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肉毒毒素
0 票數:0 #毒藥#
肉毒毒素(botulinum toxin,AX)是肉毒桿菌產生的含有高分子蛋白的神經毒素,是目前已知在天然毒素和合成毒劑中毒性最強烈的生物毒素,它主要抑制神經末梢釋放乙酰膽堿,引起肌肉松弛麻痹,特別是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。肉毒毒素是由厭氧的肉毒梭菌在生長繁殖過程中產生的一種細菌外毒素,它能引起死亡率極高的肉毒中毒。
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詳(xiang)細介紹 PROFILE +

藥品簡介

肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素是(shi)由(you)厭氧的(de)(de)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌在(zai)生長繁(fan)殖過程中產生的(de)(de)一種細菌外毒(du)(du)(du)(du)素,它(ta)能(neng)引起死亡率極高(gao)的(de)(de)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)(du)。肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌及(ji)其(qi)毒(du)(du)(du)(du)素根據毒(du)(du)(du)(du)素抗原性(xing)的(de)(de)不(bu)同,將其(qi)分為A、B、C、D、E、F和(he)G7個型(xing)(xing)。其(qi)中A、B、E、F為人中毒(du)(du)(du)(du)型(xing)(xing)別,C、D型(xing)(xing)為動物(wu)和(he)家禽的(de)(de)中毒(du)(du)(du)(du)型(xing)(xing)別。C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌在(zai)自然界廣泛分布。飲食污染有C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌特(te)別是(shi)C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)水源或草料的(de)(de)動物(wu)有可能(neng)發生C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)(du)。動物(wu)中毒(du)(du)(du)(du)后, 20小時左(zuo)右(you)甚至幾小時內即可致死,死亡率極高(gao),常常來不(bu)及(ji)用抗毒(du)(du)(du)(du)素進行特(te)異性(xing)治(zhi)療。

肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)發生后(hou),若不及(ji)時采取措施,則會引(yin)起其它(ta)食(shi)肉(rou)(rou)(rou)動(dong)(dong)物(wu)因食(shi)用(yong)中(zhong)毒(du)(du)動(dong)(dong)物(wu)尸體而死亡或攜帶肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)梭菌,造(zao)成肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)梭菌在自(zi)然界中(zhong)的(de)傳播與潛伏,有可能引(yin)起范(fan)圍更(geng)廣、更(geng)嚴(yan)重的(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du),并(bing)危(wei)害人類健康。用(yong)C型肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)類毒(du)(du)素疫苗進(jin)行預(yu)防免疫是防止動(dong)(dong)物(wu)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)的(de)最有效辦法(fa)之一。

肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)不(bu)耐(nai)熱(re),90℃2分鐘可(ke)完(wan)全(quan)破壞;不(bu)耐(nai)堿,溶解在pH11的堿性(xing)溶液中3分鐘就可(ke)滅(mie)活。肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)溶液加0.6%的福爾馬(ma)林(lin)37℃下作用(yong)一個月以上(shang)可(ke)失去毒(du)(du)性(xing),但(dan)仍保(bao)持(chi)抗原性(xing)和免疫原性(xing),成(cheng)為類(lei)毒(du)(du)素(su)。本毒(du)(du)素(su)對(dui)乙醇(chun)穩定;但(dan)可(ke)被鹵素(su)滅(mie)活。粗(cu)制毒(du)(du)素(su)較精(jing)制毒(du)(du)素(su)穩定。毒(du)(du)素(su)溶液在pH6.0,4℃下保(bao)存,效價可(ke)保(bao)持(chi)半年(nian)不(bu)變(bian)。凍干毒(du)(du)素(su)在低溫(wen)條件下可(ke)長期保(bao)存,毒(du)(du)性(xing)下降緩(huan)慢。

起源

生(sheng)化武(wu)器(qi)變成美(mei)容秘方

據了解(jie),“肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素”實(shi)際上(shang)是“肉(rou)毒(du)(du)桿(gan)(gan)菌毒(du)(du)素”的俗稱,又名“Botox”和“Myobloc”,是肉(rou)毒(du)(du)桿(gan)(gan)菌在繁殖過程(cheng)中分泌的毒(du)(du)性蛋(dan)白質(zhi),具有很強的神經毒(du)(du)性。

據(ju)介紹,肉毒(du)(du)毒(du)(du)素最早被用來(lai)(lai)作為(wei)生(sheng)化武器,它(ta)能破壞(huai)生(sheng)物的(de)神經系統,使人出現頭暈、呼(hu)吸困難(nan)、肌(ji)肉乏力等癥狀;后(hou)來(lai)(lai),它(ta)被醫學界用來(lai)(lai)治療面部(bu)(bu)痙(jing)攣和其他肌(ji)肉運動紊亂癥。在1986年,加(jia)拿大一位眼科教授發(fa)現肉毒(du)(du)毒(du)(du)素能讓患(huan)者眼部(bu)(bu)的(de)皺紋(wen)消失,他向外(wai)界公布,引發(fa)了美容史上的(de)所謂(wei)“Botox革命(ming)”。此后(hou),整(zheng)容界將它(ta)的(de)功能擴大,比如用它(ta)瘦臉、塑小腿等。肉毒(du)(du)毒(du)(du)素具有很強的(de)毒(du)(du)性,注射在人體是否安全(quan)?據(ju)一整(zheng)形醫院的(de)劉(liu)姓(xing)主任醫師介紹,用于整(zheng)容的(de)肉毒(du)(du)毒(du)(du)素比起生(sheng)化武器來(lai)(lai),稀釋了40萬倍。肉毒(du)(du)毒(du)(du)素能阻斷神經和肌(ji)肉之(zhi)間的(de)“信息傳導”,使過(guo)度收(shou)縮的(de)肌(ji)肉放(fang)松舒展,皺紋(wen)便隨之(zhi)消失。

對于肉毒毒素(su)在國(guo)(guo)內的使用(yong)歷史,很多(duo)醫生(sheng)表示(shi)具體開始的年(nian)份不(bu)太清楚,但(dan)在我國(guo)(guo)使用(yong)已有10多(duo)年(nian)。資料顯示(shi),我國(guo)(guo)是(shi)繼英國(guo)(guo)和(he)美國(guo)(guo)之后第(di)三個能自行生(sheng)產(chan)這種美容用(yong)途(tu)產(chan)品(pin)的國(guo)(guo)家,并在1999年(nian)開始運用(yong)。據(ju)業(ye)內人士(shi)介紹,去年(nian),國(guo)(guo)內部分(fen)肉毒毒素(su)產(chan)品(pin)曾經因為提純(chun)過程出現問題而(er)影響產(chan)品(pin)質量,但(dan)是(shi)后來生(sheng)產(chan)廠家很快就(jiu)改正了這些問題。

對于其安全(quan)性,不少醫生表示,肉毒(du)毒(du)素在美容(rong)方面的(de)運用非常微量,不會對人體造成影響,相(xiang)對于其他除皺(zhou)產(chan)品(pin),它(ta)的(de)作用和安全(quan)性是無可替代的(de),是目前去除動(dong)力(li)性皺(zhou)紋最好(hao)的(de)方法(fa)。

化學結構

從1964年由(you)肉(rou)毒(du)桿(gan)菌中分離出毒(du)素(su)結晶(jing)至今(jin)已獲(huo)得七(qi)種(A,B,C,D,E,F和(he)G)類型(xing)(xing)的毒(du)素(su),能(neng)引起(qi)人(ren)員中毒(du)的主要是(shi)A、B和(he)E型(xing)(xing)毒(du)素(su),其(qi)中以A型(xing)(xing)軍用意義(yi)最大,A型(xing)(xing)結晶(jing)毒(du)素(su)是(shi)由(you)19種氨(an)基酸(suan)組成的單一蛋(dan)白質,分子(zi)量為(wei)90~120萬,化學(xue)結構目前尚不清楚。

SDS-PAGE電泳結果顯(xian)示(shi)有分(fen)子量(liang)不同的(de)(de)(de)帶(dai)(dai),為(wei)構成(cheng)C型肉毒(du)前體毒(du)素的(de)(de)(de)各(ge)亞基。其(qi)中分(fen)子量(liang)為(wei)100kD的(de)(de)(de)帶(dai)(dai)是神經(jing)毒(du)素的(de)(de)(de)重鏈,分(fen)子量(liang)為(wei)50kD的(de)(de)(de)帶(dai)(dai)是神經(jing)毒(du)素的(de)(de)(de)輕鏈,其(qi)它分(fen)子量(liang)不等(deng)的(de)(de)(de)帶(dai)(dai)為(wei)血(xue)凝(ning)素各(ge)亞單位和非血(xue)凝(ning)素非毒(du)素成(cheng)份。它們對保持C型肉毒(du)神經(jing)毒(du)素的(de)(de)(de)穩定和毒(du)性作(zuo)用的(de)(de)(de)發(fa)揮起主要作(zuo)用。

理化性質

肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)通(tong)常是由神經毒(du)(du)(du)素(su)和(he)血凝素(su)組成的復合形(xing)式存在。A型肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)的純品是一種白(bai)色晶體粉末,易溶于水(shui),但穩定性(xing)較差。受(shou)熱、機械力和(he)氧(yang)的作用而(er)降解。粉末狀的毒(du)(du)(du)素(su)可長期(qi)貯存而(er)不失(shi)活性(xing),肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)染毒(du)(du)(du)的食物和(he)水(shui)源,一般(ban)其毒(du)(du)(du)性(xing)可保持數天乃至一周,肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)不被(bei)胃腸液所破壞,易經消化道中毒(du)(du)(du)。

毒性

A型肉毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的氣溶膠對人吸(xi)入的致(zhi)死(si)(si)量(liang)為0.3μg,LCt50為0.1~0.5mg·min/m3,靜脈注(zhu)射(she)致(zhi)死(si)(si)量(liang)為0.15~zaaz0.3μg,口(kou)服致(zhi)死(si)(si)劑量(liang)為8~10μg,該毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)對小鼠的毒(du)(du)(du)(du)性(xing)LD50值(zhi)約為3×10–5~3×10–4μg。野外(wai)試驗表(biao)明,由于大規模施放方(fang)法尚未解決,肉毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)通過呼吸(xi)道中毒(du)(du)(du)(du)的致(zhi)死(si)(si)效(xiao)應(ying),并不比(bi)等量(liang)神經性(xing)毒(du)(du)(du)(du)劑大。當前以(yi)污(wu)染(ran)食(shi)物和(he)水源通過消化道染(ran)毒(du)(du)(du)(du)為其主要的中毒(du)(du)(du)(du)途(tu)徑。另據報(bao)道,美軍利用肉毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)污(wu)染(ran)小型武器的彈頭,以(yi)增強殺傷效(xiao)應(ying),現已生產這種武器。平(ping)時主要是攝入被肉毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)污(wu)染(ran)的肉類和(he)罐頭等食(shi)品而中毒(du)(du)(du)(du),死(si)(si)亡(wang)率大約為25~50%。

中毒機理

業(ye)已闡明,在體(ti)內(nei)(nei)肉(rou)毒(du)毒(du)素特異性的(de)與(yu)膽(dan)堿能(neng)(neng)神(shen)(shen)經(jing)末梢突觸前膜(mo)的(de)表面受體(ti)相結(jie)合(he),然后由于(yu)吸附性胞(bao)飲而內(nei)(nei)轉(zhuan)進入細(xi)胞(bao)內(nei)(nei)稱(cheng)為毒(du)素的(de)內(nei)(nei)轉(zhuan)(internalization),使囊泡不能(neng)(neng)再(zai)與(yu)突觸前膜(mo)融合(he),從而有效(xiao)地阻抑(yi)了(le)膽(dan)堿能(neng)(neng)神(shen)(shen)經(jing)介質(zhi)——乙酰(xian)膽(dan)堿的(de)釋(shi)放。與(yu)此(ci)同(tong)時(shi),毒(du)素與(yu)突觸前膜(mo)結(jie)合(he),還阻塞了(le)神(shen)(shen)經(jing)細(xi)胞(bao)膜(mo)的(de)鈣(gai)離(li)子通道(dao),從而干(gan)擾了(le)細(xi)胞(bao)外鈣(gai)離(li)子進入神(shen)(shen)經(jing)細(xi)胞(bao)內(nei)(nei)以(yi)觸發胞(bao)吐和(he)釋(shi)放乙酰(xian)膽(dan)堿的(de)能(neng)(neng)力(li)。乙酰(xian)膽(dan)堿釋(shi)放的(de)抑(yi)制,有效(xiao)地阻斷了(le)膽(dan)堿能(neng)(neng)神(shen)(shen)經(jing)傳導的(de)生理功能(neng)(neng),尤其(qi)是神(shen)(shen)經(jing)一肌肉(rou)接頭部位特別敏感,引起全身隨意肌松弛麻(ma)痹,呼吸肌麻(ma)痹是致死的(de)主要原因。

臨床表現

肉毒(du)毒(du)素(su)經消化道(dao)吸收中(zhong)毒(du),一(yi)般經過12~72小時的(de)潛伏期,開始(shi)出現全身中(zhong)毒(du)癥狀。

早期癥(zheng)狀(zhuang)有(you)惡(e)心、嘔吐及(ji)腹瀉(xie)等,繼(ji)之(zhi)出現頭痛、頭昏、眩暈、軟弱無(wu)力,中(zhong)(zhong)毒的重(zhong)要特征(zheng)為視力紊(wen)亂:復(fu)(fu)視、斜視、瞳孔(kong)散大、視力模糊(hu),同時伴有(you)眼球震顫,這是眼內外肌麻痹的結果。嚴重(zhong)病(bing)人有(you)吞噬(shi)、咀嚼、語言、呼(hu)吸等困(kun)難(nan),排痰及(ji)抬(tai)頭困(kun)難(nan),共濟失調等,神志清楚(chu)。癥(zheng)狀(zhuang)繼(ji)續發展則出現進行性呼(hu)吸困(kun)難(nan),全(quan)身肌肉(rou)松弛性麻痹。繼(ji)則脈搏加快,血壓下降,短時間(jian)抽搐,意識喪失,最終因呼(hu)吸衰(shuai)竭、心力衰(shuai)竭或繼(ji)發肺炎等而死亡。通過呼(hu)吸道(dao)吸入中(zhong)(zhong)毒,一(yi)般癥(zheng)狀(zhuang)發展迅速且嚴重(zhong)。其他途徑中(zhong)(zhong)毒的臨(lin)床(chuang)癥(zheng)狀(zhuang),因毒劑的劑量不同而異。病(bing)人恢(hui)復(fu)(fu)較緩慢,視覺障礙恢(hui)復(fu)(fu)特慢,有(you)時需(xu)數(shu)月之(zhi)久(jiu)。

救治

肉毒(du)抗毒(du)素對(dui)本病(bing)有特效,必(bi)須盡早給予,根(gen)據(ju)病(bing)情(qing)輕(qing)重,靜肌或(huo)(huo)肌肉注射1~2萬單位,必(bi)要時(shi)可(ke)重復注射。盡早進行(xing)催吐、洗胃、導瀉(xie)、灌(guan)腸,以(yi)排出尚(shang)未吸收的毒(du)劑。及時(shi)肌肉或(huo)(huo)皮下注射新(xin)斯的明(ming)、乙酰膽堿、毛果云香堿及鈣制劑等,可(ke)顯著減輕(qing)中毒(du)癥狀,呼(hu)吸困難者,給氧及人工呼(hu)吸,必(bi)要時(shi)行(xing)氣管(guan)切開術。

吞咽困難者(zhe)用鼻飼或靜滴葡萄糖生(sheng)理鹽水,發生(sheng)肺炎等(deng)繼發感染(ran)時給與適宜(yi)的抗生(sheng)素。患(huan)者(zhe)必(bi)須臥床休(xiu)息、保(bao)溫、加強(qiang)護理。

肉(rou)毒桿(gan)菌毒素/BOTULINUM TOXIN

這種(zhong)毒(du)(du)(du)(du)素(su)起源于(yu)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌(jun),它能引(yin)起肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)(du)。純(chun)粹的(de)(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)桿(gan)(gan)菌(jun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)是已(yi)知毒(du)(du)(du)(du)性最強的(de)(de)(de)物質,并且是生(sheng)化(hua)(hua)恐怖(bu)分子希望使用(yong)(yong)的(de)(de)(de)一種(zhong)毒(du)(du)(du)(du)素(su)。4克(ke)未稀(xi)釋的(de)(de)(de)粉末--一枚五分鎳幣的(de)(de)(de)重量(liang)--足以使1億(yi)人(ren)喪命。美國食品(pin)藥物管理(li)局(ju)2002年(nian)4月批準(zhun)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)桿(gan)(gan)菌(jun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)可用(yong)(yong)于(yu)化(hua)(hua)妝(zhuang)品(pin)中。用(yong)(yong)于(yu)化(hua)(hua)妝(zhuang)品(pin)的(de)(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)桿(gan)(gan)菌(jun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)變體,比如肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)素(su),目的(de)(de)(de)是使神經(jing)遞質負責觸發(fa)肌肉(rou)(rou)(rou)收縮,有(you)效麻痹注射的(de)(de)(de)區域(yu),抑(yi)制皺紋(wen)的(de)(de)(de)出現(xian)。通常,把數量(liang)從0.5~1.0毫升不等的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)素(su)溶(rong)液--大約一茶(cha)匙--注射到臉部的(de)(de)(de)每一個區域(yu)。神經(jing)運動紊亂的(de)(de)(de)人(ren)會(hui)發(fa)作并出現(xian)呼吸困難(nan)。美發(fa)師等對這種(zhong)用(yong)(yong)于(yu)化(hua)(hua)妝(zhuang)品(pin)的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)素(su)變體的(de)(de)(de)使用(yong)(yong)增加了(le)其被致命性誤(wu)用(yong)(yong)的(de)(de)(de)可能性。比 肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)素(su)更(geng)易(yi)引(yin)起肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)非法肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)素(su)仿制品(pin),不時地充斥市場并每年(nian)致死30人(ren)。

1985年(nian)以(yi)來,有2,871人死于肉毒桿菌毒素(su)的(de)使用(yong)。

2009年4月,國家批(pi)準肉毒(du)毒(du)素用(yong)于(yu)美容 僅用(yong)于(yu)去除皺眉紋。

獲(huo)批準(zhun)進入正規(gui)醫(yi)院整形美容科(ke)和皮(pi)膚(fu)科(ke)的(de)肉毒毒素,僅(jin)僅(jin)適(shi)用于去除皺眉紋,而且(qie)屬于特(te)殊管(guan)理(li)的(de)毒麻藥(yao)品(pin)(pin),須(xu)經嚴格的(de)處方限(xian)制(zhi)才能購買(mai)和使用。此外,藥(yao)品(pin)(pin)監管(guan)部門還做出“只能在(zai)有處方權的(de)醫(yi)生監護下注射使用”,“不能在(zai)藥(yao)店或美容院銷售”等諸多嚴格的(de)限(xian)制(zhi)規(gui)定。

中(zhong)華醫學會整(zheng)形外科分會副主(zhu)委祁佐良昨天說,此前多年,肉(rou)毒(du)毒(du)素雖然已在中(zhong)國(guo)眾多整(zheng)形美容醫院中(zhong)被廣泛應用于除皺、瘦(shou)臉,但一直(zhi)未(wei)經國(guo)家藥監局批(pi)準,處(chu)于尷尬的“非(fei)法(fa)”狀態(tai)。

檢測方法

肉毒毒素(su)(su)中(zhong)毒的臨(lin)床(chuang)診(zhen)斷主要(yao)依據臨(lin)床(chuang)體癥(zheng)和主述(shu)分(fen)析。實驗室檢測(ce)肉毒毒素(su)(su)及定(ding)型對確診(zhen)和治療具有重(zhong)要(yao)意(yi)義,預(yu)防(fang)中(zhong)毒最重(zhong)要(yao)的是加強監(jian)測(ce)。到(dao)目(mu)前為止經典的小鼠致死及中(zhong)和試驗仍是最敏(min)感、最可信(xin)的肉毒檢測(ce)方(fang)法(fa),該方(fang)法(fa)經過不斷完善,甚至可以(yi)對很(hen)微量的毒素(su)(su)作到(dao)定(ding)量檢測(ce)。但該方(fang)法(fa)比較繁瑣和耗(hao)時,不易推廣,因此(ci)人們不斷探索一些更簡(jian)便、快捷、靈(ling)敏(min)的新方(fang)法(fa)。

免疫血清學方法

免(mian)疫血(xue)清學(xue)方法的(de)(de)優(you)勢是可以直接從病(bing)人的(de)(de)食物、糞便、嘔(ou)吐物及血(xue)清等(deng)臨床(chuang)樣品(pin)中檢測出肉(rou)毒毒素(su),用血(xue)清學(xue)方法測定肉(rou)毒毒素(su)主要有放射免(mian)疫技術(RIA)、反向(xiang)間(jian)接血(xue)凝(ning)法(RPHA)、反向(xiang)乳膠凝(ning)集(ji)實(shi)驗(yan)(yan)(RPLA)、酶(mei)(mei)聯(lian)免(mian)疫吸附實(shi)驗(yan)(yan)(ELISA)及其擴展的(de)(de)酶(mei)(mei)聯(lian)凝(ning)集(ji)實(shi)驗(yan)(yan)(ELCA)等(deng)。

聚合酶鏈反應技術

聚合酶鏈(lian)反(fan)應(PCR)技術是(shi)近年(nian)來(lai)發展的一類快速(su)診斷及定型(xing)肉(rou)毒(du)毒(du)素的實驗方(fang)法。其步驟主要是(shi)將(jiang)檢樣(糞便、內臟、胃腸內容(rong)物(wu)、食物(wu)等)的研碎物(wu)或(huo)離心沉渣接種(zhong)于厭氧庖肉(rou)培養基進行增菌(jun)及產毒(du)培養。然后(hou)將(jiang)菌(jun)體裂解(jie),提取DNA模板以作PCR試驗,通過電泳圖譜判斷是(shi)否(fou)存在肉(rou)毒(du)梭(suo)菌(jun)。

肉毒毒素疫苗

類毒(du)素疫苗:傳統(tong)BoNT類毒(du)素疫苗因存在一定的副(fu)作(zuo)用,臨(lin)床使用受到了限制。利用分子生物(wu)學方(fang)法(fa)脫毒(du)構建的全長BoNT突變體(ti)疫苗,可以(yi)有效地刺激機體(ti)產(chan)生高效免疫保護抗體(ti),作(zuo)為新一代類疫苗具有良好的開(kai)發潛力。

Hc亞單位疫(yi)(yi)苗:最理(li)想的亞單位疫(yi)(yi)苗應該是無(wu)毒的最小蛋白片段,并且(qie)能顯(xian)著引起機(ji)體保護性(xing)免疫(yi)(yi)應答(da)。

短(duan)肽(tai)(tai)疫(yi)苗(miao):隨著噬(shi)菌體展(zhan)示肽(tai)(tai)庫、重疊肽(tai)(tai)合成(cheng)、計算機(ji)模擬預測(ce)表(biao)(biao)位(wei)等(deng)技術(shu)的(de)(de)發展(zhan),識別鑒定(ding)特異(yi)性短(duan)肽(tai)(tai)片(pian)段作(zuo)為候選疫(yi)苗(miao)可以(yi)被快速(su)準確地(di)完成(cheng)。通過比(bi)較(jiao)不同的(de)(de)研(yan)究報道發現,某(mou)些(xie)肽(tai)(tai)段表(biao)(biao)位(wei)可以(yi)在不同型的(de)(de)毒素間(jian)引起交(jiao)叉反(fan)應,據此構建(jian)的(de)(de)多肽(tai)(tai)疫(yi)苗(miao)可 刺激獲(huo)得(de)較(jiao)好的(de)(de)免疫(yi)效果,但仍然需要對這些(xie)表(biao)(biao)位(wei)進行驗證。

DNA疫(yi)(yi)苗:通(tong)常用 BoNT重組DNA免(mian)疫(yi)(yi)動物(wu)后表達蛋白,進而刺(ci)激免(mian)疫(yi)(yi)系統產生抗體或T細胞介導的免(mian)疫(yi)(yi)應答。

應用

去皺紋

1) 技術原理

口輪匝肌(ji)與皮膚緊密連接,收縮時直接牽動皮膚,和動力性皺紋的(de)形(xing)成(cheng)有關。而肉毒(du)(du)毒(du)(du)素是一種生物毒(du)(du)素類(lei)肌(ji)肉松弛(chi)劑(ji),它通(tong)過抑制乙酰(xian)膽堿(jian)的(de)釋放,阻斷神經肌(ji)肉傳導,導致肌(ji)肉松弛(chi)性麻痹,從而抑制肌(ji)肉的(de)收縮,以(yi)達到去(qu)除皺紋的(de)目(mu)的(de)。

2) 適應(ying)人群和禁忌人群

① 適應人群:適用(yong)(yong)于口周(zhou)肌肉收縮過多導致的動(dong)力性皺紋(wen),要求(qiu)使用(yong)(yong)肉毒(du)毒(du)素者。

② 禁忌人群

a. 重癥肌(ji)無力、多發(fa)性(xing)硬(ying)化癥、先天性(xing)上瞼下垂(chui)等神經肌(ji)肉病變(bian)。

b. 對(dui)肉毒(du)毒(du)素制品中任何(he)成分或人(ren)血白(bai)蛋(dan)白(bai)過敏者或過敏體質者。

c. 有心(xin)、肝、肺、腎等臟器疾(ji)病(bing),體質非常瘦(shou)弱者、活動性(xing)肺結核、血液(ye)病(bing)、結締組織(zhi)病(bing)、妊娠婦(fu)女和兒童應慎用。

d. 2周內有使(shi)用(yong)(yong)與肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)相互作用(yong)(yong)的藥物(wu),如氨基糖苷(gan)類抗(kang)生素(su)(su)及青霉胺、奎(kui)寧、環(huan)孢素(su)(su)、嗎(ma)啡(fei)、鈣離子傳導阻滯(zhi)劑(ji)等(deng),因這些(xie)藥物(wu)可(ke)增加肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)的毒(du)性。

3) 技術方法

① 注射部(bu)位(wei)皮膚消毒。

② 設計和標記注射(she)點。

③ 將藥(yao)物(wu)注射到標(biao)記部位。

4) 風險和并發(fa)癥

① 口周局(ju)部腫脹(zhang)、瘀(yu)斑。

② 注(zhu)射部(bu)位(wei)麻木、頭痛、緊(jin)繃(beng)感、鄰(lin)近部(bu)位(wei)皺紋加(jia)深(shen)。

③ 閉唇、進食(shi)、刷牙困難等顯(xian)著副反應。

④ 笑容不對(dui)稱或(huo)言語障礙(ai)(B、P等(deng)輔音發音困(kun)難)、唇部感(gan)受(shou)減弱等(deng)。

⑤ 上唇內翻(fan)、外翻(fan)或暫時性下(xia)垂:是由于(yu)注(zhu)射點距離口輪匝肌過高導致。

5) 療程和恢(hui)復時間

肉毒毒素注射效果維持時間(jian)一般為(wei)3-6個月,皺(zhou)紋復發后可再(zai)次注射,間(jian)隔時間(jian)在6個月左(zuo)右為(wei)宜(yi)。但不(bu)宜(yi)短(duan)期內(nei)反復注射。

進行完(wan)注(zhu)射后,馬上就(jiu)可以進行正常的(de)工作和(he)學習,只(zhi)要遵守醫生要求的(de)注(zhu)意事(shi)項,術后不需要恢(hui)復期。

6) 注意事項

① 術(shu)前注(zhu)意事項

a. 治(zhi)療前兩周內(nei)不要服(fu)用可能會改變(bian)凝血狀態的藥(yao)物,如阿司匹林、抗(kang)凝藥(yao)、維生素E和β受體阻滯(zhi)劑(ji)等;

b. 治療前卸掉彩妝,清潔面部;

c. 任何有活動性感(gan)染(ran)的(de)部位需治療感(gan)染(ran)后才(cai)能注射。

② 術后注意事(shi)項

a. 術后嚴格遵守醫(yi)囑(zhu);

b. 注射(she)后2-3小時(shi)內(nei)不(bu)要按摩(mo)治(zhi)療部位;

c. 注(zhu)射后3-4小時最好保持頭(tou)部直立;

d. 在(zai)注射后2-3小(xiao)時內應該不斷(duan)收縮注射的肌肉,因為毒素選擇(ze)性(xing)地與運動的肌肉結合;

e. 若不良反(fan)應持續(xu)一周以(yi)上需盡快聯系醫生。

肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)小劑量局部注釋能夠有效(xiao)地抑制胞吐,又不引起(qi)強烈免疫反應(ying)(ying)等主(zhu)要(yao)副(fu)作(zuo)用(yong),故其在多種(zhong)人類疾病(bing)治療(liao)(liao)(liao)中(zhong)的(de)(de)應(ying)(ying)用(yong)得(de)到(dao)快速發展。毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)注射(she)可(ke)以(yi)反復多次,如(ru)果抗體產(chan)生,可(ke)以(yi)換用(yong)別(bie)的(de)(de)血清型毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)繼(ji)續此治療(liao)(liao)(liao)。現在主(zhu)要(yao)應(ying)(ying)用(yong)的(de)(de)是BontA,已經投(tou)入商業化生產(chan),別(bie)的(de)(de)血清型毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)正在實驗中(zhong),比較有前景的(de)(de)候選毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)是C型毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。BontA的(de)(de)作(zuo)用(yong)可(ke)以(yi)被鈣(gai)離子濃度升高逆轉,其余血清型毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)由于其作(zuo)用(yong)不能被逆轉,應(ying)(ying)該在治療(liao)(liao)(liao)中(zhong)更(geng)加有效(xiao),但(dan)事實發現,它們的(de)(de)有效(xiao)持續時間都較短。

肉毒毒素在疾(ji)病(bing)治療中的應用主(zhu)要(yao)包括三(san)方面:

肌(ji)肉過度收縮等神(shen)經(jing)肌(ji)肉紊亂癥狀,例如肌(ji)纖維肌(ji)顫搐、磨牙癥、肛(gang)裂、肛(gang)門(men)痙攣、陰(yin)道(dao)痙攣、遲(chi)緩不能(neng)、食道(dao)痙攣等,以及(ji)整(zheng)形(xing)、神(shen)經(jing)外科手術后的肌(ji)肉松(song)弛階段(duan);

腺體分(fen)泌過多癥狀,例如多汗癥、鼻炎、流涎(xian)癥、鱷魚淚綜合征等;

疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)癥(zheng)狀,例如緊張性頭痛(tong)(tong)(tong)(tong)、偏頭痛(tong)(tong)(tong)(tong)、頸源性頭痛(tong)(tong)(tong)(tong)、肌筋(jin)膜疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)、慢性腰背痛(tong)(tong)(tong)(tong)、“網球肘”等。

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