1978年，13歲的藥師(shi)丸博子(zi)出演(yan)(yan)(yan)了佐藤純彌執導的動作(zuo)犯罪片(pian)《野性的證明》，初登大銀(yin)幕與演(yan)(yan)(yan)員高倉健(jian)演(yan)(yan)(yan)對(dui)手戲，在片(pian)中飾(shi)演(yan)(yan)(yan)被味澤越史收養的失(shi)憶(yi)少女長(chang)井瀨(lai)子(zi)。
1981年，主演相米慎二執導的(de)(de)動作(zuo)片(pian)《水手服(fu)與機關槍(qiang)》，在片(pian)飾演能獨自領導一個小黑幫組織的(de)(de)少女，并獲得了第5屆(jie)日本電影學(xue)院獎最(zui)具(ju)話題(ti)演員獎。1983年，與真田廣之(zhi)合作(zuo)主演動作(zuo)奇幻(huan)片(pian)《里見八(ba)犬傳(chuan)》 。
1984年(nian)，在澤井(jing)信一郎執(zhi)導(dao)的(de)劇(ju)(ju)情片(pian)(pian)《W的(de)悲劇(ju)(ju)》中扮演了(le)一位初出茅廬野心勃勃的(de)舞(wu)臺演員(yuan)，并憑借該(gai)片(pian)(pian)獲得第(di)8屆(jie)日本電(dian)影(ying)學院獎(jiang)最具話題演員(yuan)獎(jiang)和第(di)27屆(jie)日本電(dian)影(ying)藍絲(si)帶獎(jiang)最佳女主角獎(jiang) ；3月(yue)31日，藥師丸博子發行第(di)一盤錄音(yin)帶《古今集》，該(gai)銷售達80萬盒 ；同年(nian)，主演森田芳光自(zi)編自(zi)導(dao)的(de)劇(ju)(ju)情片(pian)(pian)《我的(de)夏日旅行》，在片(pian)(pian)中飾(shi)演19歲的(de)幼兒園老師小笠原(yuan)涉(she)木。
1983年(nian)，與松田優作合作主(zhu)演的愛(ai)情懸疑(yi)片(pian)《偵探物語》上映。1985年(nian)，博(bo)子(zi)離開了角川(chuan)春樹事(shi)務所(suo)，成立(li)了個(ge)人(ren)事(shi)務所(suo)。1990年(nian)，主(zhu)演的喜劇片(pian)《向醫院(yuan)前(qian)行(xing)》（《病(bing)院(yuan)へ行(xing)こう》）上映，她在片(pian)中飾演整形外科的新人(ren)研修生吉川(chuan)，并(bing)憑借該片(pian)獲得第14屆日本電(dian)影(ying)學院(yuan)獎最具話題演員(yuan)獎。
1992年(nian)，與豐川(chuan)悅司合作(zuo)主(zhu)演(yan)(yan)的愛情喜劇片(pian)《星閃(shan)閃(shan)》上映，兩人在片(pian)中(zhong)飾演(yan)(yan)夫妻 。1997年(nian)，在主(zhu)演(yan)(yan)的愛情劇《現(xian)代(dai)灰姑(gu)娘》（《ミセス?シンデレラ》）中(zhong)飾演(yan)(yan)平凡(fan)的家庭主(zhu)婦香山瑞穗，并(bing)憑借(jie)該(gai)片(pian)獲得第13屆日劇學院賞(shang)最佳女主(zhu)角獎。2002年(nian)，參演(yan)(yan)岡田準一主(zhu)演(yan)(yan)的喜劇《木更津貓眼》。
2005年，由(you)吉岡秀隆、堤真(zhen)(zhen)一、堀北真(zhen)(zhen)希主演(yan)(yan)的家(jia)庭片《永遠的三丁(ding)目的夕陽》播出(chu)，博子(zi)在片中飾演(yan)(yan)溫(wen)柔能干的妻子(zi)鈴(ling)木知(zhi)江，并憑借該片獲得第(di)29屆(jie)日本(ben)電影學院(yuan)獎的最佳女配(pei)角獎和(he)第(di)30屆(jie)報知(zhi)電影獎最佳女配(pei)角獎。
2007年，參演(yan)(yan)的家庭片(pian)(pian)《永(yong)遠的三丁目的夕陽2》上(shang)映，并憑借該(gai)片(pian)(pian)提名第(di)31屆日本電(dian)影(ying)學院獎(jiang)最佳女(nv)配角(jiao)和第(di)2屆亞洲電(dian)影(ying)大獎(jiang)最佳女(nv)配角(jiao)；2月10日，由她參演(yan)(yan)的科(ke)幻喜劇片(pian)(pian)《重返泡沫(mo)時代(dai)》上(shang)映，片(pian)(pian)中(zhong)飾演(yan)(yan)發(fa)明滾筒洗衣(yi)機式時間(jian)機器(qi)的第(di)一人真理子。
2009年，在日富士電(dian)視臺播出的特別劇《戰場上的旋律~拯救108名日本士兵的奇跡之歌~》中飾演已故的戰爭時期著名歌手渡邊濱子。
2010年(nian)，在主演(yan)的(de)喜劇片《愛(ai)妻(qi)家》中飾(shi)演(yan)對丈夫百般包容、不離不棄的(de)妻(qi)子北見(jian)櫻，并憑(ping)借該(gai)片提名(ming)第34屆(jie)日本(ben)電影學院(yuan)獎(jiang)最佳女配角 ；同(tong)年(nian)，參演(yan)新垣結衣、生田(tian)斗真(zhen)主演(yan)的(de)愛(ai)情片《花水木》。
2011年(nian)，作為歌手出道30周年(nian)，在(zai)3月2日(ri)(ri)發行自己(ji)的首張自選(xuan)精選(xuan)輯《歌物語(yu)》 ；3月5日(ri)(ri)，主(zhu)演的劇(ju)情片(pian)《秋(qiu)田犬(quan)蓬夫》在(zai)日(ri)(ri)本上(shang)映，片(pian)中她(ta)飾演愛(ai)狗之人(ren)菊谷節子 ；12月13日(ri)(ri)，為電(dian)影《秋(qiu)田犬(quan)蓬夫》錄(lu)制主(zhu)題歌《我的寶(bao)物》 。
2012年8月(yue)25日，與二宮和也合作出演的(de)勵志劇(ju)《我要乘著(zhu)輪椅飛向天空(kong)》 。2013年4月(yue)1日，由能年玲奈(nai)擔任(ren)主演的(de)晨間劇(ju)《海女(nv)》播出，博子(zi)在劇(ju)中飾演人(ren)氣女(nv)優鈴鹿(lu)博美(mei) ，憑借該劇(ju)提名第78屆日劇(ju)學院賞最佳(jia)女(nv)配角(jiao)。
2014年(nian)12月31日，50歲的(de)藥師丸博子(zi)首次(ci)登上紅白(bai)歌會，演唱了歌曲《女人，由(you)W的(de)悲(bei)(bei)劇(ju)開始(shi)》（《Woman“Wの悲(bei)(bei)劇(ju)”より》） 。2015年(nian)7月11日，由(you)松(song)山研(yan)一、前田敦子(zi)、滿島(dao)光(guang)擔(dan)任主(zhu)演的(de)家庭奇幻喜(xi)劇(ju)《根性(xing)青蛙》播(bo)出，博子(zi)在劇(ju)中(zhong)飾演男主(zhu)浩(hao)史(shi)的(de)母親。
2016年1月(yue)2日(ri)(ri)，與(yu)小泉(quan)今日(ri)(ri)子合(he)作主(zhu)(zhu)演(yan)的家庭(ting)喜(xi)劇《富士家族》播(bo)出，博子在片(pian)中飾演(yan)性(xing)格倔強、做事認真(zhen)可靠(kao)的大姐鷹子。2017年1月(yue)，參演(yan)由(you)堺雅(ya)人、高畑充希(xi)主(zhu)(zhu)演(yan)的推理魔幻(huan)片(pian)《鐮倉物語》，該片(pian)于同年12月(yue)9日(ri)(ri)上映。12月(yue)16日(ri)(ri)，出演(yan)由(you)佐藤健和土屋太鳳共同主(zhu)(zhu)演(yan)的電影《跨越8年的新(xin)娘》在日(ri)(ri)本上映。
2018年1月12日，出演由(you)石(shi)原里美(mei)主演的電視劇《Unnatural》播出，劇中飾(shi)演主人公美(mei)琴的母親三澄夏代(dai)，是(shi)大(da)型律(lv)(lv)師事(shi)務所的律(lv)(lv)師。
歲月靜好 
