1978年，13歲的藥師丸博(bo)子出(chu)演了佐藤純彌執導的動(dong)作犯罪片《野性的證明》，初登大(da)銀幕與演員高倉健演對手戲(xi)，在片中飾演被味澤越史收養的失憶少女長井瀨子。
1981年，主(zhu)演相米(mi)慎(shen)二執導的動作片(pian)《水(shui)手(shou)服(fu)與(yu)機關槍》，在片(pian)飾演能獨自領導一個小黑幫組織(zhi)的少(shao)女，并獲得了第5屆(jie)日(ri)本(ben)電(dian)影學院獎最(zui)具話題演員獎。1983年，與(yu)真田廣之(zhi)合作主(zhu)演動作奇幻(huan)片(pian)《里見(jian)八(ba)犬傳》 。
1984年(nian)，在(zai)澤井信(xin)一郎執導的(de)(de)劇(ju)情(qing)片(pian)《W的(de)(de)悲劇(ju)》中(zhong)扮演了一位初出茅廬(lu)野心勃(bo)勃(bo)的(de)(de)舞臺演員(yuan)(yuan)，并憑(ping)借該(gai)片(pian)獲得第(di)8屆(jie)日本電影(ying)學院獎(jiang)最具(ju)話題演員(yuan)(yuan)獎(jiang)和第(di)27屆(jie)日本電影(ying)藍絲帶獎(jiang)最佳女主角獎(jiang) ；3月(yue)31日，藥(yao)師(shi)丸博子發(fa)行第(di)一盤(pan)錄音帶《古今(jin)集》，該(gai)銷售(shou)達80萬盒 ；同年(nian)，主演森田芳(fang)光(guang)自編自導的(de)(de)劇(ju)情(qing)片(pian)《我的(de)(de)夏日旅行》，在(zai)片(pian)中(zhong)飾(shi)演19歲的(de)(de)幼(you)兒(er)園老師(shi)小笠原(yuan)涉木。
1983年(nian)，與(yu)松田優(you)作(zuo)合作(zuo)主演(yan)的(de)愛情懸疑(yi)片《偵探(tan)物語》上映。1985年(nian)，博子離開了角川春樹事(shi)務所，成立了個人(ren)(ren)事(shi)務所。1990年(nian)，主演(yan)的(de)喜劇(ju)片《向醫院前行》（《病院へ行こう》）上映，她(ta)在片中飾演(yan)整形(xing)外(wai)科的(de)新人(ren)(ren)研修生吉川，并(bing)憑借該片獲(huo)得第14屆日本電影學院獎(jiang)最具話題演(yan)員獎(jiang)。
1992年(nian)(nian)，與豐(feng)川悅司合作主演(yan)的愛(ai)情喜(xi)劇片(pian)(pian)《星閃(shan)(shan)閃(shan)(shan)》上(shang)映，兩人在片(pian)(pian)中飾(shi)演(yan)夫妻 。1997年(nian)(nian)，在主演(yan)的愛(ai)情劇《現(xian)代灰姑娘(niang)》（《ミセス?シンデレラ》）中飾(shi)演(yan)平凡的家庭主婦香山(shan)瑞穗，并憑(ping)借該片(pian)(pian)獲得第(di)13屆(jie)日劇學院賞最佳女主角獎(jiang)。2002年(nian)(nian)，參演(yan)岡田(tian)準一主演(yan)的喜(xi)劇《木更津貓眼》。
2005年，由吉岡秀隆、堤真一、堀北真希主演的(de)(de)家庭片(pian)《永遠的(de)(de)三丁目的(de)(de)夕陽》播出(chu)，博子在(zai)片(pian)中飾演溫柔能干的(de)(de)妻(qi)子鈴木知江，并憑借該片(pian)獲得第(di)29屆日本電(dian)影學院獎(jiang)(jiang)的(de)(de)最佳女配(pei)(pei)角(jiao)(jiao)獎(jiang)(jiang)和(he)第(di)30屆報(bao)知電(dian)影獎(jiang)(jiang)最佳女配(pei)(pei)角(jiao)(jiao)獎(jiang)(jiang)。
2007年，參演的(de)家庭片(pian)(pian)《永遠(yuan)的(de)三丁目的(de)夕陽2》上映，并憑借該片(pian)(pian)提名第(di)31屆日本電(dian)影學院獎最佳女配(pei)角和第(di)2屆亞洲電(dian)影大獎最佳女配(pei)角；2月10日，由她參演的(de)科幻喜劇(ju)片(pian)(pian)《重返(fan)泡沫時(shi)代(dai)》上映，片(pian)(pian)中(zhong)飾演發(fa)明(ming)滾筒洗衣(yi)機式時(shi)間機器的(de)第(di)一人真理(li)子。
2009年，在日(ri)富士電(dian)視(shi)臺播出的特別劇《戰場上的旋律~拯救108名日(ri)本士兵(bing)的奇跡(ji)之(zhi)歌~》中(zhong)飾(shi)演已故的戰爭時期著(zhu)名歌手渡(du)邊濱子。
2010年(nian)，在主(zhu)演(yan)的喜劇(ju)片《愛妻家(jia)》中飾演(yan)對丈夫百般包容、不離不棄的妻子北見櫻，并(bing)憑借該(gai)片提名第34屆日本電影學院獎最佳女配角 ；同(tong)年(nian)，參演(yan)新垣(yuan)結衣、生田(tian)斗(dou)真主(zhu)演(yan)的愛情片《花水木(mu)》。
2011年，作為歌(ge)手出道30周年，在3月2日(ri)發行自己的首張自選精選輯《歌(ge)物語》 ；3月5日(ri)，主演的劇(ju)情片《秋田犬(quan)蓬夫》在日(ri)本上(shang)映(ying)，片中(zhong)她飾演愛狗之人(ren)菊(ju)谷節(jie)子(zi) ；12月13日(ri)，為電影《秋田犬(quan)蓬夫》錄制主題歌(ge)《我的寶物》 。
2012年8月(yue)25日(ri)，與二宮和也合作(zuo)出演(yan)的勵志劇《我要乘著輪(lun)椅飛向天空(kong)》 。2013年4月(yue)1日(ri)，由能年玲奈(nai)擔任主演(yan)的晨間(jian)劇《海女(nv)》播出，博子在(zai)劇中飾演(yan)人氣女(nv)優(you)鈴(ling)鹿博美 ，憑借(jie)該劇提名第78屆日(ri)劇學(xue)院(yuan)賞最(zui)佳女(nv)配(pei)角。
2014年12月31日，50歲(sui)的藥師丸博子(zi)首次登上紅白歌會，演(yan)唱了歌曲《女人(ren)，由(you)W的悲劇(ju)開始》（《Woman“Wの悲劇(ju)”より》） 。2015年7月11日，由(you)松山研一、前田(tian)敦(dun)子(zi)、滿島光(guang)擔任主演(yan)的家庭(ting)奇幻喜劇(ju)《根性青蛙》播出，博子(zi)在劇(ju)中(zhong)飾演(yan)男(nan)主浩史的母親。
2016年1月(yue)2日，與小(xiao)泉今日子(zi)合(he)作主(zhu)演的家(jia)庭(ting)喜劇《富士家(jia)族(zu)》播出，博子(zi)在片中飾演性格倔強、做(zuo)事認真可靠的大姐鷹子(zi)。2017年1月(yue)，參演由堺雅人、高畑充希主(zhu)演的推理魔幻片《鐮倉物(wu)語(yu)》，該(gai)片于同年12月(yue)9日上映。12月(yue)16日，出演由佐藤健和土屋(wu)太鳳共同主(zhu)演的電影《跨越8年的新娘》在日本(ben)上映。
2018年1月(yue)12日，出演由石原(yuan)里美主(zhu)演的(de)電視劇《Unnatural》播出，劇中飾演主(zhu)人(ren)公(gong)美琴的(de)母親三澄夏代，是大型律師事務所的(de)律師。
歲月靜好 
