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1996年，因為(wei)無線電視(shi)的(de)監制鄧特(te)希的(de)幫助，陳慧珊(shan)從明珠(zhu)臺(tai)(tai)轉往翡(fei)翠臺(tai)(tai)工(gong)作，轉職成為(wei)藝人，開始接拍電視(shi)劇。
1997年3月(yue)，參演首部電(dian)視(shi)《壹號皇庭Ⅴ》；同年12月(yue)，與林保怡(yi)主演時裝(zhuang)劇《鑒證實(shi)錄》，出演第一女主角，“理智大于情(qing)感(gan)”的法醫聶寶(bao)言 。
1998年(nian)8月(yue)，與(yu)吳啟(qi)華、林保(bao)怡、蔡(cai)少芬主演時裝醫療劇《妙(miao)手仁心》，飾演表面縱情實則專一的(de)律(lv)師(shi)江新月(yue)。
1999年10月，主演(yan)商戰劇《創世紀》，出(chu)(chu)演(yan)霍(huo)希賢(xian)一角(jiao) 。2000年，陳慧珊推出(chu)(chu)首(shou)張同名專輯。
2000年，參演的電(dian)視劇《妙手仁心Ⅱ》和(he)《創世紀Ⅱ》播出。
2001年3月，憑借電(dian)視劇《妙手仁心Ⅱ》和《創(chuang)世紀Ⅱ》奪(duo)得壹周(zhou)刊電(dian)視大(da)(da)獎十大(da)(da)藝(yi)人第(di)一位，這是陳慧珊連續3年榮登十大(da)(da)電(dian)視藝(yi)人榜首(shou)，并奪(duo)得“ONKYO聲、色、藝(yi)俱全藝(yi)人大(da)(da)獎”；6月，推出第(di)二張個人專輯《自(zi)在(zai)》。
2002年(nian)，參演電視(shi)劇《絕世(shi)好爸》，憑借(jie)高(gao)佩怡一角奪得TVB萬千星輝賀(he)臺慶(qing)最佳(jia)女主角獎 ；11月，發行第(di)三張(zhang)專輯《愛得起》 。
2003年10月，與吳(wu)鎮宇(yu)、馬(ma)德鐘主演電視劇《沖上云霄》，飾演機(ji)艙服務員樂(le)以珊(shan) ，奪得Astro華麗臺電視劇大獎(jiang)我(wo)的至愛女(nv)主角。
2004年(nian)，陳慧珊離開無線(xian)電(dian)視。2006年(nian)，陳慧珊作為《細說(shuo)名城(cheng)》的主持人重(zhong)返無線(xian)電(dian)視。
2009年7月，陳慧珊(shan)出演時裝電視劇《搜下留情》，與馬德鐘、陳敏之等共同演出，于2010年播出 。
2010年4月，在(zai)中國內地劇《杜拉拉升職記》中出演玫瑰一角。
2013年4月(yue)，陳慧珊重(zhong)返無(wu)線電(dian)視，演出無(wu)線電(dian)視重(zhong)頭劇(ju)；曾志偉(wei)監制(zhi)的《女人(ren)俱樂部》，并于劇(ju)中擔任第一女主角 。
2015年(nian)3月(yue)，陳慧珊和黃智賢搭(da)檔出演TVB新劇《波(bo)士早(zao)晨》，飾演一個全能秘書。
