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2000年(nian)，在(zai)霍(huo)建起導演(yan)的《藍(lan)色愛情》里，他客串(chuan)過一個(ge)小角色。同年(nian)，參演(yan)宋(song)葉(xie)明(ming)導演(yan)的電影《北國(guo)風》，擔任柳劍南一角。

2003年，在霍建(jian)起的《暖》里飾演(yan)男主(zhu)角(jiao)，該(gai)片奪得(de)東京電(dian)影節的金麒麟獎。

2006年(nian)，在編劇(ju)王海鸰開拍的作(zuo)品《新結婚時代》中扮演男主角何建國(guo)。

2007年(nian)，與袁立(li)一(yi)同主演(yan)的電視劇(ju)《大(da)校的女兒(er)》在央視一(yi)套播出，他(ta)飾(shi)演(yan)一(yi)位(wei)從17歲到50歲的軍(jun)人(ren)。

2008年3月7日(ri)下午，郭曉東(dong)與(yu)導演程小東(dong)率陳慧琳出席《江山美人》在上海(hai)舉辦首映記者會。

2009年3月中旬，由郭曉東和香港演員(yuan)陳(chen)慧琳、黎(li)明、甄子丹共同主演的電影《江(jiang)山美人(ren)》在(zai)(zai)全(quan)國(guo)院(yuan)線首(shou)映(ying)，在(zai)(zai)該(gai)片中郭曉冬首(shou)次飾演大反派人(ren)物，引起(qi)關注(zhu) 。同年，其主演的諜戰片《秋喜》在(zai)(zai)國(guo)慶檔公映(ying)。

2012年(nian)，播(bo)出話劇版《鋼的琴》；同年(nian)12月7日，郭(guo)曉冬、程(cheng)莉莎夫(fu)婦(fu)做客《天天向上》。

2013年(nian)3月31日，在中(zhong)央電視(shi)臺一套2012中(zhong)國電視(shi)劇年(nian)度(du)明星盛(sheng)典上演唱《為(wei)了這一天》。

2014年12月10日，《西藏秘密》登錄西藏衛視(shi)，并在第(di)一輪播(bo)出后，緊接著二輪播(bo)出。

2014年8月(yue)4日，郭曉冬新劇《當(dang)婆婆遇上媽之歡喜冤家》登錄東方衛視首播(bo)。

2015年，郭曉東加盟湖(hu)南(nan)衛視大(da)型國防(fang)教育特別(bie)節目《真(zhen)正男子漢(han)》，與張豐毅、王寶強、袁(yuan)弘等共6位不同(tong)(tong)年齡段的(de)藝人進入作戰部隊(dui)五同(tong)(tong)吃同(tong)(tong)住同(tong)(tong)訓練，體驗熱血軍營(ying)生(sheng)活。

2015年，郭曉(xiao)東(dong)主演的溫情勵志時(shi)尚大戲《媽媽向(xiang)前沖》于7月5日在山東(dong)衛(wei)視播出(chu)，與秦海璐(lu)合作(zuo)，在這部劇中(zhong)郭曉(xiao)東(dong)飾演“尹劍(jian)平”一角。

2016年2月，參演電(dian)影《歡·愛》；同年7月6日，韓紅(hong)愛心慈善基金會百人援甘義(yi)診活動第九站(zhan)在甘肅省(sheng)夏河縣桑科鄉衛生院進行，郭曉(xiao)東到場助陣。參演電(dian)視劇(ju)(ju)《云(yun)巔之上》。同年參演楊亞洲導(dao)演的(de)(de)電(dian)視劇(ju)(ju)《嘿，孩子》。出(chu)演的(de)(de)大型年代情感勵(li)志劇(ju)(ju)《我們的(de)(de)純真年代》于4月20日起播出(chu)。主演中國版(ban)《約會~戀愛究竟是(shi)什(shen)么(me)呢~》。與張(zhang)譯、余男等人合作，主演青春罪案電(dian)影《少年》，飾演一個性格復雜(za)又冷血的(de)(de)殺手。

2017年(nian)2月8日(ri)，主演的(de)都(dou)市情感(gan)劇(ju)《媽(ma)媽(ma)向前沖(chong)》的(de)續集《媽(ma)媽(ma)向前沖(chong)沖(chong)沖(chong)》登陸山東衛視和(he)江西(xi)衛視播出，劇(ju)中郭(guo)曉(xiao)東再次(ci)飾演男主角尹劍平。2017年(nian)5月，出演揭秘全國公安機關(guan)全力(li)打擊的(de)48大類電信(xin)詐(zha)騙局的(de)公安題材劇(ju)《天下無(wu)詐(zha)》，劇(ju)中郭(guo)曉(xiao)東化身為刑偵精英鄺鐘，推理力(li)超(chao)強，睿智沉穩，能夠(gou)在任(ren)何時候做(zuo)出正確決(jue)斷。