士的(de)(de)寧亦稱番(fan)木(mu)鱉(bie)堿(jian),是從中藥馬(ma)錢子(zi)中分離的(de)(de)一種吲哚生物堿(jian)。存在于(yu)馬(ma)錢子(zi)科植物馬(ma)錢(番(fan)木(mu)鱉(bie))Strychnos nux-vomica L.種子(zi)、呂宋豆Strychnos ignatiiBerg.種子(zi)。斜方棱柱(zhu)狀(zhuang)結晶(jing),味(wei)極苦(ku),性極毒。士的(de)(de)寧對脊(ji)(ji)髓有高(gao)度的(de)(de)選(xuan)擇性興(xing)奮作用,能使脊(ji)(ji)髓反射興(xing)奮性提高(gao),容易產(chan)生驚(jing)厥。對大腦皮質及聽(ting)、視、延(yan)髓呼吸(xi)中樞(shu)(shu)也有一定興(xing)奮作用。臨床用作中樞(shu)(shu)興(xing)奮劑,還可用于(yu)弱視癥(zheng)、半癱和(he)癱瘓以(yi)及對抗因注(zhu)射鏈霉素引起(qi)的(de)(de)毒性反應。本(ben)品口服后吸(xi)收快,體內(nei)分布容量(liang)大。士的(de)(de)寧中毒時的(de)(de)血(xue)濃(nong)度是1mg/L。
中文名稱:士的(de)寧
中文別(bie)名:馬錢子堿;番木鱉(bie)堿;毒鼠堿;
英文名稱:strychnine
英文別名:Strychnidin-10-one;STRYCHNINE;strychnidin-10-one;Mouse-Tox;hare-rid;
CAS號:57-24-9
分子式:C21H23N2O
分子(zi)量(liang):335.42000
精確(que)質量:335.17600
PSA:33.98000
LogP:2.30960
物化性質
外觀與性狀:白色(se)晶體或(huo)粉末
密(mi)度:1.42g/cm3
熔點:284-286°C(lit.)
沸點:559.9oC at 760mmHg
閃點:292.4oC
穩定性:Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.
儲存條件:庫房低溫,通(tong)風,干燥,與食(shi)品原料分(fen)開存放
分子結構數據
1、 摩(mo)爾折射率(lv):93.15
2、 摩爾體積(m3/mol):234.8
3、 等張比容(90.2K):674.1
4、 表面張力(dyne/cm):67.9
5、 極化(hua)率(lv)(10-24cm3):36.92
計算化學數據
1、 計疏水參數計算參考(kao)值(zhi)(XlogP):1.9
2、 氫鍵(jian)供體(ti)數量:0
3、 氫鍵(jian)受體數量:3
4、 可旋轉化學鍵數量:0
5、 互(hu)變異構體數量(liang):
6、 拓撲分子極性表面積(TPSA):32.8
7、 重原子(zi)數量:25
8、 表(biao)面(mian)電荷(he):0
9、 復雜度:689
10、同位素原子數量(liang):0
11、確定原(yuan)子立構中心數量:6
12、不確定原子立構中心數量:0
13、確定化(hua)學(xue)鍵立(li)構中心(xin)數量(liang):0
14、不確定化學鍵立(li)構中心數量:0
15、共價(jia)鍵(jian)單元數量:1
合成方法
從植物馬(ma)錢(qian)子酸種子中提取(qu)而得。
化學性質
白(bai)色結晶(jing)性粉末(mo),味極苦。Mp268℃,bp270℃ (0.67kPa);相對(dui)密度(du) (d204)1.36;比旋光度(du)[α]20D-104°(0.5%,無(wu)水(shui)乙醇);在乙醇溶(rong)液中(zhong)最大(da)吸收(shou)波長(chang)為254nm、278nm和(he)288nm。本品溶(rong)于乙醇(1:250)、氯仿(1:6)和(he)苯,難溶(rong)于水(shui)、乙醚(mi)和(he)石油醚(mi),飽和(he)溶(rong)液呈(cheng)堿(jian)性。劇(ju)毒, UD50(大(da)鼠、經口) 16mg/kg。
藥品名稱
士的寧
英文名稱
strychnine
士的寧的別名
士(shi)的年;番木(mu)鱉(bie)堿;馬錢子堿酸;Estricina;Strychnina;Movellan
分類
神(shen)經系統藥(yao)物(wu) > 中樞(shu)興奮藥(yao)物(wu) > 延髓興奮藥(yao)
劑型
1.片劑(ji):1mg,2mg;2.注射(she)劑(ji):1mg,2mg。
士的寧的藥理作用
士(shi)的(de)寧能選擇性(xing)(xing)(xing)提(ti)高(gao)脊(ji)髓的(de)興(xing)(xing)奮(fen)性(xing)(xing)(xing),使脊(ji)髓反(fan)射(she)(she)的(de)應(ying)激(ji)性(xing)(xing)(xing)提(ti)高(gao),反(fan)射(she)(she)的(de)時(shi)間縮短,神(shen)經沖動易于(yu)(yu)傳導、骨骼肌的(de)緊張度增加。士(shi)的(de)寧是通過競爭性(xing)(xing)(xing)阻斷脊(ji)髓前(qian)角內Renshaw細胞釋放的(de)突觸(chu)后(hou),抑(yi)制(zhi)遞質甘氨酸對前(qian)角運(yun)動神(shen)經元的(de)抑(yi)制(zhi)作用,即解除(chu)抑(yi)制(zhi)而產生興(xing)(xing)奮(fen)作用。士(shi)的(de)寧對大腦(nao)皮質和視聽區有(you)一定的(de)興(xing)(xing)奮(fen)作用,還可調節自(zi)主神(shen)經功(gong)能,有(you)利于(yu)(yu)造血(xue)干細胞增殖。過量可使中樞興(xing)(xing)奮(fen)作用增強,導致全身(shen)骨骼肌攣(luan)縮,以至發生強直性(xing)(xing)(xing)驚厥。
士的寧的藥代動力學
士的寧可從(cong)胃腸道(dao)和注射部(bu)位迅速(su)吸收進入組(zu)織。在肝內迅速(su)被氧化(hua)代(dai)謝。約有20%以原(yuan)藥隨尿(niao)排出。
士的寧的適應證
1.主要用(yong)于輕(qing)癱、偏癱和弱(ruo)視癥。
2.慎用于患非酮性(xing)甘氨酸血(xue)癥的嬰幼兒癥狀,緩(huan)解(jie)癥狀。
3.近年試用(yong)于白細胞減少癥和再生(sheng)不(bu)良(liang)性貧血,有一定的療效。
4.對抗鏈霉素引(yin)起的骨骼肌松弛。
士的寧的禁忌證
1.孕婦、哺(bu)乳者(zhe)和(he)肝腎(shen)功能不全者(zhe)禁用。
2.高血(xue)壓(ya)、重度動(dong)脈硬化、破傷風、甲亢患者禁用。
注意事項
1.士(shi)的寧因安全范圍小,現已少用。
2.解救士的寧時不可使用嗎啡,避(bi)免光刺(ci)激。
3.嚴格(ge)限制(zhi)用(yong)量以(yi)防中毒(du)。 過量易產(chan)生驚厥(jue)。如出(chu)現驚厥(jue),應立即靜注戊巴比妥0.3~0.4g以(yi)對抗,或用(yong)較大量的水(shui)合氯(lv)醛灌腸(chang)。如呼吸(xi)麻痹(bi),需人工呼吸(xi)。因(yin)口服(fu)本品(pin)中毒(du)時,待驚厥(jue)控制(zhi)后,以(yi)0.1%高錳酸(suan)鉀液(ye)洗胃。
4.因嗎啡中毒(du)而使(shi)脊髓處于興奮狀態者,禁用(yong)士(shi)的寧解(jie)救。高血壓、動脈(mo)硬化(hua)和肝、腎功能不全、癲癇、破(po)傷風、突眼(yan)性甲狀腺腫病人忌(ji)用(yong)。
士(shi)的寧的不良反應(ying)
1.士(shi)的寧排泄(xie)緩慢(man),易(yi)蓄積過量,從而產生毒性(xing)反應(ying)。表現有面部和頸部的肌肉僵硬、痛(tong)苦面容、四肢(zhi)強直(zhi)、角弓反張(zhang)、雙腳內收(shou)。
2.還(huan)可因喉肌(ji)、膈肌(ji)、肋間(jian)肌(ji)和腹肌(ji)僵硬導(dao)致呼(hu)吸停止,延(yan)髓(sui)麻(ma)痹而死亡(wang)。
3.士的寧10mg即可(ke)致死。驚(jing)厥(jue)可(ke)反復發(fa)作,伴以(yi)抑制(zhi)性間隙。感覺(jue)刺激如光亮(liang)就(jiu)可(ke)誘發(fa)驚(jing)厥(jue)再發(fa)。
士(shi)的寧的用法用量
1.一(yi)般(ban)口(kou)服1~3mg,每(mei)天(tian)3次(ci),極量每(mei)次(ci)5mg,每(mei)天(tian)10mg。
2.皮下注射每次(ci)可(ke)給予1~3mg,1次(ci)極(ji)量(liang)為(wei)5mg。
3.對(dui)抗鏈霉素所致骨骼(ge)肌松弛,每天(tian)口服1次(ci),每次(ci)1mg,每日(ri)1次(ci)
士的(de)寧與其它藥物的(de)相(xiang)互作用(yong)
(尚不明確)
士的寧也可用于巴(ba)比妥(tuo)類藥物(wu)中毒(du),但療效不及貝美格。另外安全范圍窄,目前(qian)臨(lin)床(chuang)已經很少使用。
士的(de)寧(番(fan)木鱉堿)是(shi)由(you)馬錢子(zi)中(zhong)提取的(de)一種生物堿。對脊髓有選擇(ze)性(xing)的(de)興奮作用。本(ben)品對大腦皮質及聽(ting)、視、延髓呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)中(zhong)樞也有一定興奮作用,引起抽搐、角弓(gong)反張,可因窒息(xi)、呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)衰竭致(zhi)死。本(ben)品口服(fu)后吸(xi)(xi)(xi)收快,體內分布容量(liang)大(靜(jing)脈滴(di)注,13L/kg),過量(liang)服(fu)用的(de)半衰期約10h,不宜常(chang)(chang)服(fu)用。常(chang)(chang)用量(liang)1~3mg/次,極量(liang)5mg/次皮下注射。士的(de)寧中(zhong)毒時的(de)血濃度是(shi)1mg/L。
士的寧中毒的臨床表現
1.誤服過量的毒(du)鼠堿而(er)致中毒(du)。中毒(du)血(xue)濃度(du)約為2μg/ml,致死血(xue)濃度(du)為5~12μg/ml。通常在攝入(ru)后15~30min發生癥狀和體征,并可(ke)持續數小時(shi)。初起表現(xian)(xian)為面部(bu)(bu)及頸部(bu)(bu)肌肉(rou)僵(jiang)硬、反射亢進(jin),繼之出現(xian)(xian)全身強直(zhi)性驚(jing)厥、角弓反張,最后可(ke)因胸部(bu)(bu)、腹部(bu)(bu)和膈肌痙(jing)攣性麻痹而(er)呼(hu)吸停止。
2.肌(ji)(ji)肉強直性收縮(suo)時,伴(ban)痛(tong)性痙攣。反復、長期(qi)的肌(ji)(ji)肉收縮(suo)可引(yin)起高溫、橫(heng)紋肌(ji)(ji)溶解(jie)、肌(ji)(ji)球蛋(dan)白尿和腎(shen)衰竭。
3.病人可能出現聽覺過敏(min)、痛覺過敏(min)和(he)視興奮,輕(qing)微刺(ci)激即促發強烈肌肉收(shou)縮。中毒初期(qi)表現為煩躁不(bu)安,呼(hu)吸加速,頸(jing)肌和(he)四肢(zhi)有僵硬(ying)感,瞳孔縮小等;嚴重中毒時,陣發性抽搐、昏(hun)迷(mi),死于呼(hu)吸衰竭(jie)、心(xin)力衰竭(jie)、心(xin)室纖(xian)顫(zhan)或窒息。
4.血及尿(niao)液(ye)測出毒鼠堿。
士的寧中毒的診斷
士的(de)寧中毒的(de)診斷(duan)要點為:
有士的寧應用(yong)史,出現(xian)上述表現(xian)。
士的寧中毒的治療
士的(de)寧(ning)中毒的(de)治療要點為:
1.無特效解毒藥。給(gei)予(yu)口服藥用炭(tan)。不宜催吐,因有激(ji)發肌肉痙攣的危險(xian)。
2.大量攝(she)入(ru)者,在控制(zhi)肌(ji)肉收縮后,可予(yu)0.1%高錳酸鉀(jia)溶(rong)液洗胃。
3.盡量減少(shao)外(wai)界(jie)的各種刺激,如噪音、光和觸摸等。
4.如(ru)果呼吸(xi)麻痹,應維持(chi)一個開放的氣道,予以輔(fu)助(zhu)呼吸(xi)和供(gong)氧。5.如(ru)果高溫、代謝(xie)性酸中毒和橫(heng)紋肌溶解癥發生,予以相(xiang)應治療(liao)。
6.治(zhi)療輕度肌肉痙攣:地西泮0.1~0.2mg/kg靜脈(mo)(mo)注(zhu)射或咪(mi)唑(zuo)安(an)定0.05~0.1mg/kg靜脈(mo)(mo)注(zhu)射。
7.嚴重(zhong)驚(jing)厥的(de)病人給予泮(pan)庫溴(xiu)銨0.06~0.1mg/kg靜脈(mo)注射或其他(ta)神經(jing)肌(ji)肉(rou)阻滯劑,引起神經(jing)肌(ji)肉(rou)完全麻痹。但此(ci)時應注意呼(hu)吸停止,一旦(dan)發生立即予以氣管內插管和輔助呼(hu)吸。
8.小心插入胃管,給予清水洗胃,然后留置(zhi)藥用炭懸液(ye)30~50g于胃內(nei)。
9.對(dui)癥與支持療法(fa) 積極(ji)控制(zhi)抽(chou)搐可給予(yu)止痙劑,吸氧、輸液、利尿、大劑量維生素、葡醛內酯等(deng)。