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化學品簡介

作為(wei)一類重要生(sheng)化(hua)試(shi)劑，鵝膏毒(du)素在分(fen)子生(sheng)物(wu)學(xue)(xue)、發育生(sheng)物(wu)學(xue)(xue)、遺傳學(xue)(xue)、生(sheng)物(wu)化(hua)學(xue)(xue)、醫學(xue)(xue)、生(sheng)物(wu)防(fang)治等領(ling)域具有廣泛的(de)應用價值。項(xiang)目(mu)經過(guo)10余年的(de)研究(jiu)，已經完全掌(zhang)握了該毒(du)素的(de)分(fen)離純(chun)化(hua)與(yu)制備技術，用于生(sheng)產的(de)資(zi)源(yuan)可得到(dao)充分(fen)保證，項(xiang)目(mu)總體達到(dao)國際先進水平。

目(mu)前(qian)，鵝膏毒(du)(du)素(su)只有美(mei)國(guo)SIGMA公司(si)有售(shou)，價值昂貴，每(mei)克在16萬美(mei)元以上，需求每(mei)年以10%的速度上升。另外，該毒(du)(du)素(su)可(ke)作為標(biao)樣(yang)用于誤食毒(du)(du)菌(jun)子實(shi)體或中毒(du)(du)病(bing)人嘔(ou)吐(tu)物、血(xue)液、尿液中毒(du)(du)素(su)成分的快(kuai)速鑒(jian)定，因此(ci)在各省(sheng)、市衛生防疫站和各大(da)醫院具有廣(guang)泛的推廣(guang)價值。

分子式

全世界每年有成百上千人由于(yu)吃毒蘑菇(gu)而身亡，其中(zhong)就是一種毒菇(gu)的毒素，它是一種環狀(zhuang)八肽(tai)。若20種氨基酸的平均分子量為128。

它(ta)是一(yi)種環(huan)狀(zhuang)(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)，而128*8-18*7=898，是算(suan)鏈(lian)(lian)狀(zhuang)(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)分子量的估算(suan)方法， 鏈(lian)(lian)狀(zhuang)(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)有七個肽(tai)鍵(jian)，還(huan)剩(sheng)頭尾(wei)一(yi)個羧基和一(yi)個氨基， 而環(huan)狀(zhuang)(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)相當于鏈(lian)(lian)狀(zhuang)(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)中的頭尾(wei)一(yi)個羧基和一(yi)個氨基發生脫(tuo)水縮合，產生了一(yi)個肽(tai)鍵(jian)，所(suo)以環(huan)狀(zhuang)(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)中有八(ba)(ba)個肽(tai)鍵(jian)。

中毒癥狀

含有鵝(e)膏(gao)肽類毒(du)素的蘑(mo)菇引(yin)起的中(zhong)毒(du)癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)明顯(xian)表(biao)現(xian)出(chu)四個階段:潛(qian)伏(fu)期(qi)(8～12h)，誤食鵝(e)膏(gao)菌后(hou)(hou)(hou)，一般(ban)發病較慢，有6～12小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)的潛(qian)伏(fu)期(qi)，也有病例到(dao)20小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)后(hou)(hou)(hou)才出(chu)現(xian)中(zhong)毒(du)癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)，這(zhe)(zhe)一點對于診(zhen)斷(duan)具有很高的價(jia)值，因為大多(duo)數其它(ta)低毒(du)蘑(mo)菇食用后(hou)(hou)(hou)2小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)以內(nei)(nei)就表(biao)現(xian)出(chu)癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)；胃(wei)腸(chang)炎(yan)期(qi)(8～48小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)時(shi))，潛(qian)伏(fu)期(qi)過(guo)后(hou)(hou)(hou)出(chu)現(xian)惡心、嘔吐(tu)、腹痛(tong)、“霍亂型”腹瀉等腸(chang)胃(wei)癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)；假愈期(qi)(48～72小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)時(shi))，胃(wei)腸(chang)期(qi)過(guo)后(hou)(hou)(hou)，癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)消失，近(jin)似康復，1～2天內(nei)(nei)無明顯(xian)易見癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)；內(nei)(nei)臟損(sun)害(hai)期(qi)(72～96小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)時(shi))，假愈期(qi)過(guo)后(hou)(hou)(hou)，患(huan)者重(zhong)新出(chu)現(xian)腹痛(tong)、帶(dai)血樣腹瀉等癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)，病情迅速惡化(hua)(hua)，出(chu)現(xian)肝功(gong)能異常(chang)和(he)黃(huang)疸(dan)，肝腫大，這(zhe)(zhe)種損(sun)害(hai)可通(tong)過(guo)肝臟酶(mei)血清濃度、谷氨(an)酸(suan)(suan)(suan)草酰乙酸(suan)(suan)(suan)轉(zhuan)氨(an)酶(mei)(GOT)、谷氨(an)酸(suan)(suan)(suan)丙酮酸(suan)(suan)(suan)轉(zhuan)氨(an)酶(mei)(GPT)和(he)乳酸(suan)(suan)(suan)脫氫酶(mei)(LDH)的變化(hua)(hua)來進(jin)行診(zhen)斷(duan)，隨(sui)著這(zhe)(zhe)些酶(mei)活性的增加，血凝性被(bei)嚴(yan)重(zhong)擾亂，引(yin)起內(nei)(nei)出(chu)血，最后(hou)(hou)(hou)導致肝、腎、心、腦、肺等器官功(gong)能衰竭，5～8天病人死亡。

中毒事件

發(fa)生在廣東(dong)清(qing)遠清(qing)城區(qu)龍塘(tang)鎮安(an)豐(feng)村的采食野蘑菇中(zhong)毒事件一家(jia)6口因(yin)中(zhong)毒太深，經搶救無效已宣告全部因(yin)野菇毒傷(shang)肝臟死(si)亡(wang)。

這個家(jia)庭(ting)中被搶救時間最(zui)(zui)長的是戶主李(li)某(mou)，他于前天(tian)早上6時左右在病床(chuang)上痛(tong)苦死去(qu)。李(li)姓一家(jia)6口(父母及4個孩子)均因(yin)被野蘑菇毒素損害肝臟(zang)等器官而最(zui)(zui)終致命(ming)的。

治療方法

癥狀前的早期治療

對(dui)于那些(xie)誤食了含有鵝膏毒肽蘑(mo)菇但在(zai)6小時以內被(bei)送到了急救中心(xin)(xin)的病(bing)人(ren)，或(huo)者(zhe)還未出現或(huo)剛表(biao)現出惡心(xin)(xin)、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥(zheng)狀的病(bing)人(ren)，采用胃腸道清除是有效的。胃腸道清除有以下處理(li)方(fang)法：

①洗胃，用寬內徑的(de)導管和生理鹽水洗胃；

②活(huo)性炭吸附，洗胃以(yi)(yi)后先用100g的(de)活(huo)性炭留在胃中(zhong)，如果(guo)仍未(wei)腹瀉，對(dui)于(yu)成人可以(yi)(yi)混(hun)以(yi)(yi)70%的(de)山梨糖(tang)(tang)醇(chun)，對(dui)于(yu)小(xiao)孩可以(yi)(yi)混(hun)以(yi)(yi)35%的(de)山梨糖(tang)(tang)醇(chun)；

③導瀉，如果(guo)沒(mei)用山梨糖醇的話(hua)，可用檸檬酸鎂作瀉藥，但檸檬酸鎂與(yu)極個(ge)別致死有關(guan)，一(yi)些機構不(bu)(bu)再建議使用。然而大多數(shu)病(bing)人(ren)都是誤食后(hou)數(shu)小時開始嘔吐、腹瀉以(yi)后(hou)才進(jin)醫院，對于這些病(bing)人(ren)，洗(xi)胃(wei)和催吐藥不(bu)(bu)能起到十分明(ming)顯的作用。

毒素排除

誤(wu)食毒菌后的(de)前3天，毒素被肝(gan)反復吸收，已經從胃(wei)腸(chang)道(dao)中剩余(yu)的(de)蘑菇(gu)殘渣(zha)和被毒素污染(ran)的(de)膽汁中進入血流中，通過以下方法(fa)可減少(shao)胃(wei)腸(chang)道(dao)中的(de)毒素：

①通(tong)過(guo)單腔或(huo)雙腔管(guan)連續的十(shi)二指腸抽(chou)吸，管(guan)子通(tong)過(guo)幽門進(jin)入十(shi)二指腸的第二或(huo)第三部位；

②活性炭(tan)吸附，通(tong)過吸管或口服每2～4小(xiao)時增加10g活性炭(tan)至十二指腸，活性炭(tan)的起始(shi)劑量可與山梨糖醇混合使用(對于成年人，劑量為(wei)每公斤體重1g活性炭(tan)加4.3ml70%的山梨糖醇，對于小(xiao)孩，則使用35%的山梨糖醇)；

③膽汁(zhi)引流(liu)，該方(fang)法在48小時以(yi)內可作為一(yi)種治(zhi)療方(fang)法。

促進腎排泄

尿(niao)(niao)(niao)(niao)排(pai)(pai)泄是(shi)去(qu)除毒素的(de)(de)(de)主要(yao)途徑，因此，過去(qu)一些(xie)人(ren)(ren)建議(yi)最大限度地排(pai)(pai)尿(niao)(niao)(niao)(niao)，強制性利尿(niao)(niao)(niao)(niao)的(de)(de)(de)方法(fa)包括滲透性利尿(niao)(niao)(niao)(niao)和藥物利尿(niao)(niao)(niao)(niao)如呋喃苯(ben)胺酸，然而臨床研究(jiu)缺乏確切(qie)的(de)(de)(de)證據來支持這一方法(fa)。但維持適宜的(de)(de)(de)尿(niao)(niao)(niao)(niao)液(ye)(ye)排(pai)(pai)出量是(shi)必(bi)需的(de)(de)(de)，過度排(pai)(pai)尿(niao)(niao)(niao)(niao)會給本已受損(sun)的(de)(de)(de)腎帶來危險(xian)。嘔(ou)吐和腹瀉(xie)會導致體(ti)液(ye)(ye)迅速(su)損(sun)失，因此必(bi)須(xu)維持病人(ren)(ren)的(de)(de)(de)體(ti)液(ye)(ye)平衡，尤其在采取(qu)強制性利尿(niao)(niao)(niao)(niao)的(de)(de)(de)情況(kuang)下(xia)更(geng)應注意(yi)，當體(ti)液(ye)(ye)不足時，強制性利尿(niao)(niao)(niao)(niao)必(bi)須(xu)禁忌，直(zhi)到體(ti)液(ye)(ye)補充治療(liao)穩定(ding)了病人(ren)(ren)的(de)(de)(de)血液(ye)(ye)動力學，利用中心靜脈線可方便監測。

醫療護理

精心醫護已(yi)成為提(ti)高生存(cun)率的(de)重要因(yin)素(su)，對于(yu)每個病人(ren)來說，并不是(shi)以下(xia)所有方法都要采用(yong)，但在適(shi)當情(qing)況(kuang)下(xia)這些方法都應考慮和采用(yong)：

①攝(she)取(qu)和排泄的監(jian)護；

②輸液治療；

③中心靜脈導管的(de)安置(zhi)，便(bian)于血液動(dong)力學不(bu)穩的(de)病人的(de)體液監(jian)測；

④靜(jing)脈注射葡萄糖(tang)，維持血液中正(zheng)常葡萄糖(tang)的(de)水平可防(fang)止對低血糖(tang)的(de)不(bu)利影響(xiang)；

⑤血清因子的(de)監(jian)測，凝血酶(mei)(mei)原、轉(zhuan)氨(an)酶(mei)(mei)、肌酸酶(mei)(mei)、電解質(zhi)、鈣、磷酸鹽(yan)、纖維(wei)蛋白原和(he)氨(an)的(de)水平應定(ding)時(shi)(shi)(每12～24小時(shi)(shi))進行(xing)監(jian)測；

⑥血漿的補充，對于那些(xie)胃腸出血的病(bing)人(ren)需要補充血漿以維持血液體積和凝血因子的適當水(shui)平；

⑦輸血(xue)治療，當胃(wei)腸損害很嚴重時，需(xu)進行輸血(xue)補充。

藥物治療

在過(guo)去(qu)，盡管試(shi)驗了許多藥(yao)(yao)物試(shi)圖減少毒素對肝(gan)的進一步損害(hai)，但由于每(mei)個(ge)病人所(suo)得到的復雜治療難以判斷這些藥(yao)(yao)物的真正效(xiao)果，然而，下(xia)列藥(yao)(yao)物仍可建議使用：

①青(qing)霉素(su)G，使用劑(ji)量(liang)為40百萬單位(wei)/d或每公(gong)斤體(ti)(ti)重0.5～1萬單位(wei)/d，注(zhu)射3d，小孩劑(ji)量(liang)為每公(gong)斤體(ti)(ti)重1萬單位(wei)，這種抗生素(su)通常在(zai)連續靜脈注(zhu)射時(shi)加(jia)入，大(da)劑(ji)量(liang)的青(qing)霉素(su)可能引起抽(chou)搐，因此在(zai)注(zhu)射時(shi)要(yao)注(zhu)意監(jian)護好病人；

②薊素(su)(su)(su)和水飛(fei)薊素(su)(su)(su)，這種治(zhi)療方法行(xing)之有效，在歐洲幾乎每個鵝膏毒(du)素(su)(su)(su)中(zhong)毒(du)的病(bing)人都要部分用到。薊素(su)(su)(su)和水飛(fei)薊素(su)(su)(su)是從(cong)野(ye)生植(zhi)物薊中(zhong)提取而來，由于它的“護肝”作用而在歐洲得(de)到廣泛使用，大量的實驗和臨(lin)床研究證明了它的有效性，靜脈注射的劑量為每公斤(jin)體重(zhong)20～30mg/d；

③維生素(su)K，40mg/d，靜脈注射(she)；

④皮(pi)質(zhi)類(lei)固(gu)醇如地塞(sai)米松，20～40mg/d，靜脈注射。

⑤二巰基丙磺酸鈉，5%5mg，肌肉(rou)注射，近年來在我國廣泛采用。

中藥治療

使用中(zhong)草(cao)藥治(zhi)(zhi)(zhi)療蘑菇中(zhong)毒(du)在我國有很多(duo)方(fang)法介紹，有報道應(ying)用紫(zi)靈芝對鵝膏菌(jun)中(zhong)毒(du)的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療效(xiao)果，取無蟲(chong)蛀紫(zi)靈芝干品50g磨粉，加(jia)水煎(jian)2次，然后將2次煎(jian)液混合濃縮至約150mL，口服，每(mei)天3次，每(mei)次50mL。結果表明在救治(zhi)(zhi)(zhi)的(de)28例(li)(li)病人(ren)中(zhong)，治(zhi)(zhi)(zhi)愈(yu)27例(li)(li)，因此認為紫(zi)靈芝是治(zhi)(zhi)(zhi)療各(ge)種毒(du)蘑菇的(de)理想藥物。近(jin)年來在湖南的(de)很多(duo)蘑菇中(zhong)毒(du)病例(li)(li)中(zhong)，湘(xiang)雅醫院采用我們建議的(de)該方(fang)法也(ye)取得(de)了很好(hao)的(de)效(xiao)果。

肝移植

肝(gan)(gan)(gan)是(shi)鵝膏毒(du)素易(yi)于(yu)損害(hai)的(de)(de)器(qi)官，如(ru)果(guo)肝(gan)(gan)(gan)損害(hai)很(hen)嚴重，需考慮肝(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)，美國自1988年起就把肝(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)作為(wei)一(yi)(yi)種確定的(de)(de)方(fang)法來使用(yong)，從適(shi)宜(yi)的(de)(de)觀點來說，很(hen)多鵝膏毒(du)素中毒(du)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)人都是(shi)理想的(de)(de)，通(tong)常(chang)他們年輕，很(hen)少有(you)(you)其它不(bu)利于(yu)肝(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)的(de)(de)健康問(wen)題，但有(you)(you)兩個問(wen)題要注意，第一(yi)(yi)，病(bing)(bing)(bing)人是(shi)否(fou)適(shi)宜(yi)做肝(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)，第二(er)，最佳(jia)手術(shu)時候(hou)。目(mu)前(qian)鵝膏中毒(du)病(bing)(bing)(bing)人死亡率一(yi)(yi)般在(zai)10%～30%，而(er)肝(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)危(wei)險(xian)性很(hen)大，必須采取非(fei)常(chang)嚴格的(de)(de)標(biao)準以防(fang)止不(bu)適(shi)宜(yi)地(di)進行肝(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)，肝(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)不(bu)是(shi)一(yi)(yi)般的(de)(de)手術(shu)，除高昂的(de)(de)費(fei)用(yong)外，并且隨之產生的(de)(de)長(chang)期病(bing)(bing)(bing)態也(ye)仍(reng)然高。在(zai)肝(gan)(gan)(gan)損害(hai)急(ji)劇惡化的(de)(de)情況下，可接受(shou)肝(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)的(de)(de)指征包括凝血(xue)酶(mei)原低于(yu)20%并伴隨著肌酸肝(gan)(gan)(gan)上升(大于(yu)2mg/dL)和(he)高的(de)(de)膽紅素值(大于(yu)20mg/dL)。

血液透析

鵝膏毒(du)(du)素(su)與活性炭有(you)很高(gao)的(de)(de)親和性，然而，狗(gou)的(de)(de)毒(du)(du)物動力學(xue)實驗數(shu)據(ju)表明任(ren)何形式的(de)(de)血液(ye)透(tou)析似乎不太有(you)效(xiao)，除非在誤食的(de)(de)前(qian)幾個小時或任(ren)何癥狀不明顯之前(qian)。尿液(ye)中的(de)(de)鵝膏毒(du)(du)素(su)排泄(xie)量比血液(ye)透(tou)析所達到的(de)(de)最大(da)排出量要高(gao)好多倍(bei)。盡管(guan)(guan)這樣，但(dan)仍有(you)很多機構認為該方法有(you)一(yi)(yi)定作用，在一(yi)(yi)些國家，不管(guan)(guan)何種中毒(du)(du)，血液(ye)透(tou)析是一(yi)(yi)種通用的(de)(de)方法，而不考慮它的(de)(de)科學(xue)理由。

血漿置換

該方(fang)法(fa)在(zai)很多鵝膏中毒(du)的(de)治療(liao)病例中得到了應用，從理論(lun)來講，它不會對(dui)毒(du)素濃(nong)度產生(sheng)明顯影響，除(chu)非在(zai)中毒(du)的(de)早(zao)期進行。鵝膏毒(du)素只在(zai)食后的(de)開始1～2天以比較低的(de)濃(nong)度在(zai)血流(liu)中存(cun)在(zai)。然(ran)而，在(zai)中毒(du)后期，血漿(jiang)置換對(dui)保持代謝正常和改善凝(ning)血機制是有好(hao)處的(de)。

預防措施

毒蘑菇(gu)可致命，“經驗”與“土法”不可靠(kao)，不要(yao)采(cai)食野生(sheng)菇(gu)，確保健康和(he)生(sheng)命安全；經營食用菌(jun)的(de)(de)餐飲企(qi)業要(yao)提(ti)高警(jing)惕(ti)、嚴把采(cai)購關、確保食品安全。各級衛生(sheng)監(jian)督(du)機(ji)構要(yao)加(jia)強對蘑菇(gu)生(sheng)產(chan)經營企(qi)業的(de)(de)監(jian)督(du)，依法處(chu)罰(fa)違法者；疾病(bing)預防控(kong)制機(ji)構要(yao)加(jia)強毒蘑菇(gu)的(de)(de)監(jian)測和(he)對蘑菇(gu)生(sheng)產(chan)經營企(qi)業的(de)(de)培訓指導(dao)；醫療機(ji)構要(yao)做好(hao)蘑菇(gu)中毒應急救(jiu)治的(de)(de)準備工(gong)作，落實食物中毒報告制度。