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肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)是由厭(yan)氧的肉(rou)毒(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)在(zai)(zai)生長繁殖過程中產生的一(yi)種細菌(jun)(jun)外(wai)毒(du)(du)(du)素(su),它(ta)能引(yin)起死(si)亡率極(ji)高的肉(rou)毒(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)。肉(rou)毒(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)及其毒(du)(du)(du)素(su)根據毒(du)(du)(du)素(su)抗(kang)原性(xing)(xing)的不同,將其分為(wei)A、B、C、D、E、F和G7個型(xing)(xing)。其中A、B、E、F為(wei)人中毒(du)(du)(du)型(xing)(xing)別(bie)(bie),C、D型(xing)(xing)為(wei)動(dong)物和家(jia)禽的中毒(du)(du)(du)型(xing)(xing)別(bie)(bie)。C型(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)在(zai)(zai)自然界廣泛分布。飲食污染(ran)有C型(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)特別(bie)(bie)是C型(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)的水源或草(cao)料的動(dong)物有可(ke)能發(fa)生C型(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)。動(dong)物中毒(du)(du)(du)后, 20小時左右甚至幾小時內即可(ke)致(zhi)死(si),死(si)亡率極(ji)高,常(chang)常(chang)來不及用抗(kang)毒(du)(du)(du)素(su)進行特異(yi)性(xing)(xing)治療(liao)。
肉(rou)毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)發生后(hou),若不及時采取措施,則(ze)會引起(qi)其(qi)它(ta)食肉(rou)動(dong)物因食用中(zhong)毒(du)(du)動(dong)物尸體而死亡(wang)或攜帶肉(rou)毒(du)(du)梭菌,造成肉(rou)毒(du)(du)梭菌在自然(ran)界中(zhong)的(de)傳播(bo)與潛伏,有可能引起(qi)范(fan)圍更(geng)廣(guang)、更(geng)嚴重的(de)肉(rou)毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du),并危害人類健(jian)康。用C型肉(rou)毒(du)(du)類毒(du)(du)素(su)疫(yi)苗(miao)進行預防免疫(yi)是防止(zhi)動(dong)物肉(rou)毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)的(de)最(zui)有效辦法之一。
肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素不耐熱(re)，90℃2分鐘可完全破壞;不耐堿(jian)，溶解在pH11的堿(jian)性(xing)溶液中(zhong)3分鐘就(jiu)可滅活(huo)。肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素溶液加0.6%的福爾馬(ma)林(lin)37℃下作用(yong)一個月以上可失去毒(du)(du)(du)性(xing)，但(dan)仍保(bao)持抗原性(xing)和(he)免疫原性(xing)，成為類毒(du)(du)(du)素。本毒(du)(du)(du)素對乙醇穩(wen)(wen)定(ding);但(dan)可被鹵素滅活(huo)。粗(cu)制毒(du)(du)(du)素較精制毒(du)(du)(du)素穩(wen)(wen)定(ding)。毒(du)(du)(du)素溶液在pH6.0，4℃下保(bao)存，效價可保(bao)持半(ban)年不變。凍干毒(du)(du)(du)素在低溫條件下可長期保(bao)存，毒(du)(du)(du)性(xing)下降緩慢。
生(sheng)化武器變成(cheng)美容(rong)秘方
據了解，“肉毒(du)毒(du)素(su)(su)”實(shi)際(ji)上是(shi)“肉毒(du)桿(gan)菌毒(du)素(su)(su)”的俗稱，又名“Botox”和“Myobloc”，是(shi)肉毒(du)桿(gan)菌在繁殖(zhi)過(guo)程中(zhong)分泌的毒(du)性(xing)蛋白質，具有很(hen)強的神經毒(du)性(xing)。
據介紹，肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素最早被(bei)用(yong)來作為生化武器，它(ta)能破壞生物的(de)(de)(de)(de)神經系統，使人出現頭(tou)暈、呼吸困難、肌肉(rou)(rou)乏力等(deng)(deng)癥狀；后來，它(ta)被(bei)醫學界用(yong)來治療面部痙攣和(he)其他肌肉(rou)(rou)運動紊亂癥。在1986年(nian)，加(jia)拿大(da)(da)一位眼(yan)科教授發(fa)現肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素能讓患者眼(yan)部的(de)(de)(de)(de)皺(zhou)紋(wen)消失，他向外界公布，引發(fa)了(le)美容(rong)史(shi)上的(de)(de)(de)(de)所(suo)謂“Botox革命(ming)”。此后，整容(rong)界將它(ta)的(de)(de)(de)(de)功能擴大(da)(da)，比(bi)如用(yong)它(ta)瘦臉、塑(su)小腿(tui)等(deng)(deng)。肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素具有(you)很強的(de)(de)(de)(de)毒(du)性，注射在人體是否(fou)安全？據一整形(xing)醫院的(de)(de)(de)(de)劉姓主任醫師介紹，用(yong)于整容(rong)的(de)(de)(de)(de)肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素比(bi)起生化武器來，稀釋了(le)40萬倍。肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素能阻斷神經和(he)肌肉(rou)(rou)之(zhi)間的(de)(de)(de)(de)“信息(xi)傳(chuan)導”，使過度收縮(suo)的(de)(de)(de)(de)肌肉(rou)(rou)放松舒展，皺(zhou)紋(wen)便隨之(zhi)消失。
對于(yu)肉毒(du)毒(du)素在國(guo)(guo)內的使用(yong)歷史，很多醫生(sheng)表示(shi)(shi)具(ju)體開始(shi)的年(nian)份(fen)不太(tai)清(qing)楚，但(dan)在我國(guo)(guo)使用(yong)已有10多年(nian)。資料顯示(shi)(shi)，我國(guo)(guo)是繼英國(guo)(guo)和美國(guo)(guo)之后第三個能(neng)自行生(sheng)產這種美容(rong)用(yong)途(tu)產品的國(guo)(guo)家，并在1999年(nian)開始(shi)運用(yong)。據業內人士介紹，去(qu)年(nian)，國(guo)(guo)內部分肉毒(du)毒(du)素產品曾經因為提純過程出現(xian)問題而影響產品質量，但(dan)是后來生(sheng)產廠家很快就改(gai)正了(le)這些問題。
對(dui)于其安全(quan)性(xing)(xing)，不少醫生(sheng)表示(shi)，肉毒毒素(su)在美容方面(mian)的(de)運用(yong)非常微量(liang)，不會(hui)對(dui)人體(ti)造成影(ying)響，相對(dui)于其他除皺(zhou)產(chan)品，它(ta)的(de)作(zuo)用(yong)和安全(quan)性(xing)(xing)是無可替代的(de)，是目前去除動力性(xing)(xing)皺(zhou)紋最好的(de)方法。
從1964年由肉(rou)毒(du)(du)(du)桿菌中分離出毒(du)(du)(du)素(su)結晶至(zhi)今已(yi)獲得七種（A，B，C，D，E，F和G）類型的(de)毒(du)(du)(du)素(su)，能(neng)引起(qi)人員中毒(du)(du)(du)的(de)主(zhu)要是A、B和E型毒(du)(du)(du)素(su)，其中以A型軍用意義最大，A型結晶毒(du)(du)(du)素(su)是由19種氨(an)基酸組成(cheng)的(de)單一蛋白(bai)質，分子量為90～120萬，化學結構目前(qian)尚不清楚。
SDS-PAGE電泳結果(guo)顯示(shi)有分(fen)子(zi)量(liang)(liang)不同(tong)的(de)帶(dai),為(wei)構成(cheng)C型(xing)肉毒(du)前體毒(du)素(su)的(de)各(ge)亞(ya)基。其中分(fen)子(zi)量(liang)(liang)為(wei)100kD的(de)帶(dai)是神經毒(du)素(su)的(de)重鏈,分(fen)子(zi)量(liang)(liang)為(wei)50kD的(de)帶(dai)是神經毒(du)素(su)的(de)輕鏈,其它(ta)分(fen)子(zi)量(liang)(liang)不等的(de)帶(dai)為(wei)血凝(ning)素(su)各(ge)亞(ya)單位(wei)和非血凝(ning)素(su)非毒(du)素(su)成(cheng)份。它(ta)們對(dui)保持C型(xing)肉毒(du)神經毒(du)素(su)的(de)穩定和毒(du)性作(zuo)(zuo)用(yong)的(de)發揮起主要(yao)作(zuo)(zuo)用(yong)。
肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)通常是由神經毒(du)(du)素(su)和血凝素(su)組成的(de)復合形式存在。A型(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)的(de)純品是一種白(bai)色晶體粉末，易溶(rong)于水(shui)，但穩(wen)定(ding)性較差(cha)。受熱、機(ji)械(xie)力和氧的(de)作用而(er)降解。粉末狀的(de)毒(du)(du)素(su)可長期貯(zhu)存而(er)不失活性，肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)染毒(du)(du)的(de)食物和水(shui)源，一般其(qi)毒(du)(du)性可保持(chi)數天乃至一周，肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)不被胃(wei)腸液所破壞，易經消化道中毒(du)(du)。
A型(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)氣(qi)溶膠對人吸入的(de)致死量(liang)(liang)(liang)為(wei)(wei)0.3μg，LCt50為(wei)(wei)0.1～0.5mg·min/m3，靜脈注射致死量(liang)(liang)(liang)為(wei)(wei)0.15～zaaz0.3μg，口服致死劑量(liang)(liang)(liang)為(wei)(wei)8～10μg，該毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)對小鼠的(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)性LD50值約(yue)為(wei)(wei)3×10–5~3×10–4μg。野(ye)外試(shi)驗表明，由于大(da)規模施放方法尚未解決，肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)通過呼吸道(dao)中毒(du)(du)(du)(du)(du)的(de)致死效應，并不(bu)比等量(liang)(liang)(liang)神(shen)經性毒(du)(du)(du)(du)(du)劑大(da)。當前(qian)以(yi)(yi)污染食(shi)物和水源通過消化道(dao)染毒(du)(du)(du)(du)(du)為(wei)(wei)其主要的(de)中毒(du)(du)(du)(du)(du)途徑(jing)。另(ling)據報道(dao)，美(mei)軍利用(yong)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)污染小型(xing)武(wu)(wu)器(qi)的(de)彈頭(tou)，以(yi)(yi)增強殺傷(shang)效應，現(xian)已生產(chan)這種武(wu)(wu)器(qi)。平時主要是攝入被肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)污染的(de)肉(rou)(rou)類和罐(guan)頭(tou)等食(shi)品而中毒(du)(du)(du)(du)(du)，死亡率(lv)大(da)約(yue)為(wei)(wei)25～50%。
業已闡明，在體(ti)內(nei)肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)特異性的(de)與(yu)膽(dan)堿(jian)能(neng)神經(jing)末梢(shao)突(tu)觸(chu)前膜(mo)的(de)表面(mian)受體(ti)相結合，然后由于(yu)吸附性胞(bao)飲而(er)內(nei)轉進入細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)稱為毒(du)素(su)的(de)內(nei)轉（internalization），使囊泡(pao)不能(neng)再(zai)與(yu)突(tu)觸(chu)前膜(mo)融合，從而(er)有效(xiao)地阻(zu)(zu)抑(yi)了(le)膽(dan)堿(jian)能(neng)神經(jing)介質——乙酰膽(dan)堿(jian)的(de)釋(shi)放。與(yu)此同(tong)時(shi)，毒(du)素(su)與(yu)突(tu)觸(chu)前膜(mo)結合，還阻(zu)(zu)塞了(le)神經(jing)細(xi)(xi)胞(bao)膜(mo)的(de)鈣離子通道，從而(er)干(gan)擾了(le)細(xi)(xi)胞(bao)外鈣離子進入神經(jing)細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)以觸(chu)發胞(bao)吐和(he)釋(shi)放乙酰膽(dan)堿(jian)的(de)能(neng)力。乙酰膽(dan)堿(jian)釋(shi)放的(de)抑(yi)制，有效(xiao)地阻(zu)(zu)斷(duan)了(le)膽(dan)堿(jian)能(neng)神經(jing)傳(chuan)導的(de)生理功能(neng)，尤其是神經(jing)一(yi)肌肉(rou)接頭部位特別(bie)敏感(gan)，引起(qi)全身隨意(yi)肌松弛(chi)麻(ma)痹(bi)，呼吸肌麻(ma)痹(bi)是致(zhi)死的(de)主要原因。
肉毒(du)毒(du)素經(jing)消化道吸收(shou)中毒(du)，一(yi)般經(jing)過12～72小時的潛(qian)伏期，開始出現(xian)全身中毒(du)癥狀。
早期癥(zheng)狀有惡(e)心、嘔吐及腹瀉等(deng)，繼之(zhi)出現(xian)(xian)頭(tou)痛、頭(tou)昏、眩暈、軟弱無力(li)(li)，中(zhong)毒(du)(du)的(de)(de)重要特征為(wei)視力(li)(li)紊亂：復(fu)視、斜視、瞳孔散大、視力(li)(li)模糊，同(tong)時伴有眼球震(zhen)顫，這是眼內外肌麻(ma)痹的(de)(de)結果。嚴重病(bing)人(ren)有吞噬、咀嚼、語言、呼吸(xi)等(deng)困難，排痰及抬頭(tou)困難，共濟失調等(deng)，神志(zhi)清楚。癥(zheng)狀繼續(xu)發(fa)展(zhan)則(ze)出現(xian)(xian)進行性呼吸(xi)困難，全身肌肉松(song)弛(chi)性麻(ma)痹。繼則(ze)脈搏加快，血壓下降，短時間(jian)抽搐(chu)，意識喪(sang)失，最(zui)終(zhong)因(yin)呼吸(xi)衰竭(jie)、心力(li)(li)衰竭(jie)或繼發(fa)肺炎等(deng)而(er)死亡。通過呼吸(xi)道吸(xi)入中(zhong)毒(du)(du)，一般癥(zheng)狀發(fa)展(zhan)迅(xun)速且(qie)嚴重。其他途徑中(zhong)毒(du)(du)的(de)(de)臨(lin)床癥(zheng)狀，因(yin)毒(du)(du)劑的(de)(de)劑量(liang)不(bu)同(tong)而(er)異。病(bing)人(ren)恢復(fu)較(jiao)緩慢，視覺障(zhang)礙恢復(fu)特慢，有時需數月之(zhi)久。
肉毒(du)抗毒(du)素(su)對本病有特(te)效，必(bi)須盡早給予，根據(ju)病情輕重，靜肌或肌肉注射1～2萬單(dan)位，必(bi)要時可重復注射。盡早進行(xing)催吐、洗胃、導(dao)瀉、灌腸，以(yi)排出尚未吸(xi)收的(de)(de)毒(du)劑。及(ji)時肌肉或皮下注射新斯(si)的(de)(de)明、乙酰膽堿、毛果云香堿及(ji)鈣制劑等，可顯(xian)著減輕中毒(du)癥狀，呼吸(xi)困難者，給氧及(ji)人工呼吸(xi)，必(bi)要時行(xing)氣管切開(kai)術。
吞咽困難者用鼻(bi)飼或靜滴葡萄糖生理鹽水，發(fa)生肺炎等繼發(fa)感染時給(gei)與適宜的抗(kang)生素。患者必(bi)須(xu)臥床休(xiu)息、保溫、加強護(hu)理。
肉毒桿菌毒素/BOTULINUM TOXIN
這種毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)起(qi)源(yuan)于肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)梭(suo)菌，它能引起(qi)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)。純粹(cui)的(de)(de)(de)(de)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)桿菌毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)是已知毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)最強的(de)(de)(de)(de)物質(zhi)，并且(qie)是生(sheng)化恐怖分子希望使(shi)(shi)用(yong)的(de)(de)(de)(de)一種毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)。4克(ke)未稀(xi)釋的(de)(de)(de)(de)粉末(mo)--一枚五分鎳幣(bi)的(de)(de)(de)(de)重量--足(zu)以(yi)使(shi)(shi)1億人(ren)喪命(ming)。美國食(shi)品(pin)藥物管理(li)局2002年4月批準肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)桿菌毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)可用(yong)于化妝品(pin)中(zhong)(zhong)。用(yong)于化妝品(pin)的(de)(de)(de)(de)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)桿菌毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)變體，比(bi)如肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)，目的(de)(de)(de)(de)是使(shi)(shi)神經遞質(zhi)負責觸發肌肉(rou)收縮，有(you)效麻痹注射的(de)(de)(de)(de)區域(yu)，抑制(zhi)皺紋的(de)(de)(de)(de)出現(xian)(xian)。通常，把數量從0.5～1.0毫升(sheng)不等的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)溶液--大(da)約(yue)一茶匙--注射到(dao)臉部(bu)的(de)(de)(de)(de)每(mei)一個區域(yu)。神經運動紊亂(luan)的(de)(de)(de)(de)人(ren)會發作并出現(xian)(xian)呼(hu)吸困難(nan)。美發師等對這種用(yong)于化妝品(pin)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)變體的(de)(de)(de)(de)使(shi)(shi)用(yong)增加(jia)了其被致命(ming)性(xing)誤用(yong)的(de)(de)(de)(de)可能性(xing)。比(bi) 肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)更(geng)易引起(qi)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)非(fei)法肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)仿(fang)制(zhi)品(pin)，不時(shi)地(di)充斥(chi)市場并每(mei)年致死(si)30人(ren)。
1985年以來，有2,871人(ren)死于肉毒桿菌(jun)毒素(su)的使用。
2009年4月，國家批(pi)準肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)用于美容 僅用于去(qu)除皺眉紋(wen)。
獲批準進入正規醫院整(zheng)形美容(rong)科和皮膚科的(de)肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)，僅(jin)僅(jin)適用于去除(chu)皺(zhou)眉紋，而且屬于特殊管理(li)的(de)毒(du)麻藥(yao)品，須(xu)經嚴格的(de)處方(fang)限制才能(neng)購買和使用。此外，藥(yao)品監管部門還(huan)做(zuo)出(chu)“只能(neng)在有處方(fang)權的(de)醫生監護下(xia)注射使用”，“不能(neng)在藥(yao)店或美容(rong)院銷售”等諸(zhu)多嚴格的(de)限制規定(ding)。
中(zhong)(zhong)華醫學會整(zheng)形外科(ke)分會副主委祁佐良昨天(tian)說，此前多(duo)年，肉毒(du)毒(du)素雖然(ran)已在中(zhong)(zhong)國(guo)眾多(duo)整(zheng)形美容醫院中(zhong)(zhong)被(bei)廣泛應用于(yu)除(chu)皺、瘦臉，但一直未經國(guo)家藥監局批準(zhun)，處(chu)于(yu)尷尬的“非法”狀態。
肉(rou)(rou)毒毒素(su)(su)中毒的臨(lin)床(chuang)診斷主(zhu)要(yao)依據臨(lin)床(chuang)體癥和主(zhu)述(shu)分析。實驗室檢(jian)測(ce)肉(rou)(rou)毒毒素(su)(su)及(ji)定型對確診和治療具有重(zhong)要(yao)意義，預防(fang)中毒最(zui)重(zhong)要(yao)的是(shi)加(jia)強監(jian)測(ce)。到目(mu)前為(wei)止(zhi)經典的小鼠致死(si)及(ji)中和試驗仍(reng)是(shi)最(zui)敏感、最(zui)可(ke)信的肉(rou)(rou)毒檢(jian)測(ce)方法(fa)，該方法(fa)經過不(bu)斷完(wan)善，甚至(zhi)可(ke)以對很微(wei)量的毒素(su)(su)作到定量檢(jian)測(ce)。但該方法(fa)比(bi)較(jiao)繁瑣和耗時，不(bu)易推(tui)廣(guang)，因此人們不(bu)斷探索一(yi)些更簡便、快(kuai)捷、靈(ling)敏的新方法(fa)。
免疫(yi)血清學方法的(de)優勢是可以直接從病(bing)人的(de)食(shi)物(wu)、糞便、嘔(ou)吐物(wu)及(ji)血清等臨床樣品中檢測出肉毒(du)毒(du)素(su)，用血清學方法測定肉毒(du)毒(du)素(su)主(zhu)要有放射免疫(yi)技術(shu)(RIA)、反(fan)向間(jian)接血凝(ning)法(RPHA)、反(fan)向乳膠(jiao)凝(ning)集實(shi)(shi)驗(yan)(RPLA)、酶(mei)聯(lian)免疫(yi)吸附實(shi)(shi)驗(yan)(ELISA)及(ji)其擴展的(de)酶(mei)聯(lian)凝(ning)集實(shi)(shi)驗(yan)(ELCA)等。
聚合酶鏈反(fan)應(ying)(PCR)技術是(shi)近(jin)年來發展的(de)一類快速(su)診斷及(ji)定(ding)型肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素的(de)實驗方法(fa)。其步(bu)驟主要是(shi)將檢樣(糞(fen)便、內(nei)臟、胃腸內(nei)容物、食物等(deng))的(de)研碎物或離心(xin)沉渣接種于厭氧庖肉(rou)(rou)培(pei)養基進行(xing)增菌(jun)(jun)(jun)及(ji)產毒(du)培(pei)養。然后將菌(jun)(jun)(jun)體(ti)裂(lie)解，提取DNA模板以(yi)作(zuo)PCR試(shi)驗，通過電泳圖譜(pu)判斷是(shi)否(fou)存在肉(rou)(rou)毒(du)梭菌(jun)(jun)(jun)。
類(lei)毒素疫(yi)(yi)苗：傳統(tong)BoNT類(lei)毒素疫(yi)(yi)苗因存在一(yi)定的副作用(yong)，臨床使用(yong)受到了(le)限(xian)制(zhi)。利用(yong)分子生(sheng)物學方法(fa)脫(tuo)毒構建的全長BoNT突變(bian)體(ti)疫(yi)(yi)苗，可以有效(xiao)地刺激機體(ti)產生(sheng)高效(xiao)免疫(yi)(yi)保(bao)護抗體(ti)，作為新一(yi)代類(lei)疫(yi)(yi)苗具有良好的開發(fa)潛力(li)。
Hc亞單位疫(yi)苗：最(zui)理(li)想(xiang)的亞單位疫(yi)苗應該是無毒的最(zui)小(xiao)蛋白片段(duan)，并且(qie)能(neng)顯著引(yin)起(qi)機體保護性免疫(yi)應答。
短肽疫苗：隨著(zhu)噬菌體展示肽庫、重疊肽合成、計算機(ji)模(mo)擬預測表位(wei)等技術的(de)發(fa)展，識別鑒(jian)定(ding)特異(yi)性短肽片段作為候選疫苗可(ke)(ke)以被快速準確地(di)完成。通過比(bi)較不同的(de)研(yan)究(jiu)報道發(fa)現，某些(xie)肽段表位(wei)可(ke)(ke)以在不同型(xing)的(de)毒素間引起交(jiao)叉反應，據此構建(jian)的(de)多肽疫苗可(ke)(ke) 刺(ci)激獲得較好(hao)的(de)免疫效果(guo)，但(dan)仍然需要對(dui)這些(xie)表位(wei)進行驗證。
DNA疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)：通(tong)常用 BoNT重(zhong)組(zu)DNA免疫(yi)(yi)(yi)動(dong)物后表達蛋(dan)白，進(jin)而刺激免疫(yi)(yi)(yi)系統產生抗體或T細胞介導的免疫(yi)(yi)(yi)應答(da)。
去皺紋
1) 技術原理
口(kou)輪匝(za)肌與皮膚(fu)緊密連(lian)接，收(shou)縮時直接牽動皮膚(fu)，和動力性(xing)皺(zhou)紋(wen)的形成有關(guan)。而(er)肉毒(du)毒(du)素(su)是一(yi)種(zhong)生物毒(du)素(su)類(lei)肌肉松弛劑，它通過抑制乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jing)肌肉傳導(dao)，導(dao)致(zhi)肌肉松弛性(xing)麻痹，從而(er)抑制肌肉的收(shou)縮，以達到去除皺(zhou)紋(wen)的目的。
2) 適應(ying)人群和(he)禁忌人群
① 適應(ying)人群：適用于口周肌(ji)肉收縮過多(duo)導致的(de)動力性(xing)皺(zhou)紋(wen)，要求使用肉毒毒素者。
② 禁忌人群
a. 重癥肌(ji)無力、多發性(xing)硬化癥、先天性(xing)上瞼(jian)下垂等(deng)神經(jing)肌(ji)肉病變。
b. 對肉毒(du)(du)毒(du)(du)素制品(pin)中任何成分或人血白(bai)蛋白(bai)過敏者或過敏體質者。
c. 有心(xin)、肝、肺、腎(shen)等臟器疾病，體(ti)質非常瘦弱者(zhe)、活(huo)動性肺結核(he)、血液病、結締組(zu)織(zhi)病、妊娠(shen)婦女和兒童應慎用。
d. 2周內有使(shi)用與肉毒(du)毒(du)素(su)相互(hu)作(zuo)用的(de)藥物(wu)，如氨(an)基糖(tang)苷類抗生素(su)及青霉胺、奎寧、環孢(bao)素(su)、嗎啡、鈣離子傳(chuan)導阻滯劑等(deng)，因(yin)這(zhe)些藥物(wu)可增加肉毒(du)毒(du)素(su)的(de)毒(du)性。
3) 技術方法
① 注射部位(wei)皮(pi)膚消毒。
② 設計和(he)標記注(zhu)射點。
③ 將(jiang)藥物注射到標記部位(wei)。
4) 風險和并發(fa)癥
① 口周局部(bu)腫脹、瘀斑。
② 注射部(bu)位麻木、頭痛(tong)、緊繃(beng)感、鄰(lin)近部(bu)位皺紋加深。
③ 閉(bi)唇、進(jin)食、刷牙困難等顯著副反應(ying)。
④ 笑容不對(dui)稱或言語障礙(B、P等(deng)輔音發音困難(nan))、唇部感受減弱(ruo)等(deng)。
⑤ 上唇內(nei)翻(fan)、外(wai)翻(fan)或暫時(shi)性(xing)下垂：是由(you)于(yu)注射點距離(li)口(kou)輪(lun)匝(za)肌過高導致(zhi)。
5) 療(liao)程(cheng)和恢復時間
肉毒毒素(su)注射(she)效果維持(chi)時間(jian)一般(ban)為(wei)3-6個(ge)月，皺紋復(fu)發后可再次注射(she)，間(jian)隔時間(jian)在6個(ge)月左(zuo)右為(wei)宜。但不宜短期內反復(fu)注射(she)。
進(jin)行(xing)完注射后，馬上就可(ke)以進(jin)行(xing)正常的(de)(de)工作和學(xue)習，只(zhi)要遵守醫生要求的(de)(de)注意事項(xiang)，術后不需要恢(hui)復期。
6) 注意事項
① 術前注(zhu)意事項
a. 治(zhi)療(liao)前兩(liang)周內不要(yao)服用可(ke)能(neng)會改變(bian)凝血狀態的(de)藥物，如阿司匹林、抗(kang)凝藥、維生素E和(he)β受體(ti)阻滯劑等;
b. 治療前卸(xie)掉彩妝，清(qing)潔面部;
c. 任(ren)何有活動(dong)性感染的部(bu)位需治療感染后才(cai)能(neng)注射。
② 術后注意事項
a. 術后(hou)嚴格遵守醫囑(zhu);
b. 注射后2-3小(xiao)時內不要按摩治(zhi)療(liao)部位;
c. 注射后(hou)3-4小時(shi)最(zui)好(hao)保持(chi)頭部直立;
d. 在注(zhu)射后2-3小時(shi)內應該(gai)不斷(duan)收縮(suo)注(zhu)射的肌肉(rou)(rou)，因為毒素選擇性地與(yu)運(yun)動的肌肉(rou)(rou)結合;
e. 若(ruo)不良反應持(chi)續一(yi)周(zhou)以上(shang)需盡快聯系醫生。
肉毒(du)毒(du)素小劑(ji)量局部注釋能夠(gou)有效(xiao)地抑(yi)制胞(bao)吐(tu)，又不引起強烈免疫反應(ying)等主(zhu)(zhu)要(yao)副作(zuo)用，故其在(zai)多種人(ren)類(lei)疾病治療中(zhong)(zhong)的(de)(de)應(ying)用得到快速發展(zhan)。毒(du)素注射可(ke)以反復多次，如果抗(kang)體(ti)產生(sheng)，可(ke)以換用別的(de)(de)血清型(xing)毒(du)素繼續此治療。現在(zai)主(zhu)(zhu)要(yao)應(ying)用的(de)(de)是BontA，已經投入商業化生(sheng)產，別的(de)(de)血清型(xing)毒(du)素正在(zai)實驗中(zhong)(zhong)，比較(jiao)有前(qian)景的(de)(de)候選毒(du)素是C型(xing)毒(du)素。BontA的(de)(de)作(zuo)用可(ke)以被鈣離子濃度升(sheng)高逆(ni)轉，其余(yu)血清型(xing)毒(du)素由于其作(zuo)用不能被逆(ni)轉，應(ying)該(gai)在(zai)治療中(zhong)(zhong)更(geng)加(jia)有效(xiao)，但事實發現，它們的(de)(de)有效(xiao)持續時(shi)間都較(jiao)短。
肉毒毒素在疾病治(zhi)療(liao)中的應用主要包(bao)括(kuo)三方面：
肌(ji)(ji)肉過(guo)度收(shou)縮等神經(jing)肌(ji)(ji)肉紊亂(luan)癥狀，例如(ru)肌(ji)(ji)纖維肌(ji)(ji)顫搐、磨牙(ya)癥、肛(gang)裂、肛(gang)門(men)痙攣(luan)、陰道(dao)痙攣(luan)、遲緩不能、食道(dao)痙攣(luan)等，以及整(zheng)形、神經(jing)外科手術后的肌(ji)(ji)肉松(song)弛階段；
腺體(ti)分泌(mi)過多(duo)癥(zheng)(zheng)狀，例如多(duo)汗癥(zheng)(zheng)、鼻炎、流涎癥(zheng)(zheng)、鱷魚(yu)淚綜合征等；
疼痛癥(zheng)狀，例如緊張(zhang)性(xing)頭痛、偏頭痛、頸源性(xing)頭痛、肌(ji)筋膜疼痛、慢性(xing)腰(yao)背痛、“網球肘”等(deng)。
