(chi)呼(hu)吸(xi)(xi)通暢，及時(shi)(shi)供氧(yang)并持(chi)(chi)續較長(chang)時(shi)(shi)期，促使腦水腫消(xiao)退。必要(yao)時(shi)(shi)應(ying)進(jin)行氣(qi)管切開(kai)和人(ren)工呼(hu)吸(xi)(xi)。 3、抗(kang)驚厥，使用(yong)鎮靜(jing)、抗(kang)精神(shen)(shen)(shen)病藥物 肌注(zhu)魯米那鈉，安(an)定等(deng)(deng)。 4、腎上腺皮質激素(su)。如(ru)氫(qing)化(hua)(hua)可(ke)(ke)(ke)的松(song)(song)、強(qiang)的松(song)(song)、地塞(sai)米松(song)(song)，均有(you)快速(su)消(xiao)炎與消(xiao)水腫的作(zuo)用(yong)，宜短期使用(yong)，一(yi)(yi)般不(bu)(bu)超過一(yi)(yi)周(zhou)。 5、抗(kang)腦水腫藥 20%甘露醇靜(jing)脈(mo)推注(zhu)。對(dui)反(fan)復(fu)顱壓增高病例宜反(fan)復(fu)應(ying)用(yong)，以防(fang)腦疝。同時(shi)(shi)還可(ke)(ke)(ke)加用(yong)快速(su)利(li)尿劑以增強(qiang)脫水劑的作(zuo)用(yong)。 6、加強(qiang)透析及配(pei)合血(xue)(xue)液(ye)灌(guan)流(liu)、血(xue)(xue)液(ye)凈化(hua)(hua)等(deng)(deng) 7、對(dui)高熱、脫水、及血(xue)(xue)生(sheng)化(hua)(hua)學(xue)(xue)改(gai)變（如(ru)低血(xue)(xue)糖、低鈉血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)、酸血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)）以及呼(hu)吸(xi)(xi)衰竭等(deng)(deng)，進(jin)行適當(dang)處(chu)理。 8、加快藥物清除，可(ke)(ke)(ke)減輕(qing)精神(shen)(shen)(shen)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)。 9、能(neng)(neng)量支持(chi)(chi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。毒(du)性在幾小時(shi)(shi)和幾十(shi)個(ge)小時(shi)(shi)可(ke)(ke)(ke)以代(dai)謝，但中毒(du)的神(shen)(shen)(shen)經(jing)仍出(chu)于麻(ma)痹休克(ke)狀(zhuang)態，若得不(bu)(bu)到(dao)及早的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)使麻(ma)痹休克(ke)的神(shen)(shen)(shen)經(jing)興奮激活和營養，受(shou)累神(shen)(shen)(shen)經(jing)就(jiu)會因(yin)缺血(xue)(xue)時(shi)(shi)間過長(chang)遲發(fa)缺血(xue)(xue)病理改(gai)變，醫學(xue)(xue)稱遲發(fa)性神(shen)(shen)(shen)經(jing)損害，就(jiu)難(nan)以恢復(fu)。 10、本病絕大多數(shu)病人(ren)預(yu)后(hou)良好，癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)經(jing)適當(dang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)后(hou)多在24小時(shi)(shi)內(nei)消(xiao)失，沒有(you)后(hou)遺(yi)癥(zheng)(zheng)。如(ru)果昏迷時(shi)(shi)間持(chi)(chi)久，長(chang)達數(shu)天(tian)到(dao)數(shu)周(zhou)，則可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)引(yin)起小兒智(zhi)能(neng)(neng)不(bu)(bu)全(quan)、失明、耳(er)聾(long)、肢體強(qiang)直不(bu)(bu)能(neng)(neng)彎曲或(huo)癱(tan)瘓(huan)等(deng)(deng)嚴重后(hou)遺(yi)癥(zheng)(zheng)。少數(shu)可(ke)(ke)(ke)因(yin)呼(hu)吸(xi)(xi)衰竭于較短時(shi)(shi)間內(nei)死亡。
【注意事項】
⒈青(qing)霉(mei)(mei)素(su)的(de)(de)副作用(yong)中(zhong)，過敏性休克是致命的(de)(de)，常引(yin)起人們的(de)(de)注(zhu)意，而(er)表現為腦病及周圍神經損害的(de)(de)神經毒性作用(yong)易被忽略。必(bi)須打消以往認(ren)為青(qing)霉(mei)(mei)素(su)只要不(bu)過敏，就(jiu)很少(shao)有中(zhong)毒的(de)(de)觀(guan)念(nian)，千萬(wan)不(bu)要大劑量濫用(yong)青(qing)霉(mei)(mei)素(su)（包括(kuo)其它抗生素(su)），必(bi)須用(yong)時，盡量少(shao)用(yong)靜(jing)脈輸(shu)注(zhu)，老(lao)年人、小兒(er)尤應慎(shen)用(yong)；此外(wai)，還須注(zhu)意，青(qing)霉(mei)(mei)素(su)與氨(an)芐(xia)青(qing)霉(mei)(mei)素(su)合用(yong)時，更易引(yin)起青(qing)霉(mei)(mei)素(su)腦病的(de)(de)發生。
老年人應用抗菌藥物時，其消除(chu)過程影響(xiang)明(ming)顯變慢。
⒉青霉(mei)素(su)原本(ben)是高(gao)效低毒的抗生素(su)，在人類抗感染的歷(li)史(shi)上立(li)過赫(he)赫(he)戰(zhan)功，至今聲(sheng)望不(bu)(bu)減(jian)。可(ke)能正因如此，出現了青霉(mei)素(su)越用越廣、劑量日(ri)益增加(jia)的趨勢。有(you)少數(shu)醫(yi)護人員給病人靜脈輸入大量青霉(mei)素(su)，特別是靜脈輸注800萬(wan)單(dan)(dan)位以上用量，有(you)的竟一日(ri)數(shu)次，并數(shu)日(ri)連續用藥。這不(bu)(bu)僅致血中(zhong)青霉(mei)素(su)濃度居高(gao)不(bu)(bu)下，還使得腦(nao)(nao)脊(ji)液(ye)中(zhong)青霉(mei)素(su)濃度也節節遞增，當腦(nao)(nao)脊(ji)液(ye)中(zhong)的濃度>8單(dan)(dan)位/毫升時，就(jiu)會刺(ci)激(ji)腦(nao)(nao)神經(jing)繼而出現反(fan)射(she)亢進、知(zhi)覺(jue)障礙、幻覺(jue)、抽搐、昏迷(mi)等腦(nao)(nao)病癥狀(zhuang)，也可(ke)致短暫的精神失常(chang)，尤(you)其是腎功能不(bu)(bu)全者、老人和(he)小兒更易誘發本(ben)病。
⒊由于腎(shen)功能(neng)減(jian)退及(ji)(ji)血(xue)漿白蛋白減(jian)少(shao)，引(yin)起(qi)血(xue)濃度升(sheng)高(gao)和腦脊液藥(yao)物(wu)濃度升(sheng)高(gao)，從而(er)(er)產生(sheng)中樞神經系統毒性反應(ying)的(de)緣(yuan)故。因此，在老年人(ren)應(ying)用(yong)抗生(sheng)素(su)時(shi)，需(xu)根據腎(shen)功能(neng)調(diao)整給(gei)藥(yao)劑(ji)量(liang)，為(wei)防止“青霉素(su)腦病”的(de)發生(sheng)，該類藥(yao)物(wu)劑(ji)量(liang)不(bu)宜(yi)過大，如病情需(xu)要大劑(ji)量(liang)時(shi)，宜(yi)每(mei)日劑(ji)量(liang)分(fen)3次～4次給(gei)予(yu)。順便提及(ji)(ji)，許多抗生(sheng)素(su)如頭(tou)孢類、萬古霉素(su)、四環素(su)、萘啶酸等都可因腎(shen)功能(neng)減(jian)低而(er)(er)血(xue)清濃度升(sheng)高(gao)致使毒副(fu)作用(yong)增加。有(you)些藥(yao)物(wu)可以減(jian)量(liang)應(ying)用(yong)，有(you)些最好不(bu)用(yong)，而(er)(er)改用(yong)其它抗生(sheng)素(su)。
⒋能(neng)引起(qi)中(zhong)樞神經(jing)系統損(sun)害(hai)的抗生素(su)種類繁多諸如青霉素(su)、頭孢菌(jun)素(su)、泰(tai)能(neng)、氨基糖(tang)苷類、大環內酯(zhi)類、氯霉素(su)、多粘(zhan)菌(jun)素(su)E、磺胺、喹諾(nuo)酮、抗癆藥(yao)異煙肼(jing)、抗病毒藥(yao)（阿昔(xi)洛韋(wei)、更(geng)昔(xi)洛韋(wei)）等種類的部分(fen)藥(yao)物都可不(bu)同程(cheng)度地(di)造成(cheng)神經(jing)系統損(sun)傷，出現各種腦部癥(zheng)狀。
青(qing)霉素用(yong)于(yu)敏(min)感(gan)(gan)菌或(huo)敏(min)感(gan)(gan)病原(yuan)體所致的感(gan)(gan)染。溶(rong)血性鏈(lian)球(qiu)菌引起(qi)的咽炎(yan)、扁桃體炎(yan)、猩紅熱、心(xin)內膜炎(yan)、丹毒(du)、蜂窩織炎(yan)和產褥熱等(deng)。肺炎(yan)球(qiu)菌引起(qi)的肺炎(yan)、中(zhong)耳(er)炎(yan)、腦膜炎(yan)和菌血癥等(deng)。梭狀芽孢桿菌引起(qi)的破傷風和氣性壞疽(ju)等(deng)。
1.對(dui)由A組β-溶(rong)血性(xing)(xing)鏈球(qiu)菌引起(qi)的咽炎、猩紅(hong)熱(re)、蜂窩織炎、化膿性(xing)(xing)關節炎、肺(fei)炎、產(chan)褥熱(re)及敗血癥，青(qing)霉(mei)(mei)素(su)G有較好療效，為首選藥物。以上(shang)重(zhong)癥感染(ran)，靜(jing)脈(mo)滴(di)注給(gei)(gei)(gei)藥每(mei)天(tian)4次(ci)，每(mei)次(ci)120萬(wan)(wan)～160萬(wan)(wan)U。咽炎的治療至少應給(gei)(gei)(gei)藥10天(tian)，以確保致病(bing)菌自咽部消除，以免以后發生風濕(shi)熱(re)。化膿性(xing)(xing)鏈球(qiu)菌引起(qi)的急性(xing)(xing)化膿性(xing)(xing)腦膜(mo)炎（腦膜(mo)炎）與心內(nei)膜(mo)炎應采用大劑(ji)量(liang)青(qing)霉(mei)(mei)素(su)G（每(mei)天(tian)1000萬(wan)(wan)～2000萬(wan)(wan)U）靜(jing)脈(mo)給(gei)(gei)(gei)藥。
2.其他鏈(lian)球菌引(yin)起的(de)感染(ran)：包(bao)括(kuo)B組β-溶血(xue)性(xing)鏈(lian)球菌、草(cao)綠色鏈(lian)球菌和(he)糞鏈(lian)球菌引(yin)起的(de)呼吸道感染(ran)、急性(xing)化膿性(xing)腦(nao)膜(mo)炎(yan)（腦(nao)膜(mo)炎(yan)）、心(xin)內膜(mo)炎(yan)和(he)敗(bai)血(xue)癥等感染(ran)。肺炎(yan)鏈(lian)球菌對(dui)青霉素G高度(du)敏感，可首選青霉素G治療。
3.腦膜炎(yan)雙球(qiu)菌或其他敏感菌引起的腦膜炎(yan)：青霉素G不易(yi)透(tou)過正常血-腦脊液屏(ping)障，進入腦脊液的量(liang)不多，但在腦膜受炎(yan)癥損(sun)害(hai)時通透(tou)性(xing)增加，因而大劑量(liang)治(zhi)療有(you)效。成(cheng)人起始劑量(liang)每(mei)天1000萬(wan)～2000萬(wan)U，分4次靜脈滴注。
4.淋球(qiu)菌(jun)引起的淋病：淋球(qiu)菌(jun)原對青霉素(su)G敏感(gan)(gan)，但近年(nian)來(lai)耐藥菌(jun)明顯增多，有的高度(du)耐藥，因此(ci)需根據敏感(gan)(gan)試驗結果決定(ding)是否選用青霉素(su)G，治療(liao)量也(ye)應根據敏感(gan)(gan)程度(du)來(lai)確定(ding)。
5.梅毒(du)螺旋體引起的(de)梅毒(du)：青霉素(su)G仍為主要治療(liao)藥物。對于二、三期梅毒(du)或一期較重病(bing)例(li)(li)特別是(shi)有早期中樞神經系統癥狀(zhuang)的(de)病(bing)例(li)(li)都應該用大劑量青霉素(su)G治療(liao)，每(mei)天500萬～2000萬U，靜(jing)脈滴注，治療(liao)3～4周(zhou)才(cai)有穩(wen)定(ding)的(de)療(liao)效。
6.革(ge)蘭陽(yang)性桿(gan)菌(jun)引(yin)起(qi)的(de)感染(ran)：破傷(shang)風(feng)桿(gan)菌(jun)、白喉桿(gan)菌(jun)、炭疽桿(gan)菌(jun)引(yin)起(qi)的(de)感染(ran)應(ying)該用(yong)青霉(mei)素G同時加用(yong)抗毒(du)素治(zhi)療(liao)。青霉(mei)素在(zai)皮(pi)膚科主要用(yong)于以下疾病(bing)(bing)：（1）梅(mei)毒(du)。（2）淋病(bing)(bing)。（3）其他(ta)如猩紅熱、蜂窩織炎、丹(dan)毒(du)、類丹(dan)毒(du)、膿皮(pi)病(bing)(bing)等。
⒈成人常用量：①肌(ji)內注(zhu)射，每日80萬(wan)(wan)～200萬(wan)(wan)U，分3～4次(ci)給(gei)藥(yao)；②靜脈滴注(zhu)，每日200萬(wan)(wan)～1000萬(wan)(wan)U，分2～4次(ci)給(gei)藥(yao)。
⒉ 小(xiao)(xiao)兒常用量(liang)：①肌內注射(she)，2.5萬U/kg，每12小(xiao)(xiao)時l次給(gei)藥。②靜脈給(gei)藥，每日(ri)5～20萬U/kg，分(fen)2～4次。
⒊新(xin)生兒(er)劑量：1次(ci)5萬(wan)U/kg，肌內注射或靜脈(mo)給(gei)藥，出生第(di)1周每12小(xiao)時1次(ci)，>7天每8小(xiao)時1次(ci)，嚴重感染每6小(xiao)時1次(ci)。
⒋早(zao)產兒劑量：第1周3萬U/kg，每l2小(xiao)時1次(ci)，2～4周時每8小(xiao)時l次(ci)，以后每6小(xiao)時1次(ci)。
1、注射用(yong)青霉素鈉(na)：①0.12g（20萬(wan)U）；②0.24g（40萬(wan)U）；③0.48g（80萬(wan)U）；④0.6g（100萬(wan)U）；⑤0.96g（160萬(wan)U；⑥2.4g（400萬(wan)U）。
2、 注射用青霉素鉀：①0.125g（20萬(wan)U）；②0.25g（40萬(wan)U）；③0.5g（80萬(wan)U）；④0.625g（100萬(wan)U）。
金黃色(se)葡萄球菌對青霉(mei)素最易產生耐(nai)(nai)藥性。細(xi)菌對青霉(mei)素類產生耐(nai)(nai)藥性主要有三種機制：
⒈細菌產(chan)生β內酰胺(an)酶，使青霉素類水解滅活
⒉細菌(jun)體內青(qing)霉素(su)(su)作用靶位——青(qing)霉素(su)(su)結合蛋白發生改變
⒊細胞(bao)壁對(dui)青霉素類的(de)滲透性減(jian)低。
其中(zhong)以第一種機制(zhi)最為常見(jian)，也最重(zhong)要。
青(qing)霉素類抗生素水溶性好，血消除半衰期大(da)多不超(chao)過2小(xiao)時，主要經腎(shen)排出，多數品種可經血液透(tou)析(xi)清除。
按中國衛生部規(gui)定，使(shi)用(yong)青(qing)(qing)霉(mei)素(su)類(lei)抗生素(su)前均需做青(qing)(qing)霉(mei)素(su)皮膚(fu)試驗(yan)，陽(yang)性反應者禁用(yong)。
⒈口服或注射給藥(yao)時(shi)忌與堿性藥(yao)物配伍，以免分解失效。
⒉該品不宜(yi)與(yu)鹽酸(suan)四環素(su)、卡那霉素(su)、多粘菌素(su)E、磺胺嘧啶(ding)鈉、三磷酸(suan)腺苷、輔酶A等(deng)混(hun)合靜(jing)滴，以免(mian)發生沉淀或降效。
⒊氯(lv)霉(mei)素(su)(su)與青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)一般不要聯用，因氯(lv)霉(mei)素(su)(su)為抑菌劑，而青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)為繁殖期殺菌劑，聯用可(ke)影(ying)響(xiang)青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)的抗菌活性(xing)而降(jiang)效。但這一問題(ti)尚有爭論，意(yi)見(jian)不一，因兩者聯用對(dui)革蘭陽性(xing)菌、陰性(xing)菌混合感(gan)染及顱內感(gan)染臨床效果好。解決的辦法，如(ru)需聯用，宜先用青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)2～3小時后再用氯(lv)霉(mei)素(su)(su)。
⒋由于該品可(ke)抑制某些肝臟酶的活性，因此(ci)可(ke)干(gan)擾甲(jia)苯(ben)磺丁脲、苯(ben)妥英鈉(na)和(he)雙(shuang)香(xiang)豆(dou)素(su)在(zai)人(ren)體內的生(sheng)物轉化，可(ke)增強(qiang)甲(jia)苯(ben)磺西(xi)脲、苯(ben)妥英鈉(na)的作用，對(dui)雙(shuang)香(xiang)豆(dou)素(su)和(he)華法林的抗凝作用均可(ke)增強(qiang)。
⒌嬰兒(er)、肝、腎(shen)功能減退者慎用，妊(ren)娠(shen)末期產婦(fu)慎用，哺乳期婦(fu)女忌用。
應用青(qing)霉(mei)素前除(chu)做皮試外(wai)，還(huan)要注(zhu)意以下幾點：
⒈要(yao)到有(you)搶(qiang)(qiang)救(jiu)設備(bei)的(de)正規醫療單(dan)位注射青(qing)霉(mei)素，萬(wan)一發(fa)生(sheng)(sheng)過敏反應(ying)，可(ke)以(yi)得到及時有(you)效的(de)搶(qiang)(qiang)救(jiu)治(zhi)療。在注射過程(cheng)中任何時候出現頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要(yao)立即告訴醫生(sheng)(sheng)護(hu)士。
⒉注(zhu)射完青霉素，至少(shao)在醫院觀察20分鐘，無不適(shi)感才可離開。
⒊不要在極度饑餓時應用青霉素，以防空腹時機體對藥物耐受性(xing)降低，誘發暈(yun)針(zhen)等(deng)不良反應。
⒋兩(liang)次注射時間不要(yao)相(xiang)隔太(tai)近(jin)，以(yi)4～6小(xiao)時為好(hao)。靜脈點滴(di)青霉素時，開(kai)始速(su)度不要(yao)太(tai)快，每分鐘以(yi)不超過40滴(di)為宜，觀(guan)察(cha)10～20分鐘無不良反應再調整(zheng)輸液速(su)度。
⒌如果當(dang)天有注射青霉素史，在家中出(chu)現頭暈(yun)心慌(huang)、出(chu)汗、呼吸困難等不適，應(ying)及時(shi)送(song)醫院診治(zhi)。
氨芐青(qing)霉素注意七點：
氨(an)芐(xia)(xia)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)（包括(kuo)含(han)氨(an)芐(xia)(xia)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)的安滅菌等）是青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)類(lei)藥(yao)中分解(jie)最快、過(guo)敏(min)(min)反(fan)應發生(sheng)率最高的一(yi)種，尤(you)其在酸性環境中和(he)血藥(yao)濃度高的情(qing)況下，更(geng)易發生(sheng)氨(an)芐(xia)(xia)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)分解(jie)產(chan)物、疊合物堆積所致的過(guo)敏(min)(min)性藥(yao)疹(zhen)、過(guo)敏(min)(min)性休(xiu)克(ke)，甚至因此而危(wei)及生(sheng)命。在臨床使用氨(an)芐(xia)(xia)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)時，不(bu)僅(jin)要做皮試，還(huan)應注意以下幾(ji)點：
一是皮試(shi)陰(yin)性，并不意味著不過(guo)(guo)敏(min)(min)(min)。氨(an)芐青霉(mei)素過(guo)(guo)敏(min)(min)(min)反(fan)應(ying)多(duo)為(wei)遲(chi)發(fa)(fa)性，可在連續用(yong)藥(yao)(yao)(yao)數天后才出現過(guo)(guo)敏(min)(min)(min)性藥(yao)(yao)(yao)疹，致過(guo)(guo)敏(min)(min)(min)性休克。對過(guo)(guo)敏(min)(min)(min)性藥(yao)(yao)(yao)疹，在停藥(yao)(yao)(yao)后使用(yong)息斯敏(min)(min)(min)、苯海拉明、地(di)塞米(mi)松(song)可以解(jie)決。對突然發(fa)(fa)生(sheng)呼吸困難、寒戰(zhan)發(fa)(fa)熱、血壓下降、心率加快(kuai)等(deng)癥狀(zhuang)者，要立即(ji)停藥(yao)(yao)(yao)，并給氧，使用(yong)腎上(shang)腺素、地(di)塞米(mi)松(song)、葡萄糖(tang)酸鈣等(deng)藥(yao)(yao)(yao)搶(qiang)救。
二是宜短期使用，切忌長期大量給藥，以(yi)免血藥濃度持續升高，導(dao)致致敏(min)物質的形成與堆積，造成過敏(min)反(fan)應。
三是宜在足量生理(li)鹽(yan)水中(zhong)充分溶(rong)解后靜脈滴注(zhu)。一般而言(yan)，4克的(de)氨芐青霉素需(xu)在300毫(hao)升左右的(de)生理(li)鹽(yan)水（0.9%氯化鈉注(zhu)射液）中(zhong)溶(rong)解。絕對不能(neng)溶(rong)解在糖(tang)，特別是高滲糖(tang)（濃度大于5%的(de)葡萄糖(tang)注(zhu)射液）中(zhong)靜脈滴注(zhu)。因(yin)糖(tang)呈(cheng)酸性，不僅可降低氨芐青霉素的(de)抑菌(jun)、殺菌(jun)能(neng)力，而且可促(cu)使(shi)自身(shen)分解，增加致敏機會。
四是(shi)痛(tong)風、尿(niao)毒癥、糖尿(niao)病酮癥酸(suan)中(zhong)毒和乳酸(suan)酸(suan)中(zhong)毒患者應盡(jin)量(liang)少用或不用氨芐青霉素。原因也是(shi)氨芐青霉素在酸(suan)性環境(jing)中(zhong)可促使自身(shen)分解而增加(jia)致敏可能。
五是(shi)患者本身為過敏體質者，應避(bi)免(mian)使用。
六是通(tong)常靜脈給藥(yao)，宜(yi)慢不宜(yi)快，以每分鐘不超過(guo)(guo)60滴的速(su)度靜脈滴注，以免血藥(yao)濃度增高(gao)過(guo)(guo)快而增加分解過(guo)(guo)敏可能。
七是在使(shi)用之前，應找到(dao)對本藥敏感(gan)的(de)致病(bing)菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)的(de)確切(qie)證據(ju)，切(qie)忌盲目濫(lan)用，以免因(yin)此(ci)造成菌(jun)(jun)群失(shi)調、霉菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)而增加治療難度。
對青霉素或(huo)其他青霉素類藥(yao)過敏者禁用。
用(yong)(yong)藥前應(ying)(ying)詢(xun)問患者(zhe)有無過(guo)(guo)敏史，對24h未應(ying)(ying)用(yong)(yong)過(guo)(guo)青霉(mei)素(su)者(zhe)，應(ying)(ying)做皮內(nei)敏感試(shi)驗，試(shi)驗結果陽性者(zhe)，應(ying)(ying)禁(jin)(jin)用(yong)(yong)。對青霉(mei)素(su)或(huo)其他青霉(mei)素(su)類藥物過(guo)(guo)敏者(zhe)、有過(guo)(guo)敏性疾患及過(guo)(guo)敏狀態者(zhe)禁(jin)(jin)用(yong)(yong)。
（1）與(yu)丙磺舒、阿司(si)匹林、吲哚美(mei)辛和磺胺(an)類(lei)(lei)藥物合用，可減少青(qing)霉素(su)類(lei)(lei)藥物的排泄，使(shi)青(qing)霉素(su)類(lei)(lei)血藥濃(nong)度升高(gao)，作用增(zeng)強(qiang)，但毒性反(fan)應也可能增(zeng)加(jia)。
丙(bing)磺舒（Probenecid）能(neng)抑制腎(shen)小(xiao)管分(fen)泌，因而可延長青霉(mei)素血藥(yao)濃度維(wei)持時(shi)間，對青霉(mei)素有增效作(zuo)用。
（2）與四環素類(lei)、紅霉素、氯霉素和磺胺(an)類(lei)等抑菌藥合用(yong)(yong)，可能降低本品抗菌作用(yong)(yong)。
青(qing)(qing)霉素(su)(su)類與四環(huan)素(su)(su)、氯霉素(su)(su)、大環(huan)內酯類等抑菌(jun)藥呈拮抗作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。因青(qing)(qing)霉素(su)(su)為繁(fan)殖(zhi)期殺菌(jun)藥，在抑菌(jun)藥作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)下，細菌(jun)繁(fan)殖(zhi)受阻(zu)抑，可(ke)能(neng)使青(qing)(qing)霉素(su)(su)類藥物作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)發揮不充分。
（3）與華法林(lin)合(he)用，可(ke)加強抗凝血作用。
（4）同時服用避孕藥(yao)，可能(neng)影響避孕效果。
（5）青霉素(su)類(lei)與氨基糖苷(gan)類(lei)抗生素(su)呈協(xie)同作用，但大劑量青霉素(su)G或其(qi)他(ta)半(ban)合(he)成青霉素(su)可(ke)使氨基糖苷(gan)類(lei)活性降低。
與青(qing)霉素有(you)關的(de)國家(jia)基本(ben)藥物零售指(zhi)導價格信(xin)息
序號(hao) 基本藥(yao)(yao)物 藥(yao)(yao)品名稱 劑(ji)型 規格(ge) 單位 零售指 類別 備注
目錄序(xu)號 導(dao)價格
1 1 青霉素 注射劑(ji) 80萬單(dan)位 瓶(ping)（支） 1元 化學藥品(pin)和(he)生物制品(pin)部分 *
2 1 青(qing)霉素(su) 注射劑 160萬單(dan)位(wei) 瓶（支） 1.8元 化學藥品和(he)生物制品部分
3 1 青霉素 注射劑 400萬單位 瓶（支） 3.5元 化學藥品和(he)生物制(zhi)品部分(fen)
4 1 青(qing)霉素 注(zhu)射劑(ji) 800萬單位(wei) 瓶（支） 5.5元 化(hua)學(xue)藥品(pin)和生物制品(pin)部分
說明：
⒈表中(zhong)備注(zhu)欄標注(zhu)“*”的為代表品(pin)。
⒉表(biao)(biao)中(zhong)(zhong)代(dai)表(biao)(biao)劑型(xing)規(gui)格(ge)在備注欄中(zhong)(zhong)加注“△”的，該代(dai)表(biao)(biao)劑型(xing)規(gui)格(ge)及(ji)與(yu)其有明(ming)確差比價關(guan)系的相關(guan)規(gui)格(ge)的價格(ge)為臨時價格(ge)。
⒌腎功(gong)能減退病人(ren)(ren)劑量(liang)(liang)：腎小(xiao)球濾過率（GFR）為(wei)10～15ml/min時(shi)，給藥間(jian)(jian)歇(xie)自8小(xiao)時(shi)延長(chang)至(zhi)8～12小(xiao)時(shi)或劑量(liang)(liang)減少(shao)25%。當GFR少(shao)于10ml/min時(shi)，給藥間(jian)(jian)歇(xie)為(wei)12～18小(xiao)時(shi)或劑量(liang)(liang)減至(zhi)正常劑量(liang)(liang)的25%～50%。一般說來病人(ren)(ren)腎功(gong)能損(sun)害屬輕中度者(zhe)，使用常規劑量(liang)(liang)，不需減量(liang)(liang)，腎功(gong)能損(sun)害嚴重(zhong)者(zhe)再調整劑量(liang)(liang)或延長(chang)給藥時(shi)間(jian)(jian)。
精靈世界 
