芒果视频下载安装

生物分布

毒魚分布

在公元前2500年前的(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)和(he)埃及，人們就已(yi)知道(dao)有(you)些(xie)鲀(tun)(tun)(tun)形(xing)目(mu)魚(yu)類(lei)（河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)）有(you)毒，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素之名，也因河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)而(er)起(qi)。而(er)人們通常所指的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)（并非河(he)(he)豚(tun)）（puffer fish），為(wei)鲀(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)類(lei)，泛(fan)指硬骨魚(yu)綱、鲀(tun)(tun)(tun)形(xing)目(mu)、鲀(tun)(tun)(tun)科(ke)的(de)(de)(de)(de)(de)各屬魚(yu)類(lei)，鲀(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)類(lei)是最常見的(de)(de)(de)(de)(de)含河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素的(de)(de)(de)(de)(de)水產品。中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)的(de)(de)(de)(de)(de)鲀(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)類(lei)共有(you)54種，其中(zhong)(zhong)(zhong)東(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)屬22種。根(gen)據伍漢霖等調查，中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)共有(you)35種河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)具有(you)不(bu)同程度的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒性，其中(zhong)(zhong)(zhong)，在中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)南(nan)海(hai)分(fen)布(bu)的(de)(de)(de)(de)(de)有(you)24種，在中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)東(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)海(hai)包括(kuo)臺灣沿海(hai)分(fen)布(bu)的(de)(de)(de)(de)(de)有(you)31種，在中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)黃海(hai)分(fen)布(bu)的(de)(de)(de)(de)(de)有(you)14種，在中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)渤海(hai)分(fen)布(bu)的(de)(de)(de)(de)(de)有(you)10種。少數種類(lei)能洄游進入江河(he)(he)，如暈環東(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Takifugu coronoidus）、暗紋(wen)(wen)東(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Takifugu fasciatus）、弓(gong)斑東(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Takifugu ocellatus）、鉛點東(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Fugu alboplumbeu）、兔頭鲀(tun)(tun)(tun)（Lagocephalus lagocephalus）、橫紋(wen)(wen)東(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Takifuguoblongus）等。這些(xie)魚(yu)類(lei)年產量(liang)約在3-4萬噸，占(zhan)世界河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)總產量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)70%左右。

在(zai)(zai)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內發現含(han)(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)器(qi)官(guan)或(huo)組織有(you)(you)(you)(you)肝臟(zang)、卵巢(chao)、皮(pi)膚、腸(chang)、肌肉、精巢(chao)、血(xue)液(ye)、膽囊和腎(shen)等，其中肝臟(zang)含(han)(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)有(you)(you)(you)(you)34種，卵巢(chao)含(han)(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)有(you)(you)(you)(you)32種，皮(pi)膚含(han)(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)有(you)(you)(you)(you)21種，腸(chang)含(han)(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)有(you)(you)(you)(you)21種，肌肉含(han)(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)有(you)(you)(you)(you)13種，精巢(chao)含(han)(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)有(you)(you)(you)(you)8種，血(xue)液(ye)含(han)(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)有(you)(you)(you)(you)4種，膽囊含(han)(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)有(you)(you)(you)(you)4種，腎(shen)含(han)(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)有(you)(you)(you)(you)1種。有(you)(you)(you)(you)些種類的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)，地理分(fen)布(bu)(bu)(bu)不同，其體(ti)內毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)分(fen)布(bu)(bu)(bu)的(de)部(bu)位會也有(you)(you)(you)(you)所(suo)不同，如臺灣(wan)海域的(de)紋腹(fu)叉鼻(bi)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Arothron hispidus），其肌肉就有(you)(you)(you)(you)毒(du)(du)(du)性了，而(er)在(zai)(zai)南海海域，肌肉中則沒有(you)(you)(you)(you)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)分(fen)布(bu)(bu)(bu)；又如東(dong)海南部(bu)的(de)橫(heng)紋東(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu oblongus），僅卵巢(chao)、肝臟(zang)和腸(chang)中含(han)(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)，而(er)在(zai)(zai)臺灣(wan)沿海的(de)橫(heng)紋東(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)，體(ti)內河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)分(fen)布(bu)(bu)(bu)較為廣泛，在(zai)(zai)卵巢(chao)、肝臟(zang)、腸(chang)、膽囊、精巢(chao)、肌肉和皮(pi)膚中均有(you)(you)(you)(you)分(fen)布(bu)(bu)(bu)，不同河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)分(fen)布(bu)(bu)(bu)器(qi)官(guan)或(huo)組織中的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)量也不同。

程蘇云等調查了浙江(jiang)沿海(hai)8種河(he)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)性(xing)，菊(ju)黃(huang)(huang)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)肝(gan)(gan)和(he)皮膚有(you)很強的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)性(xing)，均達到(dao)445鼠單(dan)(dan)位(wei)，而(er)(er)黃(huang)(huang)鰭東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)各部位(wei)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)性(xing)均較低。暗(an)紋(wen)(wen)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)卵(luan)(luan)(luan)巢(chao)從III發(fa)(fa)育(yu)到(dao)Ⅵ期。卵(luan)(luan)(luan)巢(chao)的(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)含量(liang)不(bu)斷(duan)升(sheng)高(gao)，在(zai)(zai)V期達到(dao)最高(gao)。然后(hou)下降。肝(gan)(gan)臟(zang)的(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)含量(liang)也不(bu)斷(duan)升(sheng)高(gao)，但毒(du)(du)(du)素(su)(su)含量(liang)增加(jia)不(bu)如卵(luan)(luan)(luan)巢(chao)明(ming)顯(xian)，在(zai)(zai)性(xing)腺發(fa)(fa)育(yu)各個時期，眼球、心臟(zang)、脾臟(zang)、胃腸、皮中的(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)含量(liang)沒有(you)顯(xian)著提高(gao)。用(yong)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)單(dan)(dan)抗檢測蟲(chong)紋(wen)(wen)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Takifugu vermicularis）的(de)(de)(de)(de)卵(luan)(luan)(luan)巢(chao)，發(fa)(fa)現河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)累(lei)積(ji)在(zai)(zai)卵(luan)(luan)(luan)母(mu)細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)核、卵(luan)(luan)(luan)黃(huang)(huang)囊和(he)卵(luan)(luan)(luan)黃(huang)(huang)顆粒中，而(er)(er)在(zai)(zai)凹(ao)鼻(bi)鲀(tun)(tun)(tun)（Chelonodon patoca）的(de)(de)(de)(de)卵(luan)(luan)(luan)巢(chao)，河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)累(lei)積(ji)在(zai)(zai)卵(luan)(luan)(luan)巢(chao)的(de)(de)(de)(de)結締組織和(he)卵(luan)(luan)(luan)母(mu)細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)核中，在(zai)(zai)蟲(chong)紋(wen)(wen)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)、凹(ao)鼻(bi)鲀(tun)(tun)(tun)和(he)墨斑凹(ao)鼻(bi)鲀(tun)(tun)(tun)（Chelonodon nigroviridis）的(de)(de)(de)(de)皮膚中，發(fa)(fa)現河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)累(lei)積(ji)在(zai)(zai)腺體和(he)粘(zhan)液細(xi)胞(bao)中。

其他含毒生物

河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)及類(lei)似(si)物(wu)(wu)(wu)不僅存在(zai)(zai)(zai)于(yu)各種豚(tun)科魚(yu)(yu)中(zhong)，還廣(guang)泛分(fen)布于(yu)各種高(gao)等(deng)(deng)(deng)、低等(deng)(deng)(deng)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)中(zhong)，如(ru)云斑裸頰蝦虎魚(yu)(yu)（Yongeichthys criniger）、織紋螺（Nassarius spp.）等(deng)(deng)(deng)。Asakawa等(deng)(deng)(deng)首次報(bao)道牡蠣(li)吊筏上的(de)(de)(de)紐蟲(chong)體(ti)(ti)內(nei)(nei)含大量(liang)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)、4-表河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)、脫水(shui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)及3種未知毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)，最高(gao)毒(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)為14734MU/g。這(zhe)種紐蟲(chong)體(ti)(ti)質(zhi)量(liang)僅為0.2-1.0 g，就足以殺死13000只小鼠(shu)。紐蟲(chong)的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)變化很大，認為紐蟲(chong)可(ke)能通過共生(sheng)的(de)(de)(de)微生(sheng)物(wu)(wu)(wu)產生(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)或(huo)前體(ti)(ti)。而(er)自1964年(nian)Mosher等(deng)(deng)(deng)首次在(zai)(zai)(zai)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)魚(yu)(yu)外的(de)(de)(de)動物(wu)(wu)(wu)蠑(rong)螈(yuan)中(zhong)發現河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)以來(lai)，人們對蠑(rong)螈(yuan)體(ti)(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)及其大量(liang)衍(yan)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)（1-Hydroxy-5，11-dideoxytetrodotoxin、6-表河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)）的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)興趣(qu)越來(lai)越濃，主要集(ji)中(zhong)在(zai)(zai)(zai)闡述(shu)這(zhe)種低等(deng)(deng)(deng)動物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)代謝(xie)途徑。從粗(cu)皮漬螈(yuan)Taricha granulosa體(ti)(ti)內(nei)(nei)分(fen)離出(chu)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)10，7內(nei)(nei)酯型(xing)，該成(cheng)(cheng)分(fen)在(zai)(zai)(zai)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)合(he)成(cheng)(cheng)的(de)(de)(de)第十五步環節中(zhong)作為前體(ti)(ti)物(wu)(wu)(wu)質(zhi)，故研(yan)究(jiu)(jiu)蠑(rong)螈(yuan)的(de)(de)(de)代謝(xie)途徑將(jiang)有助(zhu)于(yu)更(geng)好地(di)解釋河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)起源。從亞歷(li)(li)(li)山(shan)大藻(zao)培養液中(zhong)檢出(chu)一定量(liang)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)，表明亞歷(li)(li)(li)山(shan)大藻(zao)體(ti)(ti)內(nei)(nei)麻痹(bi)性(xing)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)和河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)同時存在(zai)(zai)(zai)。Kodama等(deng)(deng)(deng)認為這(zhe)種麻痹(bi)性(xing)貝毒(du)(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)生(sheng)產者—亞歷(li)(li)(li)山(shan)大藻(zao)，可(ke)能是(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)來(lai)源。即亞歷(li)(li)(li)山(shan)大藻(zao)也是(shi)貝類(lei)中(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)毒(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)的(de)(de)(de)來(lai)源，當亞歷(li)(li)(li)山(shan)大藻(zao)大量(liang)繁(fan)殖時，貝類(lei)體(ti)(ti)內(nei)(nei)也積累著高(gao)含量(liang)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)。

其他含有(you)河(he)鲀毒素的(de)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)有(you)一個共同(tong)點，即其體內含有(you)多種能(neng)分(fen)(fen)泌毒素及其類似物(wu)(wu)的(de)細(xi)菌(jun)。已從(cong)海藻、花紋愛潔蟹(xie)（Atergatisfolridus）、多棘槭(qi)海星（Astropecten polyacanthus）、圓尾鱟（Carcinoscorpius rotundicauda）、蟲(chong)紋東(dong)方(fang)鲀（Fugu vermicularis）和星點東(dong)方(fang)鲀（Takifugu niphobles）、腹(fu)足(zu)動物(wu)(wu)（Niotha clethrate）、紐蟲(chong)動物(wu)(wu)中(zhong)陸續分(fen)(fen)離(li)到產(chan)(chan)TTX的(de)細(xi)菌(jun)，淡水(shui)沉(chen)積物(wu)(wu)中(zhong)也有(you)此(ci)類菌(jun)、海洋沉(chen)積物(wu)(wu)中(zhong)分(fen)(fen)離(li)的(de)鏈霉菌(jun)（Streptomycessp.）能(neng)產(chan)(chan)TTX及其衍生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、海膽（Meoma ventricosa）中(zhong)分(fen)(fen)離(li)的(de)致病(bing)菌(jun)VL21也被證實有(you)產(chan)(chan)毒能(neng)力。產(chan)(chan)TTX的(de)微生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)類群有(you)弧菌(jun)屬（Vibrio）的(de)溶藻弧菌(jun)（Vibrio alginolyticus）和鰻弧菌(jun)（Vibrio anguillarum）、假單胞菌(jun)屬（Pseudomonas）、希(xi)瓦氏(shi)菌(jun)屬的(de)腐(fu)敗希(xi)瓦菌(jun)（Shewanella putrefaciens）、交替單胞菌(jun)（Alteromonas）、芽孢桿菌(jun)（Bacillus）；放(fang)線菌(jun)屬的(de)鏈霉菌(jun)（Streptomyces）。

物化性質

化學性質及結構

河鲀(tun)毒(du)(du)素(su)（tetradotoxin，簡寫為(wei)(wei)TTX）系(xi)小分(fen)子(zi)(zi)量(liang)非蛋(dan)白質神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)毒(du)(du)素(su)，中(zhong)毒(du)(du)潛(qian)伏期短，死(si)亡率高(gao)，毒(du)(du)素(su)吸收后迅速作(zuo)用于末梢神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)和中(zhong)樞神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)系(xi)統，使神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)傳導產生障(zhang)礙(ai)，首先感(gan)覺神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)麻(ma)痹(bi)，而后運動神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)麻(ma)痹(bi)，嚴重者腦(nao)干(gan)麻(ma)痹(bi)導致呼吸循環衰竭。河鲀(tun)的(de)(de)表(biao)皮、內臟、血液、睪丸(wan)、卵(luan)巢、肝、脾、眼球等(deng)不同組織(zhi)中(zhong)含(han)有河鲀(tun)毒(du)(du)素(su)（tetrodotoxin，TTX），它是一種劇毒(du)(du)的(de)(de)非蛋(dan)白神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)毒(du)(du)素(su)。其分(fen)子(zi)(zi)式為(wei)(wei)C11H17O8N3，分(fen)子(zi)(zi)量(liang)為(wei)(wei)319，該神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)毒(du)(du)素(su)經(jing)(jing)腹腔注射對小鼠的(de)(de)LD50為(wei)(wei)8μg/kg。TTX的(de)(de)化(hua)學(xue)性質穩(wen)定，一般烹調(diao)手段難(nan)以破壞。

河(he)鲀(tun)(tun)毒素是一(yi)種重要的(de)(de)天然(ran)毒素。1909年日本學者田(tian)原純首先(xian)從(cong)河(he)鲀(tun)(tun)魚中(zhong)發現，并(bing)定名Tetrodotoxino 1950年-1957年間，橫尾(wei)晃、津(jin)田(tian)藤(teng)介等(deng)人首先(xian)從(cong)紅鰭東方鲀(tun)(tun)，紫色東方鲀(tun)(tun)卵巢中(zhong)獨(du)立地分(fen)離到了結(jie)晶(jing)態的(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)毒素。其為無臭、易潮解的(de)(de)白色結(jie)晶(jing)體。該(gai)毒素結(jie)構(gou)(gou)的(de)(de)測定由(you)Woodward（哈佛大(da)(da)學）、平田(tian)和后藤(teng)（名古屋大(da)(da)學）及津(jin)田(tian)小組（東京(jing)大(da)(da)學一(yi)三共中(zhong)央研究所）等(deng)分(fen)別完成。1964年在京(jing)都召(zhao)開的(de)(de)國際天然(ran)產物(wu)化學會議上同時報告(gao)了TTX的(de)(de)正確(que)結(jie)構(gou)(gou)，是一(yi)種分(fen)子(zi)量不大(da)(da)，但結(jie)構(gou)(gou)很復雜的(de)(de)籠形原酸酯類生(sheng)物(wu)堿，分(fen)子(zi)中(zhong)幾乎所有的(de)(de)碳原子(zi)均有不對稱取代。因此(ci)它也被稱為“自然(ran)界(jie)最奇特(te)的(de)(de)分(fen)子(zi)之一(yi)”。

TTX是一種氨基全氫喹唑啉（Aminoperhydroquinazoline）型化合物，為白色結晶，無臭無味，微溶于水，不溶于有機溶劑；對酸作用穩定，對堿極不穩定；沒有確定熔點，220℃以上炭化。TTX的結構特征是有1個碳環，1個胍基，6個羥基，在C-5和C-10位有一個半醛糖內酯連接著的分開的環。在胰液酶、唾液淀粉酶、乳化酶、糖轉化酶等酶類存在下不分解。只溶于酸性水或醇溶液，在堿水溶液中易分解，在5%氫氧化鉀溶液中于90-100℃下可分解成黃色結晶2-氨基-羥甲基-8-羥基-喹唑啉。它是相當特殊的一種有機化合物，分子內的胍基與氮原子是質子化的，正羰酸也離解為陰離子，所以河鲀毒素是以內鹽形式存在。在室溫下用50 g/L的氫氧化鋇處理河鲀毒素可得脫水河鲀毒素—由pKa1值為2.5的羧基和pKa2值為10.9的胍基組成的(de)兩性(xing)離子(zi)化合物，其可(ke)在(zai)水(shui)中與一分子(zi)的(de)溴完(wan)全反應產生河(he)鲀(tun)酸。河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)在(zai)酸中也能部分異構化為(wei)脫(tuo)(tuo)水(shui)表河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)，從(cong)而影響(xiang)對河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)的(de)提取純度。所以，河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)制劑經(jing)過(guo)長時間(jian)放置(zhi)可(ke)降解。至于河(he)鲀(tun)酸是否具備毒(du)(du)性(xing)尚(shang)有爭議。因(yin)此(ci)，在(zai)生物代謝過(guo)程中，脫(tuo)(tuo)水(shui)和脫(tuo)(tuo)氧(yang)過(guo)程會降低毒(du)(du)性(xing)，而加氧(yang)機制能夠使毒(du)(du)性(xing)增強。

在河鲀魚中，河鲀毒素與其同系物是同時存在的。河鲀毒素的同系物種類較多，從河鲀、紐蟲、兩棲類等生物體內分離得到的同系物包括：4-epiTTX，6-epiTTX，11-deoxyTTX，11-deoxy-4-epiTTX，11-norTTX-6（R）-ol，11-norTTX-6（S）-ol，11-norTTX-6,6-diol，4,9-anhydroTTX，11-oxoTTX，4,9-anhydro-4-epiTTX，4,9-anhydro-11-deoxyTTX，5-deoxyTTX，tetrodonicacid，4，9-anhydro-6-epi-TTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX等(deng)。這些(xie)同(tong)系物可能與(yu)(yu)河(he)鲀(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)代謝或生物合(he)成有關。在河(he)鲀(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)同(tong)系物中，5-deoxyTTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX、4,9-anhydroTTX、4,9-anhydro-6-epi-TTX、河(he)鲀(tun)酸等(deng)同(tong)系物的(de)(de)(de)毒(du)性(xing)較低，甚至無毒(du)，而11-oxoTTX雖比(bi)較罕見(jian)，其(qi)毒(du)性(xing)卻(que)是TTX的(de)(de)(de)4-5倍。它們與(yu)(yu)河(he)鲀(tun)毒(du)素(su)性(xing)質(zhi)相(xiang)似，有一定(ding)的(de)(de)(de)生理(li)活性(xing)，如：河(he)鲀(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)小(xiao)鼠LD50為10μg/kg，6-表河(he)鲀(tun)毒(du)素(su)為60μg/kg，11-去氧河(he)鲀(tun)毒(du)素(su)為71μg/kg。

提取與精制

TTX具(ju)有鎮痛、降壓(ya)、抗(kang)心律(lv)失常、局(ju)麻、戒毒(du)及抑瘤的(de)功效。對河(he)(he)鲀毒(du)素(su)的(de)提取(qu)分(fen)(fen)離(li)(li)研究(jiu)首(shou)先是晶化問題。自從田(tian)(tian)原于1909年首(shou)次分(fen)(fen)離(li)(li)到(dao)TTX的(de)粗素(su)以(yi)來，經(jing)過了40年，直到(dao)橫尾(wei)（1950）、津田(tian)(tian)（1952）、荒(huang)川（1956）、平田(tian)(tian)（1957）等(deng)人(ren)，才分(fen)(fen)離(li)(li)出TTX結(jie)晶，其(qi)分(fen)(fen)離(li)(li)方法(fa)(fa)(fa)分(fen)(fen)別為：橫尾(wei)法(fa)(fa)(fa)（氧(yang)化鋁柱層(ceng)析(xi)），津田(tian)(tian)—河(he)(he)村法(fa)(fa)(fa)（圓形濾紙(zhi)層(ceng)析(xi)法(fa)(fa)(fa)），津田(tian)(tian)—河(he)(he)村大規模生產法(fa)(fa)(fa)（活性炭(tan)層(ceng)析(xi)法(fa)(fa)(fa)），平田(tian)(tian)—后藤法(fa)(fa)(fa)（離(li)(li)子交換樹(shu)脂—活性炭(tan)吸(xi)附法(fa)(fa)(fa)）等(deng)。通(tong)常TTX的(de)提取(qu)步(bu)驟是：河(he)(he)鲀卵巢(chao)—水提取(qu)—除蛋白質—離(li)(li)子交換—脫色—活性炭(tan)吸(xi)附—濃(nong)縮—精制—結(jie)晶。現(xian)代(dai)分(fen)(fen)離(li)(li)河(he)(he)毒(du)素(su)多采用層(ceng)析(xi)法(fa)(fa)(fa)，其(qi)具(ju)體方法(fa)(fa)(fa)如下：首(shou)先，把(ba)富含毒(du)素(su)的(de)樣品(pin)絞碎(sui)，與含1%醋酸(suan)的(de)甲醇(chun)液(ye)(ye)一(yi)起勻漿以(yi)抽(chou)提河(he)(he)毒(du)素(su)，勻漿液(ye)(ye)經(jing)5000-6000r/min，離(li)(li)心10-15min，沉(chen)淀物再用以(yi)上方法(fa)(fa)(fa)重復(fu)兩次。合并(bing)上清液(ye)(ye)，減壓(ya)濃(nong)縮，并(bing)用氯仿(fang)除去(qu)脂肪。之(zhi)后經(jing)過冷(leng)凍干(gan)燥或(huo)再減壓(ya)濃(nong)縮，濃(nong)縮液(ye)(ye)經(jing)Bio-Gel-P2或(huo)CM-Sephadex C-25（NH4+）或(huo)Amberlite IRC-50（NH4+）層(ceng)析(xi)，用0.1-0.4 mol/L醋酸(suan)洗(xi)脫，合并(bing)有毒(du)成(cheng)分(fen)(fen)，濃(nong)縮后再經(jing)Bio-Rex70（H+）層(ceng)析(xi)，以(yi)0.1-0.3mol/L醋酸(suan)洗(xi)脫，然(ran)后再重復(fu)一(yi)次，Bio-Rex70（H+）柱層(ceng)硒，即可得到(dao)純度非常高的(de)樣品(pin)。

日(ri)本人田原(yuan)最(zui)早制(zhi)得(de)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)TTX，純(chun)(chun)度只有0.2%，半數(shu)致死(si)量LD50為4.1mg/kg；橫尾(wei)用(yong)(yong)(yong)磷鎢酸(suan)(suan)、苦(ku)味酸(suan)(suan)汞(gong)、苯肼、苦(ku)味酸(suan)(suan)汞(gong)和(he)苦(ku)酮酸(suan)(suan)等(deng)依次處理，得(de)到的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)粗毒素的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)LD50為800μg/kg；此后，橫尾(wei)又采用(yong)(yong)(yong)氧化(hua)鋁柱(zhu)(zhu)直接過(guo)濾(lv)(lv)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)制(zhi)備(bei)，得(de)到的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)LD50為13μg/kg。中(zhong)國于(yu)1958年(nian)開始進行(xing)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)分(fen)離工作。陳(chen)成添(tian)等(deng)采用(yong)(yong)(yong)熱(re)甲醇(chun)(chun)(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)、微(wei)火(huo)煮沸(fei)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)、沸(fei)水(shui)(shui)浴法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)對河(he)(he)鲀(tun)混合卵(luan)和(he)混合肝(gan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)毒素進行(xing)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)，結(jie)(jie)果(guo)(guo)顯示，用(yong)(yong)(yong)這(zhe)三種(zhong)方(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)混合卵(luan)毒力的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)均值分(fen)別為：熱(re)甲醇(chun)(chun)(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)1524，微(wei)火(huo)煮沸(fei)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)2518，沸(fei)水(shui)(shui)浴法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)2491。微(wei)火(huo)煮沸(fei)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)和(he)沸(fei)水(shui)(shui)浴法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)較佳，熱(re)甲醇(chun)(chun)(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)較差。楊春等(deng)以(yi)(yi)含毒量低的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)棕(zong)斑腹刺鲀(tun)為對象，研(yan)究(jiu)以(yi)(yi)甲醇(chun)(chun)(chun)、乙(yi)醇(chun)(chun)(chun)、乙(yi)酸(suan)(suan)、水(shui)(shui)等(deng)4種(zhong)溶劑提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)TTX，結(jie)(jie)果(guo)(guo)發現乙(yi)酸(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)最(zui)好。林(lin)文鑾等(deng)提(ti)(ti)(ti)(ti)出用(yong)(yong)(yong)甲醇(chun)(chun)(chun)乙(yi)酸(suan)(suan)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)TTX較完全，以(yi)(yi)活性炭(tan)脫(tuo)色(se)純(chun)(chun)化(hua)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)最(zui)好，但毒力有一(yi)定的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)損失。李世(shi)平(ping)等(deng)以(yi)(yi)離心法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)取(qu)代傳(chuan)統過(guo)濾(lv)(lv)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)，并用(yong)(yong)(yong)減(jian)壓濃(nong)縮法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)去(qu)除提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)液(ye)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)乙(yi)醚，改進了(le)乙(yi)酸(suan)(suan)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)，提(ti)(ti)(ti)(ti)高(gao)了(le)得(de)率(lv)。TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)離和(he)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)大多采用(yong)(yong)(yong)離子(zi)交(jiao)換、活性炭(tan)柱(zhu)(zhu)層(ceng)析(xi)及凝膠柱(zhu)(zhu)層(ceng)析(xi)、吸附樹脂等(deng)方(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)。津田一(yi)河(he)(he)村用(yong)(yong)(yong)活性炭(tan)層(ceng)析(xi)，采用(yong)(yong)(yong)以(yi)(yi)甲醇(chun)(chun)(chun)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)浸膏(gao)上活性碳柱(zhu)(zhu)，以(yi)(yi)0.8%醋(cu)(cu)酸(suan)(suan)-10%甲醇(chun)(chun)(chun)-水(shui)(shui)洗(xi)脫(tuo)，粗結(jie)(jie)晶(jing)(jing)溶于(yu)醋(cu)(cu)酸(suan)(suan)，加入氨(an)水(shui)(shui)，低溫下重結(jie)(jie)晶(jing)(jing)，1000kg卵(luan)巢中(zhong)可獲得(de)10gTTX。郭慧清等(deng)聯合采用(yong)(yong)(yong)吸附樹脂D+D101與(yu)弱酸(suan)(suan)性陽離子(zi)交(jiao)換樹脂D152提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)河(he)(he)鲀(tun)毒素，改進了(le)除蛋白質的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)。國海洋(yang)大學的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)崔建洲等(deng)利(li)用(yong)(yong)(yong)D201大孔樹脂層(ceng)析(xi)、超(chao)濾(lv)(lv)、離子(zi)交(jiao)換層(ceng)析(xi)、分(fen)子(zi)篩層(ceng)析(xi)、反(fan)相(xiang)制(zhi)備(bei)液(ye)相(xiang)色(se)譜等(deng)方(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)，從假睛東方(fang)鲀(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)肝(gan)臟中(zhong)分(fen)離純(chun)(chun)化(hua)得(de)到TTX晶(jing)(jing)體，得(de)率(lv)為81.1%。另外，中(zhong)國國家海洋(yang)局第三研(yan)究(jiu)所采用(yong)(yong)(yong)多重膜分(fen)離提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)技(ji)術結(jie)(jie)合高(gao)效(xiao)(xiao)液(ye)相(xiang)色(se)譜法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)制(zhi)備(bei)河(he)(he)鲀(tun)毒素純(chun)(chun)品(pin)，純(chun)(chun)度可達99.0%以(yi)(yi)上。

苦(ku)味(wei)酸鹽法的氨(an)(an)解也(ye)可制備TTX純品，其步驟(zou)如下：將粗(cu)品毒素(su)（3.2g）和苦(ku)味(wei)酸（2.3g）溶(rong)于29 ml沸水(shui)之中，趁熱過濾。冷(leng)卻(que)濾液，分離結晶沉(chen)淀(dian)，此沉(chen)淀(dian)在熱水(shui)中重(zhong)結晶3次，得黃色針狀結晶的TTX苦(ku)味(wei)酸鹽（4.8g）。此鹽在200℃以(yi)上變黑，但不溶(rong)。元素(su)分析樣(yang)品需(xu)于80-100℃真空干燥20h。用4.7g苦(ku)味(wei)酸鹽在熱水(shui)中溶(rong)解，以(yi)氨(an)(an)水(shui)調節(jie)pH至9，冷(leng)卻(que)后，過濾出沉(chen)淀(dian)固(gu)體并加(jia)水(shui)洗滌。再溶(rong)于少量稀醋酸，加(jia)入氨(an)(an)水(shui)再沉(chen)淀(dian)，可得到純TTX 2.6g。

根據河鲀毒素的微生物起源，分離出產河鲀毒素的微生物類群，通過微生物發酵來產生河鲀毒素。產TTX 的微生物類群有弧菌屬（Vibrio）的溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）和鰻弧菌（Vibrio anguillarum），假單胞菌屬（Pseudomonas），希(xi)瓦氏菌(jun)(jun)屬(shu)(shu)的腐敗(bai)希(xi)瓦菌(jun)(jun)（Shewanella putrefy aciens），交(jiao)替單胞菌(jun)(jun)（Alteromonas），芽孢桿菌(jun)(jun)屬(shu)(shu)（Bacillus），鏈霉(mei)菌(jun)(jun)屬(shu)(shu)（Streptomyces），其中(zhong)產毒力較高的主要是溶藻弧菌(jun)(jun)和河鲀毒素互生(sheng)(sheng)單胞菌(jun)(jun)（Alteromonas tetrodonis）。但(dan)微(wei)生(sheng)(sheng)物產河鲀毒素產量非常低，僅為ng級。其產生(sheng)(sheng)機制尚不清(qing)楚。

毒理

作用機制

1982年，美(mei)國植(zhi)物學家韋德-戴維斯發(fa)現(xian)，海地巫毒(du)教中的(de)回(hui)魂大師(shi)在(zai)藥物中使用含有從(cong)河(he)鲀提取的(de)毒(du)素粉末(mo)，整個過程里(li)中毒(du)者大腦(nao)能(neng)(neng)(neng)(neng)完全(quan)保持清醒，如果能(neng)(neng)(neng)(neng)挺過24h，他們就會很快恢復正常，且不會出現(xian)并發(fa)癥(zheng)。使人們相信他們有使人“死(si)而后生”的(de)能(neng)(neng)(neng)(neng)力，即所(suo)謂的(de)“還(huan)魂術”。其實，這(zhe)是由(you)于河(he)鲀毒(du)素的(de)特殊結構使其像塞子(zi)(zi)一樣，凝固在(zai)神經軸突的(de)鈉離子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)的(de)入口處(chu)，阻礙鈉離子(zi)(zi)透過細胞(bao)(bao)膜傳導神經的(de)沖動，從(cong)而關閉神經系統。由(you)于河(he)鲀毒(du)素不能(neng)(neng)(neng)(neng)越過大腦(nao)中血液細胞(bao)(bao)的(de)屏障，因此(ci)受害者就會處(chu)于大腦(nao)清醒的(de)無助(zhu)狀(zhuang)態之中。幾(ji)小時(shi)或幾(ji)天(tian)過后，當河(he)鲀毒(du)素最終開放(fang)鈉離子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)時(shi)大多數(shu)受害者已經死(si)亡(wang)。

TTX是典型(xing)的(de)(de)(de)鈉(na)離子(zi)(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)阻(zu)(zu)(zu)斷劑，它(ta)能(neng)選擇性(xing)(xing)與(yu)肌(ji)(ji)肉(rou)、神經細胞的(de)(de)(de)細胞膜表面的(de)(de)(de)鈉(na)離子(zi)(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)受體(ti)結合(he)，阻(zu)(zu)(zu)斷電(dian)壓(ya)依賴性(xing)(xing)鈉(na)離子(zi)(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)，從(cong)而阻(zu)(zu)(zu)滯動物電(dian)位(wei)(wei)，抑制神經肌(ji)(ji)肉(rou)間(jian)興奮(fen)的(de)(de)(de)傳導，導致(zhi)與(yu)之相關的(de)(de)(de)生(sheng)理機能(neng)的(de)(de)(de)障(zhang)礙(ai)，主要造成肌(ji)(ji)肉(rou)和神經的(de)(de)(de)麻痹。構(gou)效關系表明，TTX的(de)(de)(de)活性(xing)(xing)基團是1，2，3 位(wei)(wei)的(de)(de)(de)胍氨(an)基和附近的(de)(de)(de)C-4，C-9，C-10 位(wei)(wei)的(de)(de)(de)羥基，胍基在生(sheng)理pH值下發生(sheng)質子(zi)(zi)(zi)化，形成正電(dian)活性(xing)(xing)區(qu)域與(yu)鈉(na)離子(zi)(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)受體(ti)蛋白的(de)(de)(de)負電(dian)性(xing)(xing)羰基相互(hu)作用(yong)，從(cong)而阻(zu)(zu)(zu)礙(ai)離子(zi)(zi)(zi)進(jin)入通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)。鈉(na)離子(zi)(zi)(zi)受體(ti)至少有6個特異性(xing)(xing)靶分子(zi)(zi)(zi)結合(he)位(wei)(wei)點(dian)，TTX是與(yu)鈉(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)受體(ti)部位(wei)(wei)I結合(he)。TTX受體(ti)位(wei)(wei)于(yu)可興奮(fen)細胞膜外側(ce)、鈉(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)外口(kou)附近，TTX與(yu)受體(ti)部位(wei)(wei)結合(he)，阻(zu)(zu)(zu)礙(ai)鈉(na)離子(zi)(zi)(zi)接近通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)外口(kou)。研(yan)究表明，TTX特異性(xing)(xing)作用(yong)于(yu)鈉(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)，對鉀、鈣通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)和神經肌(ji)(ji)肉(rou)的(de)(de)(de)突(tu)觸及膽(dan)堿指酶無直(zhi)接影響。此(ci)外，毒素能(neng)通(tong)(tong)過(guo)血腦屏障(zhang)進(jin)入中(zhong)樞，對中(zhong)樞產生(sheng)明顯的(de)(de)(de)抑制作用(yong)。總的(de)(de)(de)來(lai)說，TTX對呼吸和心血管的(de)(de)(de)抑制是對中(zhong)樞和外周的(de)(de)(de)共同作用(yong)結果。

河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)毒(du)(du)理(li)作用的(de)(de)(de)(de)(de)主要表征是(shi)(shi)(shi)阻(zu)遏神(shen)經(jing)和肌(ji)(ji)肉(rou)的(de)(de)(de)(de)(de)傳導(dao)。除(chu)直接作用于胃腸道(dao)(dao)(dao)引起局部刺激癥狀外，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)被機體(ti)(ti)吸(xi)收進入(ru)血(xue)液后，能迅(xun)速使(shi)神(shen)經(jing)末梢和神(shen)經(jing)中(zhong)樞發(fa)生(sheng)(sheng)麻痹，繼而(er)使(shi)得各隨意肌(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)運動神(shen)經(jing)麻痹；毒(du)(du)量(liang)增大時會毒(du)(du)及(ji)迷走(zou)神(shen)經(jing)，影響呼吸(xi)，造成脈搏(bo)遲緩(huan)；嚴重時體(ti)(ti)溫和血(xue)壓下降，最后導(dao)致血(xue)管運動神(shen)經(jing)和呼吸(xi)神(shen)經(jing)中(zhong)樞麻痹而(er)迅(xun)速死亡。TTX可選擇(ze)性(xing)(xing)地(di)抑制可興奮(fen)(fen)膜的(de)(de)(de)(de)(de)電壓，阻(zu)礙(ai)Na+通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)開放，從(cong)而(er)阻(zu)止神(shen)經(jing)沖(chong)動的(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)(sheng)和傳導(dao)，使(shi)神(shen)經(jing)肌(ji)(ji)肉(rou)喪(sang)失興奮(fen)(fen)性(xing)(xing)。此(ci)后，多數研究工(gong)作都(dou)(dou)是(shi)(shi)(shi)圍繞著TTX阻(zu)斷(duan)可興奮(fen)(fen)組織的(de)(de)(de)(de)(de)Na+通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)而(er)展開。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)TTX具(ju)有(you)抵抗力(li)和免(mian)疫性(xing)(xing)。如果該區(qu)域出現(xian)由芳香(xiang)(xiang)性(xing)(xing)氨基(ji)(ji)(ji)酸(suan)向非芳香(xiang)(xiang)性(xing)(xing)氨基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)氨基(ji)(ji)(ji)酸(suan)置換，就會顯(xian)著影響它與(yu)(yu)TTX結(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)靈(ling)敏度(du)。在(zai)(zai)對(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)沒有(you)免(mian)疫力(li)的(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物(wu)體(ti)(ti)內(nei)，鈉通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)α-亞基(ji)(ji)(ji)上(shang)(shang)存(cun)在(zai)(zai)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)受體(ti)(ti)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)與(yu)(yu)α-亞基(ji)(ji)(ji)門孔(kong)附近的(de)(de)(de)(de)(de)氨基(ji)(ji)(ji)酸(suan)殘基(ji)(ji)(ji)結(jie)合(he)，阻(zu)止鈉離(li)子(zi)進入(ru)細(xi)胞內(nei)，引起河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)中(zhong)毒(du)(du)。而(er)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)細(xi)胞的(de)(de)(de)(de)(de)構造與(yu)(yu)其他(ta)(ta)生(sheng)(sheng)物(wu)不(bu)(bu)同，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)還(huan)存(cun)在(zai)(zai)可以(yi)與(yu)(yu)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)結(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)其他(ta)(ta)蛋白質，從(cong)而(er)使(shi)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)體(ti)(ti)內(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)具(ju)有(you)免(mian)疫力(li)。比較紅(hong)(hong)鰭東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Fugu rubripes）、黑青斑(ban)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Tetraodon nigroviridis）和斑(ban)馬魚的(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)(ji)因(yin)序列(lie)圖譜，發(fa)現(xian)紅(hong)(hong)鰭東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和黑青斑(ban)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨(gu)(gu)骼肌(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)發(fa)生(sheng)(sheng)了變異(yi)，正是(shi)(shi)(shi)這種(zhong)變異(yi)使(shi)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)具(ju)有(you)抵抗河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)能力(li)。紅(hong)(hong)鰭東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和豹紋(wen)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)變異(yi)類似，都(dou)(dou)是(shi)(shi)(shi)在(zai)(zai)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)401位點(dian)(dian)上(shang)(shang)發(fa)生(sheng)(sheng)了取(qu)代，取(qu)代為一個(ge)(ge)折疊(die)程(cheng)度(du)更高的(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)飽和氨基(ji)(ji)(ji)酸(suan)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)這些氨基(ji)(ji)(ji)酸(suan)是(shi)(shi)(shi)不(bu)(bu)與(yu)(yu)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)結(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)，從(cong)而(er)也就不(bu)(bu)能對(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)鈉通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)造成影響。通(tong)(tong)(tong)過克(ke)隆(long)調控(kong)豹紋(wen)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨(gu)(gu)骼肌(ji)(ji)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)表達的(de)(de)(de)(de)(de)cDNA，發(fa)現(xian)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)區(qu)域Ⅰ401位點(dian)(dian)處(chu)存(cun)在(zai)(zai)一個(ge)(ge)不(bu)(bu)飽和氨基(ji)(ji)(ji)酸(suan)，即天冬酰(xian)胺。通(tong)(tong)(tong)過基(ji)(ji)(ji)因(yin)工(gong)程(cheng)把不(bu)(bu)飽和氨基(ji)(ji)(ji)酸(suan)移植到對(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)敏感的(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠(shu)骨(gu)(gu)骼肌(ji)(ji)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)處(chu)，移植的(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)飽和氨基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)折疊(die)程(cheng)度(du)越高，小(xiao)鼠(shu)抵抗河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)能力(li)越強。當不(bu)(bu)飽和氨基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)折疊(die)程(cheng)度(du)大于取(qu)代位點(dian)(dian)氨基(ji)(ji)(ji)酸(suan)折疊(die)程(cheng)度(du)的(de)(de)(de)(de)(de)2500倍時，IC50（50%Na+通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)發(fa)生(sheng)(sheng)阻(zu)斷(duan)時河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)濃度(du)）提高至47μmol/L。

一(yi)些生(sheng)物對(dui)(dui)(dui)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)(shou)性(xing)(xing)(xing)與其獨(du)特的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子通(tong)(tong)道(dao)結(jie)(jie)(jie)構(gou)有(you)(you)(you)關。研究發(fa)(fa)(fa)(fa)現，3×10^-6M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)對(dui)(dui)(dui)Arothron hispidus等(deng)7種(zhong)河(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)肌肉的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)動作(zuo)電位(wei)(wei)沒(mei)有(you)(you)(you)影響，而(er)3×10^-7M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)卻阻斷了3種(zhong)不含河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其他魚(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)動作(zuo)電位(wei)(wei)。河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)合(he)位(wei)(wei)點(dian)(dian)位(wei)(wei)于鈉(na)離(li)子通(tong)(tong)道(dao)內高(gao)(gao)度保守(shou)(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)孔區(qu)域(yu)（P-loop），對(dui)(dui)(dui)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)敏(min)感(gan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子通(tong)(tong)道(dao)（TTX-sensitiveNa+channel）在該(gai)區(qu)域(yu)有(you)(you)(you)與TTX高(gao)(gao)度親(qin)和(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)(fang)香(xiang)(xiang)(xiang)性(xing)(xing)(xing)氨(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)。如(ru)果該(gai)區(qu)出(chu)現由(you)芳(fang)(fang)香(xiang)(xiang)(xiang)性(xing)(xing)(xing)氨(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)向(xiang)非(fei)芳(fang)(fang)香(xiang)(xiang)(xiang)性(xing)(xing)(xing)氨(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)置(zhi)換(huan)(huan)，就(jiu)會顯(xian)著影響其與TTX結(jie)(jie)(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靈敏(min)度，從而(er)使鈉(na)離(li)子通(tong)(tong)道(dao)成(cheng)為(wei)抗(kang)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子通(tong)(tong)道(dao)（TTX-resistantNa+channel）。通(tong)(tong)過(guo)(guo)對(dui)(dui)(dui)河(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)（Fugu pardalis）骨骼肌Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)cDNA基(ji)(ji)因序列圖(tu)譜(pu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研究發(fa)(fa)(fa)(fa)現，通(tong)(tong)道(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)構(gou)域(yu)I的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)孔區(qu)域(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)401位(wei)(wei)置(zhi)包(bao)含有(you)(you)(you)一(yi)個(ge)非(fei)芳(fang)(fang)香(xiang)(xiang)(xiang)氨(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)，即(ji)天冬酰胺(an)酸(suan)(suan)，而(er)此位(wei)(wei)點(dian)(dian)發(fa)(fa)(fa)(fa)生(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)置(zhi)換(huan)(huan)可能與河(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)對(dui)(dui)(dui)高(gao)(gao)濃度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)TTX耐(nai)受(shou)(shou)(shou)(shou)有(you)(you)(you)關。在捕食(shi)與防(fang)御的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)長(chang)期(qi)進化過(guo)(guo)程中(zhong)，在北美西部，一(yi)些束帶(dai)(dai)蛇對(dui)(dui)(dui)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)也具備了一(yi)定的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)(shou)力，而(er)且，不同(tong)地(di)區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)束帶(dai)(dai)蛇對(dui)(dui)(dui)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)(shou)力也有(you)(you)(you)明顯(xian)差(cha)異。對(dui)(dui)(dui)這些束帶(dai)(dai)蛇的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)進行(xing)分析(xi)發(fa)(fa)(fa)(fa)現，他們的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)(fang)香(xiang)(xiang)(xiang)氨(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)在401位(wei)(wei)點(dian)(dian)是(shi)(shi)保守(shou)(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)，但在結(jie)(jie)(jie)構(gou)域(yu)IV的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)孔區(qu)域(yu)發(fa)(fa)(fa)(fa)生(sheng)了幾處氨(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)置(zhi)換(huan)(huan)。在WillowCreek地(di)區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)束帶(dai)(dai)蛇的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)構(gou)域(yu)IV包(bao)含有(you)(you)(you)3個(ge)氨(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)置(zhi)換(huan)(huan)，該(gai)地(di)區(qu)束帶(dai)(dai)蛇對(dui)(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)(shou)力比Benton地(di)區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)高(gao)(gao)兩個(ge)數量級，因為(wei)后(hou)者(zhe)只包(bao)含1個(ge)氨(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)替代(dai)。只在河(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)與束帶(dai)(dai)蛇中(zhong)發(fa)(fa)(fa)(fa)現它(ta)們對(dui)(dui)(dui)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)(shou)性(xing)(xing)(xing)與其骨骼肌和(he)(he)神經元的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子通(tong)(tong)道(dao)發(fa)(fa)(fa)(fa)生(sheng)了氨(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)替代(dai)有(you)(you)(you)關。這兩種(zhong)生(sheng)物之間的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)個(ge)主要差(cha)別(bie)就(jiu)是(shi)(shi)，幾乎所有(you)(you)(you)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)對(dui)(dui)(dui)TTX都有(you)(you)(you)一(yi)定的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)(shou)性(xing)(xing)(xing)，而(er)且有(you)(you)(you)相(xiang)同(tong)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)(shou)機制，但是(shi)(shi)只有(you)(you)(you)一(yi)部分束帶(dai)(dai)蛇具有(you)(you)(you)對(dui)(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)(shou)力。

毒素起源

起源內因說

主張內(nei)(nei)(nei)因(yin)說的(de)(de)(de)(de)學者認(ren)為(wei)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)等(deng)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)體(ti)(ti)(ti)(ti)含(han)(han)有(you)的(de)(de)(de)(de)刺胞、毒(du)腺(xian)中的(de)(de)(de)(de)蛋白(bai)質毒(du)素(su)(su)是(shi)內(nei)(nei)(nei)源(yuan)性毒(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)來(lai)源(yuan)。他(ta)們推測河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)魚(yu)體(ti)(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)有(you)特定(ding)功(gong)能(neng)或微生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)，能(neng)將(jiang)攝入的(de)(de)(de)(de)食(shi)物(wu)(wu)(wu)轉(zhuan)化為(wei)毒(du)素(su)(su)。但始終沒(mei)(mei)(mei)有(you)更多(duo)證據證實這種說法(fa)，因(yin)此內(nei)(nei)(nei)因(yin)說沒(mei)(mei)(mei)有(you)得到廣泛認(ren)可。不少研究(jiu)者認(ren)為(wei)，許多(duo)海洋細(xi)菌能(neng)產生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)，作為(wei)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)魚(yu)類食(shi)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)一(yi)些動物(wu)(wu)(wu)，如(ru)(ru)海星等(deng)也含(han)(han)有(you)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)，而(er)人(ren)工飼養的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)卻沒(mei)(mei)(mei)有(you)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)，表明河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)本身(shen)并(bing)無產生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)TTX的(de)(de)(de)(de)能(neng)力。但后來(lai)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)由(you)細(xi)菌產生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)觀(guan)點遭到了反駁，Kmatsumura在1995年就發(fa)現從解藻朊酸弧(hu)菌（Vibrio alginolyiicus）中提取出來(lai)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)并(bing)沒(mei)(mei)(mei)有(you)與河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)單克隆抗體(ti)(ti)(ti)(ti)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)反應，認(ren)為(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)鑒(jian)定(ding)法(fa)存在弊端，因(yin)此有(you)必要(yao)重新認(ren)識“TTX是(shi)由(you)細(xi)菌產生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)”這一(yi)觀(guan)點。為(wei)了證實產生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)原因(yin)是(shi)內(nei)(nei)(nei)源(yuan)性的(de)(de)(de)(de)，Kendo于(yu)1998年提取了星點東方(fang)鲀(tun)(tun)成熟的(de)(de)(de)(de)卵細(xi)胞進行人(ren)工授精及(ji)胚胎(tai)培育，發(fa)現在孵化過程中胚胎(tai)體(ti)(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)含(han)(han)量一(yi)直在增(zeng)加。這表明增(zeng)加的(de)(de)(de)(de)毒(du)素(su)(su)是(shi)胚胎(tai)的(de)(de)(de)(de)產物(wu)(wu)(wu)。由(you)此可知，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)TTX可能(neng)并(bing)非直接來(lai)源(yuan)于(yu)細(xi)菌，而(er)是(shi)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)本身(shen)與其(qi)體(ti)(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)共(gong)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)細(xi)菌共(gong)同的(de)(de)(de)(de)產物(wu)(wu)(wu)。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)等(deng)動物(wu)(wu)(wu)自身(shen)是(shi)否具有(you)分泌(mi)毒(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)功(gong)能(neng)，以及(ji)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)如(ru)(ru)何在機體(ti)(ti)(ti)(ti)各器官內(nei)(nei)(nei)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)轉(zhuan)移(yi)等(deng)，還有(you)待進一(yi)步研究(jiu)。

而且，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)在河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)之外的(de)(de)(de)(de)物(wu)(wu)種分布(bu)，和河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內(nei)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)能(neng)(neng)分泌河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)等(deng)(deng)現象，不(bu)能(neng)(neng)說明(ming)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)本身(shen)不(bu)能(neng)(neng)產(chan)生(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)。Matsumura就對河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)起源(yuan)(yuan)(yuan)提出了質疑(yi)，他(ta)發現弧(hu)菌(jun)(jun)(jun)（Vibrioalginolyticus）所產(chan)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)并不(bu)能(neng)(neng)和河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)單克隆(long)抗體反(fan)應，說明(ming)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)與河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內(nei)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)并不(bu)完全相同。但(dan)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)同樣能(neng)(neng)使小(xiao)鼠致(zhi)死，說明(ming)其(qi)可能(neng)(neng)是(shi)(shi)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)衍(yan)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)。但(dan)是(shi)(shi)，內(nei)源(yuan)(yuan)(yuan)假說同樣不(bu)能(neng)(neng)解(jie)釋一(yi)些(xie)事實(shi)，僅在投喂(wei)配(pei)合飼(si)料的(de)(de)(de)(de)條(tiao)件下(xia)，人工養殖的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內(nei)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)沒有(you)或含量(liang)很低，此(ci)(ci)事實(shi)很難用(yong)內(nei)源(yuan)(yuan)(yuan)假說來解(jie)釋。Matsui等(deng)(deng)認為(wei)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內(nei)有(you)一(yi)種能(neng)(neng)夠儲藏TTX的(de)(de)(de)(de)機制。但(dan)是(shi)(shi)，如果河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)僅僅能(neng)(neng)儲藏河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)，同樣也(ye)難以(yi)解(jie)釋胚(pei)胎(tai)(tai)(tai)發育過(guo)程(cheng)中(zhong)(zhong)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)含量(liang)一(yi)直(zhi)在增(zeng)加(jia)的(de)(de)(de)(de)現象。因此(ci)(ci)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內(nei)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)極有(you)可能(neng)(neng)是(shi)(shi)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)與其(qi)體內(nei)共生(sheng)(sheng)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)共同的(de)(de)(de)(de)產(chan)物(wu)(wu)，體內(nei)共生(sheng)(sheng)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)衍(yan)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)把此(ci)(ci)衍(yan)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)轉化為(wei)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)自身(shen)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)胚(pei)胎(tai)(tai)(tai)發育過(guo)程(cheng)中(zhong)(zhong)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)含量(liang)一(yi)直(zhi)在增(zeng)加(jia)，可能(neng)(neng)是(shi)(shi)共生(sheng)(sheng)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)衍(yan)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)，在卵子受精前就已經累(lei)積(ji)在卵中(zhong)(zhong)，受精后的(de)(de)(de)(de)胚(pei)胎(tai)(tai)(tai)發育過(guo)程(cheng)中(zhong)(zhong)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)胚(pei)胎(tai)(tai)(tai)逐漸具(ju)備把此(ci)(ci)衍(yan)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)轉化為(wei)自身(shen)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力。因此(ci)(ci)，胚(pei)胎(tai)(tai)(tai)發育過(guo)程(cheng)中(zhong)(zhong)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)含量(liang)可持續增(zeng)加(jia)。

外因說

在Mosher等從加州蠑螈（Tarichatorosa）中分(fen)離(li)到(dao)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素以(yi)前，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素一直被(bei)認(ren)為是(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)產(chan)(chan)生的(de)(de)(de)(de)，之后(hou)，在蝦虎(hu)魚、蛙(wa)類(lei)、馬蹄蟹、海星、紐蟲(chong)、箭蟲(chong)、環節動物(wu)(wu)(wu)(wu)、石(shi)灰質藻類(lei)等中均(jun)分(fen)離(li)到(dao)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素，使人(ren)們(men)相(xiang)信河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)分(fen)布比較廣泛。1986年，Noguchi等首次報道(dao)(dao)了(le)從花(hua)紋(wen)愛潔蟹（Atergatisfloridus）的(de)(de)(de)(de)腸(chang)道(dao)(dao)內分(fen)離(li)到(dao)一種(zhong)產(chan)(chan)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)細菌，1987年，Noguchi等從蟲(chong)紋(wen)東方鲀(tun)(tun)(tun)腸(chang)道(dao)(dao)中也(ye)分(fen)離(li)出(chu)能產(chan)(chan)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)細菌Vibrio alginolyticus，此(ci)(ci)后(hou)，從各(ge)種(zhong)動物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)多(duo)種(zhong)動物(wu)(wu)(wu)(wu)體(ti)內或(huo)體(ti)表、海洋(yang)沉積(ji)物(wu)(wu)(wu)(wu)、淡(dan)水沉積(ji)物(wu)(wu)(wu)(wu)中也(ye)分(fen)離(li)到(dao)了(le)產(chan)(chan)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素及(ji)其衍生物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)各(ge)種(zhong)微生物(wu)(wu)(wu)(wu)，這(zhe)些發(fa)現，使人(ren)們(men)更(geng)加相(xiang)信河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)內河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)體(ti)外(wai)起源(yuan)假說，日本(ben)的(de)(de)(de)(de)清水、松居是(shi)最早提出(chu)“外(wai)因(yin)說”的(de)(de)(de)(de)學(xue)者(zhe)。他們(men)用含TTX的(de)(de)(de)(de)餌料飼喂人(ren)工(gong)養(yang)殖的(de)(de)(de)(de)無毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)及(ji)人(ren)工(gong)采苗后(hou)飼養(yang)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)，結果這(zhe)些無毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)發(fa)生毒(du)(du)(du)(du)(du)化現象(xiang)。由此(ci)(ci)推測(ce)，毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)起源(yuan)可能是(shi)外(wai)因(yin)性(xing)的(de)(de)(de)(de)。該(gai)假說認(ren)為河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)內河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素來源(yuan)于(yu)環境中的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素或(huo)產(chan)(chan)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)細菌。

Noguchi等采用(yong)(yong)小(xiao)鼠和液相(xiang)-質譜技術調(diao)查了日本(ben)1990到2003期間在(zai)離(li)開(kai)海底10米以(yi)上(shang)的(de)網箱養殖(zhi)(zhi)(zhi)紅(hong)(hong)(hong)鰭東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)毒(du)(du)(du)性(xing)情況，在(zai)肝臟(zang)、皮膚、肌肉、性(xing)腺中均沒(mei)有(you)(you)檢(jian)測(ce)到河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)（檢(jian)測(ce)靈敏度<0.1MU/g），表明(ming)喂養人(ren)(ren)工(gong)配合飼(si)料的(de)紅(hong)(hong)(hong)鰭東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)沒(mei)有(you)(you)毒(du)(du)(du)性(xing)，說明(ming)可以(yi)通過(guo)遠(yuan)離(li)海底沉積物能有(you)(you)效培養無(wu)(wu)毒(du)(du)(du)的(de)紅(hong)(hong)(hong)鰭東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)。而Hwang等發現，不(bu)同水質對人(ren)(ren)工(gong)養殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)紅(hong)(hong)(hong)鰭東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)毒(du)(du)(du)性(xing)往往是(shi)有(you)(you)影(ying)響的(de)，在(zai)臺(tai)北宜(yi)蘭縣兩個養殖(zhi)(zhi)(zhi)基地養殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)紅(hong)(hong)(hong)鰭東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)是(shi)無(wu)(wu)毒(du)(du)(du)的(de)，而在(zai)毗鄰的(de)臺(tai)北縣養殖(zhi)(zhi)(zhi)基地養殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)紅(hong)(hong)(hong)鰭東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)卵(luan)巢在(zai)1-3月是(shi)有(you)(you)毒(du)(du)(du)的(de)，肝臟(zang)在(zai)1-3月是(shi)有(you)(you)弱毒(du)(du)(du)的(de)。江蘇(su)宜(yi)興人(ren)(ren)工(gong)養殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)暗(an)紋(wen)東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)所有(you)(you)受檢(jian)的(de)器官組(zu)織(zhi)均是(shi)無(wu)(wu)毒(du)(du)(du)的(de)。采用(yong)(yong)投喂配合飼(si)料和在(zai)淡水環境養殖(zhi)(zhi)(zhi)暗(an)紋(wen)東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)，其1-3齡(ling)均為無(wu)(wu)毒(du)(du)(du)或(huo)低毒(du)(du)(du)。華(hua)元渝等采用(yong)(yong)高(gao)效液相(xiang)色譜儀和熒光(guang)分光(guang)光(guang)度計聯合法(fa)隨機抽樣檢(jian)驗經過(guo)純全人(ren)(ren)工(gong)繁殖(zhi)(zhi)(zhi)、苗種(zhong)培育至商品魚的(de)暗(an)紋(wen)東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)性(xing)，結果表明(ming)其體內4種(zhong)組(zu)織(zhi)器官中的(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)平均含(han)量低于2μg/g，屬基本(ben)無(wu)(wu)毒(du)(du)(du)。

Nagashima等提出河鲀(tun)體(ti)(ti)內的(de)(de)毒素是(shi)通過(guo)食物鏈(lian)富集的(de)(de)，河鲀(tun)肝(gan)臟的(de)(de)薄切片吸收河鲀(tun)毒素的(de)(de)能力比(bi)其(qi)他魚類肝(gan)臟的(de)(de)薄切片要強(qiang)。實驗也證明，人工(gong)養殖的(de)(de)河鲀(tun)不含河鲀(tun)毒素，但是(shi)在(zai)飼料中添加有(you)毒河鲀(tun)的(de)(de)肝(gan)臟，養殖河鲀(tun)體(ti)(ti)內就含有(you)河鲀(tun)毒素。大多數學者(zhe)認(ren)為河鲀(tun)體(ti)(ti)內的(de)(de)河鲀(tun)毒素是(shi)受食物鏈(lian)和微(wei)生物雙重影(ying)響的(de)(de)結果。

在(zai)(zai)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)起源方(fang)面研究得最多(duo)的(de)(de)(de)(de)是東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)。一(yi)般認為，降(jiang)海(hai)(hai)洄游(you)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)產(chan)(chan)(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)可(ke)能性(xing)有(you)以下幾種：（1）東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)下海(hai)(hai)后(hou)在(zai)(zai)海(hai)(hai)水(shui)環境(jing)中自身產(chan)(chan)(chan)生(sheng)TTX；（2）海(hai)(hai)水(shui)中某些(xie)生(sheng)物(wu)含(han)有(you)TTX，被河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)吞食(shi)后(hou)吸(xi)收并儲藏、濃集(ji)于(yu)體內(nei)(nei)；（3）許(xu)多(duo)海(hai)(hai)洋生(sheng)物(wu)的(de)(de)(de)(de)代謝產(chan)(chan)(chan)物(wu)中含(han)有(you)TTX。從(cong)研究來看，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)自身產(chan)(chan)(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)可(ke)能性(xing)不(bu)大，因為除了河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)外，海(hai)(hai)洋中還有(you)許(xu)多(duo)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)喜(xi)食(shi)的(de)(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)體內(nei)(nei)都含(han)有(you)TTX。另外，生(sheng)存于(yu)淡水(shui)中未經(jing)降(jiang)海(hai)(hai)洄游(you)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體內(nei)(nei)檢不(bu)出TTX，也說明河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)自身不(bu)產(chan)(chan)(chan)毒(du)(du)。但在(zai)(zai)投喂含(han)TTX的(de)(de)(de)(de)飼料一(yi)段時間后(hou)，其(qi)體內(nei)(nei)又能檢出TTX。因此(ci)，TTX很有(you)可(ke)能是通過食(shi)物(wu)鏈(lian)在(zai)(zai)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體內(nei)(nei)聚集(ji)的(de)(de)(de)(de)。而且，海(hai)(hai)洋中許(xu)多(duo)含(han)毒(du)(du)細菌黏(nian)附于(yu)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)喜(xi)食(shi)的(de)(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)體表，進入河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體內(nei)(nei)后(hou)就與其(qi)形(xing)成互利共生(sheng)的(de)(de)(de)(de)關系，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)可(ke)通過皮膚腺的(de)(de)(de)(de)暴露來釋放TTX，從(cong)而起到抵(di)御天敵的(de)(de)(de)(de)作(zuo)用。

Noguchi等在對(dui)麻痹性(xing)貝毒(du)(du)導(dao)致蟹類(lei)毒(du)(du)化的(de)(de)(de)機制(zhi)的(de)(de)(de)追(zhui)蹤過程中(zhong)(zhong)，從石灰藻及(ji)毒(du)(du)蟹內臟中(zhong)(zhong)分(fen)(fen)(fen)離(li)到(dao)了可產(chan)生毒(du)(du)素的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)，經鑒定，它(ta)們(men)是假單(dan)胞(bao)菌(jun)(jun)屬(shu)（Pseudomonassp.）細(xi)菌(jun)(jun)。從該(gai)菌(jun)(jun)培養(yang)液中(zhong)(zhong)得到(dao)的(de)(de)(de)兩種(zhong)毒(du)(du)素，經FLD-HPLC法(fa)及(ji)紅外光譜(pu)、質譜(pu)分(fen)(fen)(fen)析法(fa)分(fen)(fen)(fen)析，確證為(wei)TTX及(ji)脫水(shui)TTX。進一步將其分(fen)(fen)(fen)別注射入小鼠(shu)腹(fu)腔，顯(xian)示了與TTX和(he)脫水(shui)-TTX相對(dui)應的(de)(de)(de)致死(si)率，從而確證TTX為(wei)細(xi)菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)代謝產(chan)物(wu)(wu)。Thuesen等從4種(zhong)毛顎動物(wu)(wu)（Chaetognatha）體(ti)內分(fen)(fen)(fen)離(li)到(dao)34株弧(hu)菌(jun)(jun)屬(shu)（Vibriosp.）海洋細(xi)菌(jun)(jun)，其培養(yang)物(wu)(wu)和(he)胞(bao)外產(chan)物(wu)(wu)均(jun)可阻斷(duan)Na+通(tong)(tong)道。經組織培養(yang)法(fa)及(ji)液相色(se)譜(pu)等方法(fa)同樣確證該(gai)產(chan)物(wu)(wu)為(wei)TTX。由(you)此可見，產(chan)TTX的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)是多樣性(xing)的(de)(de)(de)。吳韶菊等通(tong)(tong)過分(fen)(fen)(fen)離(li)和(he)篩(shai)選(xuan)(xuan)河鲀各(ge)個器官(guan)內的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)，從36種(zhong)細(xi)菌(jun)(jun)中(zhong)(zhong)挑選(xuan)(xuan)出了20種(zhong)能(neng)分(fen)(fen)(fen)泌TTX的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)，并(bing)發(fa)現卵巢和(he)肝臟中(zhong)(zhong)TTX的(de)(de)(de)含(han)(han)量高，其內部所含(han)(han)的(de)(de)(de)菌(jun)(jun)株數量和(he)毒(du)(du)性(xing)也都比其他組織高，從而說(shuo)明河鲀所含(han)(han)的(de)(de)(de)TTX與其共生細(xi)菌(jun)(jun)密切相關。

河鲀(tun)毒素的(de)“體(ti)(ti)外起源”假說(shuo)假定所有(you)能(neng)(neng)產(chan)生TTX的(de)生物(wu)(wu)(wu)(wu)都與其(qi)體(ti)(ti)內(nei)能(neng)(neng)分(fen)泌TTX的(de)微生物(wu)(wu)(wu)(wu)有(you)著(zhu)密切聯系，并(bing)且已被隨后從各種攜(xie)帶TTX的(de)生物(wu)(wu)(wu)(wu)體(ti)(ti)內(nei)提取出來的(de)能(neng)(neng)產(chan)生TTX的(de)細菌所證實。另外，TTX的(de)累(lei)積機制不(bu)僅可通過(guo)食(shi)(shi)物(wu)(wu)(wu)(wu)鏈(lian)獲得，也能(neng)(neng)由其(qi)自身腸道內(nei)的(de)細菌產(chan)生，因為海洋中有(you)些生物(wu)(wu)(wu)(wu)也攝食(shi)(shi)與河鲀(tun)同(tong)樣的(de)食(shi)(shi)物(wu)(wu)(wu)(wu)，但它們的(de)體(ti)(ti)內(nei)并(bing)不(bu)含有(you)TTX，從而(er)估計河鲀(tun)體(ti)(ti)內(nei)有(you)一種能(neng)(neng)夠儲藏TTX的(de)機制。大(da)多數研究(jiu)者都認為，河鲀(tun)體(ti)(ti)內(nei)的(de)TTX是受食(shi)(shi)物(wu)(wu)(wu)(wu)鏈(lian)和微生物(wu)(wu)(wu)(wu)雙(shuang)重影(ying)響的(de)結(jie)果。

河鲀(tun)體(ti)內(nei)(nei)TTX的(de)(de)含量(liang)不僅存在個體(ti)間的(de)(de)差異，并且其(qi)體(ti)內(nei)(nei)各組織(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)TTX的(de)(de)含量(liang)也(ye)存在明顯的(de)(de)差異。一般卵巢(chao)和肝臟(zang)中(zhong)(zhong)含量(liang)最多，精巢(chao)次之，皮(pi)膚(fu)和肌(ji)肉(rou)中(zhong)(zhong)則是微量(liang)或沒有(you)。Yuji等將河鲀(tun)的(de)(de)肝臟(zang)組織(zhi)(zhi)培養(yang)(yang)在含TTX的(de)(de)培養(yang)(yang)液中(zhong)(zhong)，發現它能吸收TTX，證明河鲀(tun)肝臟(zang)并不能分泌TTX，而(er)是吸收體(ti)外(wai)的(de)(de)TTX。這(zhe)也(ye)進一步證明了河鲀(tun)體(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)TTX是外(wai)源(yuan)性(xing)的(de)(de)。

其他學說

有(you)(you)(you)學(xue)(xue)者(zhe)(zhe)從免(mian)(mian)(mian)疫學(xue)(xue)的(de)(de)(de)(de)角(jiao)度(du)(du)對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)富集河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)機制進行了解釋。用河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)做生物免(mian)(mian)(mian)疫實驗，用相同濃度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)微量(liang)注射于有(you)(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)、無(wu)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)小鼠(shu)體內做毒(du)(du)(du)(du)(du)性實驗。結(jie)(jie)果發現(xian)，有(you)(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)(mian)疫耐(nai)(nai)受能(neng)力(li)(li)最強，無(wu)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)(mian)疫耐(nai)(nai)受能(neng)力(li)(li)比小鼠(shu)的(de)(de)(de)(de)強。由此(ci)推斷(duan)，有(you)(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)具(ju)有(you)(you)(you)特殊的(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)(mian)疫耐(nai)(nai)受調(diao)控機制。也有(you)(you)(you)學(xue)(xue)者(zhe)(zhe)從分子生物學(xue)(xue)角(jiao)度(du)(du)進行了論(lun)(lun)證。Yotsu-YamashitaM等研究認為(wei)，在河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內存在一種蛋(dan)白(bai)質，可與(yu)(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)聯結(jie)(jie)形成(cheng)復(fu)合物，Matsui等也已(yi)經(jing)從星(xing)點(dian)東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)中提(ti)取出了河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)與(yu)(yu)蛋(dan)白(bai)質聯結(jie)(jie)形成(cheng)的(de)(de)(de)(de)復(fu)合物。Jeen等從河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)肝臟內提(ti)取mRNA，逆轉(zhuan)錄得到cDNA，通過(guo)(guo)cDNA末端擴增，發現(xian)cDNA中纖維蛋(dan)白(bai)原基(ji)因（flp）的(de)(de)(de)(de)含(han)量(liang)與(yu)(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)力(li)(li)水平呈線性關(guan)系。由此(ci)可以推斷(duan)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)是(shi)與(yu)(yu)蛋(dan)白(bai)質聯結(jie)(jie)在一起(qi)以復(fu)合物的(de)(de)(de)(de)形式存在，并(bing)且河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)含(han)量(liang)是(shi)受基(ji)因調(diao)控的(de)(de)(de)(de)。人們對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)富集河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)機理從不同的(de)(de)(de)(de)角(jiao)度(du)(du)進行了論(lun)(lun)證，但(dan)沒有(you)(you)(you)形成(cheng)統(tong)一的(de)(de)(de)(de)觀點(dian)。不過(guo)(guo)養殖的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)性較低(di)，這為(wei)開放(fang)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)魚市場提(ti)供了理論(lun)(lun)依(yi)據。

檢測方法

河(he)(he)純(chun)毒(du)素(su)在發現之初人們就在不(bu)斷(duan)尋找(zhao)其更好的(de)檢(jian)測(ce)方法(fa)(fa)(fa)。河(he)(he)鲀毒(du)素(su)檢(jian)測(ce)常用的(de)方法(fa)(fa)(fa)有小鼠檢(jian)測(ce)法(fa)(fa)(fa)、酶聯(lian)免疫(yi)法(fa)(fa)(fa)、薄層(ceng)色譜法(fa)(fa)(fa)、柱后衍(yan)生高(gao)效液相色譜檢(jian)測(ce)法(fa)(fa)(fa)、氣質(zhi)聯(lian)用法(fa)(fa)(fa)和液質(zhi)聯(lian)用等(deng)。國外較多地采用氣質(zhi)聯(lian)用、液質(zhi)聯(lian)用的(de)方法(fa)(fa)(fa)檢(jian)測(ce)河(he)(he)鲀毒(du)素(su)。

小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)生(sheng)物(wu)法(fa)（以30分(fen)(fen)鐘(zhong)內將(jiang)一體重(zhong)(zhong)20克小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)致死所用(yong)河(he)純(chun)毒(du)素(su)的(de)(de)量(liang)為一鼠(shu)(shu)(shu)單位(wei)）是(shi)最常用(yong)、最直觀的(de)(de)檢(jian)測方法(fa)，通過小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)死亡前所呈現出的(de)(de)典型(xing)的(de)(de)河(he)鲀毒(du)素(su)中毒(du)癥狀，可迅速(su)地將(jiang)河(he)鲀毒(du)素(su)與其(qi)它致死性物(wu)質區分(fen)(fen)開。最早對(dui)河(he)毒(du)素(su)進行定量(liang)分(fen)(fen)析研究(jiu)(jiu)是(shi)在(zai)1941年(nian)，當時(shi)斯坦(tan)福大(da)學在(zai)研究(jiu)(jiu)蠑螈(yuan)毒(du)素(su)時(shi)引進了鼠(shu)(shu)(shu)單位(wei)（Mouse unit，MU）概念(nian)。其(qi)原理(li)是(shi)，一定體重(zhong)(zhong)的(de)(de)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)經腹腔注射TTX后，其(qi)死亡時(shi)間(jian)的(de)(de)倒數與注射TTX劑量(liang)之間(jian)存在(zai)著線性關(guan)系(xi)，因(yin)此可根據小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)死亡時(shi)間(jian)推斷TTX的(de)(de)含(han)量(liang)。此法(fa)測得的(de)(de)毒(du)力用(yong)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)單位(wei)（mouse unit，MU）表示。黃登福等采用(yong)同(tong)樣的(de)(de)方法(fa)，使(shi)用(yong)ICR品系(xi)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)建立了測試TTX毒(du)素(su)的(de)(de)方法(fa)，1MU=0.178μgTTX。但實際使(shi)用(yong)時(shi)因(yin)個(ge)體差異(yi)大(da)、重(zhong)(zhong)現性不好(hao)，而且需有一定規模(mo)才能(neng)客觀反映實驗結果，因(yin)此該法(fa)的(de)(de)應用(yong)受到限制。

免(mian)疫(yi)(yi)酶(mei)技(ji)術是20世(shi)紀(ji)60年代(dai)發展起來(lai)的(de)(de)新的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)測(ce)定(ding)法(fa)，它是抗原抗體的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)反應(ying)與(yu)酶(mei)的(de)(de)高效(xiao)催(cui)化作(zuo)用(yong)原理的(de)(de)有(you)機(ji)結(jie)合。Watabe等首先(xian)于(yu)1989年建立了(le)用(yong)牛血清(qing)白蛋白（BSA）連接河(he)(he)鲀酸(suan)（TDA）作(zuo)為抗原的(de)(de)酶(mei)聯免(mian)疫(yi)(yi)吸附(fu)檢(jian)測(ce)（ELISA）法(fa)，檢(jian)出(chu)限為0.3-1000.0mg/L。李世(shi)平等應(ying)用(yong)小鼠生物(wu)試(shi)驗和間(jian)接競爭抑(yi)制酶(mei)聯免(mian)疫(yi)(yi)吸附(fu)試(shi)驗（ELISA）同步檢(jian)測(ce)17份河(he)(he)鲀肝組織和20份河(he)(he)鲀肌肉組織中的(de)(de)河(he)(he)鲀毒素含量(liang)，并對2種方法(fa)的(de)(de)檢(jian)測(ce)結(jie)果進行比較(jiao)。結(jie)果表明(ming)，ELISA法(fa)與(yu)小鼠生物(wu)試(shi)驗法(fa)測(ce)得(de)的(de)(de)結(jie)果相(xiang)符(fu)合。由(you)于(yu)ELISA法(fa)測(ce)定(ding)程序簡便易行，速(su)度快，靈(ling)敏度高，因而在河(he)(he)鲀毒素的(de)(de)定(ding)量(liang)檢(jian)測(ce)以及預(yu)防河(he)(he)鲀中毒方面具有(you)廣泛的(de)(de)應(ying)用(yong)前景。

高效(xiao)液相(xiang)(xiang)色譜是分析(xi)、制(zhi)備領域應用(yong)最(zui)為(wei)廣泛也最(zui)為(wei)成(cheng)熟的(de)(de)(de)技術(shu)之一，它(ta)具(ju)有(you)(you)分離(li)(li)效(xiao)率高、分辨率好及速(su)(su)度快(kuai)等(deng)(deng)特(te)點。張虹等(deng)(deng)采(cai)用(yong)醋(cu)酸與TTX結合形成(cheng)離(li)(li)子(zi)對在(zai)ODS柱(zhu)上采(cai)用(yong)紫外檢(jian)測(ce)器(qi)(qi)直接測(ce)定(ding)(ding)TTX含量，該(gai)方法(fa)操作簡單、快(kuai)速(su)(su)、準確，最(zui)低檢(jian)測(ce)限(xian)50ng。王小(xiao)逸等(deng)(deng)還利(li)用(yong)蒸發光(guang)散射檢(jian)測(ce)器(qi)(qi)進(jin)行TTX測(ce)定(ding)(ding)，該(gai)法(fa)可用(yong)于(yu)微克(ke)水(shui)(shui)平河(he)(he)鲀毒(du)素含量的(de)(de)(de)測(ce)定(ding)(ding)。劉(liu)海新等(deng)(deng)采(cai)用(yong)柱(zhu)后衍生(sheng)高效(xiao)液相(xiang)(xiang)色譜法(fa)檢(jian)測(ce)水(shui)(shui)產品中的(de)(de)(de)河(he)(he)鲀毒(du)素含量，樣品先由0.1%乙酸提取，再經過C18固相(xiang)(xiang)萃(cui)取柱(zhu)凈化。以(yi)庚(geng)烷磺(huang)酸鈉為(wei)離(li)(li)子(zi)對試劑，應用(yong)反相(xiang)(xiang)離(li)(li)子(zi)對液相(xiang)(xiang)色譜分離(li)(li)河(he)(he)鲀毒(du)素，采(cai)用(yong)在(zai)線柱(zhu)后衍生(sheng)系統，熒光(guang)檢(jian)測(ce)器(qi)(qi)定(ding)(ding)量檢(jian)測(ce)。河(he)(he)鲀毒(du)素在(zai)5-1600ng的(de)(de)(de)范圍內呈良好的(de)(de)(de)線性相(xiang)(xiang)關，相(xiang)(xiang)關系數r=0.9997；1、2、8μg/g，3個濃度水(shui)(shui)平添加樣，日內和(he)日間的(de)(de)(de)回收率為(wei)80.9-91.2%，相(xiang)(xiang)對標準偏(pian)差(cha)為(wei)1.93% -5.57%；方法(fa)定(ding)(ding)量限(xian)為(wei)1μg/g。高效(xiao)液相(xiang)(xiang)色譜熒光(guang)檢(jian)測(ce)器(qi)(qi)要比(bi)紫外檢(jian)測(ce)器(qi)(qi)具(ju)有(you)(you)更(geng)低的(de)(de)(de)檢(jian)測(ce)限(xian)，而TTX沒(mei)有(you)(you)熒光(guang)吸收，所以(yi)必須先要衍生(sheng)化成(cheng)具(ju)有(you)(you)熒光(guang)吸收的(de)(de)(de)物質，操作比(bi)較(jiao)繁瑣。

隨(sui)著質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)技術的(de)(de)(de)(de)發展(zhan)，質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)所具(ju)有的(de)(de)(de)(de)超強(qiang)定(ding)(ding)性能力(li)使(shi)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)成為分析(xi)行業最有效最準確的(de)(de)(de)(de)分析(xi)方(fang)法(fa)之一。1993年SaitoT利用(yong)(yong)(yong)(yong)氣(qi)(qi)-質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)從(cong)刀魚中檢(jian)測(ce)到TTX及其(qi)(qi)(qi)同分異構體的(de)(de)(de)(de)存(cun)在。Nagashima等(deng)(deng)(deng)(deng)利用(yong)(yong)(yong)(yong)氣(qi)(qi)-質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)從(cong)暗(an)紋東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)肝(gan)臟(zang)含有的(de)(de)(de)(de)高(gao)分子(zi)(zi)物(wu)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)中檢(jian)測(ce)到河鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)的(de)(de)(de)(de)存(cun)在。吳平谷等(deng)(deng)(deng)(deng)用(yong)(yong)(yong)(yong)2%乙酸/甲醇(chun)提取(qu)出河鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)，用(yong)(yong)(yong)(yong)正己烷脫脂，然后(hou)用(yong)(yong)(yong)(yong)堿(jian)將河鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)水(shui)解成2-氨(an)基-8-羥(qian)(qian)基-6-羥(qian)(qian)甲基-喹唑(zuo)啉(lin)（C9堿(jian)），水(shui)解液經過C18、SLH固(gu)相(xiang)萃取(qu)柱(zhu)凈化(hua)，BSTFA衍生，采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)氣(qi)(qi)相(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)—質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法(fa)全掃描方(fang)式測(ce)定(ding)(ding)。液相(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法(fa)比(bi)氣(qi)(qi)相(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法(fa)具(ju)有更廣的(de)(de)(de)(de)應用(yong)(yong)(yong)(yong)范(fan)圍，不需要衍生化(hua)，大(da)(da)大(da)(da)簡化(hua)了分析(xi)手段。Tsai等(deng)(deng)(deng)(deng)采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)了液相(xiang)/質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)法(fa)來測(ce)定(ding)(ding)河鲀(tun)(tun)(tun)中的(de)(de)(de)(de)TTX。李愛峰等(deng)(deng)(deng)(deng)應用(yong)(yong)(yong)(yong)C18反相(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)柱(zhu)和HILIC親(qin)水(shui)作用(yong)(yong)(yong)(yong)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)柱(zhu)，建立了河鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)（TTX）的(de)(de)(de)(de)液相(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)—電噴霧離子(zi)(zi)阱質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)分析(xi)方(fang)法(fa)。鄭(zheng)雍(yong)怡等(deng)(deng)(deng)(deng)建立了在大(da)(da)鼠(shu)腹腔注射給(gei)藥后(hou)，測(ce)定(ding)(ding)其(qi)(qi)(qi)血(xue)漿(jiang)(jiang)中河鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)的(de)(de)(de)(de)高(gao)效液相(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)—質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)（LC/MS）定(ding)(ding)量檢(jian)測(ce)方(fang)法(fa)。王(wang)洪允等(deng)(deng)(deng)(deng)建立了LC-MS-MS測(ce)定(ding)(ding)血(xue)漿(jiang)(jiang)中河鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)的(de)(de)(de)(de)檢(jian)測(ce)方(fang)法(fa)，其(qi)(qi)(qi)檢(jian)測(ce)限濃度為1ng/mL。

熒(ying)(ying)(ying)光(guang)法是(shi)最早建(jian)立的(de)定量檢測TTX的(de)儀器分(fen)析(xi)方法。1976年，Saito等首先(xian)提(ti)出了(le)熒(ying)(ying)(ying)光(guang)法，原理是(shi)加堿水(shui)解后生成2-氨基6-羥甲基8-羥基喹(kui)唑啉（簡(jian)稱(cheng)C9堿），該物質發熒(ying)(ying)(ying)光(guang)，建(jian)立了(le)最早的(de)熒(ying)(ying)(ying)光(guang)分(fen)析(xi)法；其(qi)后，又有(you)研究對熒(ying)(ying)(ying)光(guang)檢測法進(jin)行了(le)改進(jin)，建(jian)立了(le)連續自動熒(ying)(ying)(ying)光(guang)分(fen)析(xi)方法。陳玉仁(ren)等建(jian)立了(le)紫外分(fen)光(guang)光(guang)度法。該法與熒(ying)(ying)(ying)光(guang)法相比，二者最低檢出限接近(jin)，但后者儀器設備較便宜(yi)。

Nagashima等(deng)建立了薄層(ceng)色譜(pu)(pu)快原子轟(hong)擊質譜(pu)(pu)的測(ce)定(ding)方法(fa)。先在LHP-K板上進行TLC，純(chun)化(hua)TTX及(ji)其(qi)衍生物(wu)，然后用(yong)質譜(pu)(pu)定(ding)量(liang)(liang)，最低檢(jian)(jian)出(chu)限為(wei)0.1g。此法(fa)可以區分在其(qi)它(ta)TLC方法(fa)中(zhong)難以區分的TTX和(he)脫水(shui)TTX，其(qi)優點還在于不(bu)(bu)需TMS硅(gui)烷(wan)化(hua)，甚(shen)至當被測(ce)物(wu)的TLC行為(wei)不(bu)(bu)清時也可以測(ce)定(ding)。1988年，王健(jian)偉(wei)研究建立了不(bu)(bu)需水(shui)解(jie)的薄層(ceng)色譜(pu)(pu)（TLC）分析方法(fa)用(yong)于TTX的定(ding)量(liang)(liang)檢(jian)(jian)測(ce)。采用(yong)火焰離(li)子檢(jian)(jian)測(ce)器(qi)，不(bu)(bu)需將TTX降(jiang)解(jie)為(wei)C9堿，避免了衍生反應過程中(zhong)可能存在的干擾。

醫學作用

河鲀毒(du)素(su)(su)的顯(xian)著作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)之(zhi)一(yi)是產(chan)(chan)生(sheng)嚴重(zhong)的低(di)血(xue)壓(ya)，5×10-4μg·g-1就可(ke)產(chan)(chan)生(sheng)降壓(ya)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)。Kao等的實驗(yan)證(zheng)實，在(zai)α和β腎上腺(xian)(xian)素(su)(su)受體(ti)阻斷劑存(cun)在(zai)時(shi)(shi)，TTX具有血(xue)管(guan)(guan)舒(shu)(shu)張作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)。TTX使血(xue)管(guan)(guan)逐漸(jian)麻(ma)痹，外周血(xue)管(guan)(guan)阻力減小，造成(cheng)血(xue)壓(ya)下(xia)降。在(zai)培養的牛腎上腺(xian)(xian)髓(sui)質(zhi)細胞，TTX尚可(ke)抑制腎上腺(xian)(xian)細胞釋放兒(er)茶(cha)酚胺。盡管(guan)(guan)腹腔(qiang)注(zhu)(zhu)射(she)(she)極微(wei)量TTX（4×10-4μg·g-1）不影(ying)響猴的收(shou)縮(suo)壓(ya)和舒(shu)(shu)張壓(ya)，當微(wei)量的TTX與(yu)心(xin)得安(an)合(he)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)時(shi)(shi)可(ke)短時(shi)(shi)降低(di)舒(shu)(shu)張壓(ya)；與(yu)戊脈安(an)合(he)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)時(shi)(shi)能(neng)降低(di)收(shou)縮(suo)壓(ya)和舒(shu)(shu)張壓(ya)。國產(chan)(chan)河鲀毒(du)素(su)(su)0.05×10-3~2.0×10-3μg·g-1給家兔(tu)靜脈注(zhu)(zhu)射(she)(she)、0.5×10-3~2.0×10-3μg·g-1給大(da)鼠靜脈注(zhu)(zhu)射(she)(she)均(jun)能(neng)產(chan)(chan)生(sheng)降壓(ya)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)。離(li)體(ti)血(xue)管(guan)(guan)及離(li)體(ti)心(xin)臟實驗(yan)證(zheng)明(ming)，TTX無直接擴(kuo)張血(xue)管(guan)(guan)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，但可(ke)明(ming)顯(xian)抑制心(xin)臟，推測河鲀毒(du)素(su)(su)的降壓(ya)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)與(yu)抑制心(xin)臟作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)有關(guan)。

河鲀毒素中(zhong)(zhong)毒所致(zhi)昏迷患者中(zhong)(zhong)有“假(jia)性(xing)昏迷”的(de)存(cun)在。假(jia)性(xing)昏迷的(de)原因推(tui)測為(wei)：運動(dong)神經(jing)肌(ji)肉(rou)接頭(tou)處(chu)被阻(zu)滯，出現四肢癱瘓、腱反射消失、壓眶(kuang)反射消失及周圍(wei)性(xing)呼吸(xi)肌(ji)麻(ma)痹；部(bu)分腦干受(shou)抑制，而大腦皮質未受(shou)到完全抑制，導致(zhi)四肢癱瘓、血管運動(dong)中(zhong)(zhong)樞和呼吸(xi)中(zhong)(zhong)樞麻(ma)痹。確切機制仍(reng)需進(jin)一步(bu)探討。

由于(yu)(yu)河(he)(he)毒素獨(du)特的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)機制(zhi)，使(shi)人們對其(qi)結構(gou)產生了(le)濃(nong)厚(hou)興趣(qu)。因此，通過對毒素分子母核(he)的(de)(de)研究，有可(ke)能人工合成(cheng)一系列(lie)控制(zhi)神(shen)經(jing)肌(ji)(ji)肉(rou)細胞膜作(zuo)用(yong)(yong)(yong)機制(zhi)的(de)(de)藥(yao)(yao)物。臨床(chuang)(chuang)上(shang)，河(he)(he)毒素針劑(ji)(ji)(ji)可(ke)以(yi)代替嗎啡、杜(du)冷(leng)丁、阿托平和南美筒箭毒等，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)治療(liao)(liao)(liao)神(shen)經(jing)痛(tong)，鎮痛(tong)的(de)(de)時間可(ke)達12-20h。河(he)(he)毒素的(de)(de)毒性(xing)(xing)較(jiao)大(da)，在使(shi)用(yong)(yong)(yong)上(shang)受(shou)到一定限制(zhi)，但(dan)在臨床(chuang)(chuang)上(shang)可(ke)有以(yi)下(xia)幾方面(mian)的(de)(de)用(yong)(yong)(yong)途：（1）鎮痛(tong)，含(han)TTX的(de)(de)注(zhu)射劑(ji)(ji)(ji)曾用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)治療(liao)(liao)(liao)神(shen)經(jing)痛(tong)、癌痛(tong)、關節痛(tong)、肌(ji)(ji)肉(rou)痛(tong)、麻(ma)瘋痛(tong)以(yi)及(ji)因創傷、挫傷、燒傷引起的(de)(de)疼痛(tong)。（2）局部(bu)(bu)麻(ma)醉(zui)，由于(yu)(yu)河(he)(he)毒素的(de)(de)麻(ma)醉(zui)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)比一般的(de)(de)局部(bu)(bu)麻(ma)醉(zui)藥(yao)(yao)要強上(shang)萬倍，故國(guo)外(wai)已有河(he)(he)毒素與(yu)普通麻(ma)醉(zui)藥(yao)(yao)配伍(wu)而(er)作(zuo)為麻(ma)醉(zui)藥(yao)(yao)的(de)(de)專利出售。（3）鎮靜，可(ke)用(yong)(yong)(yong)作(zuo)瘙癢(yang)鎮靜劑(ji)(ji)(ji)，對于(yu)(yu)皮膚(fu)瘙癢(yang)癥、疥癬、皮炎等可(ke)以(yi)止癢(yang)，進而(er)促使(shi)其(qi)痊愈。也(ye)(ye)可(ke)用(yong)(yong)(yong)作(zuo)呼(hu)吸鎮靜劑(ji)(ji)(ji)，治療(liao)(liao)(liao)氣喘和百日咳等癥。（4）鎮痙(jing)(jing)，作(zuo)為解(jie)痙(jing)(jing)劑(ji)(ji)(ji)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)松弛肌(ji)(ji)肉(rou)痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)(luan)、胃痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)(luan)和其(qi)它(ta)痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)(luan)，對破傷風痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)(luan)的(de)(de)解(jie)痙(jing)(jing)效果尤(you)為顯(xian)(xian)著。（5）降壓(ya)(ya)，河(he)(he)毒素有獨(du)特的(de)(de)降血(xue)壓(ya)(ya)效果可(ke)以(yi)考慮(lv)在臨床(chuang)(chuang)上(shang)用(yong)(yong)(yong)來搶救高(gao)血(xue)壓(ya)(ya)患者。（6）抗(kang)心律失常，河(he)(he)毒素有明(ming)顯(xian)(xian)的(de)(de)抗(kang)心律失常活性(xing)(xing)，若與(yu)其(qi)他(ta)抗(kang)心律失常藥(yao)(yao)物配用(yong)(yong)(yong)，可(ke)顯(xian)(xian)著增強對心律失常的(de)(de)療(liao)(liao)(liao)效。（7）其(qi)它(ta)，作(zuo)尿(niao)意(yi)鎮靜劑(ji)(ji)(ji)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)遺尿(niao)癥的(de)(de)治療(liao)(liao)(liao)，對男(nan)性(xing)(xing)陽痿及(ji)婦女性(xing)(xing)欲(yu)缺乏(fa)癥等也(ye)(ye)有一定的(de)(de)療(liao)(liao)(liao)效。

神經生物學(xue)家證實微量(liang)毒(du)(du)(du)(du)液就有治療(liao)(liao)作用。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)也(ye)可(ke)作為局部(bu)麻(ma)醉(zui)藥(yao)(yao)，其局部(bu)麻(ma)醉(zui)作用比(bi)一(yi)般麻(ma)藥(yao)(yao)強(qiang)。國外(wai)已(yi)有將河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)與普通麻(ma)藥(yao)(yao)配伍作為局部(bu)麻(ma)藥(yao)(yao)的(de)(de)專利(li)出售(shou)。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)對癌痛(tong)的(de)(de)鎮痛(tong)也(ye)很有效。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)人員(yuan)發(fa)(fa)現癌癥病人24h持續(xu)杜冷丁治療(liao)(liao)收效甚微，而注(zhu)射河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)，每天2次(ci)，連續(xu)3天疼痛(tong)便緩(huan)解。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)不僅(jin)可(ke)以有效緩(huan)解晚期癌癥引起(qi)的(de)(de)劇(ju)烈痛(tong)楚(chu)，還可(ke)治療(liao)(liao)頑(wan)固性(xing)哮喘等(deng)。中國研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)人員(yuan)發(fa)(fa)現，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)還是一(yi)種(zhong)戒毒(du)(du)(du)(du)良藥(yao)(yao)。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)人員(yuan)對吸毒(du)(du)(du)(du)者(zhe)進行試驗(yan)，在注(zhu)射極(ji)微量(liang)的(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)后(hou)，所(suo)有各種(zhong)“戒毒(du)(du)(du)(du)綜合癥”在30 min后(hou)全部(bu)消失。連續(xu)注(zhu)射5 d后(hou)可(ke)完全戒除毒(du)(du)(du)(du)癮，且沒有副(fu)作用。1998年，加(jia)拿大(da)國際韋克斯技術(shu)公司利(li)用河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)成功研(yan)(yan)制成一(yi)種(zhong)名為tetrodin的(de)(de)戒毒(du)(du)(du)(du)新藥(yao)(yao)。利(li)用河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)來戒除毒(du)(du)(du)(du)癮，可(ke)謂“以毒(du)(du)(du)(du)攻毒(du)(du)(du)(du)”的(de)(de)一(yi)大(da)創舉。

限制河(he)毒(du)素成(cheng)為(wei)(wei)藥物的最大問題在于(yu)有效劑(ji)量與有毒(du)劑(ji)量十(shi)分接(jie)近(jin)，臨床用藥方面的應(ying)用應(ying)以(yi)降低毒(du)性為(wei)(wei)前提。因此如采用化學合成(cheng)、修(xiu)飾技術，對TTX進行改(gai)構，特異性地增強鎮痛作用而降低毒(du)性，則能推動河(he)毒(du)素的商品化進程。

河(he)鲀(tun)毒素是特異性強的Na+通道(dao)阻(zu)斷劑。當其(qi)位于膜外側(ce)與(yu)鈉(na)離子(zi)通道(dao)受體部位Ⅰ結合，能阻(zu)止(zhi)鈉(na)離子(zi)進(jin)入細(xi)胞內，從而阻(zu)斷電(dian)(dian)壓依(yi)賴性鈉(na)通道(dao)，影(ying)響細(xi)胞膜動作電(dian)(dian)位的產生(sheng)和傳導，阻(zu)滯動作電(dian)(dian)位，抑(yi)制(zhi)與(yu)之相關的生(sheng)理(li)活動。研究表(biao)明(ming)，河(he)鲀(tun)毒素對Na+通道(dao)的影(ying)響可(ke)能是其(qi)鎮痛(tong)的機制(zhi)。

中樞性(xing)鎮痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)藥(yao)(yao)嗎啡對各種疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)均(jun)有(you)(you)強(qiang)大的(de)(de)抑制作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，但(dan)因對之容(rong)易產(chan)生(sheng)(sheng)耐受性(xing)和(he)成(cheng)癮性(xing)而(er)(er)不(bu)能(neng)廣泛(fan)和(he)連續使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，而(er)(er)河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)對多(duo)種鈍痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)及銳痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)均(jun)有(you)(you)緩(huan)解作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，且(qie)不(bu)會對之產(chan)生(sheng)(sheng)依(yi)賴性(xing)，可(ke)減輕(qing)晚(wan)(wan)期癌癥(zheng)患者(zhe)的(de)(de)疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)。單獨(du)使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)也(ye)具有(you)(you)一定鎮痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，能(neng)夠抑制甲醛引(yin)起的(de)(de)炎癥(zheng)性(xing)疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)和(he)水腫；河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)與茚蟲威聯(lian)合應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)有(you)(you)協同鎮痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)抗炎作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，在(zai)早期兩(liang)者(zhe)聯(lian)合使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，其鎮痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)強(qiang)度與嗎啡相差不(bu)多(duo)，在(zai)晚(wan)(wan)期給藥(yao)(yao)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)極(ji)其顯(xian)(xian)著，鎮痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)強(qiang)度遠遠超(chao)過嗎啡；小劑(ji)量河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)和(he)阿(a)司匹林聯(lian)合使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)能(neng)明顯(xian)(xian)提高鎮痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)療效(xiao)。河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)也(ye)具有(you)(you)很強(qiang)的(de)(de)局(ju)(ju)部麻(ma)醉作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，其效(xiao)力比常用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)局(ju)(ju)麻(ma)藥(yao)(yao)強(qiang)千(qian)倍以上(shang)(shang)，持續時間也(ye)明顯(xian)(xian)延(yan)長；河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)具有(you)(you)鎮痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)醋酸刺激引(yin)起小鼠腹膜炎癥(zheng)而(er)(er)產(chan)生(sheng)(sheng)疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)，表現為(wei)扭體(ti)反應(ying)。微量河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)或(huo)者(zhe)微量河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)聯(lian)合小劑(ji)量的(de)(de)戊巴比妥鈉注射到(dao)小鼠體(ti)內(nei)后，小鼠扭體(ti)的(de)(de)頻率降低(di)。河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)對器官(guan)的(de)(de)缺(que)血性(xing)損傷具有(you)(you)保護作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，可(ke)明顯(xian)(xian)降低(di)腦梗死的(de)(de)體(ti)積及神經功能(neng)缺(que)失(shi)的(de)(de)癥(zheng)狀。河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)對常規心(xin)律失(shi)常具有(you)(you)較(jiao)好的(de)(de)拮抗作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，特別是(shi)在(zai)抗室顫方面(mian)效(xiao)果(guo)顯(xian)(xian)著。但(dan)是(shi)以上(shang)(shang)實驗均(jun)是(shi)在(zai)小鼠或(huo)兔子身(shen)上(shang)(shang)做的(de)(de)，還沒有(you)(you)應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)到(dao)臨床醫(yi)學(xue)上(shang)(shang)。動(dong)物實驗發現，河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)對嗎啡戒斷反應(ying)具有(you)(you)明顯(xian)(xian)的(de)(de)抑制作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，可(ke)以用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)阿(a)片類毒(du)(du)品(pin)的(de)(de)戒毒(du)(du)藥(yao)(yao)物。加拿大科(ke)學(xue)家已(yi)經將其應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于臨床，效(xiao)果(guo)比較(jiao)顯(xian)(xian)著。另外，河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)在(zai)治療癌癥(zheng)、延(yan)緩(huan)衰老和(he)提高免疫力等方面(mian)也(ye)取得了顯(xian)(xian)著的(de)(de)成(cheng)效(xiao)。

臨(lin)床上若使(shi)用(yong)(yong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)劑(ji)量(liang)(liang)過大，會導(dao)致(zhi)遠端神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)受損(sun)，而(er)神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)損(sun)害可(ke)(ke)累及神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)根、植物神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)和中樞神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)。因此，為(wei)了避免河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)在臨(lin)床應(ying)用(yong)(yong)中產生全身毒(du)性(xing)反應(ying)，已研制(zhi)出河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)微(wei)膠(jiao)囊，將其(qi)分散地移植到坐骨神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)的(de)(de)細胞膜下，既能(neng)起到局部麻醉的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)，又能(neng)降低(di)對神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)系統的(de)(de)毒(du)性(xing)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)微(wei)膠(jiao)囊的(de)(de)研發成功，可(ke)(ke)以(yi)使(shi)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)在臨(lin)床上得到廣(guang)泛(fan)應(ying)用(yong)(yong)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)與神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)變性(xing)有關。用(yong)(yong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)處理神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)膠(jiao)質(zhi)細胞，導(dao)致(zhi)692個細胞基因表達發生異常。因此，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)作(zuo)為(wei)一種神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)毒(du)素(su)，為(wei)研究基因的(de)(de)表達規(gui)律及神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)衰退機制(zhi)提供了一條新(xin)途徑。另外，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)還可(ke)(ke)治療與睡(shui)(shui)眠相關的(de)(de)疾病。在網狀腦橋嘴核和藍斑下核內微(wei)量(liang)(liang)注射(she)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)，它們(men)的(de)(de)活(huo)性(xing)受到抑制(zhi)，導(dao)致(zhi)快速(su)眼動睡(shui)(shui)眠時間和非快速(su)眼動睡(shui)(shui)眠時間減少，證(zheng)明河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)能(neng)降低(di)腦橋區的(de)(de)活(huo)性(xing)，影響生物的(de)(de)睡(shui)(shui)眠—覺醒狀態。

預防與救治

河(he)鲀魚(yu)營養豐(feng)富，味道鮮美，有長江第一(yi)鮮之稱。河(he)鲀魚(yu)的(de)(de)食(shi)用在中(zhong)國(guo)、日(ri)本(ben)等亞(ya)洲國(guo)家有著悠久的(de)(de)歷史，并逐漸形成特有的(de)(de)河(he)鲀飲食(shi)文化。日(ri)本(ben)還將河(he)鲀宴視作(zuo)國(guo)宴，招(zhao)待(dai)貴賓。然(ran)而，即使對河(he)鲀烹調(diao)人員進行專業(ye)培訓，飯(fan)店得到(dao)衛生(sheng)部門許可及實施特許經(jing)營，如(ru)加(jia)工處(chu)理不當，還會引起食(shi)物(wu)中(zhong)毒(du)及致殘致死事故(gu)，嚴重(zhong)威脅(xie)人們的(de)(de)生(sheng)命安全。統計在1972-1993年間(jian)，僅日(ri)本(ben)發(fa)生(sheng)河(he)鲀中(zhong)毒(du)者(zhe)就達1258人，致死279人之多。中(zhong)國(guo)河(he)鲀中(zhong)毒(du)事件(jian)較多，最(zui)高為1993年，死亡147人。

河豚(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素對熱(re)穩(wen)定，于(yu)100℃處(chu)理(li)24h或(huo)120℃處(chu)理(li)20-60min方可使毒(du)(du)(du)素完全破壞。中(zhong)國(guo)古書(shu)曾記(ji)載(zai)“河豚(tun)(tun)出(chu)于(yu)江海(hai)，有(you)大(da)毒(du)(du)(du)，能殺人(ren)。”明代黃省曾的(de)《魚(yu)(yu)經》云：“凡烹調者，腹之(zhi)子、目之(zhi)精(jing)、脊之(zhi)血(xue)必盡棄之(zhi)。”“凡洗宜(yi)極(ji)凈(jing)，煮宜(yi)極(ji)熟(shu)(shu)，治之(zhi)不中(zhong)度，不熟(shu)(shu)則(ze)毒(du)(du)(du)于(yu)人(ren)。”這說(shuo)明在(zai)烹調過程中(zhong)河豚(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素是很難(nan)除去(qu)。因此：加(jia)(jia)強河豚(tun)(tun)魚(yu)(yu)知識宣傳，了解毒(du)(du)(du)性，避免誤食或(huo)貪其美(mei)味(wei)但(dan)處(chu)理(li)不當(dang)而中(zhong)毒(du)(du)(du)；對于(yu)某些毒(du)(du)(du)性較小的(de)河豚(tun)(tun)魚(yu)(yu)品(pin)種應在(zai)專門(men)單位由有(you)經驗的(de)人(ren)進行(xing)加(jia)(jia)工處(chu)理(li)之(zhi)后制(zhi)成罐頭或(huo)干制(zhi)品(pin)用(yong)于(yu)食用(yong)。

由(you)于河豚毒(du)(du)(du)素在(zai)極低濃(nong)度即可(ke)(ke)阻塞Na+通道，使河豚魚中毒(du)(du)(du)潛(qian)伏期(qi)縮(suo)短，絕大(da)多(duo)數(shu)在(zai)食用(yong)(yong)后10~45 min發(fa)病(bing)，病(bing)情發(fa)展迅速(su)，先是皮膚有麻(ma)(ma)或(huo)刺痛(tong)感(gan)，很快延及(ji)手指(zhi)、四肢及(ji)其它部位，產生(sheng)廣泛的(de)肌(ji)(ji)肉麻(ma)(ma)痹(bi)；消化系統出現嘔吐(tu)、腹瀉，嚴重者(zhe)可(ke)(ke)致呼吸肌(ji)(ji)麻(ma)(ma)痹(bi)、血壓(ya)下降、循環衰竭。國內外(wai)尚(shang)無特(te)效(xiao)解毒(du)(du)(du)劑，一般采用(yong)(yong)綜合對癥(zheng)治療措施(shi)，如(ru)早期(qi)服用(yong)(yong)1%硫(liu)酸(suan)銅(tong)100 mL催吐(tu)；用(yong)(yong)1:5 000高錳(meng)酸(suan)鉀或(huo)0.2%活性(xing)炭懸浮液(ye)洗胃；靜脈(mo)(mo)注(zhu)射(she)高滲或(huo)等滲葡萄糖溶液(ye)，以(yi)促進毒(du)(du)(du)素的(de)盡快排泄(xie)；維持呼吸；解毒(du)(du)(du)，莨菪類藥物包括阿托品、東(dong)莨菪堿(jian)(jian)、山莨菪堿(jian)(jian)、樟(zhang)柳堿(jian)(jian)等大(da)劑量應用(yong)(yong)對救(jiu)治河豚魚類中毒(du)(du)(du)有顯著(zhu)效(xiao)果；肌(ji)(ji)肉麻(ma)(ma)痹(bi)者(zhe)可(ke)(ke)肌(ji)(ji)注(zhu)1%鹽(yan)(yan)酸(suan)士的(de)寧2ml及(ji)維生(sheng)素B2、B6去麻(ma)(ma)痹(bi)，咖啡因(yin)、山梗烷醇酮和硫(liu)代(dai)硫(liu)酸(suan)鈉與生(sheng)理鹽(yan)(yan)水一起靜脈(mo)(mo)注(zhu)射(she)也有顯著(zhu)療效(xiao)。同時(shi)可(ke)(ke)采取補液(ye)等對癥(zheng)治療措施(shi)。

自1990年《水產(chan)品衛(wei)生管理辦(ban)法》頒布(bu)以來，中國的法律規(gui)(gui)定就禁止(zhi)食(shi)用鮮(xian)河(he)鲀(tun)，這是基于生長(chang)在深海的劇毒河(he)鲀(tun)魚肌(ji)肉有(you)毒而(er)作(zuo)出的防(fang)范規(gui)(gui)定。江蘇省地方(fang)標準DB32/T 543-2002“無公害家化暗紋東(dong)方(fang)鲀(tun)安全加工操(cao)作(zuo)規(gui)(gui)范”規(gui)(gui)定該品種的肌(ji)肉TTX含量不應超過(guo)10MU/g，而(er)其余部位包括卵巢、肝臟(zang)、脾、腎(shen)、血液、眼球、膽、胃、腸、心臟(zang)、腮均作(zuo)為有(you)毒廢棄物處(chu)理。