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鄒承魯
0 票數:0 #科學家#
鄒承魯(1923年05月17日~2006年11月23日),出生于山東青島,生物化學家,中國科學院院士。作為近代中國生物化學的奠基人之一,鄒承魯在生物化學領域作出了具有重大意義的開創性工作。他在國際上最早嘗試用蛋白水解酶部分水解的方法研究蛋白質結構與功能的關系;發現了細胞色素C1與線粒體結合前后性質發生很大的變化,證明細胞色素B與琥珀酸脫氫酶不是同一個物質。鄒承魯建立了蛋白質必需基團的化學修飾和活性喪失的定量關系公式和作圖法,被稱為鄒氏公式和鄒氏作圖法,他的學術成果曾經多次榮獲國家自然科學獎一、二、三等獎。
  • 中文名: 鄒承魯
  • 出生日期: 1923年05月17日
  • 性別:
  • 國籍: 中國
  • 民族: 漢(han)族(zu)
  • 祖籍: 江蘇(su)省無(wu)錫市
  • 出生地: 山東省(sheng)青島(dao)市(shi)
  • 星座: 金牛座
  • 生肖:
  • 畢業院校: 西南聯合(he)大學(xue),劍橋(qiao)大學(xue)
  • 去世日期: 2006年11月23日
  • 代表作品: 酶學研究的現狀與(yu)展望
  • 主要成就: 建立了蛋白質必(bi)需基(ji)團的化學修飾(shi)和活性喪失的定(ding)量(liang)關系公式,參(can)加(jia)發起人工合(he)成胰島素工作
詳細(xi)介紹 PROFILE +

人物生平

1923年5月17日(ri)(中(zhong)華(hua)民(min)國十二年),鄒承魯(lu)(lu)出生于(yu)山東(dong)省青島市,父親鄒東(dong)湖是鐵路職員。由于(yu)父親的(de)工作性質,鄒承魯(lu)(lu)常隨家(jia)搬遷,小(xiao)學(xue)期間在(zai)沈陽度過。九一八事變后,全家(jia)遷回(hui)關內,到達武漢,讀中(zhong)學(xue)。1938年(中(zhong)華(hua)民(min)國二十七年)武漢淪陷,又(you)搬到重慶。

1941年(中(zhong)(zhong)華民國三十年),畢(bi)業于南(nan)開中(zhong)(zhong)學(xue)(xue)(xue)高中(zhong)(zhong)部;同年,考入(ru)設在昆明的由北京大(da)(da)學(xue)(xue)(xue)、清華大(da)(da)學(xue)(xue)(xue)、南(nan)開大(da)(da)學(xue)(xue)(xue)三校聯(lian)合組(zu)成的西南(nan)聯(lian)合大(da)(da)學(xue)(xue)(xue),就讀(du)于化學(xue)(xue)(xue)系(xi),1945年(中(zhong)(zhong)華民國三十四年)西南(nan)聯(lian)大(da)(da)化學(xue)(xue)(xue)系(xi)畢(bi)業。

1946(中華民國(guo)(guo)三十五年)年,鄒(zou)承(cheng)魯(lu)在(zai)招考(kao)英庚款公費出國(guo)(guo)留學(xue)生(sheng)(sheng)(sheng)的考(kao)試中,以第(di)一(yi)名(ming)的優異成績被(bei)錄(lu)取。赴英后(hou),師(shi)從(cong)英國(guo)(guo)劍(jian)橋(qiao)大學(xue)著名(ming)生(sheng)(sheng)(sheng)物化學(xue)家D 基林(Keilin)教授,從(cong)事呼吸鏈還原(yuan)酶研(yan)究。研(yan)究生(sheng)(sheng)(sheng)期間(jian),鄒(zou)承(cheng)魯(lu)在(zai)國(guo)(guo)際上最早用蛋白水(shui)解(jie)酶部分水(shui)解(jie)方(fang)法研(yan)究蛋白質結構與(yu)功能的關系,單獨(du)署名(ming)的論文在(zai)英國(guo)(guo)《自(zi)然》雜志發(fa)表。并發(fa)現細胞色素c純(chun)化后(hou)與(yu)線粒體(ti)結合時在(zai)性質上發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)變化,證明細胞色素b與(yu)琥珀(po)酸(suan)脫氫酶不是(shi)同一(yi)物質。1951年,鄒(zou)承(cheng)魯(lu)獲英國(guo)(guo)劍(jian)橋(qiao)大學(xue)生(sheng)(sheng)(sheng)物化學(xue)博士學(xue)位。

1948年(中華民國三(san)十七年),鄒承(cheng)魯(lu)與李(li)四光的女兒李(li)林在英國伯(bo)恩茂斯海(hai)邊舉(ju)行婚禮。

1951年回國,鄒承魯與王(wang)應(ying)睞(lai)及汪靜(jing)英合(he)作(zuo)(zuo)純化了琥珀酸脫氫酶(mei)(mei),并(bing)發(fa)現(xian)其輔(fu)基為與蛋(dan)白部分(fen)共價結(jie)合(he)的FAD,這是一(yi)(yi)個被發(fa)現(xian)與蛋(dan)白質(zhi)共價結(jie)合(he)的FAD輔(fu)基。此(ci)外,他(ta)們對呼(hu)吸(xi)(xi)鏈及其他(ta)酶(mei)(mei)系也進行了一(yi)(yi)系列工作(zuo)(zuo),為中國酶(mei)(mei)學(xue)(xue)及呼(hu)吸(xi)(xi)鏈的研(yan)究(jiu)(jiu)奠(dian)定了良好(hao)基礎。歷任(ren)中國科學(xue)(xue)院生(sheng)物(wu)(wu)化學(xue)(xue)研(yan)究(jiu)(jiu)所(suo)、生(sheng)物(wu)(wu)物(wu)(wu)理(li)研(yan)究(jiu)(jiu)所(suo)副(fu)研(yan)究(jiu)(jiu)員(yuan),研(yan)究(jiu)(jiu)員(yuan),室主(zhu)任(ren),生(sheng)物(wu)(wu)物(wu)(wu)理(li)所(suo)副(fu)所(suo)長,生(sheng)物(wu)(wu)大(da)分(fen)子國家重點實驗室主(zhu)任(ren)等職。

1958年,鄒承(cheng)魯參加(jia)發起人工(gong)(gong)(gong)合(he)成(cheng)胰(yi)島素(su)(su)工(gong)(gong)(gong)作(zuo),并負(fu)責胰(yi)島素(su)(su)A和B鏈的拆(chai)合(he)。這項工(gong)(gong)(gong)作(zuo)的完成(cheng)確定了(le)胰(yi)島素(su)(su)全(quan)合(he)成(cheng)的路(lu)線,為胰(yi)島素(su)(su)的人工(gong)(gong)(gong)合(he)成(cheng)做出了(le)重要(yao)貢獻。胰(yi)島素(su)(su)人工(gong)(gong)(gong)合(he)成(cheng)工(gong)(gong)(gong)作(zuo)集體獲(huo)1978年國家自(zi)然科學獎一(yi)等獎和1997年求是獎。

1979年(nian),鄒承(cheng)魯發(fa)(fa)現甘油醛-3-磷酸脫氫(qing)酶在活(huo)性部(bu)位形(xing)成熒光衍生物(wu)的(de)工作在英國Nature雜志發(fa)(fa)表,這是“文(wen)革”后(hou)中國科學家(jia)在Nature發(fa)(fa)表的(de)第一篇論文(wen),研究成果(guo)獲中國科學院科技進步獎(jiang)一等獎(jiang)。

1980年,當選為中國(guo)科學(xue)院(yuan)院(yuan)士(學(xue)部委(wei)員)

1981年,鄒承魯(lu)首次(ci)在科(ke)學(xue)(xue)界提出“科(ke)研道德(de)”問題(ti)。“科(ke)學(xue)(xue)研究(jiu)來不得半點虛假(jia),可是有(you)的人(ren)卻(que)弄虛作假(jia),用以追(zhui)逐(zhu)名利。個別人(ren)甚至(zhi)不擇(ze)手(shou)段剽竊他人(ren)成果,就更令人(ren)不能容忍。”

2001年,在“核酸風波”中,鄒承魯(lu)提出核酸營養(yang)(yang)沒有任何科學(xue)依據,并還公開指責生化學(xue)會一位副秘書長為核酸營養(yang)(yang)品作商業(ye)宣傳。

2003年,鄒(zou)承(cheng)魯在中國(guo)科(ke)協(xie)年會總結了中國(guo)科(ke)學工作者(zhe)違背學術(shu)道德的(de)(de)七宗(zong)罪:偽(wei)造學歷、工作經歷;偽(wei)造或竄改原始實驗數據;抄襲、剽竊(qie)他人成(cheng)果(guo);貶(bian)低前人成(cheng)果(guo),自我夸(kua)張宣(xuan)傳;一(yi)稿兩投甚至(zhi)多(duo)投;在自己(ji)并無貢獻的(de)(de)論文上(shang)署名;為(wei)商(shang)業廣告作不符(fu)合實際的(de)(de)宣(xuan)傳。

2006年11月23日,鄒承魯(lu)因病醫治無(wu)效在(zai)京逝世(shi),享(xiang)年83歲。

主要貢獻

科學研究

鄒承魯發現純(chun)化(hua)的(de)(de)(de)細胞(bao)色(se)素(su)C與在線(xian)粒體(ti)結合(he)時(shi)性(xing)(xing)質(zhi)的(de)(de)(de)差異對呼吸鏈(lian)酶(mei)(mei)系的(de)(de)(de)研究,為(wei)中(zhong)國酶(mei)(mei)學(xue)研究奠定(ding)了(le)基礎(chu)在胰(yi)島素(su)人工合(he)成中(zhong)負責A鏈(lian)及B鏈(lian)的(de)(de)(de)拆合(he),確定(ding)了(le)合(he)成路線(xian)蛋白質(zhi)必(bi)需(xu)基團(tuan)的(de)(de)(de)化(hua)學(xue)修飾和活性(xing)(xing)喪失(shi)的(de)(de)(de)定(ding)量(liang)關(guan)系公式和作圖法(fa),被稱為(wei)“鄒氏公式”和作圖法(fa)關(guan)于酶(mei)(mei)作用不可逆抑制(zhi)動力(li)學(xue)理論和反應速度(du)常數測(ce)定(ding)的(de)(de)(de)新方法(fa),得(de)到國際上廣(guang)泛采用關(guan)于細胞(bao)色(se)素(su)b的(de)(de)(de)三相還原,胰(yi)島素(su)A鏈(lian)及B鏈(lian)本(ben)身含有形成完整分子的(de)(de)(de)必(bi)要信息,在弱(ruo)變性(xing)(xing)條件(jian)下酶(mei)(mei)活性(xing)(xing)喪失(shi)先于分子整體(ti)的(de)(de)(de)構象(xiang)變化(hua),因(yin)此酶(mei)(mei)活性(xing)(xing)部位(wei)具有較高柔性(xing)(xing)并為(wei)酶(mei)(mei)活性(xing)(xing)所必(bi)需(xu)等,都是開創(chuang)性(xing)(xing)工作。

1992年獲(huo)(huo)第(di)三(san)(san)世界科學院(yuan)生(sheng)物學獎(jiang),人工合成胰島(dao)素,及蛋白質必需基團的(de)(de)化學修飾和酶(mei)活(huo)性(xing)喪失的(de)(de)定量關系工作,分別獲(huo)(huo)第(di)二次和第(di)三(san)(san)次國(guo)家(jia)自然科學一等獎(jiang),后(hou)者還獲(huo)(huo)得1989年陳嘉庚獎(jiang)。甘油(you)醛-3-磷酸(suan)脫氫(qing)酶(mei)活(huo)性(xing)部位新熒光團的(de)(de)形成,酶(mei)活(huo)性(xing)部位的(de)(de)柔性(xing),和酶(mei)作用不可逆(ni)抑(yi)制動力學工作,先后(hou)三(san)(san)次獲(huo)(huo)中國(guo)科學院(yuan)科技進步或自然科學一等獎(jiang)。

蛋白質結構與功能的關系

20世紀60年(nian)(nian)代以前,對(dui)蛋(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)進(jin)行(xing)(xing)化學修飾(shi)是(shi)(shi)(shi)研究蛋(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)結(jie)構功(gong)能(neng)(neng)關(guan)系的(de)(de)(de)(de)主(zhu)要方(fang)法(fa)(fa)(fa),但累積的(de)(de)(de)(de)大(da)量(liang)數據在(zai)整(zheng)(zheng)體上還(huan)是(shi)(shi)(shi)處于(yu)一(yi)種定性描(miao)述狀態。20世紀60年(nian)(nian)代初期鄒(zou)承魯基于(yu)統(tong)計學的(de)(de)(de)(de)方(fang)法(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)出(chu)(chu):如果在(zai)修飾(shi)反(fan)應(ying)中(zhong)同(tong)時包括(kuo)i個(ge)(ge)必需(xu)基團(tuan)(tuan),在(zai)修飾(shi)過程(cheng)中(zhong)保留活性的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)子只(zhi)能(neng)(neng)是(shi)(shi)(shi)那些所有(you)(you)必需(xu)基團(tuan)(tuan)都未遭破(po)壞的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)子,因此(ci)活性剩(sheng)余(yu)(yu)分(fen)(fen)數應(ying)為(wei)(wei)(wei)(wei)必需(xu)基團(tuan)(tuan)剩(sheng)余(yu)(yu)分(fen)(fen)數的(de)(de)(de)(de)i次(ci)方(fang)。基于(yu)他(ta)提(ti)(ti)出(chu)(chu)的(de)(de)(de)(de)新原理(li),再針(zhen)對(dui)蛋(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)化學修飾(shi)反(fan)應(ying)中(zhong)常見(jian)的(de)(de)(de)(de)一(yi)些情況,鄒(zou)承魯提(ti)(ti)出(chu)(chu)了(le)(le)必需(xu)基團(tuan)(tuan)修飾(shi)程(cheng)度(du)和(he)(he)活性喪失的(de)(de)(de)(de)定量(liang)關(guan)系式和(he)(he)由此(ci)得(de)出(chu)(chu)的(de)(de)(de)(de)一(yi)系列(lie)作圖法(fa)(fa)(fa),以判(pan)斷必需(xu)基團(tuan)(tuan)的(de)(de)(de)(de)性質(zhi)(zhi)(zhi)和(he)(he)必需(xu)基團(tuan)(tuan)的(de)(de)(de)(de)數目。這一(yi)方(fang)法(fa)(fa)(fa)發表后,得(de)到國際(ji)上廣泛采用,其(qi)(qi)關(guan)系式和(he)(he)作圖法(fa)(fa)(fa)分(fen)(fen)別(bie)被國際(ji)同(tong)行(xing)(xing)稱為(wei)(wei)(wei)(wei)“鄒(zou)氏(shi)公式”和(he)(he)“鄒(zou)氏(shi)作圖法(fa)(fa)(fa)”,并(bing)已多次(ci)被國內外(wai)的(de)(de)(de)(de)一(yi)些教科書(shu)和(he)(he)專(zhuan)著詳細介(jie)紹。鄒(zou)承魯的(de)(de)(de)(de)論(lun)文中(zhong),考慮了(le)(le)對(dui)蛋(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)進(jin)行(xing)(xing)化學修飾(shi)的(de)(de)(de)(de)六種可(ke)能(neng)(neng)的(de)(de)(de)(de)不(bu)同(tong)情況,又根據當時文獻中(zhong)已有(you)(you)的(de)(de)(de)(de)大(da)量(liang)數據,針(zhen)對(dui)各種不(bu)同(tong)情況逐一(yi)進(jin)行(xing)(xing)了(le)(le)分(fen)(fen)析。結(jie)果表明(ming),一(yi)個(ge)(ge)蛋(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)分(fen)(fen)子雖(sui)然(ran)常常含有(you)(you)多個(ge)(ge)同(tong)類基團(tuan)(tuan),但其(qi)(qi)中(zhong)只(zhi)有(you)(you)少數是(shi)(shi)(shi)為(wei)(wei)(wei)(wei)蛋(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)表現活性所必需(xu)的(de)(de)(de)(de)。可(ke)見(jian)對(dui)酶分(fen)(fen)子而言,其(qi)(qi)活性部位僅處于(yu)整(zheng)(zheng)個(ge)(ge)酶分(fen)(fen)子的(de)(de)(de)(de)很有(you)(you)限(xian)的(de)(de)(de)(de)局(ju)部區域。這一(yi)新的(de)(de)(de)(de)結(jie)論(lun)改變了(le)(le)當時流(liu)行(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)理(li)論(lun),已為(wei)(wei)(wei)(wei)三十年(nian)(nian)來多方(fang)面的(de)(de)(de)(de)大(da)量(liang)實驗(yan)事實所充分(fen)(fen)證明(ming),本項工作獲1987年(nian)(nian)國家自(zi)然(ran)科學獎(jiang)一(yi)等獎(jiang)。

“文化大革命”結束后恢復工作,鄒承魯研究發現(xian)甘油醛-3-磷酸脫(tuo)氫酶在活(huo)性(xing)部位能形成熒(ying)光衍生(sheng)物,論(lun)文1979年(nian)在英國《Nature》雜志發表,本(ben)項工作獲國家自然科學獎(jiang)三等獎(jiang)。

細胞色素與呼吸鏈酶系

在細(xi)(xi)胞色素c在細(xi)(xi)胞內結(jie)合在線粒體(ti)上,鄒承(cheng)魯發(fa)現(xian)經純化(hua)后其配體(ti)結(jie)合性(xing)質(zhi)發(fa)生了明顯變(bian)化(hua),這(zhe)(zhe)是(shi)純化(hua)蛋白(bai)質(zhi)與(yu)在體(ti)內時性(xing)質(zhi)差異的首次報道(dao)。20世紀40年代普遍認為細(xi)(xi)胞色素b就是(shi)琥(hu)珀酸脫氫(qing)酶(mei),鄒承(cheng)魯證明了它們是(shi)完全(quan)不同的兩(liang)個物質(zhi)。回國后與(yu)王應睞(lai)等合作純化(hua)了琥(hu)珀酸脫氫(qing)酶(mei),充分證明其與(yu)細(xi)(xi)胞色素b無關,并發(fa)現(xian)其輔基(ji)是(shi)與(yu)蛋白(bai)分子共價結(jie)合的FAD,這(zhe)(zhe)是(shi)第(di)一個被發(fa)現(xian)與(yu)蛋白(bai)質(zhi)共價結(jie)合的FAD輔基(ji)。

胰島素分子A鏈和B鏈的拆合

1958年(nian),鄒承魯參加發(fa)起(qi)人(ren)工(gong)合(he)(he)成(cheng)(cheng)胰島素工(gong)作(zuo),并負責胰島素分(fen)子(zi)A鏈(lian)(lian)(lian)和(he)B鏈(lian)(lian)(lian)的(de)(de)(de)拆合(he)(he)。胰島素是(shi)由兩(liang)條肽鏈(lian)(lian)(lian)通(tong)(tong)過(guo)兩(liang)對(dui)二(er)硫(liu)鍵(jian)聯結而(er)成(cheng)(cheng),此(ci)外(wai)在(zai)A鏈(lian)(lian)(lian)上還有一(yi)(yi)(yi)對(dui)鏈(lian)(lian)(lian)內二(er)硫(liu)鍵(jian)。在(zai)考慮(lv)到(dao)的(de)(de)(de)各(ge)種合(he)(he)成(cheng)(cheng)方案中,最為(wei)簡便易(yi)行的(de)(de)(de)是(shi)分(fen)別合(he)(he)成(cheng)(cheng)A鏈(lian)(lian)(lian)和(he)B鏈(lian)(lian)(lian),然后(hou)(hou)通(tong)(tong)過(guo)巰基的(de)(de)(de)氧(yang)(yang)化(hua)使兩(liang)條鏈(lian)(lian)(lian)正確組合(he)(he),但關鍵(jian)問(wen)題(ti)是(shi)還原的(de)(de)(de)A鏈(lian)(lian)(lian)和(he)B鏈(lian)(lian)(lian)是(shi)否能(neng)通(tong)(tong)過(guo)氧(yang)(yang)化(hua)而(er)形成(cheng)(cheng)天然的(de)(de)(de)胰島素分(fen)子(zi),國外(wai)許(xu)多(duo)人(ren)對(dui)此(ci)做的(de)(de)(de)嘗試都(dou)以(yi)失敗告終。除了(le)(le)像催產素那樣的(de)(de)(de)小肽以(yi)外(wai),當(dang)時還沒有一(yi)(yi)(yi)個含二(er)硫(liu)鍵(jian)的(de)(de)(de)蛋白能(neng)在(zai)還原后(hou)(hou)通(tong)(tong)過(guo)氧(yang)(yang)化(hua)而(er)成(cheng)(cheng)功地再生(sheng)。這個決定(ding)(ding)合(he)(he)成(cheng)(cheng)路線的(de)(de)(de)前(qian)提問(wen)題(ti)恰(qia)恰(qia)是(shi)一(yi)(yi)(yi)個尚(shang)無先(xian)例的(de)(de)(de)未知(zhi)問(wen)題(ti)。胰島素拆合(he)(he)工(gong)作(zuo)的(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)功立刻(ke)確定(ding)(ding)了(le)(le)先(xian)分(fen)別合(he)(he)成(cheng)(cheng)A鏈(lian)(lian)(lian)和(he)B鏈(lian)(lian)(lian),然后(hou)(hou)將A鏈(lian)(lian)(lian)和(he)B鏈(lian)(lian)(lian)再組合(he)(he)而(er)生(sheng)成(cheng)(cheng)活性胰島素的(de)(de)(de)合(he)(he)成(cheng)(cheng)路線,為(wei)完成(cheng)(cheng)國際(ji)上第(di)一(yi)(yi)(yi)個蛋白質-胰島素的(de)(de)(de)人(ren)工(gong)合(he)(he)成(cheng)(cheng)做出了(le)(le)重要貢獻。胰島素人(ren)工(gong)合(he)(he)成(cheng)(cheng)工(gong)作(zuo)集體獲1981年(nian)國家自然科(ke)學獎(jiang)一(yi)(yi)(yi)等獎(jiang)。 ?

“文革”結(jie)束恢復工(gong)作后,鄒承魯發現甘油醛-3-磷酸脫氫酶在(zai)活性(xing)部位(wei)能形(xing)成(cheng)(cheng)熒(ying)光衍生物,論(lun)文也在(zai)英國《自然》雜志發表,工(gong)作獲中國科(ke)學(xue)院科(ke)技進步獎(jiang)一(yi)等獎(jiang)和(he)國家(jia)自然科(ke)學(xue)獎(jiang)三等獎(jiang)。作為人(ren)工(gong)合成(cheng)(cheng)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)的(de)后續研究,證明了胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)A鏈(lian)(lian)(lian)(lian)和(he)B鏈(lian)(lian)(lian)(lian)本身已具有(you)(you)一(yi)定的(de)空間結(jie)構,并含(han)有(you)(you)形(xing)成(cheng)(cheng)天然胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)分子正確結(jie)構的(de)全部信(xin)息,在(zai)溶(rong)液中能正確相互(hu)配對。此項工(gong)作闡明了人(ren)工(gong)合成(cheng)(cheng)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)工(gong)作中A和(he)B鏈(lian)(lian)(lian)(lian)拆合工(gong)作成(cheng)(cheng)功(gong)的(de)理論(lun)基(ji)礎,糾正了國外一(yi)些教科(ke)書中有(you)(you)關從胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)A和(he)B鏈(lian)(lian)(lian)(lian)重新合成(cheng)(cheng)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)的(de)錯誤提法。此項研究于1995年獲國家(jia)自然科(ke)學(xue)獎(jiang)二等獎(jiang)。

酶活性不可逆抑制動力學

酶活性(xing)抑制(zhi)的(de)(de)(de)(de)研究對于(yu)酶作(zuo)用(yong)機制(zhi)研究和(he)藥物設計(ji)十分重要。在當時的(de)(de)(de)(de)酶學(xue)(xue)教科書中通(tong)常僅對酶的(de)(de)(de)(de)可(ke)(ke)逆(ni)(ni)(ni)抑制(zhi)動力(li)學(xue)(xue)有所論(lun)(lun)述。1965年,鄒承魯最早系(xi)統地(di)提出了酶學(xue)(xue)的(de)(de)(de)(de)可(ke)(ke)逆(ni)(ni)(ni)與不(bu)可(ke)(ke)逆(ni)(ni)(ni)抑制(zhi)統一的(de)(de)(de)(de)動力(li)學(xue)(xue)理(li)論(lun)(lun),并提出不(bu)可(ke)(ke)逆(ni)(ni)(ni)抑制(zhi)反應速(su)度常數的(de)(de)(de)(de)測定方法(fa)。經過鄒承魯和(he)王(wang)志新(xin)等多年來理(li)論(lun)(lun)上(shang)的(de)(de)(de)(de)發展和(he)實驗上(shang)的(de)(de)(de)(de)驗證,他的(de)(de)(de)(de)理(li)論(lun)(lun)和(he)方法(fa)現在都已經為國際普遍接(jie)受并得(de)到(dao)廣(guang)泛的(de)(de)(de)(de)采(cai)用(yong),此項工作(zuo)獲國家自然科學(xue)(xue)獎二(er)等獎。

酶活性部位的柔性

1984年(nian),鄒(zou)承魯(lu)(lu)用(yong)自(zi)己創(chuang)立的(de)(de)(de)動(dong)力(li)學(xue)方法(fa),從(cong)變(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)平衡態和(he)(he)變(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)動(dong)力(li)學(xue)兩方面比較研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)了(le)多種不(bu)同類型的(de)(de)(de)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)在(zai)變(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)過程中(zhong)(zhong)構(gou)(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)和(he)(he)活(huo)(huo)力(li)變(bian)化(hua)的(de)(de)(de)關(guan)系,發現(xian)變(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)時(shi)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)喪失先(xian)于(yu)可(ke)察覺的(de)(de)(de)構(gou)(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)變(bian)化(hua)。在(zai)進(jin)一(yi)步(bu)大量實(shi)驗的(de)(de)(de)基礎上提出了(le)“酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)處于(yu)分(fen)(fen)子的(de)(de)(de)局部區域并(bing)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)較高”的(de)(de)(de)假(jia)說。針對國(guo)際上一(yi)些不(bu)同的(de)(de)(de)意見,排(pai)除了(le)變(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)的(de)(de)(de)抑(yi)制(zhi)(zhi)和(he)(he)寡聚(ju)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)解(jie)聚(ju)等可(ke)能(neng)性(xing)(xing)(xing)(xing),以(yi)充分(fen)(fen)的(de)(de)(de)論(lun)據論(lun)證(zheng)了(le)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)學(xue)說的(de)(de)(de)正確性(xing)(xing)(xing)(xing)。鄒(zou)承魯(lu)(lu)隨(sui)后(hou)用(yong)熒(ying)光(guang)及自(zi)旋(xuan)試劑(ji)進(jin)行(xing)探測直接證(zheng)實(shi)了(le)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)構(gou)(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)變(bian)化(hua)確實(shi)發生在(zai)整體(ti)(ti)構(gou)(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)變(bian)化(hua)之前(qian)并(bing)與活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)喪失同步(bu)。進(jin)一(yi)步(bu)用(yong)蛋白酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)部分(fen)(fen)水解(jie)的(de)(de)(de)結果也說明在(zai)變(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)過程中(zhong)(zhong),酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)分(fen)(fen)子整體(ti)(ti)構(gou)(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)尚未發生變(bian)化(hua)之前(qian),活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)構(gou)(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)已開始(shi)松(song)散(san),因而(er)(er)較易受到蛋白水解(jie)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)。接著又根(gen)據某些酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)在(zai)特定條件下(xia)被激(ji)活(huo)(huo)的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu),發現(xian)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)在(zai)活(huo)(huo)化(hua)時(shi)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)增加;而(er)(er)限制(zhi)(zhi)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)的(de)(de)(de)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)則可(ke)以(yi)導致(zhi)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)下(xia)降。根(gen)據這些新(xin)的(de)(de)(de)結果,鄒(zou)承魯(lu)(lu)又提出“酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)為酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)充分(fen)(fen)表現(xian)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)所必需”。這些研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)結果是自(zi)19世(shi)紀Fischer提出酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)作(zuo)用(yong)的(de)(de)(de)“鎖鑰(yao)學(xue)說”和(he)(he)上世(shi)紀50年(nian)代(dai)Koshland的(de)(de)(de)“誘導契(qi)合學(xue)說”以(yi)來(lai)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)作(zuo)用(yong)機制(zhi)(zhi)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)又一(yi)重大進(jin)展;同時(shi)也把蛋白質變(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)從(cong)單純的(de)(de)(de)結構(gou)(gou)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)提高到與功能(neng)密切(qie)結合的(de)(de)(de)新(xin)水平。此項(xiang)工作(zuo)獲1998年(nian)國(guo)家自(zi)然科(ke)學(xue)獎二等獎。

新生肽鏈的折疊與分子伴侶

鄒(zou)承(cheng)魯根據文獻中(zhong)的(de)(de)(de)報道和(he)自己的(de)(de)(de)研(yan)究結(jie)(jie)果(guo)(guo),提出(chu)(chu)了關(guan)于新(xin)生肽(tai)(tai)鏈折(zhe)疊(die)的(de)(de)(de)新(xin)的(de)(de)(de)觀點。他認為(wei),新(xin)生肽(tai)(tai)鏈卷曲折(zhe)疊(die)既與(yu)合(he)(he)成同步(bu)進(jin)行,又在合(he)(he)成過程中(zhong)不斷調整,并(bing)在合(he)(he)成完成后經最后調整修(xiu)正而完成。他用模型(xing)實(shi)驗方法(fa)予(yu)以驗證,這一看法(fa)也已越(yue)來越(yue)多(duo)(duo)地為(wei)國際科學界(jie)(jie)所接受(shou)。鄒(zou)承(cheng)魯與(yu)王志新(xin)一起,進(jin)入分(fen)子伴侶(lv)(在新(xin)生肽(tai)(tai)鏈折(zhe)疊(die)過程中(zhong)起幫助作(zuo)用的(de)(de)(de)一類蛋(dan)白(bai)質)的(de)(de)(de)研(yan)究領域,提出(chu)(chu)了蛋(dan)白(bai)質二(er)硫(liu)鍵異(yi)構酶(mei)(mei)既是(shi)酶(mei)(mei)又是(shi)分(fen)子伴侶(lv)的(de)(de)(de)假設(she),打破(po)了與(yu)蛋(dan)白(bai)質折(zhe)疊(die)密切相關(guan)的(de)(de)(de)酶(mei)(mei)和(he)分(fen)子伴侶(lv)兩大類蛋(dan)白(bai)之間的(de)(de)(de)界(jie)(jie)限。這一設(she)想(xiang)得到世界(jie)(jie)上許多(duo)(duo)實(shi)驗室體(ti)內外實(shi)驗結(jie)(jie)果(guo)(guo)的(de)(de)(de)證實(shi),并(bing)逐漸為(wei)國際科學界(jie)(jie)所接受(shou)。國際人類基因組(zu)測序工(gong)作(zuo)約10萬個(ge)蛋(dan)白(bai)質序列為(wei)已知,這些(xie)蛋(dan)白(bai)質的(de)(de)(de)功(gong)能與(yu)其(qi)結(jie)(jie)構密切相關(guan)。此項工(gong)作(zuo)獲(huo)2002年國家自然科學獎(jiang)二(er)等獎(jiang)。

人才培養

鄒承(cheng)魯為中國(guo)(guo)生物學(xue)界培(pei)(pei)養了(le)一大(da)批人才,其中不少現在已經是國(guo)(guo)內外知名的科(ke)學(xue)家,有的已成為中國(guo)(guo)科(ke)學(xue)院院士。自建立博士后和(he)學(xue)位制度(du)以來,他(ta)已培(pei)(pei)養了(le)博士后12名,其中包括美國(guo)(guo)和(he)德(de)國(guo)(guo)的各1名;博士生35名,碩士生22名。

主要作品

鄒(zou)承魯40多年來,在國(guo)內外重要雜志發表科學(xue)論文200余篇,其中(zhong)被Science(美(mei)國(guo)《科學(xue)》雜志)收錄98篇,引用次(ci)數3200余次(ci)。基(ji)本(ben)情況如(ru)下(xia) :

1、C L Tsou,Cytochrome c Modified By Digestion with Pepsin,Nature,1949,164 :1134.

2、C L Tsou,Exogenous and Endogenous Cytochrome c,J Biochem.,1952,50: 493~499.

3、T Y Wang,C L Tsou,Y L Wang,Studies on Succinic Dehydrogenase, I Isolation,Purification and Properties,Sci Sin,1956,5:73~90.

4、C L Tsou,Reaction between Modification of Functional Groups of Proteins and Their Biological Activity,I A Graphical Method for the Determination of the Number and Type of Essential Groups,Sci Sin ,1962,11:1535~1558.

5、許根(gen)俊、鄒承(cheng)魯,蛋白質功能基團的(de)改(gai)變與(yu)其(qi)生物(wu)活力的(de)關系,Ⅱ,胰蛋白酶的(de)必需硫硫鍵數目,生物(wu)化學與(yu)生物(wu)物(wu)理學報,1963,3(2):163~168。

6、鈕(niu)經義(yi)、鄒承魯、汪(wang)猷(you)、邢其毅,從胰島素(su)A及B鏈(lian)重合成(cheng)胰島素(su)以(yi)及A及B鏈(lian)肽段(duan)的合成(cheng), 科學通(tong)報,1964,943~962。

7、鄒承魯,酶活性不可逆改變(bian)的動力(li)學(xue)(xue),Ⅰ,底(di)物(wu)(wu)影響酶與(yu)抑(yi)制劑結合速(su)度(du)的動力(li)學(xue)(xue)方程, 生物(wu)(wu)化學(xue)(xue)與(yu)生物(wu)(wu)物(wu)(wu)理學(xue)(xue)報,1965,5(4):398~408。

8、鄒承(cheng)魯(lu),酶活性不可(ke)逆改變的動力學,Ⅱ,酶性改變過程中的底物反應(ying),生物化學與(yu)生物 物理(li)學報(bao),1965,5(4):409~417。

9、Y S Ho,C L Tsou,Formation of a New Fluorophore on Irradiation of Carboxymethylated D glyceraldehyde 3 phosphate Dehydrogenase,Nature,1979, 277:245~246.

10、W X Tian,C L Tsou,Determination of the Rate Constant of Enzyme Modification by Measuring the Substrate Reaction in the Presence of the Modifier,Biochemistry,1982,21:1028~1032.

11、C L Tsou,G Q Xu,J M Zhou,K Y Zhao,A New Fluorescent Probe for the Study of the Allosteric Properties of D Glyceraldehyde 3 Phosphate Dehydrogenase,Biochem Soc Trans ,1983,11:425~429.

12、Q Z Yao,M Tian,C L Tsou,A Comparison of the Rates of Inactivation and Conformationalnal Changes of Creatine Kinase during Urea Denaturation, Biochemistry,1984,23:2740~2744.

13、C C Wang,C L Tsou,The Interaction and Reconstitution of C Terminal Shortened B Chains with the Intact A Chain of Insulin,Biochemistry,1986,25: 5336~5340.

14、C L Tsou,Location of the Active Sites of Some Enzymes in Limited and Flexible Molecular Regions,Trends Biochem Sci ,1986,11:427~429.

15、J G Tang,C C Wang,C L Tsou,Formation of Native Insulin from the Scrambled Molecule by Protein Disulfide Isomerase,Biochem J,1988,255:451 ~455.

16、C L Tsou,The Folding of the Nascent Peptide Chain into a Biologically Active Protein,Biochemistry,1988,27:1809~1812.

17、C L Tsou,Kinetics of Substrate Reaction during Irreversible Modification of Enzymeactivity,AdvEnzymol,1988,61:381~436.

18、C H Hu,C L Tsou,Formation of Enzymesubstrate Disulfide Linkage during Catalsis by Protein Disulfide Isomerase,FEBS Lett,1991,290:87~89.

19、C C Wang,CL Tsou,The Insulin A and B Chains Contain Sufficient Structural Information to form the Native Molecule,Trends Biochem.Sci,1991 ,16:270~281.

20、Y Z Ma,C L Tsou,Comparison of the Activity and Conformation Changes of Lactate Dehydrogenase during Denaturation,Biochem J ,1991,277:207~211.

21、C Liu,C L Tsou,Kinetic Differentiation between Enzyme Inactivation Involving Complex formation with the Inactivator and that Involving a Conformation change Step,Biochem J ,1992,282:501~504.

22、H B Wu,C L Tsou,A Comparison of Zn(Ⅱ)and Co(Ⅱ)in Kinetics of Inactivation of Aminoacylases by 1,10 phenanthroline and Reconstitution of the Apoenzyme,Biochem J ,1993,296:435~441.

23、C L Tsou,Conformational Flexibility of Enzyme Active Sites,Science,1993 ,262:380~381.

24、C C Wang,C L Tsou,HypothesIs protein Disulfide Isomerase Is Both an Enzyme and a Chaperone,FASEB J ,1993,7:1515~1517.

25、H Cai,C C Wang,C L Tsou,Chaperone like Activity of Protein Disulfide Isomerase in the Refolding of a Protein with No Disulfide Bonds,J Biol Chem ,1994,269:24550~24552.

26、C Y Wu,C L Tsou,Studies on the Codehydrogenase Cytochrome c Enzyme Systems,I The Simultaneous Oxidation of Succinate and Reduced Codehydrogenase I,Sci Sin 1995,4:137~155.

27、C C Wang,C L Tsou,Enzymes as Chaperones and Chaperones as Enzymes, FEBS Lett ,1998,425:382~384

28、鄒承(cheng)魯(lu),酶學(xue)研究(jiu)的(de)現狀與(yu)展(zhan)望,生物化學(xue)與(yu)分子(zi)生物學(xue)報,1999,15:351~354。

29、S Zhang,J Li,C C Wang,C L Tsou,Metal Regulation of Metallothionein Participation in the Redox Reactions,FEBS Lett,1999,462:383~386.

獲獎記錄

科學

? 2003 ? ?何梁何利基(ji)金科學與技術(shu)進步獎 ? ?(獲(huo)獎) ? ?

? 2002 ? ?國家自然科學獎(jiang)(jiang)二等獎(jiang)(jiang) ? ?國際(ji)人類基因組測(ce)序(xu)(xu)工作約10萬(wan)個蛋(dan)白(bai)質序(xu)(xu)列為已(yi)知,這(zhe)些蛋(dan)白(bai)質的(de)功能與(yu)其(qi)結(jie)構密切(qie)相關 ? ?(獲獎(jiang)(jiang)) ? ?

? 1998 ? ?國家自然科學獎二等獎 ? ?酶(mei)活性部位(wei)的柔(rou)性,和酶(mei)作(zuo)用不(bu)可逆抑制動力學工作(zuo) ? ?(獲獎) ? ?

? 1997 ? ?求是獎 ? ? (獲獎) ? ?

? 1995 ? ?國家自然科學獎(jiang)二等獎(jiang) ? ? (獲獎(jiang)) ? ?

? 1993 ? ?國家(jia)自然(ran)科學獎二等獎 ? ?(獲獎) ? ?

? 1992 ? ?第三世界科學院生物學獎 ? ? (獲獎) ? ?

? 1989 ? ?陳嘉庚獎 ? ?(獲獎) ? ?

? 1987 ? ?國家自然科學獎一(yi)等(deng)獎 ? ?蛋白質功能(neng)基團的修飾及其生物活性之間的定量(liang)關系 ? ?(獲獎) ? ?

? 1983 ? ?國家自然科(ke)學(xue)獎一等獎 ? ? (獲獎) ? ?

? 1982 ? ?國家(jia)自然科學一等獎 ? ? 人工全合成牛(niu)胰島素研究 ? ?(獲獎) ? ?

? 1979 ? ?中國科學院科技(ji)進步獎一等獎 ? ?(獲獎) ? ?

? 1979 ? ?國家自然科學獎(jiang)(jiang)三(san)等獎(jiang)(jiang) ? ? (獲獎(jiang)(jiang)) ? ?

? 1978 ? ?國(guo)家自(zi)然科學獎一等獎 ? ?(獲(huo)獎) ? ?

社會任職

鄒(zou)承魯歷任(ren)(ren)(ren)(ren)中國(guo)(guo)(guo)科(ke)學(xue)(xue)(xue)院生(sheng)物(wu)(wu)(wu)化(hua)學(xue)(xue)(xue)研(yan)究(jiu)(jiu)所、生(sheng)物(wu)(wu)(wu)物(wu)(wu)(wu)理(li)研(yan)究(jiu)(jiu)所副研(yan)究(jiu)(jiu)員(yuan)、研(yan)究(jiu)(jiu)員(yuan)、室(shi)主任(ren)(ren)(ren)(ren),生(sheng)物(wu)(wu)(wu)物(wu)(wu)(wu)理(li)所副所長,生(sheng)物(wu)(wu)(wu)大分子國(guo)(guo)(guo)家重點實驗(yan)室(shi)主任(ren)(ren)(ren)(ren),中國(guo)(guo)(guo)科(ke)學(xue)(xue)(xue)院學(xue)(xue)(xue)部主席團委(wei)員(yuan),生(sheng)物(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)(xue)部主任(ren)(ren)(ren)(ren),美(mei)國(guo)(guo)(guo)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)化(hua)學(xue)(xue)(xue)與分子生(sheng)物(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)(xue)會榮譽會員(yuan)等職。1978年(nian)至1997年(nian),任(ren)(ren)(ren)(ren)全國(guo)(guo)(guo)政協第五(wu)、六、七屆(jie)委(wei)員(yuan),第八(ba)屆(jie)常委(wei);1981年(nian)至1982年(nian)擔任(ren)(ren)(ren)(ren)美(mei)國(guo)(guo)(guo)哈(ha)佛大學(xue)(xue)(xue)訪(fang)問教授;1986年(nian)至1990年(nian)間應邀分期任(ren)(ren)(ren)(ren)美(mei)國(guo)(guo)(guo)國(guo)(guo)(guo)立健康研(yan)究(jiu)(jiu)所高(gao)級研(yan)究(jiu)(jiu)員(yuan)(Fogarty Scholar in Residence)。

鄒承魯曾任一些重要科學(xue)期刊編委,包括《中國科學(xue)》和《科學(xue)通報》副主編,AnalyticalBiochemistry(美國)及BiochimicaetBiophysicaActa(荷蘭)編委、FASEBJournal(美國)及Biochemistry(美國)顧問編委等(deng)。

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